Новая методология синтеза стереоизомерно чистых (~100%) непредельных кислот и лактонов - перспективные противоопухолевые и антибактериальные препараты.

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 18-73-10030

НазваниеНовая методология синтеза стереоизомерно чистых (~100%) непредельных кислот и лактонов - перспективные противоопухолевые и антибактериальные препараты.

Руководитель Макаров Алексей Александрович, Кандидат химических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук , Республика Башкортостан

Конкурс №30 - Конкурс 2018 года по мероприятию «Проведение исследований научными группами под руководством молодых ученых» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными

Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах; 03-103 - Синтез, строение и свойства природных и физиологически активных веществ; медицинская химия и прогнозирование различных видов биоактивности

Ключевые слова Непредельные полиеновые кислоты, лактоны, гомогенный металлокомплексный катализ, кросс-цикломагнирование, 1,2-диены, противоопухолевые и антибактериальные препараты.

Код ГРНТИ31.21.00

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Предлагаемый проект направлен на решение важной и актуальной проблемы по разработке современных высокоэффективных таргетных противоопухолевых и антибактериальных препаратов нового поколения на основе природных и синтетических функционально замещенных ди-, три- и полиеновых жирных кислот, а также лактонов на их основе, для лечения социально значимых заболеваний человека. В рамках данного проекта будут проведены исследования по разработке оригинальных препаративных методов направленного стереоселективного синтеза указанных выше соединений с применением на ключевой стадии открытых авторами новых реакций каталитического гомо- и кросс-цикломагнирования алифатических и функционально-замещенных 1,2-диенов с помощью доступных реактивов Гриньяра, что обуславливает высокую новизну и патентную чистоту достигнутых в ходе выполнения настоящего проекта результатов. Для синтезированных соединений на базе созданного в Институте нефтехимии и катализа Российской академии наук в рамках Лаборатории каталитического синтеза нового подразделения «Центра молекулярного дизайна и биологического скрининга веществ-кандидатов для фарминдустрии» планируется проведение испытаний in vitro на противоопухолевую и антибактериальную активность с привлечением современных методов флуоресцентной микроскопии, проточной цитофлуориметрии, иммуногистохимических методов и вестерн-блоттинга. Антибактериальная и фунгицидная активность синтезированных соединений также будет изучена на культурах патогенных и оппортунистических бактерий и грибков совместно с кафедрой микробиологии Башкирского государственного медицинского университета. Исследования на лабораторных животных предполагается провести в лаборатории фармакологических исследований ФБГУН Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова (зав. д.б.н., проф. Толстикова Т.Г.)

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Дьяконов В.А., Джемилева Л.У., Макаров А.А., Туктарова Р.А., Андреев Е.Н., Ишмухаметова С.Р., Джемилев У.М. New methodology for stereoselective catalytic synthesis of natural acids, lembehynes, and acetogenins - modern preparations for medicine Сборник тезисов Международной научной конференции "Органические и гибридные функциональные материалы и аддитивные технологии" ChemTrends-2018, Москва (год публикации - 2018)

2. Дьяконов В.А., Джемилева Л.У., Макаров А.А., Туктарова Р.А., Андреев Е.Н., Ишмухаметова С.Р., Джемилев У.М. Z-Stereoselective catalytic synthesis of natural acids, lembehynes, and acetogenins - Modern preparations for medicine MDPI AG in Proceedings of 4th International Electronic Conference on Medicinal Chemistry (год публикации - 2018)
10.3390/ecmc-4-05613

3. Андреев Е.Н., Макаров А.А., Джемилева Л.У., Салимова А.Р., Дьяконов В.А., Джемилев У.М. A new stereoselective synthesis of biologically active natural 5Z,9Z,13Z-eicosatrienoic acid Сборник тезисов "Менделеев 2019 – XI Международной конференции для молодых ученых по химии", Санкт-Петербург (год публикации - 2019)

4. Макаров А.А., Джемилева Л.У., Дьяконов В.А., Джемилев У.М. Синтез 5Z-ненасыщенных α-иодлактонов - эффективных активаторов апотоза по митохондриальному пути Сборник тезисов "Всероссийской конференции «Взаимосвязь ионных и ковалентных взаимодействий в дизайне молекулярных и наноразмерных химических систем» (ChemSci-2019)", Москва (год публикации - 2019)

5. Дьяконов В.А., Джемилева Л.У., Макаров А.А., Туктарова Р.А., Андреев Е.Н., Ишмухаметова С.Р., Джемилев У.М. Stereoselective synthesis and biological evaluation of natural acids, lembehynes, and acetogenins Сборник тезисов "Natural Products in Drug Discovery and Human Health (NatProdDDH)", Lissabon (год публикации - 2019)

6. Дьяконов В.А., Джемилева Л.У., Макаров А.А., Туктарова Р.А., Андреев Е.Н., Ишмухаметова С.Р., Джемилев У.М. Original Synthesis of Natural Acetogenins, FattyAcids andLembehynes as a Potential Drugs for Treatment of Cancer and Neurodegenerative Diseases Сборник тезисов "3rd Edition of Global Conference on Pharmaceutics and Drug Delivery Systems", Paris (год публикации - 2019)

7. Дьяконов В.А., Джемилева Л.У., Макаров А.А., Туктарова Р.А., Андреев Е.Н., Ишмухаметова С.Р., Юнусбаева М.М., Джемилев У.М. Novelties in Z-stereoselective synthesis of natural fatty acids, acethogenins and alkinols and study of their anticancer and neuritogenic activity Сборник тезисов "Markovnikov Congress on Organic Chemistry", Казань (год публикации - 2019)

8. Дьяконов В.А., Туктарова Р.А., Джемилев У.М. Ti-Catalyzed Cross-Cyclomagnesiation of 1,2-Dienes in the Total Z,Z,Z-Stereoselective Synthesis of Natural Acetogenin - Chatenaytrienin-1 Organic Letters, ACS Omega 2019, 4, 9, 14085−14091 (год публикации - 2019)
10.1021/acsomega.9b01951

9. Джемилев У.М., Дьяконов В.А., Джемилева Л.У. Катализаторы и каталитические процессы 21-го века (глава "Металлокомплексный катализ в синтезе регулярных изопреноидов") Успехи химии (год публикации - 2019)

10. Джемилев У.М., Дьяконов В.А., Джемилева Л.У. Катализаторы и каталитические процессы 21-го века (глава "Металлокомплексный катализ в синтезе регулярных изопреноидов") Успехи химии (год публикации - 2020)

11. Андреев Е.Н., Макаров А.А., Джемилева Л.У., Салимова А.Р., Дьяконов В.А., Джемилев У.М. A new stereoselective synthesis of biologically active natural 5Z,9Z,13Z-eicosatrienic acid Сборник тезисов "Менделеев 2019 - XI Международной конференции для молодых ученых по химии", Санкт-Петербург, стр. 221 (год публикации - 2019)

12. Дьяконов В.А., Джемилева Л.У., Макаров А.А., Туктарова Р.А., Андреев Е.Н., Ишмухаметова С.Р., Джемилев У.М. Original Synrhesis of Natural Acetogenins, Fatty Acids and Lembehynes as a Potential Drugs for Treatment of Cancer and Neurodegenerative Diseases Сборник тезисов "3rd Edition of Global Conference on Pharmaceutics and Drug Delivery Systems", Paris, стр. 63-64 (год публикации - 2019)

13. Дьяконов В.А., Джемилева Л.У., Макаров А.А., Туктарова Р.А., Андреев Е.Н., Ишмухаметова С.Р, Джемилев У.М. Stereoselective synthesis and biological evaluation of natural acids, lembehynes and acetogenins Сборник тезисов "Natural Products in Drug Discovery and Human Health (NatProdDDH)", Lissabon, стр. 29 (год публикации - 2019)

14. Дьяконов В.А., Джемилева Л.У., Макаров А.А., Туктарова Р.А., Андреев Е.Н., Ишмухаметова С.Р., Юнусбавева М.М., Джемилев У.М. Novelties in Z-stereoselective synthesis of natural fatty acids, acetogenins and alkiniols and study of their anticancer and neuritogenic activity Сборник тезисов "Markovnikov Congress on Organic Chemistry", Казань, стр. 76 (год публикации - 2019)

15. Дьяконов В.А., Туктарова Р.А., Джемилев У.М. Ti-Catalyzed Cross-Cyclomagnesation of 1,2-Dienes in the Total Z,Z,Z-Stereoselective Synthesis of Natural Acetogenin - Chatenaytrienin-1 ACS Omega, №4, стр. 14085-14091 (год публикации - 2019)
10.1021/acsomega.9b01951

16. Макаров А.А., Джемилева Л.У., Дьяконов В.А., Джемилев У.М. Синтез 5Z-ненасыщенных α-иодлактонов - эффективных активаторов апоптоза по митохондриальному пути Сборник тезисов "Всероссийской конференции "Взаимосвязь ионных и ковалентных взаимодействий в дизайне молекулярных и наноразмерных химических систем" (ChemSci-2019)",Москва, стр. 59 (год публикации - 2019)

17. В.А.Дьяконов, А.А.Макаров, Е.Н.Андреев, Э.Х.Макарова, Л.У.Джемилева, Л.М.Халилов, У.М.Джемилев Реакция каталитического циклоалюминирования 1,2-диенов в полном синтезе природных гренадамида и лингбиоевой кислоты Известия АН. Серия химическая, №2, стр. 386-389 (год публикации - 2020)

18. Макаров А.А. , Дьяконов В.А, Джемилева Л.У, Макарова Э.Х., Джемилев У.М. Новый метод стереоселективного синтеза триеновых кислот, содержащих 1Z,5Z-диеновый фрагмент Сборник тезисов "XII Всероссийская научная интернет-конференция "Интеграция науки и высшего образования в области био- и органической химии и биотехнологии", Уфа, стр. 76-77 (год публикации - 2019)

19. Макаров А. А., Дьяконов В. А., Джемилева Л. У., Макарова Э. Х., Джемилев У. М. ПОЛУЧЕНИЕ ТРЕТ-БУТИЛМЕТИЛ((5Z,9Z,12Z)-ОКТАДЕКА-5,9,12-ТРИЕН-1-ИЛОКСИ)СИЛАНА – КЛЮЧЕВОГО МОНОМЕРА В ПОЛНОМ СИНТЕЗЕ ПИНОЛЕНОВОЙ КИСЛОТЫ Сборник тезисов международной конференции «Актуальные вопросы органической химии и биотехнологии», г. Екатеринбург, 2020 г. (год публикации - 2020)

20. Макаров А. А., Дьяконов В. А., Джемилева Л. У., Макарова Э. Х., Джемилев У. М. ЭФФЕКТИВНЫЙ МЕТОД СИНТЕЗА ПРИРОДНЫХ ТРИЕНОВЫХ КИСЛОТ, СОДЕРЖАЩИХ 1Z,5Z-ДИЕНОВЫЙ ФРАГМЕНТ Сборник тезисов международной конференции «Актуальные вопросы органической химии и биотехнологии», г. Екатеринбург, 2020 г. (год публикации - 2020)

21. Макаров А.А., Джемилева Л.У., Салимова А.Р., Макарова Э.Х., Рамазанов И.Р., Дьяконов В.А., Джемилев У.М. New Synthetic Analogs of Natural 5Z,9Z-Dienoic Acids: Stereoselective Synthesis and Study of the Antitumor Activity Bioorganic Chemistry, 2020, 104, 104303 (год публикации - 2020)
10.1016/j.bioorg.2020.104303

22. Дьяконов В.А., Джемилева Л.У., Джемилев У.М. Natural compounds with bis-methylene-interrupted Z-double bonds: plant sources, strategies of total synthesis, biological activity, and perspectives Phytochemistry Reviews, (2021) 20:325-342 (год публикации - 2020)
10.1007/s11101-020-09685-6

23. Дьяконов В. А., Макаров А. А., Джемилева Л. У., Макарова Э. Х., Ишбулатов И. В., Джемилев У. М. СИНТЕЗ СИММЕТРИЧНЫХ АНАЛОГОВ АЦЕТОГЕНИНОВ – ПЕРСПЕКТИВНЫХ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ XIV Всероссийская научная интернет-конференция «ИНТЕГРАЦИЯ НАУКИ И ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ В ОБЛАСТИ БИО- И ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ И БИОТЕХНОЛОГИИ» 26-27 ноября 2020 года, г. Уфа, стр. 21 (год публикации - 2020)

24. Дьяконов В. А., Макаров А. А., Джемилева Л. У., Макарова Э. Х., Ишбулатов И. В., Джемилев У. М. РАЗРАБОТКА НОВОГО ОРИГИНАЛЬНОГО МЕТОДА СИНТЕЗА СИНТЕТИЧЕСКИХ ПРОИЗВОДНЫХ АЦЕТОГЕНИНОВ XIV Всероссийская научная интернет-конференция «ИНТЕГРАЦИЯ НАУКИ И ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ В ОБЛАСТИ БИО- И ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ И БИОТЕХНОЛОГИИ» 26-27 ноября 2020 года, г. Уфа, стр. 22-23 (год публикации - 2020)

25. Макаров А. А., Дьяконов В. А., Джемилева Л. У., Макарова Э. Х., Джемилев У. М. Новая методология стереоселективного каталитического синтеза природных Z-ненасыщенных кислот и их аналогов – перспективные противоопухолевые препараты IV Международная конференция «Современные синтетические методологии для создания лекарственных препаратов и функциональных материалов» (MOSM2020) Екатеринбург, 16-20 ноября 2020 г., PL-7 (год публикации - 2020)

26. Макарова Э. Х., Джемилева Л. У., Дьяконов В. А., Макаров А. А., Джемилев У. М. Новый стереоселективный метод синтеза аналогов ацетогенинов – потенциальных химиотерапевтических агентов IV Международная конференция «Современные синтетические методологии для создания лекарственных препаратов и функциональных материалов» ( MOSM2020 ) Екатеринбург, 16-20 ноября 2020 г., DR-28 (год публикации - 2020)

27. Дьяконов В.А., Макаров А.А., Джемилева Л.У., Рамазанов И.Р., Макарова Э.Х., Джемилев У.М. Natural Trienoic Acids as Anticancer Agents: First Stereoselective Synthesis, Cell Cycle Analysis, Induction of Apoptosis, Cell Signaling and Mitochondrial Targeting Studies Cancers (год публикации - 2021)
10.3390/cancers13081808

28. Дьяконов В.А., Макаров А.А., Ишбулатов И.В., Джемилева Л.У., Макарова Э.Х., Джемилев У.М. Эффективный малостадийный метод синтеза предшественников природных ацетогенинов XXIV Всероссийская конференция молодых ученых-химиков (с международным участием), Нижний Новгород. (год публикации - 2021)

29. Дьяконов В.А., Макаров А.А., Ишбулатов И.В., Джемилева Л.У., Макарова Э.Х., Джемилев У.М. A new approach to the synthesis of synthetic derivatives of acetogenins - promising anticancer drugs 6-я Международная школа-конференция по катализу, Новосибирск. (год публикации - 2021)

30. Дьяконов В.А., Макарова Э.Х., Джемилева Л.У., Макаров А.А., Ишбулатов И.В., Джемилев У.М. Reaction of Ti-catalyzed homo-cyclomagnesiation of 1,2-dienes in the synthesis of acetogenin analogs 6-я Международная школа-конференция по катализу, Новосибирск. (год публикации - 2021)

31. Дьяконов В.А., Макарова Э.Х., Джемилева Л.У., Макаров А.А., Ишбулатов И.В., Джемилев У.М. СИНТЕЗ АРОМАТИЧЕСКИХ ПРОИЗВОДНЫХ АЦЕТОГЕНИНОВ – ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ АГЕНТОВ VI Всероссийская молодежная конференция «Достижения молодых ученых: химические науки» (в заочной форме), Уфа. (год публикации - 2021)

32. Дьяконов В.А., Макарова Э.Х., Джемилева Л.У., Макаров А.А., Ишбулатов И.В., Джемилев У.М. РЕАКЦИЯ ДЖЕМИЛЕВА В СИНТЕЗЕ ВАЖНЕЙШЕГО ПРЕДШЕСТВЕННИКА ПРИРОДНОГО АЦЕТОГЕНИНА - cis-SOLAMIN VI Всероссийская научно-практическая конференция студентов и молодых ученых «Химия: достижения и перспективы», Ростов-на-Дону. (год публикации - 2021)

33. Дьяконов В.А., Макарова Э.Х., Джемилева Л.У., Макаров А.А., Ишбулатов И.В., Джемилев У.М. НОВЫЕ СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНАЛОГИ АЦЕТОГЕНИНОВ – ПЕРСПЕКТИВНЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ VI Всероссийская научно-практическая конференция студентов и молодых ученых «Химия: достижения и перспективы», Ростов-на-Дону. (год публикации - 2021)

Публикации