Идентификация новых мишеней для диагностики и терапии онкологических заболеваний, связанных с нарушениями системы Polycomb

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 18-74-10091

НазваниеИдентификация новых мишеней для диагностики и терапии онкологических заболеваний, связанных с нарушениями системы Polycomb

Руководитель Четверина Дарья Александровна, Кандидат биологических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биологии гена Российской академии наук , г Москва

Конкурс №30 - Конкурс 2018 года по мероприятию «Проведение исследований научными группами под руководством молодых ученых» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными

Область знания, основной код классификатора 04 - Биология и науки о жизни; 04-210 - Молекулярная генетика

Ключевые слова polycomb, репрессия транскрипции, ДНК-связывающие белки, транскрипционные факторы, рак.

Код ГРНТИ34.15.23

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Персонализированная медицина нуждается в существенных прорывах как в понимании механизмов, лежащих в основе заболеваний, так и в современных способах быстрой идентификации молекулярных причин заболеваний. В идеале каждому пациенту должна подбираться оптимальная комбинация терапевтических средств, обеспечивающих наиболее эффективное лечение. Онкологические заболевания имеют наиболее разнообразный набор причин их возникновения и вовлеченных в этот процесс факторов. Превращение нормальных клеток в раковые сопровождается нарушениями в транскрипции генов, в том числе снижением экспрессии онкосупрессоров. Группа высоконсервативных белков у многоклеточных, объединенных под названием Polycomb (PcG), обеспечивает специфичную репрессию транскрипции. В большом проценте злокачественных трансформаций наблюдается нарушение уровня экспрессии белков группы PcG. Два основных типа комплексов PcG человека осуществляют убиквитинилирование (PRC1) и метилирование (PRC2) белков. В настоящее время в процессе разработки и валидации находится множество терапевтических средств (пептидов и низкомолекулярных химических соединений), которые ингибируют одну из этих двух активностей белков группы PcG. Однако подавление основных активностей PcG-комплексов может приводить к непредвиденным нарушениям функционирования клеток. В данном проекте планируется начать развитие альтернативного подхода лечения онкологических заболеваний, основанного на воздействии на определенные группы факторов, контролирующих рекрутирование PcG белков. Данный проект направлен на идентификацию и изучение новых консервативных ДНК-связывающих факторов, участвующих в привлечении репрессоров группы PcG на хроматин у человека и Drosophila melanogaster (как модельной системы). Открытые и исследованные в ходе выполнения проекта ДНК-связывающие белки человека могут в дальнейшем быть использованы в персонализированной медицине как мишени для прогнозирования, диагностики и терапии онкологических заболеваний

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Четверина Д. А., Михайлова А.В., Георгиев П.Г., Ерохин М.М. Новый PRE-элемент генома Drosophila virilis как удобный модельный сайленсер Доклады Академии наук, Том 484, № 3, Страницы: 363-366 (год публикации - 2019)
10.31857/S0869-56524843363-366

2. Ерохин М.М., Михайлова А.В., Георгиев П.Г., Четверина Д.А. Влияние транскрипции на активность энхансера гена white, интегрированного в интрон Доклады Академии наук, том 484, № 4, с. 495—497 (год публикации - 2019)
10.31857/S0869-56524844495-497

3. Д.А. Четверина, Д.В. Ломаев, П.Г. Георгиев, М.М. Ерохин Генетические нарушения активности PRC2 при онкологии: проблемы и перспективы Генетика (год публикации - 2020)

4. Четверина Д. А., Ломаев Д. В., Георгиев П. Г., Ерохин М. М. Генетические нарушения активности PRC2 при онкологии: проблемы и перспективы Генетика, 2021, том 57, № 3, с. 255–269 (год публикации - 2021)
10.31857/S0016675821030048

5. Четверина Д., Ерохин М., Шедл П. GAGA factor: a multifunctional pioneering chromatin protein Cellular and Molecular Life Sciences, Pudlished online: 02 February 2021 (год публикации - 2021)
10.1007/s00018-021-03776-z

6. Ерохин М., Горбенко Ф., Ломаев Д., Мазина М., Михайлова А., Гараев А., Паршиков А., Воробьева Н., Георгиев П., Шедл П., Четвернина Д. Boundaries potentiate Polycomb Response Element-mediated silencing BMC Biology (год публикации - 2021)

7. Михайлова А., Ломаев Д., Георгиев П., Ерохин М., Четверина Д. Identification of Pipsqueak interacting proteins in Drosophila melanogaster FEBS Open Bio (год публикации - 2021)

8. М. М. Ерохин, Ю. В. Шидловский, Д. В. Ломаев, П. Г. Георгиев, Д. А. Четверина Sfmbt взаимодействует с белком Hangover и субъединицами SWI/SNF-комплекса у Drosophila melanogaster 1608-3091 (год публикации - 2021)

Публикации