Психопатология повторного опыта агрессии: Нейрогеномика аддиктивных состояний

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 19-15-00026

НазваниеПсихопатология повторного опыта агрессии: Нейрогеномика аддиктивных состояний

Руководитель Кудрявцева Наталия Николаевна, Доктор биологических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук" , Новосибирская обл

Конкурс №35 - Конкурс 2019 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-106 - Нейробиология

Ключевые слова модели психопатологий поведения, психоэмоциональные расстройства, агрессия, депрессия, дофаминергические и опиоидергические системы мозга, аддикция, RNA-Seq.

Код ГРНТИ34.15.43

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
У людей повторяющаяся агрессия, зачастую немотивированная, может быть следствием развития психических болезней, таких как маниакально-депрессивный психоз, эпилепсия, посттравматический синдром, аутизм, болезнь Альцгеймера, шизофрения, дефицит внимания и другие [DSM-V, 2013]. Кроме того, помимо клинических и криминальных случаев проявления агрессивного поведения, в человеческом обществе формируются социальные условия, которые требуют демонстрации выраженной агрессии в течение длительного времени, например, при участии в военных действиях, в профессиональном спорте (хоккей, бокс и т.д.), в службах социальной безопасности. У людей, длительно участвовавших в военных конфликтах, развивается пост-военный синдром (повышенная агрессивность, неврозы, немотивированная злобность, депрессия, нарушения сна и т.д.), они способны на неадекватные действия. Очевидно, что исследование нейробиологических механизмов и факторов, провоцирующих проявление рецидивов агрессии, с одной стороны, и последствий повторного опыта агрессии на последующее поведение и психоэмоциональное состояние индивида, а также разработка способов их лечения, с другой, является актуальной фундаментальной задачей. Ранее в Секторе нейрогенетики социального поведения ИЦиГ СО РАН впервые было показано, что повторный опыт агрессии в ежедневных агонистических (конкурентных) взаимодействиях приводит к формированию агрессивного типа поведения у самцов мышей и, как следствие, к развитию патологии поведения [обзор, Kudryavtseva, 2006], которая, сопровождается повышенной нервозностью, раздражительностью и импульсивностью, выраженной тревогой, появлением большого числа стереотипий и гиперкинетических реакций. У агрессивных самцов развивается гиперактивность и сенсорная гиперчувствительность, нарушаются все формы мотивационного поведения. У них можно наблюдать неудержимую злобность и враждебность по отношению к сородичу, нарушается социальное распознавание: агрессивные самцы теряют способность различать партнеров по полу, весу, социальному статусу, возрасту. Нарушаются многие другие формы индивидуального и социального поведения. 40% самцов демонстрируют патологическую (неконтролируемую) агрессию, которая не поддается коррекции ситуационными факторами [обзор, Kudryavtseva, 2006]. Было высказано предположение о развитии у агрессивных самцов патологии поведения по типу психоза, в рамках которого проявление агрессии становится потребностью [Kudryavtseva 2004; 2008; Кудрявцева, 2013, монография]. Было показано также, что эти состояния сопровождаются существенными изменениями нейромедиаторной активности мозга, вовлекающие ко всему прочему изменения экспрессии некоторых генов, кодирующих белки, участвующие в метаболизме медиаторов. Целью настоящего проекта будет экспериментальное исследование молекулярных механизмов патологии агрессивного поведения, развивающейся под влиянием повторного опыта агрессии, сопровождающегося победами в ежедневных межсамцовых конфронтациях с применением модели сенсорного контакта [Kudryavtseva, 1991; Kudryavtseva et al., 2014]. Впервые в этом проекте акцент будет сделан на поиск и подробное изучение нейрогеномных и клеточных изменений в различных отделах мозга агрессивных самцов мышей с целью выявления ключевых генов, запускающих спектр последующих молекулярных событий, ведущих к формированию психопатологии, имеющей все признаки, психоза и, как это было показано ранее [Kudryavtseva 2004; 2008], развития аддиктивных состояний. В проекте будут исследованы изменения в вентральной тегментальной области, дорзальном и вентральном (прилежащие ядра) областях стриатума, а также во фронтальной коре головного мозга, которые вовлечены в механизмы положительного подкрепления и вознаграждения, и будет предложена и опробована терапия нового поколения препаратов, направленная на корректировку геномных нарушений.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Смагин Д.А., Галямина А.Г., Коваленко И.Л., Бабенко В.Н., Кудрявцева Н.Н. Aberrant expression of collagen gene family in the brain regions of male mice with behavioral psychopathologies induced by chronic agonistic interactions BioMed Research International, 2019: 7276389 (год публикации - 2019)
10.1155/2019/7276389

2. Сидоренко И.А., Рогозин И.Б., Бабенко В.Н. Эволюция экзонов и экзон-интронной структуры генов длинных межгенных некодирующих рнк у плацентарных млекопитающих Успехи современной биологии, 2019, том 139, № 3, с. 221–234 (год публикации - 2019)
10.1134/S0042132419030086

3. Бабенко В.Н., Галямина А.Г., Рогозин И.Б., Смагин Д.А., Кудрявцева Н.Н. Dopamine response gene pathways in dorsal striatum MSNs from a gene expression viewpoint: cAMP-mediated gene networks biorxiv, bioRxiv 757500 (год публикации - 2019)
10.1101/757500

4. Бабенко В.Н., Кудрявцева Н.Н. Medium spiny neurons genes pathways form four distinct clusters in stress affected murine model Moscow Conference on Computational Molecular Biology (MCCMB), MCCMB 2019: Proceedings (год публикации - 2019)

5. Кудрявцева Н.Н. Positive fighting experience, addiction-like state, and relapse: Retrospective analysis of experimental studies Aggression and Violent Behavior, N 52, 101403 (год публикации - 2020)
10.1016/j.avb.2020.101403

6. Редина О.Е., Бабенко В.Н., Смагин Д.А., Галямина А.Г., Ефимов В.М., Кудрявцева Н.Н. Gene expression changes in the ventral tegmental area of male mice with alternative social behavior experience in chronic agonistic interactions International Journal of Molecular Science, N 21, 6599 (год публикации - 2020)
10.3390/ijms21186599

7. Смагин Д.А., Бабенко В.Н., Коваленко И.Л., Галямина А.Г., Редина О.Е., Кудрявцева Н.Н. Reduced Expression of Slc Genes in the VTA and NAcc of male mice with repeated experience of aggression BioRxiv, 2020/377523 (год публикации - 2020)
10.1101/2020.11.10.377523

8. Редина О.Е., Бабенко И.Н., Ефимов В.М., Смагин Д.А., Коваленко И.Л., Галямина А.Г., Кудрявцева Н.Н. Transcriptional profiling of ventral tegmental area of male mice with alternative patterns of social behaviors. BGRS/SB-2020: 12th International Multiconference “Bioinformatics of Genome Regulation and Structure/Systems Biology, ICG BS RAS, P.92-93 (год публикации - 2020)
10.18699/BGRS/SB-2020-057

9. Бабенко В.Н., Кудрявцева Н.Н. Monoamine signaling gene networks unraveled in mouse social stress mode. BGRS/SB-2020: 12th International Multiconference “Bioinformatics of Genome Regulation and Structure/Systems Biology”, Symposium “Cognitive Science and Genomics” (CSGB- 2020), c.273 (год публикации - 2020)
10.18699/BGRS/SP-2020-172

10. Бабенко В.Н., Галямина А.Г., Рогозин И.В., Смагин Д.А., Кудрявцева Н.Н. Dopamine response gene pathways in the dorsal striatum MSNs from a gene expression viewpoint: cAMP-mediated gene networks. BMC Neuroscience, 21(1):12 (год публикации - 2020)
10.1186/s12868-020-00560-w

11. Бабенко В., Смагин Д., Коваленко И., Галямина А., Кудрявцева Н. Overall proteome variability manifested by alternative splicing in the dorsal striatum samples of mouse chronic social conflict model. Biologia Serbica, 43 (1), p. 121 (год публикации - 2021)

12. Демин К.А., Смагин Д.А., Коваленко И.Л., Стрекалова Т., Галстян Д.С., Колесникова Т.О., Де Абреу М.С., Галямина А.Г., Баширзаде А., Калуев А.В. CNS genomic profiling in the mouse chronic social stress model implicates a novel category of candidate genes integrating affective pathogenesis Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, Volume 105, 110086 (год публикации - 2021)
10.1016/j.pnpbp.2020.110086

13. Смагин Д.А., Бабенко В.Н., Редина О.Е., Коваленко И.Л., Галямина А.Г., Кудрявцева Н.Н. Reduced Expression of Slc Genes in the VTA and NAcc of Male Mice with Positive Fighting Experience Genes, 12(7), 1099 (год публикации - 2021)
10.3390/genes12071099

14. Смагин Д.А., Коваленко И.Л., Галямина А.Г., Белозерцева И.В., Тамкович Н.В., Баранов К.О., Кудрявцева Н.Н. Chronic Lithium Treatment Affects Anxious Behaviors and theExpression of Serotonergic Genes in Midbrain Raphe Nuclei of Defeated Male Mice Biomedicines, 9(10): 1293 (год публикации - 2021)
10.3390/biomedicines9101293

15. Редина О.Е., Бабенко В.Н., Смагин Д.А., Коваленко И.Л., Галямина А.Г., Кудрявцева Н.Н. Correlation of Expression Changes between Genes Controlling 5-HT Synthesis and Genes Crh and Trh in the Midbrain Raphe Nuclei of Chronically Aggressive and Defeated Male Mice Genes, 12(11), 1811 (год публикации - 2021)
10.3390/genes12111811

16. Смагин Д.А., Амельченко Е.М., Кулаков А.А., Ениколопов Г.Н., Кудрявцева Н.Н. Neuronal activity in the amygdala as response to positive and negative emotional memory formed in daily agonistic interactions 34th ECNP Congress Hybrid, 34th ECNP Congress, P.0542 (год публикации - 2021)

17. Бабенко В., Смагин Д., Коваленко И., Галямина А., Кудрявцева Н. cAMP mediated genes profiles underscore drastic reduction of dopamine intake along with opioids in the dorsal striatum of fighting deprived aggressive mice. Biologia Serbica, 43 (1), p.59 (год публикации - 2021)

18. Кудрявцева Н.Н. Development of mixed anxiety/depression-like state as a consequences of chronic anxiety: Review of experimental data Ch. in Book “Neuroscience of Social Stress”, Eds KA. Miczek, R. Sinha, Springer Nature, series «Current Topics in Behavioral Neurosciences» (год публикации - 2021)

Публикации