КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ


Номер 22-73-10020

НазваниеСелективные реакции восстановительного аминирования

РуководительАфанасьев Олег Ильич, Кандидат химических наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт элементоорганических соединений им. А.Н.Несмеянова Российской академии наук, г Москва

Период выполнения при поддержке РНФ 07.2022 - 06.2025 

Конкурс№71 - Конкурс 2022 года «Проведение исследований научными группами под руководством молодых ученых» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными.

Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах, 03-101 - Синтез, строение и реакционная способность органических соединений

Ключевые словаВосстановление, экономия атомов, монооксид углерода, лекарственные субстанции

Код ГРНТИ31.21.00


 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ


Аннотация
Одной из основных задач химической науки является направленное создание веществ с заданными свойствами в минимальное число стадий из широкодоступных исходных соединений. Часто это является проблемой в связи с недостаточной селективностью используемых процессов. Таким образом, необходима разработка подходов, позволяющих селективно создавать химические связи в нужных частях молекул, и при этом проходящих с высокой эффективностью реакционной массы. Основной целью проекта является создание новых подходов к реакции восстановительного аминирования. Важность этой реакции сложно переоценить, поскольку данный процесс входит в путь синтеза 21% от наиболее коммерчески успешных фармацевтических субстанций. Несмотря на широкое применение этой реакции во многих областях, ряд фундаментальных и прикладных задач остается нерешенным. Ранее был предложен очень перспективный вариант восстановительного аминирования, предполагающий использование монооксида углерода в качестве восстановителя. Этот реагент зарекомендовал себя как один из самых селективных и эффективных восстановителей для реакций такого типа. Помимо этого, угарный газ является побочным продуктом многих промышленных производств, поэтому его стоимость минимальна. Так, например, объемы производства стали превышают 4.5 миллиарда тонн в год, и одним из основных побочных продуктов является монооксид углерода. Данный проект направлен на разработку новых восстановительных систем на его основе и на основе его смесей с другими газами. В частности, будет впервые исследовано влияние азотных лигандов на эффективность рутениевого катализа, будет подробно изучено использование синтез-газа в качестве восстановителя на катализаторах на основе благородных и 3d металлов, а также будут разработаны тандемные процессы, в которых амин или карбонильное соединение генерируются in situ из более дешевых прекурсоров, например, нитро-соединений.

Ожидаемые результаты
В результате данного проекта будут разработаны новые высоко эффективные способы создания одинарной связи С-N, основанные на реакции восстановительного присоединения. N-компонентами в процессах данного типа будут служить амины или нитро-соединения, а в качестве С-компонентов выступят карбонильные соединения, производные карбоновых кислот или простые эфиры. Разрабатываемые нами подходы характеризуются высокой атомной экономичностью и селективностью, а в качестве восстановителя в реакциях этого типа используются промышленные отходы – монооксид углерода и газовые смеси на его основе. Таким образом, применение данных реакций для синтеза промышленно-важных органических соединений позволит заметно снизить их себестоимость за счет использования более дешевых исходных соединений и реагентов по сравнению с используемыми в настоящий момент. Помимо фундаментальных исследований реакций восстановительного аминирования в присутствии монооксида углерода, в результате данного проекта впервые будет исследована возможность использования в данном процессе катализаторов на основе 3d-металлов, что может еще сильнее увеличить доступность реакции, а также будут исследованы тандемные процессы, позволяющие вводить в реакцию не только амины и карбонильные соединения, но и их дешевые и стабильные прекурсоры – нитро-соединения и простые эфиры. Разработанные методики будут применены для синтеза различных азот-содержащих фармацевтических субстанций или для их модификации.


 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ


Аннотация результатов, полученных в 2022 году
Существующие подходы к восстановительному аминированию часто неселективны, требуют сложных катализаторов или неэкономичны. В рамках данного проекта продемонстрировано применение синтез-газа в качестве мягкого и селективного восстановителя для аминирования карбонильных соединений с неустойчивыми в условиях гидридрирования и нагревания функциональными группами, что обеспечивает широкий спектр субстратов. В частности была показана применимость подхода для синтеза производных аминокислоты и фурфуриламина, что свидетельствует о высокой селективности протокола и открывает возможности по его применению. Азот-содержащие соединения представляют широко распространенный класс лигандов и часто используются при создании эффективных катализаторов. В данном проекте было изучено влияние таких лигандов на рутений-катализируемое восстановительное аминирование без внешнего источника водорода. Среди испытанных лигандов пиридин приводил к сильной активации алифатических субстратов, в то время как бидентатные гетероциклические лиганды проявили значительный ингибирующий эффект для большинства субстратов.

 

Публикации

1. Козлов А.С., Афанасьев О.И., Лосев М.А., Годовикова М.И., Чусов Д.А. Nitrogen ligand influence on the CO-assisted ruthenium-catalyzed reductive amination Mendeleev Communications, Volume 33, Issue 2, Pages 174-176 (год публикации - 2023) https://doi.org/10.1016/j.mencom.2023.02.008

2. Подъячева Е.С., Балалаева А.И., Афанасьев О.И., Рунихина С.А., Чусова О.Г., Козлов А.С., Сайху Лиао, Чусов Д.А. Syngas as a synergistic reducing agent for the selective reductive amination – a mild route to bioactive amines New Journal of Chemistry, New J. Chem., 2023, ASAP (год публикации - 2023) https://doi.org/10.1039/D3NJ01258A

3. Рунихина С.А., Афанасьев О.И., Кучук Е.А., Перекалин Д.С., Джагадиш Р.В., Беллер М., Чусов Д.А. Catalytic utilization of converter gas – an industrial waste for the synthesis of pharmaceuticals Chemical Science, Chem. Sci., 2023, ASAP (год публикации - 2023) https://doi.org/10.1039/d3sc00257h

4. - Парацетамол получили из отходов сталелитейной промышленности Индикатор, - (год публикации - )

5. - Из отходов сталелитейной промышленности можно делать лекарства InScience, - (год публикации - )

6. - ГАЗООБРАЗНЫЕ ОТХОДЫ СТАЛЕЛИТЕЙНОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ НАУЧИЛИСЬ ИСПОЛЬЗОВАТЬ ДЛЯ СИНТЕЗА ЛЕКАРСТВ Информация взята с портала «Научная Россия» (https://scientificrussia.ru/) Научная Россия, - (год публикации - )

7. - Отходы сталелитейной промышленности предложили использовать для синтеза лекарств Эксперт, - (год публикации - )

8. - Лекарства из отходов сталелитейного производства Полит.Ру, - (год публикации - )

9. - В России получили парацетамол из отходов производства стали Газета.Ру, - (год публикации - )

10. - Из отходов сталелитейной промышленности получили парацетамол Поиск, - (год публикации - )

11. - ПАРАЦЕТАМОЛ ПОЛУЧИЛИ ИЗ ОТХОДОВ СТАЛЕЛИТЕЙНОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ Наука.РФ, - (год публикации - )

12. - Парацетамол получили из отходов сталелитейной промышленности Менделеев.Инфо, - (год публикации - )

13. - Газообразные отходы сталелитейной промышленности научились использовать для синтеза лекарств Инфарм, - (год публикации - )

14. - Для синтеза лекарств использовали отходы сталелитейной промышленности Медведомоти, - (год публикации - )