КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 20-15-00330
НазваниеХимиопрофилактика индуцированных облучением и/или химическими канцерогенами повреждений ДНК и онкогенеза, в том числе у потомства, с помощью полифенольной композиции, содержащей молибден
Руководитель Анисимов Владимир Николаевич, Доктор медицинских наук
Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации , г Санкт-Петербург
Конкурс №45 - Конкурс 2020 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами»
Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-101 - Экспериментальная медицина
Ключевые слова канцерогенез, полифенольные соединения, экспериментальные модели
Код ГРНТИ34.23.22
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Проект посвящен оценке антимутагенного и антиканцерогенного потенциала полифенольной композиции, содержащей молибден (BP-C2), для ее использования в качестве средства химиопрофилактики опухолей, возникших под влиянием физических (облучение) или химических канцерогенных агентов.
Длительные наблюдения за излечившимися в детстве или молодом возрасте онкологическими пациентами показывают, что частота развития второй и последующих неоплазий у них значимо превосходит популяционную (или семейную) и в ряде случаев связана с канцерогенностью предшествующей терапии; особенно в случае прохождения комбинированного химиолучевого лечения. Повышенная частота онкологических заболеваний обнаруживается также у пострадавших при радиационных инцидентах, в том числе у персонала, участвовавшего в ликвидации последствий аварий.
Отдельное опасение вызывает возможность трансгенерационной передачи нарушений. Передача по наследству геномной нестабильности, возникшей у родителей под влиянием канцерогенов, доказана в экспериментальных моделях и у человека. У животных существует прямая связь между этим наследственным фактором и повышенной чувствительностью потомства к канцерогенам; риск для человека тоже полностью не может быть исключен.
В качестве средств химиопрофилактики канцерогенеза у широких групп населения интенсивно исследуются различные полифенольные соединения, обладающие благоприятным профилем безопасности и имеющие традицию пищевого применения. Однако, большая часть таких экспериментов представляет собой краткосрочные опыты по исследованию ДНК-повреждающего действия или антимутагенности, не позволяющие оценить влияние дополнительных факторов промотирования канцерогенеза (прежде всего, окислительного и воспалительного). Кроме того, исследования соединений данной группы в моделях трансгенерационного канцерогенеза не проводились.
Сложность и длительность организации проспективных клинических исследований для оценки канцерогенеза диктует особые требования к доклиническому обоснованию перспективности средств химиопрофилактики. Очевидно, что для препаратов такого рода должна быть разработана программа доклинических исследований, позволяющая изучить все аспекты антиганотоксического и антиканцерогенного эффекта вещества- кандидата.
В соответствии с этим, в ходе работы над проектом будет создана трансляционная цепь из исследований на простых модельных объектах – рыбах Danio rerio и культурах клеток человека, через модели у лабораторных грызунов к человеку. Будет исследовано воздействие полифенольной композиции BP-C2 на стадиях инициации, промоции и прогрессии канцерогенеза – при первичном повреждении ДНК, закреплении повреждений в виде мутаций (оценка кластогенеза) и при формировании опухолей у животных, подвергнутых действию ДНК-повреждающего агента (лучевое воздействие) и у потомства (химический канцерогенез).
В результате реализации проекта будет собрана доказательная база для дальнейшей клинической апробации полифенольной композиции BP-C2 в качестве средства химиопрофилактики лучевого и химического (ятрогенного) канцерогенеза у человека, а разработанный комплекс моделей можно будет рекомендовать к применению при оценке других средств химиопрофилактики канцерогенеза.
Коллектив исполнителей проекта включает специалистов в области экспериментальной онкологии, радиобиологии и иммунологии, обладает высокой научной квалификацией и опытом как экспериментальной, так и методической работы. Результаты мирового уровня, ранее полученные научным коллективом в отношении механизмов действия, биологических эффектов (в том числе геропротекторного действия) и безопасности композиций на основе полифенольных соединений, позволяют обоснованно надеяться на успех в достижении основной цели настоящего проекта.
Возможность реализации проекта на высоком профессиональном уровне также подкреплена участием высококвалифицированного коллектива лаборатории фармакологии мутагенеза ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова». Лаборатория является признанным лидером в отечественных фундаментальных исследованиях механизмов повреждения генома и разработке способов профилактики генотоксичности, обладает обширным опытом изучения соединений с различными механизмами действия и располагает современными валидированными методиками их оценки.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Публикации
1.
Федорос Е.И., Балдуева И.А., Перминова И.В., Бадун Г.А.,Чернышева М.Г., Гроздова И.Д., Мелик-Нубаров Н.С., Данилова А.Б., Нехаева Т.Л., Кузнецова А.И., Емельянова Н.В., Ряховский А.А., Пигарев С.Е., Семенов А.Л., Тындык М.Л., Губарева Е.А., Панченко А.В.,
Exploring bioactivity potential of polyphenolic water-soluble lignin derivative
Environmental Research, Volume 191, 110049 (год публикации - 2020)
10.1016/j.envres.2020.110049
2.
Пигарев С.Е., Трашков А.П., Панченко А.В., Юрова М.Н., Быков В.Н., Федорос Е.И., Анисимов В.Н.
Evaluation of the Genotoxic and Antigenotoxic Potential of Lignin-derivative BP-C2 in the Comet Assay In Vivo
Environmental Research, Volume 192, 110321 (год публикации - 2021)
10.1016/j.envres.2020.110321
3.
Быков В.Н., Гребенюк А.Н., Ушаков И.Б.
Радиопротекторы и геропротекторы: случайные и неслучайные совпадения
Успехи геронтологии, Т 33, № 4, С.646-656 (год публикации - 2020)
10.34922/AE.2020.33.4.003
4.
Бадун Г.А., Чернышева М.Г., Жернов Ю.В., Порошина А.С., Смирнов В.В., Пигарев С.Е., Михневич Т.А., Волков Д.С., Перминова И.В., Федорос Е.И.
A Use of Tritium-Labeled Peat Fulvic Acids and Polyphenolic Derivatives for Designing Pharmacokinetic Experiments on Mice
Biomedicines, Том 2021, №9, с.1787. (год публикации - 2021)
10.3390/biomedicines9121787
5.
Жанатаев А.К., Пигарев С.Е., Федорос Е.И., Панченко А.В., Анисина Е.А., Чайка З.В., Дурнев А.Д., Анисимов В.Н.
Antigenotoxic and antimutagenic effects of lignin derivative BP-C2 against dioxidine and cyclophosphamide in vivo in murine cells
Toxicology Reports, Toxicology Reports, Volume 9, 2022, Pages 743-749 (год публикации - 2022)
10.1016/j.toxrep.2022.03.041
6. Анисимов В.Н., Мизгирев И.В. Трансгенерационное действие полифенолов на потомство облученных самцов рыб Danio rerio Вопросы онкологии, ТОМ 68 VOL. 68, стр. 321 (год публикации - 2022)
7.
Федорос Е.И., Тындык М.Л., Попович И.Г., Аникин И.В., Юрова М.Н., Губарева Е.А., Пигарев С.Е., Панченко А.В., Соловьев Н.Д., Анисимов В.Н.
Assessment of antitumor activity of BP-C1, a platinum-based anticancer agent with a lignin-derived polymeric ligand, in autochthonous induced and spontaneous carcinogenesis rodent model
Journal of Trace Elements in Medicine and Biology, 73:127013 (год публикации - 2022)
10.1016/j.jtemb.2022.127013
8.
Федорос Е.И., Пигарев С.Е., Иваненко Н.Б., Вестбери М., Соловьев Н.Д.
Protein Binding of a Novel Platinum-Based Anticancer Agent BP-C1 Containing a Lignin-Derived Polymeric Ligand
Applied Science, Том 11, с. 11008 (год публикации - 2021)
10.3390/app112211008
9. Панченко А.В., Пигарев С.Е., Федорос Е.И., Драчев И.С., Юрова М.Н., Тындык М.Л., Семенов А.Л., Вон Ю.Д., Туманян И.А., Быков В.Н., Анисимов В.Н. Трансгенерационный канцерогенез, индуцированный уретаном, у потомков мышей-самцов BALB/c, подвергнутых общему равномерному гамма-облучению Вопросы онкологии (год публикации - 2023)
10. Панченко А.В., Пигарев С.Е., Драчев И.С., Юрова М.Н., Тындык М.Л., Анисимов В.Н. Потомство самцов мышей BALB/c, подвергнутых равномерному гамма облучению, обладает повышенной чувствительностью к канцерогенному действию уретана Сборник научных трудов по материалам международной научно-практической конференции «Эксперимент в хирургии и онкологии», Курск, с. 56 (год публикации - 2022)
Публикации
1.
Федорос Е.И., Балдуева И.А., Перминова И.В., Бадун Г.А.,Чернышева М.Г., Гроздова И.Д., Мелик-Нубаров Н.С., Данилова А.Б., Нехаева Т.Л., Кузнецова А.И., Емельянова Н.В., Ряховский А.А., Пигарев С.Е., Семенов А.Л., Тындык М.Л., Губарева Е.А., Панченко А.В.,
Exploring bioactivity potential of polyphenolic water-soluble lignin derivative
Environmental Research, Volume 191, 110049 (год публикации - 2020)
10.1016/j.envres.2020.110049
2.
Пигарев С.Е., Трашков А.П., Панченко А.В., Юрова М.Н., Быков В.Н., Федорос Е.И., Анисимов В.Н.
Evaluation of the Genotoxic and Antigenotoxic Potential of Lignin-derivative BP-C2 in the Comet Assay In Vivo
Environmental Research, Volume 192, 110321 (год публикации - 2021)
10.1016/j.envres.2020.110321
3.
Быков В.Н., Гребенюк А.Н., Ушаков И.Б.
Радиопротекторы и геропротекторы: случайные и неслучайные совпадения
Успехи геронтологии, Т 33, № 4, С.646-656 (год публикации - 2020)
10.34922/AE.2020.33.4.003
4.
Бадун Г.А., Чернышева М.Г., Жернов Ю.В., Порошина А.С., Смирнов В.В., Пигарев С.Е., Михневич Т.А., Волков Д.С., Перминова И.В., Федорос Е.И.
A Use of Tritium-Labeled Peat Fulvic Acids and Polyphenolic Derivatives for Designing Pharmacokinetic Experiments on Mice
Biomedicines, Том 2021, №9, с.1787. (год публикации - 2021)
10.3390/biomedicines9121787
5.
Жанатаев А.К., Пигарев С.Е., Федорос Е.И., Панченко А.В., Анисина Е.А., Чайка З.В., Дурнев А.Д., Анисимов В.Н.
Antigenotoxic and antimutagenic effects of lignin derivative BP-C2 against dioxidine and cyclophosphamide in vivo in murine cells
Toxicology Reports, Toxicology Reports, Volume 9, 2022, Pages 743-749 (год публикации - 2022)
10.1016/j.toxrep.2022.03.041
6. Анисимов В.Н., Мизгирев И.В. Трансгенерационное действие полифенолов на потомство облученных самцов рыб Danio rerio Вопросы онкологии, ТОМ 68 VOL. 68, стр. 321 (год публикации - 2022)
7.
Федорос Е.И., Тындык М.Л., Попович И.Г., Аникин И.В., Юрова М.Н., Губарева Е.А., Пигарев С.Е., Панченко А.В., Соловьев Н.Д., Анисимов В.Н.
Assessment of antitumor activity of BP-C1, a platinum-based anticancer agent with a lignin-derived polymeric ligand, in autochthonous induced and spontaneous carcinogenesis rodent model
Journal of Trace Elements in Medicine and Biology, 73:127013 (год публикации - 2022)
10.1016/j.jtemb.2022.127013
8.
Федорос Е.И., Пигарев С.Е., Иваненко Н.Б., Вестбери М., Соловьев Н.Д.
Protein Binding of a Novel Platinum-Based Anticancer Agent BP-C1 Containing a Lignin-Derived Polymeric Ligand
Applied Science, Том 11, с. 11008 (год публикации - 2021)
10.3390/app112211008
9. Панченко А.В., Пигарев С.Е., Федорос Е.И., Драчев И.С., Юрова М.Н., Тындык М.Л., Семенов А.Л., Вон Ю.Д., Туманян И.А., Быков В.Н., Анисимов В.Н. Трансгенерационный канцерогенез, индуцированный уретаном, у потомков мышей-самцов BALB/c, подвергнутых общему равномерному гамма-облучению Вопросы онкологии (год публикации - 2023)
10. Панченко А.В., Пигарев С.Е., Драчев И.С., Юрова М.Н., Тындык М.Л., Анисимов В.Н. Потомство самцов мышей BALB/c, подвергнутых равномерному гамма облучению, обладает повышенной чувствительностью к канцерогенному действию уретана Сборник научных трудов по материалам международной научно-практической конференции «Эксперимент в хирургии и онкологии», Курск, с. 56 (год публикации - 2022)
Публикации
1.
Федорос Е.И., Балдуева И.А., Перминова И.В., Бадун Г.А.,Чернышева М.Г., Гроздова И.Д., Мелик-Нубаров Н.С., Данилова А.Б., Нехаева Т.Л., Кузнецова А.И., Емельянова Н.В., Ряховский А.А., Пигарев С.Е., Семенов А.Л., Тындык М.Л., Губарева Е.А., Панченко А.В.,
Exploring bioactivity potential of polyphenolic water-soluble lignin derivative
Environmental Research, Volume 191, 110049 (год публикации - 2020)
10.1016/j.envres.2020.110049
2.
Пигарев С.Е., Трашков А.П., Панченко А.В., Юрова М.Н., Быков В.Н., Федорос Е.И., Анисимов В.Н.
Evaluation of the Genotoxic and Antigenotoxic Potential of Lignin-derivative BP-C2 in the Comet Assay In Vivo
Environmental Research, Volume 192, 110321 (год публикации - 2021)
10.1016/j.envres.2020.110321
3.
Быков В.Н., Гребенюк А.Н., Ушаков И.Б.
Радиопротекторы и геропротекторы: случайные и неслучайные совпадения
Успехи геронтологии, Т 33, № 4, С.646-656 (год публикации - 2020)
10.34922/AE.2020.33.4.003
4.
Бадун Г.А., Чернышева М.Г., Жернов Ю.В., Порошина А.С., Смирнов В.В., Пигарев С.Е., Михневич Т.А., Волков Д.С., Перминова И.В., Федорос Е.И.
A Use of Tritium-Labeled Peat Fulvic Acids and Polyphenolic Derivatives for Designing Pharmacokinetic Experiments on Mice
Biomedicines, Том 2021, №9, с.1787. (год публикации - 2021)
10.3390/biomedicines9121787
5.
Жанатаев А.К., Пигарев С.Е., Федорос Е.И., Панченко А.В., Анисина Е.А., Чайка З.В., Дурнев А.Д., Анисимов В.Н.
Antigenotoxic and antimutagenic effects of lignin derivative BP-C2 against dioxidine and cyclophosphamide in vivo in murine cells
Toxicology Reports, Toxicology Reports, Volume 9, 2022, Pages 743-749 (год публикации - 2022)
10.1016/j.toxrep.2022.03.041
6. Анисимов В.Н., Мизгирев И.В. Трансгенерационное действие полифенолов на потомство облученных самцов рыб Danio rerio Вопросы онкологии, ТОМ 68 VOL. 68, стр. 321 (год публикации - 2022)
7.
Федорос Е.И., Тындык М.Л., Попович И.Г., Аникин И.В., Юрова М.Н., Губарева Е.А., Пигарев С.Е., Панченко А.В., Соловьев Н.Д., Анисимов В.Н.
Assessment of antitumor activity of BP-C1, a platinum-based anticancer agent with a lignin-derived polymeric ligand, in autochthonous induced and spontaneous carcinogenesis rodent model
Journal of Trace Elements in Medicine and Biology, 73:127013 (год публикации - 2022)
10.1016/j.jtemb.2022.127013
8.
Федорос Е.И., Пигарев С.Е., Иваненко Н.Б., Вестбери М., Соловьев Н.Д.
Protein Binding of a Novel Platinum-Based Anticancer Agent BP-C1 Containing a Lignin-Derived Polymeric Ligand
Applied Science, Том 11, с. 11008 (год публикации - 2021)
10.3390/app112211008
9. Панченко А.В., Пигарев С.Е., Федорос Е.И., Драчев И.С., Юрова М.Н., Тындык М.Л., Семенов А.Л., Вон Ю.Д., Туманян И.А., Быков В.Н., Анисимов В.Н. Трансгенерационный канцерогенез, индуцированный уретаном, у потомков мышей-самцов BALB/c, подвергнутых общему равномерному гамма-облучению Вопросы онкологии (год публикации - 2023)
10. Панченко А.В., Пигарев С.Е., Драчев И.С., Юрова М.Н., Тындык М.Л., Анисимов В.Н. Потомство самцов мышей BALB/c, подвергнутых равномерному гамма облучению, обладает повышенной чувствительностью к канцерогенному действию уретана Сборник научных трудов по материалам международной научно-практической конференции «Эксперимент в хирургии и онкологии», Курск, с. 56 (год публикации - 2022)