Модуляторы нейронального кальциевого сигналинга перспективные фармакологические агенты для лечения патогенетических форм болезни Альцгеймера

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 20-75-10026

НазваниеМодуляторы нейронального кальциевого сигналинга перспективные фармакологические агенты для лечения патогенетических форм болезни Альцгеймера

Руководитель Попугаева Елена Александровна, Доктор биологических наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого" , г Санкт-Петербург

Конкурс №50 - Конкурс 2020 года «Проведение исследований научными группами под руководством молодых ученых» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-106 - Нейробиология

Ключевые слова болезнь Альцгеймера, TRPC6, синапс, поведенческие тесты

Код ГРНТИ76.29.51

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Болезнь Альцгеймера (БА) – это нейродегенеративное заболевание, поражающее в большинстве случаев людей преклонного возраста, отличительной чертой которого является прогрессирующая потеря памяти. В настоящий момент не существует эффективной лекарственной терапии. Результаты клинических исследований посвященных изучении лекарственных свойств амилоид-связывающих антител указывают на сложный мультифакториальный механизм патогенеза БА и необходимость поиска новых молекулярных мишеней таргетно воздействуя на которые при помощи фармакологических агентов можно замедлить прогрессирование заболевания. Настоящий проект посвящен поиску и верификации нейропротекторных свойств соединений модуляторов нейронального кальциевого сигналинага. В качестве молекулярной мишени исследуемых соединений рассматриваются каналы TRPC6, участвующие в регуляции активности депо-управляемого входа кальция в нейронах гиппокампа. Предполагается, что нейропротекторный механизм исследуемых соединений связан со стабилизацией синаптических контактов, тем самым предотвращая/замедляя потерю памяти. Полученные результаты поведенческих тестов на трансгенных мышах моделях БА впервые позволят научно обосновать целесообразность применения модуляторов депо-управляемых кальциевых каналов для лечения патогенетических форм БА. Кроме того, впервые будет выполнена попытка репозиционировать применяемые в медицине лекарственные средства нейролептики с целью изучения их способности воздействовать на клеточную мишень каналы TRPC6, восстановления синаптической утраты и когнитивного дефицита в мышиных моделях БА.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Приходько В.А., Чернюк Д.П., Сысоев Ю.И., Зернов Н.И., Оковитый С.В., Попугаева Е.А. Potential Drug Candidates to Treat TRPC6 Channel Deficiencies in the Pathophysiology of Alzheimer’s Disease and Brain Ischemia Cells (mdpi), Cells 2020, 9, 2351 (год публикации - 2020)
10.3390/cells9112351

2. Попугаева Е.А., Чернюк Д.П., Зернов Н.И., Безпрозванный И.Б. МОДУЛЯТОРЫ НЕЙРОНАЛЬНОГО КАЛЬЦИЕВОГО СИГНАЛИНГА – ПЕРСПЕКТИВНЫЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ АГЕНТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ФОРМ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА ЖУРНАЛ ЭВОЛЮЦИОННОЙ БИОХИМИИ И ФИЗИОЛОГИИ, том 56, № 7, с. 671 (год публикации - 2020)
10.31857/S0044452920072279

3. Камарян В.С., Макичян А.Т., Попугаева Е.А., Чернюк Д.П., Унанян Л.С. ДОКИНГ И КОНФОРМАЦИОННЫЙ АНАЛИЗ ПРОИЗВОДНОГО ПИПЕРАЗИНА ПОТЕНЦИАЛЬНОГО ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА Гены и клетки, Гены & Клетки XV, № 3, Приложение, 2020, с135 (год публикации - 2020)

4. Попугаева Е.А. Fine tuning of intracellular Ca2+ content by pharmacological agents – A strategy to prevent synapse loss in alzheimer disease hippocampal neurons Current Alzheimer Research, VOLUME: 17, ISSUE: 12, Year: 2020, Page: [1065 - 1071] (год публикации - 2020)
10.2174/1567205018666210119145735

5. Попугаева Е.А., Чернюк Д.П., Зернов Н.И., Безпрозванный И.Б. BENEFICIAL EFFECT OF POSITIVE MODULATORS OF TRPC6 CHANNELS IN ANIMAL MODELS OF ALZHEIMER’SDISEASE 15th International conference on Alzheimer's and Parkinson's diseases (год публикации - 2021)

6. Мелентьева Д.М., Унанян Л.С., Камарян В.С., Попугаева Е.А. ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ МОДУЛЯТОРЫ TRPC6 КАНАЛОВ – ПЕРСПЕКТИВНЫЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ОГРАНИЧЕНИЯ СИНАПТИЧЕСКОЙ УТРАТЫ В НЕЙРОНАХ ГИППОКАМПА ПРИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА НАУЧНЫЕ ТРУДЫ. Том 1. – М.: Издательство «Перо», Сочи-Дагомыс, 2021. – с.165, том 1, страница 53 (год публикации - 2021)

7. Попугаева Е.А., Мелентьева Д.М., Зернов Н.И., Камарян В.С., Унанян Л.С., Безпрозванный И.Б. ПРОИЗВОДНЫЕ ДИЗАМЕЩЕННЫХ ПИПЕРАЗИНОВ, АГОНИСТЫ TRPC6 КАНАЛОВ, ДЕМОНСТРИРУЮТ НЕЙРОПРОТЕКТОРНЫЕ СВОЙСТВА В IN VITRO МОДЕЛИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА Сборник трудов XXV научной школы-конференции молодых ученых по физиологии и высшей нервной деятельности и нейрофизиологии, том 1, страницы 303-309 (год публикации - 2021)
10.24412/CL-36601-2021-1-251-256

8. Унанян Л.С., Камарян В.С., Макичан А.Т., Попугаева Е.А. Computer-Based Drug Design of Positive Modulators of Store-Operated Calcium Channels to Prevent Synaptic Dysfunction in Alzheimer’s Disease International journal of molecular science, volume 22( issue 24): pages 13618 (год публикации - 2021)
10.3390/ijms222413618

9. Зернов Н.И., Безпрозванный И.Б., Попугаева Е.А. CaMKIIβ knockdown decreases store-operated calcium entry in hippocampal dendritic spines IBRO neuroscience reports, issue 12: pages 90-97 (год публикации - 2022)
10.1016/j.ibneur.2022.01.001

10. Зернов Н.И., Веселовский А.В., Поройков В.В., Мелентьева Д.М., Большакова А.В., Попугаева Е.А. New Positive TRPC6 Modulator Penetrates Blood–Brain Barrier, Eliminates Synaptic Deficiency and Restores Memory Deficit in 5xFAD Mice Int. J. Mol. Sci., volume 23, issue 21, pages 13552 (год публикации - 2022)
10.3390/ijms232113552

11. Зернов Н.И., Безпрозванный И.Б., Попугаева Е.А, POSITIVE TRPC6 MODULATOR TREATS SYNAPSE DEFICIENCY IN ALZHEIMER’S DISEASE HIPPOCAMPAL NEURONS RUSNEUROCHEM 2022: Всероссийская с международным участием конференция Российского нейрохимического общества, г. Санкт-Петербург (22-24 мая 2022 г.). – Тезисы докладов. – СПб. Издательство: ФБГУН ИЭФБ РАН, Всероссийская с международным участием конференция Российского нейрохимического общества. Тезисы докладов. г. Санкт-Петербург, стр 132 (год публикации - 2022)

12. Зернов Н. И., Мелентьева Д. М., Большакова А. В., Безпрозванный И. Б., Попугаева Е. А. НОВЫЙ ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ АГЕНТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА ЦИТОЛОГИЯ, РАН, ЦИТОЛОГИЯ, 2022, том 64, № 7, с. 611–780, стр 704 (год публикации - 2022)
10.31857/S004137712207001X

13. Зернов Н.И., Мелентьева Д.М., Камарян В.С., Макичян А.Т. ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРАЗИНОВ ПРЕПЯТСТВУЮТ ДЕПОЛИМЕРИЗАЦИИ АКТИНА Материалы XXV Международной ме-дико-биологической конференции молодых исследователей, издательство Сциентиа, 2022. г. Санкт-Петербург, Материалы XXV Международной медико-биологической конференции молодых исследователей / под ред. И. Ю. Пчелина [и др.] ; Санкт-Петербургский государственный университет. Санкт-Петербург : Сциентиа, 2022. Том XXV. ; стр 705-706 (год публикации - 2022)

14. Зернов Н.И., Безпрозванный И.Б., Попугаева Е.А. НОКДАУН СaMKIIβ СНИЖАЕТ НЕЙРОНАЛЬНЫЙ ДЕПО-УПРАВЛЯЕМЫЙ ВХОД КАЛЬЦИЯ НАУЧНЫЕ ТРУДЫ. Том 1. – М.: Издательство «Перо», Сочи-Дагомыс, 2021. – с.165, том 1, страница 53 (год публикации - 2021)

15. Зернов Н.И., Камарян В.С., Макичян А.Т., Мелентьева Д.М., Унанян Л.С., Попугаева Е.А. Piperazine Derivative Stabilizes Actin Filaments in Primary Fibroblasts and Binds G-Actin In Silico Current Issues in Molecular Biology, volume 44, issue 11, pages 5191-5208 (год публикации - 2022)
10.3390/cimb44110353

16. Попугаева Е.А., Унанян Л.С., Зернов Н.И., Макичан А.Т., Камарян В.С., Мелентьева Д.М. ПОИСК, РАЗРАБОТКА И ВАЛИДАЦИЯ ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ НА ОСНОВЕ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРАЗИНОВ ДЛЯ ОГРАНИЧЕНИЯ СИНАПТИЧЕСКОЙ УТРАТЫ В НЕЙРОНАХ ГИППОКАМПА RUSNEUROCHEM 2022: Всероссийская с международным участием конференция Российского нейрохимического общества, г. Санкт-Петербург (22-24 мая 2022 г.). – Тезисы докладов. – СПб. Издательство: ФБГУН ИЭФБ РАН, Всероссийская с международным участием конференция Российского нейрохимического общества. Тезисы докладов. г. Санкт-Петербург, стр 24 (год публикации - 2022)

Публикации