Роль генов, кодирующих шапероны семейства Hero, в развитии и течении ишемического инсульта

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 22-15-00288

НазваниеРоль генов, кодирующих шапероны семейства Hero, в развитии и течении ишемического инсульта

Руководитель Бушуева Ольга Юрьевна, Кандидат медицинских наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации , Курская обл

Конкурс №68 - Конкурс 2022 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-402 - Медицинская генетика

Ключевые слова ишемический инсульт; белки Hero; белки «теплового шока»; шапероны; генетические варианты; генная экспрессия; геномное редактирование; нокаут гена; ишемия головного мозга; межгенные взаимодействия; генные сети; генно-средовые взаимодействия

Код ГРНТИ76.03.00

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Несмотря на значительные усилия, предпринимаемые мировым медицинским сообществом в области профилактики и лечения ишемического инсульта (ИИ), это заболевание остается третьей по значимости причиной смертности во всем мире и является ведущей причиной инвалидизации, снижения когнитивных функций и деменции. При ишемии нервной ткани гиперпродукция активных форм кислорода, кальциевая перегрузка и накопление ионов водорода опосредуют переход гипоксического стресса в химический. Подобное нарушение гомеостаза приводит к протеотоксическому эффекту накопленных метаболитов и денатурации внутриклеточных протеинов. Именно критическое накопление поврежденных ферментов и структурных белков вызывает необратимые изменения, которые приводят к некрозу или программируемой клеточной гибели нейронов. Для снижения структурно-функциональных последствий гипоксического и других негативных воздействий в клетках всех изученных организмов функционирует особый класс белков – шапероны. Главная функция шаперонов заключается в восстановлении нативной третичной и четвертичной структуры поврежденных белков. В марте 2020 года учеными из Японии был открыт новый класс шаперонов, белки Hero, кодируемые генами: C9ORF16, C11ORF58, BEX3, SERBP1, SERF2 и C19ORF53. За счет необычной термостойкости и неструктурированной природы, этот класс белков был назван термостойкими неизвестными (heat-resistant obscure - термостойкие неизвестные, Hero). Их основной механизм действия заключается в физическом экранировании других белков. Подобная функция обеспечивается гибкой структурой и высоким отрицательным или положительным зарядом молекул (Tsuboyama et al, 2020). Особый интерес также представляет показанная физико-химическая устойчивость белков Hero, имеющих очень специфичную структуру и выдерживающих экстремальные условия. На данный момент уже известно, что Hero обладают способностью стабилизировать различные белки как in vitro, так и в клетках; предотвращать скопление патологических белков в клетках; проявлять выраженный белок-стабилизирующий и антиагрегационный эффекты, например, предотвращать патологическую агрегацию TDP-43; подавлять нейротоксичность; снижать протеотоксический стресс. Учитывая тот факт, что семейство белков Hero открыто совсем недавно, генетические аспекты их вовлеченности в предрасположенность к заболеваниям человека практически не изучены и принимая во внимание важнейшую роль шаперонов в молекулярных механизмах развития и течения ишемического инсульта, данное направление исследований представляется крайне актуальным. В рамках проекта впервые в мире планируется проведение комплексного молекулярного анализа вовлеченности генов, кодирующих белки Hero, в формирование предрасположенности и течение ИИ. Кроме того, для оценки того, насколько активно клетки «рекрутируют» белки Hero при ишемии, планируется оценка уровня экспрессии генов Hero в различных постинсультных периодах в слюне пациентов с ИИ (слюна будет исследована как наиболее релевантный маркер экспрессии генов в головном мозге). На основании полученных результатов будут отобраны наиболее клинически значимые гены Hero и изучена их роль в физиологии и ишемической резистентности головного мозга на трансгенных животных моделях. Для этого планируется создать мышей с нокаутом или гиперэкспрессией (в случае летальности нокаута) одного из генов, кодирующего белок Hero. У данной линии будет проведен анализ транскриптома тканей головного мозга. Также трансгенные животные будут подвергнуты моделированию ишемического повреждения головного мозга с последующим комплексным изучением ишемической резистентности: проведение функциональных тестов для оценки неврологического дефицита, анализ гистологической картины головного мозга, анализ экспрессии генов, отражающих функциональное состояние головного мозга.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Бушуева О., Солдатов В., Белых А., Кобзева К., Солдатова М., Гуртовой Д., Шиленок И., Дейкин А. Genes, encoding heat-resistant obscure (Hero) proteins: new players in ischemic stroke pathogenesis Abstracts / Institute of Cytology and Genetics, the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences. – Novosibirsk: ICG SB RAS, 2022. – 1148 p., The Thirteenth International Multiconference (04–08 July 2022, Novosibirsk, Russia); Bioinformatics of Genome Regulation and Structure/Systems Biology (BGRS/SB-2022). – 2022. – P. 398-398. (год публикации - 2022)
10.18699/BGRS/SB-2022-000

2. Кобзева К. А. , Шиленок И. В. , Белых А. Е., , Гуртовой Д. Е. , Бобылева Л. А. , Крапива А. Б. , Стецкая Т. А. , Быканова М. А. , Меженская А. А. , Лысикова Е. А. , Фрейдин М. Б., Бушуева О. Ю. C9orf16 (BBLN) gene, encoding a member of Hero proteins, is a novel marker in ischemic stroke risk Research Results in Biomedicine., 2022;8(3):278-292 (год публикации - 2022)
10.18413/2658-6533-2022-8-3-0-2

Публикации

1. Белых А.Е., Солдатов В.О., Стецкая Т.А., Кобзева К. А., Солдатова М. О., Полоников А. В., Дейкин А. В., Чурносов М.И., Фрейдин М.Б., Бушуева О.Ю. Polymorphism of SERF2, the gene encoding a heat-resistant obscure (Hero) protein with chaperone activity, is a novel link in ischemic stroke IBRO Neuroscience Reports, 2023. – Vol. 14. – P. 453-461 (год публикации - 2023)
10.1016/j.ibneur.2023.05.004

2. Кобзева К.А., Солдатова М.О., Стецкая Т.А., Солдатов В.О., Дейкин А. В., Фрейдин М.Б., Быканова М.А., Чурносов М.И., Полоников А.В., Бушуева О.Ю. Association between HSPA8 Gene Variants and Ischemic Stroke: A Pilot Study Providing Additional Evidence for the Role of Heat Shock Proteins in Disease Pathogenesis Genes, 2023. – V. 14. – №. 6. – P. 1171. (год публикации - 2023)
10.3390/genes14061171

3. Шиленок И.В., Кобзева К.А., Стецкая Т.А., Фрейдин М.Б., Солдатова М.О., Дейкин А. В., Солдатов В.О., Чурносов М.И., Полоников А.В., Бушуева О.Ю. SERPINE1 mRNA Binding Protein 1 Is Associated with Ischemic Stroke Risk: A Comprehensive Molecular-Genetic and Bioinformatics Analysis of SERBP1 SNPs International Journal of Molecular Sciences, 2023. – V. 24. – №. 10. – P. 8716 (год публикации - 2023)
10.3390/ijms24108716

4. Стецкая Т.А., Крапива А.Б., Кобзева К.А., Гуртовой Д.Е., Комкова Г.В., Полоников А.В., Бушуева О.Ю. ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ АДАПТЕРНЫХ БЕЛКОВ ST13, STIP1 И РИСК ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА: ПИЛОТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2023. – Т. 176. – №. 10. – С. 477-481. (год публикации - 2023)
10.47056/0365-9615-2023-176-10-477-481

5. Стецкая Т.А., Кобзева К.А., Зайцев С.М., Шиленок И.В., Комкова Г.В., Горяинова Н.В., Бушуева О.Ю. HSPD1 gene polymorphism is associated with an increased risk of ischemic stroke in smokers RESEARCH RESULTS IN BIOMEDICINE (год публикации - 2024)

Аннотация результатов, полученных в 2024 году
В рамках 3 этапа проекта выполнен полный объем работ согласно заявленному плану. Из 15 исследованных в 2024 г. локусов GWAS 3 SNPs (rs73231804, rs2586886, rs13148045) показали связь с ишемическим инсультом (ИИ) в общей группе больных/контроля; rs3790607, rs73231804 и rs13148045 – проявляли выраженные пол-специфические эффекты; ассоциации rs13148045, rs73231804 и rs66740390 с ИИ модулировались курением, связь локусов rs2586886 и rs73231804 с риском ИИ зависела от уровня потребления свежих овощей и фруктов. SNP rs66740390 был связан с повышением индекса массы тела у больных ИИ, rs73231804 – с увеличением АЧТВ, rs2586886 – с увеличением МНО, rs34003787 – с увеличением уровня триглицеридов в крови. С помощью подхода MB-MDR идентифицированы наиболее значимые модели межгенных (G×G) взаимодействий, SNPs генов Hero и локусов GWAS, исследованных на 2 и 3 этапах выполнения проекта. Всего лучшие G×G-модели включали SNPs трех генов Hero (SERF2, C11orf58, C19orf53) во взаимодействии с SNPs GWAS, локализованными в области генов BGLAP, CDKN2B, WNT2B, HOXC5, AC016251.1, WNT2B, PCDH18, KCNK3, SH3PXD2A, PITX2. Анализ взаимодействий перечисленных генов Hero и генов GWAS c использованием ресурса Gene Mania выявил их физические взаимодействия, коэкспрессию, ко-локализацию, общие белковые домены. Метод MDR, показал, что генетические варианты Hero, вошедшие в наилучшие G×G-модели, характеризуются умеренным и выраженным антагонизмом при взаимодействии с локусами GWAS; SNPs Hero rs10104 и rs2277947 C19orf53, вовлеченные в наилучшие G×G-модели высокого порядка (3- и 4-локусные), характеризуются более значимыми моно-эффектами (1.58%-3,39% вклада в энтропию ИИ) в сравнении с локусами GWAS (0,07-0,19%); эффекты межгенных взаимодействий сопоставимы с моноэффектами SNPs, характеризующих наиболее значимые G×G-взаимодействия. Анализ генов Hero и генов GWAS с привлечением ресурса STRING database установил их совместную вовлеченность в сигнальный путь Wnt, клеточный ответ на ретиноевую кислоту, клеточный ответ на стимул TGFB, дифференциацию нейронов. В соответствии с результатами анализа секвенирования по Сенгеру образцов от животных F1 с нокаутом гена D8Ertd738e (Hero11) было установлено, что наиболее устойчиво переданной мутацией была делеция 20 нуклеотидов в области ENSMUST00000019506- 85del20. Впоследствии самцы F1 с делецией 20 нуклеотидов были скрещены с самками C57Black/6 для формирования экспериментальных групп. В эксперимент были отобраны животные третьего поколения (F3). Проведенный анализ секвенирования образцов тканей головного мозга обнаружил, что в коре головного мозга мышей с нокаутом наблюдались 30 дифференциально экспрессирующихся генов (из них со снижением экспрессией - 16 генов, с повышением экспрессии - 14 генов). В гиппокампе головного мозга мышей D8Ertd738e+/- обнаружено 17 дифференциально экспрессирующихся генов (7 со снижением экспрессии и 10 генов с повышением уровня экспрессии). Анализ обогащения показал, что гены, характеризующиеся снижением экспрессии в коре головного мозга модифицированных животных, участвуют в регуляции работы нейромедиаторов, синаптической передачи, нейротоксичности и нейродегенерации, активности трансмембранных транспортеров. Гены, характеризующиеся повышением экспрессии в коре головного мозга мышей D8Ertd738e+/-, вовлечены в регуляцию миграции лейкоцитов, пролиферацию эндотелиальных клеток; сигнальный путь PI3K-Akt, сигнализацию тромбоцитарного фактора роста, посттрансляционное фосфорилирование белков, aктивацию матриксных металлопротеиназ; связывание молекул клеточной адгезии, связывание и активность рецептора TGFB2. Гены, характеризующиеся повышением экспрессии в гиппокампе, участвуют в регуляции каскада JNK, импорте ионов железа через плазматическую мембрану, регуляции хемокинов, макрофагального воспалительного белка-1 альфа, активности оксидоредуктазы, связывании циклина. Анализ сетей коэкспрессии генов (WGCNA) позволил обнаружить 31 кластер генов, один из которых показал максимальную связь с наличием модификации. Гены, которые находились в данном кластере, вовлечены в патогенетические пути нейродегенерации, а также участвуют в дегрануляции лейкоцитов. После моделирования острого ишемического инсульта посредством коагуляции средней мозговой артерии (КСМА) у мышей с нокаутом Hero11 отмечалось снижение мышечной силы обеих пар конечностей (согласно результатам теста «Перевернутая сетка») в сравнении с диким типом. В ишемизированной области коры головного мозга животного с нокаутом Hero11 в сравнении с диким типом отмечалось увеличение уровня экспрессии генов аутофагии, апоптоза и нейровоспаления (mTOR, Bax, Tnf-α); в гиппокампе отмечалось увеличение уровня экспрессии Bax. При сравнительном анализе гистологических образцов, полученных через 24 часа после моделирования КСМА от мышей дикого типа и особей с нокаутом белка Hero11, существенной разницы в объеме ишемического некроза обнаружено не было. Однако, у мышей с нокаутом Hero11 не отмечалось морфологических признаков отграничения ишемического поражения, что не исключает потенциальное прогрессирование ишемического некроза в будущем; в прилежащем к некрозу веществе у мышей с нокаутом Hero11 отмечаются более выраженные дистрофические изменения нейронов в виде хроматолиза и баллонной дистрофии, что повышает необратимость структурных изменений; прилежащее к некрозу вещество у мышей с нокаутом Hero11 практически не имело слоистой структуры, что означает более глубокие структурные изменения. В 2024 г. опубликовано/принято в печать 5 статей Scopus/Wos, 2 из которых – в журналах Q1; 3 – в журналах Q2. Результаты были доложены с виде устных и постерных докладов на научных мероприятиях российского и международного уровней: 55th European Society of Human Genetics (ESHG) Conference (г. Берлин), Belgrade Bioinformatics Conference (г. Белград), VIII Съезде Вавиловского Общества Генетиков и Селекционеров (г. Саратов), 14th International Multiconference “Bioinformatics of Genome Regulation and Structure / Systems Biology” (г. Новосибирск). В 2024 г. получено 28 патентов на изобретения.

Публикации

1. Суворов И.О., Дорофеева А.В., Шиленок И.В., Бушуева О.Ю. Влияние уровня потребления свежих овощей и фруктов на связь полиморфных вариантов гена c19orf53 с развитием ишемического инсульта Молодежная наука и современность: в 2 томах. Т. I: материалы 89 Международной научной конференции студентов и молодых ученых, посвященной 89-летию КГМУ (Курск, 25-26 апреля 2024 г.). – Курск: Изд-во КГМУ, 2024., Молодежная наука и современность: в 2 томах. Т. I: материалы 89 Международной научной конференции студентов и молодых ученых, посвященной 89-летию КГМУ (Курск, 25-26 апреля 2024 г.). – Курск: Изд-во КГМУ, 2024. – С. 137-138. (год публикации - 2024)

2. Бушуева О. Ю. Патент № 2809330 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/68. Способ генотипирования полиморфного локуса rs2277947 (G>A) гена C19orf53 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов Патент № 2809330 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/68. Способ генотипирования полиморфного локуса rs2277947 (G>A) гена C19orf53 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2023127008 : заявл. 20.10.2023 : опубл. 11.12.2023 / О. Ю. Бушуева ; заявитель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. – EDN ATVOAI., Патент № 2809330 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/68. Способ генотипирования полиморфного локуса rs2277947 (G>A) гена C19orf53 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2023127008 : заявл. 20.10.2023 : опубл. 11.12.2023 / О. Ю. Бушуева ; заявитель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. – EDN ATVOAI. (год публикации - 2023)

3. Бушуева О.Ю. Гены, кодирующие белки‑герои (Hero) — новые «игроки» в риске развития ишемического инсульта Международный Конгресс «VIII Съезд Вавиловского общества генетиков и селекционеров, посвященный 300‑летию российской науки и высшей школы». Саратов, 14–19 июня 2024 года | INTERNATIONAL CONGRESS “VIII Congress of the Vavilov Society of Geneticists and Breeders, dedicated to the 300th anniversary of Russian science and higher education” Saratov, June 14–19, 2024 Издательский дом «Петрополис», Санкт‑Петербург, 2024. — 804 с., Международный Конгресс "VIII Съезд Вавиловского общества генетиков и селекционеров, посвященный 300-летию российской науки и высшей школы" : Сборник тезисов, Саратов, 14–19 июня 2024 года. – Санкт-Петербург: ООО Издательский дом "Петрополис", 2024. – С. 113. (год публикации - 2024)

4. Шиленок В.В., Дорофеева А.В., Шиленок И.В., Кобзева К.А., Бушуева О.Ю. Bioinformatics insights into genes encoding heat-resistant obscure (Hero) proteins and their role in cardiovascular diseases: a regulatory SNP analysis 5th Belgrade Bioinformatics Conference. BOOK OF ABSTRACTS, 5th Belgrade Bioinformatics Conference BOOK OF ABSTRACTS, p.80 (год публикации - 2024)

5. Шиленок И.В., Кобзева К.А., Солдатов В.О., Дейкин А.В., Бушуева О.Ю. C11orf58 (Hero20) Gene Polymorphism: Contribution to Ischemic Stroke Risk and Interactions with Other Heat-Resistant Obscure Chaperones Biomedicines , Biomedicines. 2024 Nov 14;12(11):2603. (год публикации - 2024)
https://doi.org/10.3390/biomedicines12112603

6. Шиленок И.В., Кобзева К.А., Дейкин А.В., Покровский В.М., Патраханов Е.А., Бушуева О.Ю. Obesity and Environmental Risk Factors Significantly Modify the Association between Ischemic Stroke and the Hero Chaperone C19orf53 Life, Life (Basel). 2024 Sep 12;14(9):1158. (год публикации - 2024)
https://doi.org/10.3390/life140911588

7. Бушуева О. Ю., Полоников А. В., Кобзева К. А., Стецкая Т. А. Патент № 2810474 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/68. Способ генотипирования полиморфного локуса rs2901077 (C>T) гена C19orf53 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов Патент № 2810474 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/68. Способ генотипирования полиморфного локуса rs2901077 (C>T) гена C19orf53 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2023127020 : заявл. 21.10.2023 : опубл. 27.12.2023 / О. Ю. Бушуева, А. В. Полоников, К. А. Кобзева, Т. А. Стецкая ; заявитель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. – EDN ADYGMZ., Патент № 2810474 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/68. Способ генотипирования полиморфного локуса rs2901077 (C>T) гена C19orf53 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2023127020 : заявл. 21.10.2023 : опубл. 27.12.2023 / О. Ю. Бушуева, А. В. Полоников, К. А. Кобзева, Т. А. Стецкая ; заявитель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. – EDN ADYGMZ. (год публикации - 2023)

8. Бушуева О.Ю., Кобзева К.А. Патент № 2828035 Способ генотипирования полиморфного локуса rs862832 (СТ) гена HSPA12B у человека методом ПЦР в режиме «реального времени» с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов Патент № 2828035 Способ генотипирования полиморфного локуса rs862832 (СТ) гена HSPA12B у человека методом ПЦР в режиме «реального времени» с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов. № 2024115040 заявл. 3.06.2024 ; опубл. 7.10.2024 ; заявитель федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации, Патент № 2828035 Способ генотипирования полиморфного локуса rs862832 (СТ) гена HSPA12B у человека методом ПЦР в режиме «реального времени» с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов. № 2024115040 заявл. 3.06.2024 ; опубл. 7.10.2024 ; заявитель федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (год публикации - 2024)

9. Бушуева О. Ю., Полоников А. В., Быканова М. А. Патент № 2819840 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/6806, C12Q 1/6827, C12Q 1/686. Способ генотипирования полиморфного локуса rs6677 (T>G) гена C11orf58 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов Патент № 2819840 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/6806, C12Q 1/6827, C12Q 1/686. Способ генотипирования полиморфного локуса rs6677 (T>G) гена C11orf58 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2023134714 : заявл. 22.12.2023 : опубл. 27.05.2024 / О. Ю. Бушуева, А. В. Полоников, М. А. Быканова ; заявитель федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. – EDN AGJIAC., Патент № 2819840 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/6806, C12Q 1/6827, C12Q 1/686. Способ генотипирования полиморфного локуса rs6677 (T>G) гена C11orf58 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2023134714 : заявл. 22.12.2023 : опубл. 27.05.2024 / О. Ю. Бушуева, А. В. Полоников, М. А. Быканова ; заявитель федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. – EDN AGJIAC. (год публикации - 2023)

10. Бушуева О. Ю., Стецкая Т. А. Патент № 2824979 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/6827, C12Q 1/68, C12Q 1/6813, C12Q 1/6858, C12Q 1/686, C12Q 1/6876. Способ генотипирования полиморфного локуса rs4757430 (A>G) гена C11orf58 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов Патент № 2824979 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/6827, C12Q 1/68, C12Q 1/6813, C12Q 1/6858, C12Q 1/686, C12Q 1/6876. Способ генотипирования полиморфного локуса rs4757430 (A>G) гена C11orf58 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2023134787: заявл. 23.12.2023 : опубл. 19.08.2024 / О. Ю. Бушуева, Т.А. Стецкая ; заявитель федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации., Патент № 2824979 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/6827, C12Q 1/68, C12Q 1/6813, C12Q 1/6858, C12Q 1/686, C12Q 1/6876. Способ генотипирования полиморфного локуса rs4757430 (A>G) гена C11orf58 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2023134787: заявл. 23.12.2023 : опубл. 19.08.2024 / О. Ю. Бушуева, Т.А. Стецкая ; заявитель федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. (год публикации - 2024)

11. Бушуева О. Ю, Кудрявцев В. Г. Патент № 2819930 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/68, C12Q 1/6806, C12Q 1/6876. Способ генотипирования полиморфного локуса rs10832676 (A>G) гена C11orf58 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов Патент № 2819930 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/68, C12Q 1/6806, C12Q 1/6876. Способ генотипирования полиморфного локуса rs10832676 (A>G) гена C11orf58 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2023135215 : заявл. 26.12.2023 : опубл. 28.05.2024 / О. Ю. Бушуева, В. Г. Кудрявцев ; заявитель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. – EDN HMKNJY., Патент № 2819930 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/68, C12Q 1/6806, C12Q 1/6876. Способ генотипирования полиморфного локуса rs10832676 (A>G) гена C11orf58 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2023135215 : заявл. 26.12.2023 : опубл. 28.05.2024 / О. Ю. Бушуева, В. Г. Кудрявцев ; заявитель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. – EDN HMKNJY. (год публикации - 2024)

12. Бушуева О. Ю., Полоников А. В., К. А. Кобзева К. А. Патент № 2819255 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/68, C12Q 1/6844, C12Q 1/6876. Способ генотипирования полиморфного локуса rs11024030 (T>C) гена C11orf58 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов Патент № 2819255 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/68, C12Q 1/6844, C12Q 1/6876. Способ генотипирования полиморфного локуса rs11024030 (T>C) гена C11orf58 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2023135614 : заявл. 27.12.2023 : опубл. 16.05.2024 / О. Ю. Бушуева, А. В. Полоников, К. А. Кобзева ; заявитель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. – EDN XIUXYG., Патент № 2819255 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/68, C12Q 1/6844, C12Q 1/6876. Способ генотипирования полиморфного локуса rs11024030 (T>C) гена C11orf58 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2023135614 : заявл. 27.12.2023 : опубл. 16.05.2024 / О. Ю. Бушуева, А. В. Полоников, К. А. Кобзева ; заявитель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. – EDN XIUXYG. (год публикации - 2024)

13. Бушуева О. Ю., Кобзева К. А., Полоников А. В. Патент № 2821923 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/6827, G01N 33/48, C12Q 1/6813. Способ генотипирования полиморфного локуса rs7155973 (A>G) гена HSP90AA1 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов Патент № 2821923 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/6827, G01N 33/48, C12Q 1/6813. Способ генотипирования полиморфного локуса rs7155973 (A>G) гена HSP90AA1 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2024110877 : заявл. 19.04.2024 : опубл. 27.06.2024 / О. Ю. Бушуева, К. А. Кобзева, А. В. Полоников ; заявитель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. – EDN JAOSVQ., Патент № 2821923 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/6827, G01N 33/48, C12Q 1/6813. Способ генотипирования полиморфного локуса rs7155973 (A>G) гена HSP90AA1 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2024110877 : заявл. 19.04.2024 : опубл. 27.06.2024 / О. Ю. Бушуева, К. А. Кобзева, А. В. Полоников ; заявитель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. – EDN JAOSVQ. (год публикации - 2024)

14. Бушуева О. Ю., Кобзева К. А., Карпенко А. Р. Патент № 2822882 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/68. Способ генотипирования полиморфного локуса rs13161158 (T>C) гена HSPA4 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов Патент № 2822882 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/68. Способ генотипирования полиморфного локуса rs13161158 (T>C) гена HSPA4 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2024110890 : заявл. 20.04.2024 : опубл. 15.07.2024 / О. Ю. Бушуева, К. А. Кобзева, А. Р. Карпенко ; заявитель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. – EDN BGLINC., Патент № 2822882 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/68. Способ генотипирования полиморфного локуса rs13161158 (T>C) гена HSPA4 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2024110890 : заявл. 20.04.2024 : опубл. 15.07.2024 / О. Ю. Бушуева, К. А. Кобзева, А. Р. Карпенко ; заявитель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. – EDN BGLINC. (год публикации - 2024)

15. Бушуева О.Ю., Полоников А.В., Кобзева К.А. Патент № 2828034 Способ генотипирования полиморфного локуса rs196329 (A>G) гена BAG3 у человека методом ПЦР в режиме «реального времени» с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов Патент № 2828034 Способ генотипирования полиморфного локуса rs196329 (A>G) гена BAG3 у человека методом ПЦР в режиме «реального времени» с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2024110713 : заявл. 18.04.2024 : опубл. 07.10.2024 / О. Ю. Бушуева, А.В. Полоников, К.А. Кобзева; заявитель федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. , Патент № 2828034 Способ генотипирования полиморфного локуса rs196329 (A>G) гена BAG3 у человека методом ПЦР в режиме «реального времени» с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2024110713 : заявл. 18.04.2024 : опубл. 07.10.2024 / О. Ю. Бушуева, А.В. Полоников, К.А. Кобзева; заявитель федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. (год публикации - 2024)

16. Бушуева О.Ю., Кобзева К.А., Полоников А.В. Патент № 2821905 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/68, C12Q 1/6827, C12Q 1/686. Способ генотипирования полиморфного локуса rs706121 (C>T) гена BAG1 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов Патент № 2821905 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/68, C12Q 1/6827, C12Q 1/686. Способ генотипирования полиморфного локуса rs706121 (C>T) гена BAG1 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2024108805 : заявл. 02.04.2024 : опубл. 27.06.2024 / О. Ю. Бушуева, К. А. Кобзева, А. В. Полоников ; заявитель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. – EDN MEWGCO., Патент № 2821905 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/68, C12Q 1/6827, C12Q 1/686. Способ генотипирования полиморфного локуса rs706121 (C>T) гена BAG1 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2024108805 : заявл. 02.04.2024 : опубл. 27.06.2024 / О. Ю. Бушуева, К. А. Кобзева, А. В. Полоников ; заявитель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. – EDN MEWGCO. (год публикации - 2024)

17. Бушуева О.Ю., Кобзева К.А., Быканова М.А. Патент № 2829225 "Способ генотипирования полиморфного локуса rs4926222 (G>A) гена DNAJB1 у человека методом ПЦР в режиме «реального времени» с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов" Патент № 2829225 "Способ генотипирования полиморфного локуса rs4926222 (G>A) гена DNAJB1 у человека методом ПЦР в режиме «реального времени» с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов" : № 2024115500 : заявл. 06.06.2024 : опубл. 30.10.2024 / О. Ю. Бушуева, К.А. Кобзева, М.А. Быканова ; заявитель федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. , Патент № 2829225 "Способ генотипирования полиморфного локуса rs4926222 (G>A) гена DNAJB1 у человека методом ПЦР в режиме «реального времени» с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов" : № 2024115500 : заявл. 06.06.2024 : опубл. 30.10.2024 / О. Ю. Бушуева, К.А. Кобзева, М.А. Быканова ; заявитель федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. (год публикации - 2024)

18. Бушуева О.Ю., Полоников А.В., Шиленок И.В., Стецкая Т.А., Быканова М.А. Патент № 2810472 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/68. Способ генотипирования полиморфного локуса rs11666524 (G>A) гена C19orf53 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов Патент № 2810472 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/68. Способ генотипирования полиморфного локуса rs11666524 (G>A) гена C19orf53 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2023126865 : заявл. 19.10.2023 : опубл. 27.12.2023 / О. Ю. Бушуева, А. В. Полоников, И. В. Шиленок [и др.] ; заявитель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. – EDN QAHXQJ., Патент № 2810472 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/68. Способ генотипирования полиморфного локуса rs11666524 (G>A) гена C19orf53 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2023126865 : заявл. 19.10.2023 : опубл. 27.12.2023 / О. Ю. Бушуева, А. В. Полоников, И. В. Шиленок [и др.] ; заявитель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. – EDN QAHXQJ. (год публикации - 2023)

19. Бушуева О.Ю., Кобзева К.А., Медведева М. В. Патент № 2819936 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/68, C12Q 1/6806, C12Q 1/6876. Способ генотипирования полиморфного локуса rs3802963 (CG) гена C11orf58 у человека методом ПЦР в режиме реального времени с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов Патент № 2819936 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/68, C12Q 1/6806, C12Q 1/6876. Способ генотипирования полиморфного локуса rs3802963 (CG) гена C11orf58 у человека методом ПЦР в режиме реального времени с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2023134783 : заявл. 23.12.2023 : опубл. 28.05.2024 / О. Ю. Бушуева, К. А. Кобзева, М. В. Медведева ; заявитель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. – EDN LLTNSP., Патент № 2819936 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/68, C12Q 1/6806, C12Q 1/6876. Способ генотипирования полиморфного локуса rs3802963 (CG) гена C11orf58 у человека методом ПЦР в режиме реального времени с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2023134783 : заявл. 23.12.2023 : опубл. 28.05.2024 / О. Ю. Бушуева, К. А. Кобзева, М. В. Медведева ; заявитель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. – EDN LLTNSP. (год публикации - 2023)

20. Бушуева О.Ю., Стецкая Т.А. Патент № 2824973 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/6827, C12Q 1/6813, C12Q 1/6858, C12Q 1/686, C12Q 1/6876. Способ генотипирования полиморфного локуса rs4757429 (C>T) гена C11orf58 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов Патент № 2824973 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/6827, C12Q 1/6813, C12Q 1/6858, C12Q 1/686, C12Q 1/6876. Способ генотипирования полиморфного локуса rs4757429 (C>T) гена C11orf58 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2023134784 : заявл. 23.12.2023 : опубл. 19.08.2024 / О. Ю. Бушуева, Т.А. Стецкая ; заявитель федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. (год публикации - 2024)

21. Бушуева О.Ю., Кобзева К.А., Шиленок В.В., Медведева М.В. Патент № 2825466 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/6806, C12Q 1/6827, C12Q 1/686. Способ генотипирования полиморфного локуса rs7928675 (A>C) гена C11orf58 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов Патент № 2825466 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/6806, C12Q 1/6827, C12Q 1/686. Способ генотипирования полиморфного локуса rs7928675 (A>C) гена C11orf58 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2023134788: заявл. 23.12.2023 : опубл. 26.08.2024 / О. Ю. Бушуева, К. А. Кобзева, В. В. Шиленок, М. В. Медведева ; заявитель федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. , Патент № 2825466 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/6806, C12Q 1/6827, C12Q 1/686. Способ генотипирования полиморфного локуса rs7928675 (A>C) гена C11orf58 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2023134788: заявл. 23.12.2023 : опубл. 26.08.2024 / О. Ю. Бушуева, К. А. Кобзева, В. В. Шиленок, М. В. Медведева ; заявитель федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. (год публикации - 2024)

22. Бушуева О.Ю., Кобзева К.А., Шиленок И.В., Медведева М.В. Патент № 2819835 C1 Российская Федерация, МПК G01N 33/50, C12Q 1/68, C12Q 1/6827. Способ генотипирования полиморфного локуса rs7951676 (GT) гена C11orf58 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов Патент № 2819835 C1 Российская Федерация, МПК G01N 33/50, C12Q 1/68, C12Q 1/6827. Способ генотипирования полиморфного локуса rs7951676 (GT) гена C11orf58 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2023134977 : заявл. 25.12.2023 : опубл. 27.05.2024 / О. Ю. Бушуева, К. А. Кобзева, И. В. Шиленок, М. В. Медведева ; заявитель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. – EDN BXNEGJ., Патент № 2819835 C1 Российская Федерация, МПК G01N 33/50, C12Q 1/68, C12Q 1/6827. Способ генотипирования полиморфного локуса rs7951676 (GT) гена C11orf58 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2023134977 : заявл. 25.12.2023 : опубл. 27.05.2024 / О. Ю. Бушуева, К. А. Кобзева, И. В. Шиленок, М. В. Медведева ; заявитель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. – EDN BXNEGJ. (год публикации - 2024)

23. Бушуева О. Ю., Кольберг Е. В. Патент № 2820349 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/6806, C12Q 1/6827, C12Q 1/686. Способ генотипирования полиморфного локуса rs10766342 (GA) гена C11orf58 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов Патент № 2820349 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/6806, C12Q 1/6827, C12Q 1/686. Способ генотипирования полиморфного локуса rs10766342 (GA) гена C11orf58 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2023135156 : заявл. 26.12.2023 : опубл. 03.06.2024 / О. Ю. Бушуева, Е. В. Кольберг ; заявитель федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. – EDN CPRXMM., Патент № 2820349 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/6806, C12Q 1/6827, C12Q 1/686. Способ генотипирования полиморфного локуса rs10766342 (GA) гена C11orf58 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2023135156 : заявл. 26.12.2023 : опубл. 03.06.2024 / О. Ю. Бушуева, Е. В. Кольберг ; заявитель федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. – EDN CPRXMM. (год публикации - 2024)

24. Бушуева О. Ю., Кобзева К. А. Патент № 2822459 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/6827. Способ генотипирования полиморфного локуса rs11826990 (T>G) гена C11orf58 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов Патент № 2822459 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/6827. Способ генотипирования полиморфного локуса rs11826990 (T>G) гена C11orf58 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2023135628 : заявл. 27.12.2023 : опубл. 05.07.2024 / О. Ю. Бушуева, К. А. Кобзева ; заявитель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. – EDN FYKQPZ., Патент № 2822459 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/6827. Способ генотипирования полиморфного локуса rs11826990 (T>G) гена C11orf58 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2023135628 : заявл. 27.12.2023 : опубл. 05.07.2024 / О. Ю. Бушуева, К. А. Кобзева ; заявитель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. – EDN FYKQPZ. (год публикации - 2024)

25. Кобзева К. А., Дорофеева А. В., Бабкина М. А., Колодежная Е. И., Бушуева О. Ю. Связь вариаций гена HSPA4 с риском развития ишемического инсульта Международный Конгресс "VIII Съезд Вавиловского общества генетиков и селекционеров, посвященный 300-летию российской науки и высшей школы" : Сборник тезисов, Саратов, 14–19 июня 2024 года. – Санкт-Петербург: ООО Издательский дом "Петрополис", 2024. , Международный Конгресс "VIII Съезд Вавиловского общества генетиков и селекционеров, посвященный 300-летию российской науки и высшей школы" : Сборник тезисов, Саратов, 14–19 июня 2024 года. – Санкт-Петербург: ООО Издательский дом "Петрополис", 2024. – С. 493. – EDN DCDFDV. (год публикации - 2024)

26. Бушуева О.Ю., Кобзева К.А. Патент № 2828869 "Способ генотипирования полиморфного локуса rs1043618 (G>С) гена HSPA1A у человека методом ПЦР в режиме «реального времени» с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов" Патент на изобретение № 2828869 "Способ генотипирования полиморфного локуса rs1043618 (G>С) гена HSPA1A у человека методом ПЦР в режиме «реального времени» с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов": № 2024115052; заявл. 03.06.2024 : опубл. 21.10.2024 / О.Ю. Бушуева, К.А. Кобзева ; заявитель федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации, Патент на изобретение № 2828869 "Способ генотипирования полиморфного локуса rs1043618 (G>С) гена HSPA1A у человека методом ПЦР в режиме «реального времени» с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов": № 2024115052; заявл. 03.06.2024 : опубл. 21.10.2024 / О.Ю. Бушуева, К.А. Кобзева ; заявитель федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (год публикации - 2024)

27. Бушуева О.Ю., Дорофеева А.В. Патент № 2830633 Способ генотипирования полиморфного локуса rs753856 (С>G) гена HSPA6 у человека методом ПЦР в режиме «реального времени» с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов Патент № 2825988 C1 Российская Федерация. Способ генотипирования полиморфного локуса rs753856 (СG) гена HSPA6 у человека методом ПЦР в режиме «реального времени» с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2024115013: заявл. 01.06.2024: опубл. 25.11.2024 / О. Ю. Бушуева, А.В. Дорофеева ; заявитель федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. , Патент № 2825988 C1 Российская Федерация. Способ генотипирования полиморфного локуса rs753856 (СG) гена HSPA6 у человека методом ПЦР в режиме «реального времени» с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2024115013: заявл. 01.06.2024: опубл. 25.11.2024 / О. Ю. Бушуева, А.В. Дорофеева ; заявитель федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. (год публикации - 2024)

28. Кобзева К.А., Ивенков М.П., Громов Р.Е., Бушуева О.Ю. HSP90 family members, their regulators and ischemic stroke risk: a comprehensive molecular-genetics and bioinformatics analysis Frontiers in Bioscience-Scholar, Front. Biosci. (Schol Ed) 2024, 16(4), 19. https://doi.org/10.31083/j.fbs1604019 (registering DOI) (год публикации - 2024)
https://doi.org/10.31083/j.fbs1604019 (registering DOI)

29. Солдатов В. О., Венедиктов А.А., Белых А.Е., Пьявченко Г.А., Наимзада М.Д., Огнева Н.С., Карташкина Н.Л., Бушуева О.Ю. Chaperones vs. oxidative stress in the pathobiology of ischemic stroke Frontiers in Molecular Neuroscience, Soldatov V, Venediktov A, Belykh A, Piavchenko G, Naimzada MD, Ogneva N, Kartashkina N and Bushueva O (2024) Chaperones vs. oxidative stress in the pathobiology of ischemic stroke. Front. Mol. Neurosci. 17:1513084. doi: 10.3389/fnmol.2024.1513084 (год публикации - 2024)
doi: 10.3389/fnmol.2024.1513084

30. Бушуева О. Ю., Гуртовой Д. Е. Патент № 2820348 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/6806, C12Q 1/6827, C12Q 1/686. Способ генотипирования полиморфного локуса rs11024032 (CT) гена C11orf58 у человека методом ПЦР в режиме реального времени с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов Патент № 2820348 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/6806, C12Q 1/6827, C12Q 1/686. Способ генотипирования полиморфного локуса rs11024032 (CT) гена C11orf58 у человека методом ПЦР в режиме реального времени с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2023135624 : заявл. 27.12.2023 : опубл. 03.06.2024 / О. Ю. Бушуева, Д. Е. Гуртовой ; заявитель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. – EDN OGTQPV., Патент № 2820348 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/6806, C12Q 1/6827, C12Q 1/686. Способ генотипирования полиморфного локуса rs11024032 (CT) гена C11orf58 у человека методом ПЦР в режиме реального времени с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2023135624 : заявл. 27.12.2023 : опубл. 03.06.2024 / О. Ю. Бушуева, Д. Е. Гуртовой ; заявитель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. – EDN OGTQPV. (год публикации - 2024)

31. Бушуева О. Ю., Кобзева К. А., Карпенко А. Р. Патент № 2825988 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/68. Способ генотипирования полиморфного локуса rs1042665 (T>C) гена HSPA9 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов Патент № 2825988 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/68. Способ генотипирования полиморфного локуса rs1042665 (T>C) гена HSPA9 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2024110876: заявл. 19.04.2024: опубл. 02.09.2024 / О. Ю. Бушуева, К. А. Кобзева, А. Р. Карпенко ; заявитель федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. , Патент № 2825988 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/68. Способ генотипирования полиморфного локуса rs1042665 (T>C) гена HSPA9 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2024110876: заявл. 19.04.2024: опубл. 02.09.2024 / О. Ю. Бушуева, К. А. Кобзева, А. Р. Карпенко ; заявитель федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. (год публикации - 2024)

32. Кобзева К.А., Диденко Е.А., Суворов И.О., Дорофеева А.В., Бушуева О.Ю. Связь между вариантами гена HSPA8 и ишемическим инсультом Университетская наука: взгляд в будущее : Сборник научных трудов по материалам Международной научной конференции, посвященной 89-летию Курского государственного медицинского университета, Курск, 08–09 февраля 2024 года. – Курск: Курский государственный медицинский университет, 2024. – С. 368-371. – EDN LNXGPU., Университетская наука: взгляд в будущее : Сборник научных трудов по материалам Международной научной конференции, посвященной 89-летию Курского государственного медицинского университета, Курск, 08–09 февраля 2024 года. – Курск: Курский государственный медицинский университет, 2024. – С. 368-371. – EDN LNXGPU. (год публикации - 2024)
DOI 10.21626/cb.24.futurescience/

33. Бушуева О.Ю. Патент № 2828270 "Способ генотипирования полиморфного локуса rs17155992 (G>A) гена HSPA14 у человека методом ПЦР в режиме «реального времени» с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов" Патент № 2828270 "Способ генотипирования полиморфного локуса rs17155992 (G>A) гена HSPA14 у человека методом ПЦР в режиме «реального времени» с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов" : № 2024115986 : заявл. 11.06.2024 : опубл. 08.10.2024 / О. Ю. Бушуева ; заявитель федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. , Патент № 2828270 "Способ генотипирования полиморфного локуса rs17155992 (G>A) гена HSPA14 у человека методом ПЦР в режиме «реального времени» с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов" : № 2024115986 : заявл. 11.06.2024 : опубл. 08.10.2024 / О. Ю. Бушуева ; заявитель федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. (год публикации - 2024)

34. Бушуева О.Ю., Кобзева К.А. Патент № 2828867 Способ генотипирования полиморфного локуса rs910652 (T>C) гена HSPA12B у человека методом ПЦР в режиме «реального времени» с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов Патент на изобретение № 2828867 Способ генотипирования полиморфного локуса rs910652 (T>C) гена HSPA12B у человека методом ПЦР в режиме «реального времени» с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2024115048 : заявл. 03.06.2024 г. : опубл. 21.10.2024 г / О. Ю. Бушуева, К.А. Кобзева ; заявитель федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. , Патент на изобретение № 2828867 Способ генотипирования полиморфного локуса rs910652 (T>C) гена HSPA12B у человека методом ПЦР в режиме «реального времени» с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2024115048 : заявл. 03.06.2024 г. : опубл. 21.10.2024 г / О. Ю. Бушуева, К.А. Кобзева ; заявитель федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. (год публикации - 2024)

35. Кобзева К.А., Гуртовой Д.Е., Полоников А.В., Покровский В.М., Патраханов Е.А., Бушуева О.Ю. Polymorphism in genes encoding HSP40 family proteins is associated with ischemic stroke risk and brain infarct size: a pilot study Journal of Integrative Neuroscience, ournal of Integrative Neuroscience, 23(12), 211. (год публикации - 2024)
DOI: 10.31083/j.jin2312211

36. Бушуева О.Ю. Genes encoding Hero proteins and ischemic stroke risk: a comprehensive molecular-genetic and bioinformatics analysis Bioinformatics of Genome Regulation and Structure / Systems Biology (BGRS/SB-2024) : The Fourteenth International Multiconference (August 5–10, 2024, Novosibirsk, Russia) : Abstracts / Inst. of Cytol. and Genetics, Sib. Branch of the Russ. Acad. of Sci.; Novosib. State Univ. – Novosibirsk: ICG SB RAS, 2024., Bioinformatics of Genome Regulation and Structure / Systems Biology (BGRS/SB-2024) : The Fourteenth International Multiconference (August 5–10, 2024, Novosibirsk, Russia) : Abstracts / Inst. of Cytol. and Genetics, Sib. Branch of the Russ. Acad. of Sci.; Novosib. State Univ. – Novosibirsk: ICG SB RAS, 2024. – XXXVI p., p. 803 (год публикации - 2024)
doi 10.18699/bgrs2024-4.2-14

37. Кобзева К.А., Дорофеева А.В., Бушуева О.Ю. HSP90AA1 gene polymorphisms and the risk of ischemic stroke Bioinformatics of Genome Regulation and Structure / Systems Biology (BGRS/SB-2024) : The Fourteenth International Multiconference (August 5–10, 2024, Novosibirsk, Russia) : Abstracts / Inst. of Cytol. and Genetics, Sib. Branch of the Russ. Acad. of Sci.; Novosib. State Univ. – Novosibirsk: ICG SB RAS, 2024. – XXXVI p., 2372 p., Bioinformatics of Genome Regulation and Structure / Systems Biology (BGRS/SB-2024) : The Fourteenth International Multiconference (August 5–10, 2024, Novosibirsk, Russia) : Abstracts / Inst. of Cytol. and Genetics, Sib. Branch of the Russ. Acad. of Sci.; Novosib. State Univ. – Novosibirsk: ICG SB RAS, 2024. – p. 804-805. (год публикации - 2024)
doi 10.18699/bgrs2024-4.2-15

38. Шиленок И.В., Кобзева К.А., Бушуева О.Ю. Association of C11orf58 gene, encoding chaperon “Hero”, with the increased risk of ischemic stroke European Journal of Human Genetics, Abstracts from the 57th European Society of Human Genetics (ESHG) Conference: e-Posters. Eur J Hum Genet 32 (Suppl 2), 904–1230 (2024) - P. 1019. (год публикации - 2024)
https://doi.org/10.1038/s41431-024-01733-5

39. Бушуева О.Ю. Патент № 2819931 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/6806, C12Q 1/6827, C12Q 1/686. Способ генотипирования полиморфного локуса rs11024031 (TC) гена C11orf58 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов Патент № 2819931 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/6806, C12Q 1/6827, C12Q 1/686. Способ генотипирования полиморфного локуса rs11024031 (TC) гена C11orf58 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2023135617 : заявл. 27.12.2023 : опубл. 28.05.2024 / О. Ю. Бушуева ; заявитель федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. – EDN MSLUHM., Патент № 2819931 C1 Российская Федерация, МПК C12Q 1/6806, C12Q 1/6827, C12Q 1/686. Способ генотипирования полиморфного локуса rs11024031 (TC) гена C11orf58 у человека методом ПЦР в режиме "реального времени" с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов : № 2023135617 : заявл. 27.12.2023 : опубл. 28.05.2024 / О. Ю. Бушуева ; заявитель федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. – EDN MSLUHM. (год публикации - 2024)

40. Бушуева О.Ю., Кобзева К.А. Патент № 2825989 Способ генотипирования полиморфного локуса rs196336 (T>C) гена BAG3 у человека методом ПЦР в режиме «реального времени» с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов Патент № 2825989 "Способ генотипирования полиморфного локуса rs196336 (T>C) гена BAG3 у человека методом ПЦР в режиме «реального времени» с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов" : № 2024110741 : заявл. 19.04.2024 : опубл. 02.09.2024 ; заявитель федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. , Патент № 2825989 "Способ генотипирования полиморфного локуса rs196336 (T>C) гена BAG3 у человека методом ПЦР в режиме «реального времени» с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов" : № 2024110741 : заявл. 19.04.2024 : опубл. 02.09.2024 ; заявитель федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. (год публикации - 2024)

41. Бушуева О.Ю., Кобзева К.А. Патент № 2830632 "Способ генотипирования полиморфного локуса rs556439 (AG) гена HSF2 у человека методом ПЦР в режиме «реального времени» с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов" Патент № 2830632 "Способ генотипирования полиморфного локуса rs556439 (AG) гена HSF2 у человека методом ПЦР в режиме «реального времени» с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов" : № 2024115012 : заявл. 01.06.2024 : опубл. 25.11.2024 / О. Ю. Бушуева, К.А. Кобзева ; заявитель федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации., Патент № 2830632 "Способ генотипирования полиморфного локуса rs556439 (AG) гена HSF2 у человека методом ПЦР в режиме «реального времени» с применением аллель-специфических флуоресцентных зондов" : № 2024115012 : заявл. 01.06.2024 : опубл. 25.11.2024 / О. Ю. Бушуева, К.А. Кобзева ; заявитель федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. (год публикации - 2024)

Возможность практического использования результатов
Ввиду того, что наша группа является первой в мире, показавшей вовлеченность белков Hero в этиопатогенез мозгового инсульта, настоящий проект открывает научный задел для конкурентного направления в биомедицинских исследованиях. Дальнейшие исследования в данной области будут способствовать привлечению новых научных партнеров, способствуя вкладу отечественной науки в исследования мозгового инсульта и атеросклероза. Разработанные и запатентованные в рамках данного проекта методики генотипирования могут быть использованы учеными для изучения вовлеченности полиморфных вариантов Hero, других шаперонов в риск развития заболеваний человека. Разработанные методики отличаются высокой воспроизводимостью и низкой себестоимостью. Кроме того, белки Hero могут стать основой для разработки более эффективных нейропротекторных средств, которые будут способствовать улучшению восстановления пациентов, перенесших инсульт. В случае успешной реализации, такие препараты помогут снизить нагрузку на систему здравоохранения и улучшить качество жизни пациентов.