Разработка концепции доклинических исследований аутологичной дендритно-клеточной вакцины человека с использованием гомологичного клеточного продукта и персонализированных клеточных систем

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 22-25-00723

НазваниеРазработка концепции доклинических исследований аутологичной дендритно-клеточной вакцины человека с использованием гомологичного клеточного продукта и персонализированных клеточных систем

Руководитель Нехаева Татьяна Леонидовна, Кандидат медицинских наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации , г Санкт-Петербург

Конкурс №64 - Конкурс 2021 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-401 - Молекулярная и клеточная медицина

Ключевые слова гомологичный клеточный продукт, экспериментальная онкология, аутологичная дендритно-клеточная вакцина, персонализированные клеточные системы

Код ГРНТИ76.29.49

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Проект посвящен разработке концепции доклинических исследований (ДКИ) аутологичной дендритно-клеточной вакцины (ДКВ) человека с использованием гомологичного клеточного продукта и персонализированных клеточных систем. Существующие правила проведения ДКИ клеточных продуктов (часть 2 Правил надлежащей практики, ФЗ-180 «О биомедицинских клеточных продуктах») описывают лишь общие требования и принципы выбора моделей при проведении ДКИ клеточного продукта и не содержат конкретных методик проведения исследования, выбор и обоснование которых остается правом разработчика. В основе разработки биомедицинских клеточных продуктов (БМКП) для эффективной иммунотерапии злокачественных новообразований лежит глубокое понимание биологических процессов, протекающих при взаимодействии опухоли с клетками иммунной системы. Очевидно, что доклинические исследования БМКП также должны быть выполнены с использованием хорошо изученных экспериментальных in vitro и in vivo моделей, адекватно воспроизводящих процессы у человека и позволяющих оценить функциональную эффективность, безопасность и качество противоопухолевой вакцины на основе аутологичных дендритных клеток (ДК). В соответствии с этим, в рамках предлагаемого проекта будут проведены: обоснование и детальная разработка методов оценки качества аутологичной ДКВ, значимых для клинической эффективности при лечении злокачественных новообразований, с перечнем контролируемых показателей качества и аналитических методик контроля качества БМКП на основе зрелых ДК; разработка и апробация in vitro моделей с использованием 2D и 3D персонализированных клеточных систем, на основе опухолевых клеток и клеток иммунной системы для оценки специфической эффективности ДКВ, с изучением факторов, влияющих на противоопухолевый эффект аутологичной ДКВ; выбор, разработка и апробация in vivo гомологичной модели с научным обоснованием возможности экстраполяции полученных данных с животного на человека для изучения кинетики, миграции и специфической фармакологической активности клеточного продукта на основе зрелых ДК. Таким образом, предлагаемый проект призван научно обосновать методологический подход, позволяющий охарактеризовать эффективность и безопасность аутологичного клеточного продукта на основе зрелых ДК, что повысит качество получаемых в ходе исследований результатов и увеличит вероятность признания результатов научным сообществом и регуляторными органами. В случае успешной реализации проекта, разработанная программа и набор методов могут быть легко адаптированы для тестирования практически любого аутологичного клеточного продукта в онкологии. Коллектив исполнителей включает специалистов с обширным опытом работы в области клеточных технологий и экспериментальной онкологии.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Нехаева Т.Л., Данилова А.Б., Ефремова Н.А., Блохина М.Л., Емельянова Н.В., Новик А.В., Балдуева И.А. Изучение цитотоксической активности in vitro - генерированных эффекторных Т-лимфоцитов в присутствии вакцинных дендритных клеток (ДК) нагруженных раково-тестикулярными антигенами (РТА+) АННМО «ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ», СПб, Вопросы онкологии №3, том 68 Приложение, стр. 153-154, ISSN 0507–3758 (год публикации - 2022)
10.37469/0507-3758-2022-68-3

2. Нехаева Т.Л., Камалетдинова А.А., Лутфуллин М.Ф., Табанская Т.В. Cовременные подходы к оценке качества, проведению доклинических и клинических исследований дендритно-клеточных вакцин в онкологии БИОПРЕПАРАТЫ. ПРОФИЛАКТИКА, ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ, Том 23, № 2, стр. 148-161 (год публикации - 2023)
10.30895/2221-996X-2023-23-2-148-161

3. Нехаева Т.Л., Ласьков И.Д., Федорос Е.И., Данилова А.Б., Ефремова Н.А., Емельянова Н.В., Блохина М.Л., Григорьевская А.В., Балдуева И.А. Разработка протокола получения гомологичного клеточного продукта животного происхождения, предназначенного для доклинических исследований противоопухолевой вакцины «CaTeVac» Журнал «Бюллетень экспериментальной биологии и медицины» (год публикации - 2023)

4. Нехаева Т.Л, Данилова А.Б., Федорос Е.И., Ефремова Н.А, Емельянова Н.В., Блохина М.Л., Юрова М.Н, Тындык М.Л., Балдуева И.А. РАЗРАБОТКА ЛАБОРАТОРНЫХ МОДЕЛЕЙ IN VITRO ИММУННОГО МИКРООКРУЖЕНИЯ ОПУХОЛИ ДЛЯ ОЦЕНКИ ПАРАМЕТРОВ КАЧЕСТВА И СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ДЕНДРИТНО-КЛЕТОЧНОЙ ВАКЦИНЫ Сибирский онкологический журнал, Томск, Том 22(1), стр. 82-94 (год публикации - 2023)
10.21294/1814-4861-2023-22-1-82-94

Публикации