КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 25-75-00071
НазваниеДигидрокверцетин в контроле веса: валидация биологических мишеней и фармацевтическая разработка на основе хирального флавоноида
Руководитель Терехов Роман Петрович, Кандидат фармацевтических наук
Организация финансирования, регион федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет) , г Москва
Конкурс №110 - Конкурс 2025 года «Проведение инициативных исследований молодыми учеными» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными, приоритетного направления деятельности Российского научного фонда «Поддержка молодых ученых»
Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-501 - Фармацевтическая химия, фармакология (в том числе клиническая фармакология)
Ключевые слова Ожирение, контроль веса, валидация биологических мишеней, доклинические исследования, парафармация, лиственница, природные соединения, дигидрокверцетин, флавоноиды, оптическая активность, хиральность
Код ГРНТИ76.31.35
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
В последнее время наблюдается повышенный интерес к поиску медикаментозных методов лечения ожирения. Недавно было показано, что флавоноид дигидрокверцетин (таксифолин) способствует снижению массы тела [ https://doi.org/10.3390/nu17040706 ]. Это делает его перспективным объектом для разработки парафармацевтических средств по контролю за избыточной массой тела. Молекулярные механизмы наблюдаемых биологических эффектов до конца не изучены.
Цель проекта – исследовать способность дигидрокверцетина корректировать массу тела как основу разработки парафармацевтической продукции для профилактики ожирения, опираясь на физико-химические и стереохимические особенности данного флаванонола. Результатом изучения специфики взаимодействия различных стереоизомеров дигидрокверцетина с биологическими мишенями станет расширение научного понимания биофлавоноидов, выход за рамки их традиционной роли антиоксидантов. В перспективе результаты данного научного проекта могут создать предпосылки для разработки препарата first-in-class на основе природных полифенолов для лечения ожирения.
Дизайн проекта разработан в трансляционном формате, обеспечивающем интенсивный переход от фундаментальных исследований к получению практико-ориентированных результатов. Предлагаемый формат призван минимизировать возможные риски, предоставляет возможность для своевременной корректировки планов и обеспечивает плавный выход на уровень готовности технологий TRL4, привлекательный для дальнейших инвестиций, с целью внедрения в производство и вывода на рынок готового продукта.
Опыт научного коллектива в области стереохимической и фазовой модификации природных соединений, разработки лекарственных форм на их основе и проведении доклинических испытаний, а также слаженность команды и высокотехнологическая научная база Сеченовского университета призваны обеспечить успех в реализации поставленных задач.
Эксперимент на животных разработан в соответствии с биоэтическими принципами «3R», направлен на минимизацию количества особей (reduction), включенных в эксперимент, и стресса (refinement), испытываемого ими. Предварительно все анализируемые образцы будут подвергнуты оценке в эксперименте in silico, что также позволит снизить количество групп испытуемых животных (replacement). В ходе текущего проекта планируется осуществить поиск биологических мишеней для основных действующих веществ в составе парафармацевтической продукции по контролю за индексом массы тела. В перспективе, полученные данные могут быть использованы другими научными группами для проведения оригинальных разработок в области лечения ожирения.
Ожидаемые результаты
В терминах уровня готовности технологии (УГТ или TRL), утвержденных ГОСТ Р 58048-2017, основным результатом проекта должен стать выход на стадию TRL4. Это подразумевает наличие лабораторного прототипа, демонстрирующего основные характеристики парафармацевтической продукции (состав и форма), а также верификацию биологической активности в лабораторных условиях (на животных моделях).
С точки зрения фундаментальной науки, итоги реализации проекта будут иметь следующий результат:
- выявление новых биологических мишеней для фармакологической коррекции избыточной массы тела;
- подтверждение значимости молекулярной структуры биофлавоноидов и стереохимической конфигурации их центров хиральности на аффинность по отношению к биологическим мишеням;
- определение взаимосвязи "структура-свойство" для фазовых модификаций дигидрокверцетина и изучение природы межмолекулярных связей, возникающих в ходе аморфизации, ко-аморфизации и ко-кристаллизации данного объекта;
Вследствие решения фундаментальных вопросов будут достигнуты следующие практические результаты:
- создание парафармацевтической продукции, направленной на решение социально значимой проблемы и снижение нагрузки на систему здравоохранения Российской Федерации, которая в перспективе может стать основой для разработки препарата first-in-class на основе природных полифенолов для лечения ожирения;
- разработка и валидация методик качественного и количественного анализа действующих веществ парафармацевтической продукции для исследования в модельных растворителях и биологических жидкостях, что является одним из важнейших этапов в разработке новых лекарственных препаратов;
- получение новых фазовых модификаций дигидрокверцетина. Принимая во внимание ежегодное увеличение затрат на разработку новых лекарственных препаратов на основе низкомолекулярных соединений, развитие компетенций в области оптимизации свойств уже известных биологически активных молекул может послужить конкурентным преимуществом для российской фармацевтической науки;
Успешная реализация проекта будет иметь следующие эффекты:
- на уровне организации: молодежный коллектив из числа сотрудников и аспирантов Сеченовского Университета разработает высокотехнологичное средство. Этот проект поможет осуществлять более эффективное взаимодействие по модели: Наука-Университет-Рынок.
- на региональном и отраслевом уровне: внедрение на рынок отечественных продуктов с высокой степенью эффективности и комплексным воздействием на проблему. В качестве инициирующего шага выбран вывод на рынок средств, регистрируемых в виде парафармацевтических. Данный подход позволяет ускоренно выводить продукты такого статуса на рынок, при этом эффективность продуктов будет доказана путем доклинической апробации.
- на федеральном уровне: цели и задачи проекта полностью соответствуют стратегии научно-технологического развития Российской Федерации. Результаты проекта будут способствовать обеспечению населения эффективными инновационными средствами отечественного производства, что позволит повысить качество жизни населения страны в целом.