КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 17-75-20054
НазваниеКонструирование поливалентной вакцины против ОРВИ различной этиологии
Руководитель Исакова-Сивак Ирина Николаевна, Доктор биологических наук
Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" , г Санкт-Петербург
Конкурс №24 - Конкурс 2017 года по мероприятию «Проведение исследований научными группами под руководством молодых ученых» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными
Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-403 - Медицинская микробиология и вирусология
Ключевые слова Векторные вакцины, острые респираторные вирусные инфекции, вирус гриппа, генная инженерия, живая гриппозная вакцина, иммунный ответ
Код ГРНТИ62.37.35
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) являются наиболее распространенной группой острых инфекционных заболеваний, возбудители которых проникают в организм через дыхательные пути и репродуцируются преимущественно в клетках слизистых оболочек респираторной системы. Ежегодно (по данным ВОЗ) инфекционными болезнями в мире заболевают 40 млн человек, из них 90% приходится на грипп и ОРВИ. К наиболее важным возбудителям ОРВИ относятся респираторно-синцитиальный вирус (RSV), грипп A и B, вирусы парагриппа 1-4 типов, аденовирусы, метапневмовирус человека (hMPV) риновирусы и коронавирусы. Ежегодные вспышки ОРВИ среди детей и пожилых лиц, а также людей с иммунодефицитами, наносят ощутимый социально-экономический ущерб всем странам мира, как развитым, так и развивающимся. На сегодняшний день против большинства возбудителей ОРВИ (кроме вирусов гриппа) не существует доступных и эффективных специфических лечебных и профилактических препаратов, способных существенно снизить заболеваемость и тяжелые последствия инфекций.
Мировое научное сообщество сходится во мнении, что существенно снизить ущерб от ежегодных вспышек ОРВИ можно посредством своевременной вакцинации детей раннего возраста, а также лиц из групп риска. В настоящее время существует большое разнообразие вакцин против вирусов гриппа А и В, однако по различным причинам до сих пор не лицензированы вакцины против других респираторных инфекций, главным образом из-за неудачных попыток использования классических подходов конструирования вакцин (создание цельновирионных инактивированных или живых аттенуированных вакцин). С бурным развитием генно-инженерных технологий, а также с появлением новых знаний об особенностях иммунного ответа организма на введение инфекционного агента, акцент стал смещаться в сторону использования ключевых белков патогенов для целенаправленной иммунизации, при этом наиболее оптимальным способом презентации нужного антигена клеткам иммунной системы является использование вирусных векторов. Для вирусов-возбудителей ОРВИ наиболее адекватной векторной системой доставки антигенов в клетки-мишени являются аттенуированные вирусы гриппа, широко применяемые в качестве живых гриппозных вакцин (ЖГВ), поскольку основной механизм защиты, формируемый ЖГВ – образование мукозального иммунного ответа в верхних дыхательных путях, т.е. во входных воротах всех респираторных инфекций. Таким образом, основной целью настоящего проекта является конструирование поливалентных векторных, способных обеспечить комбинированную защиту против широкого круга возбудителей ОРВИ, используя в качестве вирусного вектора вакцинные штаммы ЖГВ.
Научная новизна заявляемого проекта состоит в использовании новой векторной системы доставки чужеродных вирусных антигенов в клетки-мишени посредством хорошо изученных аттенуированных холодоадаптированных вирусов гриппа, успешно применяемых в качестве живой гриппозной вакцины уже более 30 лет. Использование вирусов гриппа как векторов имеет ряд преимуществ перед другими вирусами. Во-первых, вирус гриппа имеет РНК-геном, и в процессе его репликации не происходит стадии синтеза ДНК (у вируса есть своя РНК-зависимая РНК полимераза), соответственно, исключен риск встраивания вирусных генов в геном клетки-хозяина. Во-вторых, РНК-геном вируса гриппа является мощным индуктором врожденного иммунитета, способен стимулировать RIG-I и вызывать продукцию IFN-β. В-третьих, вирус гриппа, использованный как вирусный вектор, может способствовать развитию мощного гуморального и клеточного иммунитета после вакцинации. Несомненным преимуществом векторных вакцин на основе аттенуированных вирусов гриппа является легкий и безболезненный интраназальный путь введения – распылением в нос. Кроме того, антигенными свойствами вируса гриппа достаточно легко манипулировать, тем самым решая проблему предсуществующего иммунитета у ранее привитых людей. Благодаря уникальной высокой антигенной изменчивости и особенностям эпидемиологии вируса гриппа А, существует возможность создавать высокоиммуногенные векторные конструкции на основе ЖГВ, которые будут стимулировать как иммунитет к целевому антигену, так и поддерживать иммунологическую память к высококонсервативным антигенам вируса гриппа А. В настоящее время существует налаженное производство ЖГВ как в России, так и в зарубежных странах, а также очень хорошо отработаны ежегодные кампании по вакцинации населения. Включение в состав такой вакцины иммуногенных компонентов других возбудителей ОРВИ позволит проводить сочетанную иммунизацию против ОРВИ различной этиологии, при этом не требуя дополнительных затрат на производство вакцины, а также, не внося изменений в загруженный прививочный календарь.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ