Бор-нейтронозахватная терапия (БНЗТ) предполагает селективное разрушение опухолевых клеток при облучении тепловыми нейтронами. Ее эффективность во многом зависит от селективного накопления и удержания в опухолевых клетках лекарственных препаратов, содержащих нерадиоактивный изотоп бор-10, который выступает в роли мишени для нейтронов. Поиск новых потенциальных менее токсичных и более специфичных препаратов является одной из важнейших задач для успешного внедрения данного вида терапии в широкую клиническую практику.
В ходе работы на основе конъюгатов клозо-додекаборатного аниона, выступающего в качестве источника бора и аминокислот, в качестве векторного фрагмента были получены вещества, распознаваемые центрами связывания большой системы нейтральных транспортеров аминокислот, которая служит мишенью для клинически применяемых при терапии данного типа агентов.
«В нашем исследовании была использована стратегия синтеза на основе реакций активированных органических нитрилов и некоторых диаминокислот. Модификация протекает по аминогруппе, находящейся в боковой цепи. При этом фрагмент аминокислоты не затрагивается и успешно распознается центрами связывания белка-транспортера LAT1, что позволяет достичь селективности накопления соединения бора в опухолевых тканях», — прокомментировал старший научный сотрудник лаборатории химии легких элементов и кластеров Института общей и неорганической химии им. Н.С. Курнакова РАН Андрей Жданов.
В ходе работы была исследована токсичность всех синтезированных соединений, а также определены значения полулетальной дозы (LD50). В результате выбрано одно соединение для изучения поглощения in vivo на двух моделях опухолей. Это соединение показало низкую токсичность и хорошую растворимость, а также избирательное поглощение при экспериментальной меланоме у лабораторных животных.
В дальнейшем ученые планируют расширить спектр транспортных функциональных групп, а также работать над повышением эффективности и селективности накопления таких конъюгатов, в том числе за счет выбора и оптимизации лекарственных форм.
Работа выполнена сотрудниками из Института общей и неорганической химии им. Н.С. Курнакова РАН, Национального медицинского исследовательского центра онкологии им. Н.Н. Блохина, Национального исследовательского университета «Высшая школа экономики» и Национального исследовательского ядерного университета «МИФИ» при поддержке Российского научного фонда (№ 24-13-00295).
