Новости

8 ноября, 2017 11:47

Избирательная блокировка белков поможет в лечении астмы и артрита

Источник: Полит.ру
Сотрудники Института молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта РАН выяснили, что современные методы лечения артрита и других аутоиммунных заболеваний, основанные на антицитокиновой терапии, повышают риск развития инфекционных заболеваний у пациентов, и предложили способ решения этой проблемы. Исследования поддержаны грантом Российского научного фонда (РНФ), а их результаты были представлены на II междисциплинарной научной конференции «Аутоиммунные и иммунодефицитные заболевания».
Избирательная блокировка белков поможет в лечении астмы и артрита
Фото: пресс-служба РНФ
Фото: Макрофаг и биспецифичное антитело. Адаптировано из статьи Drutskaya M.S., Efimov G.A., Kruglov A.A., Nedospasov S.A. (2017) Journal of Leukocyte Biology, 102(3):783-790. Источник: Марина Друцкая
3 / 4
Избирательная блокировка белков поможет в лечении астмы и артрита
Фото: пресс-служба РНФ
Фото: Макрофаг и биспецифичное антитело. Адаптировано из статьи Drutskaya M.S., Efimov G.A., Kruglov A.A., Nedospasov S.A. (2017) Journal of Leukocyte Biology, 102(3):783-790. Источник: Марина Друцкая

В организме человека есть белки, повышенная продукция которых приводит к развитию аутоиммунных заболеваний – болезней, которые возникают в результате патогенного действия аутореактивных Т-лимфоцитов и антител. К таким белкам относятся интерлейкин 6 и фактор некроза опухоли (TNF). Помимо патогенной роли, эти белки в первую очередь выполняют важные защитные функции в организме, например, участвуют в регуляции иммунной системы и защите от инфекций. На сегодняшний день антицитокиновая терапия аутоиммунных патологий, которые связаны с этими белками, направлена на системную блокировку всего белка в организме. Но если заблокировать весь белок, то он перестанет выполнять свои защитные функции, и пациенты станут чувствительными к инфекциям.

Избирательная блокировка белков поможет в лечении астмы и артрита

Так, например, TNF из Т-лимфоцитов – клеток иммунной системы, развивающихся в тимусе, – важен в защите от туберкулезной инфекции, потому что он поддерживает структуру гранулем (специальных иммунных структур) в легких. При этом TNF, производимый макрофагами, другим типом клеток иммунной системы, важен для развития артрита и поддержания воспаления в суставах. Получается, что один и тот же белок, но из разных типов клеток имеет различные функции, связанные либо с «защитой», либо с развитием патологии. Если больному артритом ввести системный ингибитор, который блокирует как TNF в суставе, так и TNF из Т-клеток в гранулемах в легких, то гранулемы распадаются, и происходит реактивация туберкулеза на фоне анти-TNF-терапии.

«Наш подход заключается в том, что нужно установить, какие именно клетки продуцируют «плохой», вредоносный белок (фактор некроза опухоли), а какие клеточные источники производят «хороший», защитный белок. Избирательный подход к терапии основан на том, чтобы заблокировать не весь белок в организме, а только тот, который производится “плохими” клетками», – рассказала автор доклада Марина Друцкая, ведущий научный сотрудник Института молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта РАН.

Ученым уже удалось создать успешную модель лечения артрита с помощью блокировки TNF только из макрофагов и, в параллельном исследовании, модель лечения аллергической астмы, в процессе развития которой большую роль играет интерлейкин 6. Исследователи генетически «выключили» у мышей интерлейкин 6 только в дендритных клетках, еще одном важном типе клеток иммунной системы, и животные стали устойчивы к астме, вызываемой экстрактом пылевого клеща. Сейчас авторы изучают, на каком этапе нужно блокировать эти белки и из каких клеток.

«У нас были созданы так называемые биспецифичные антитела. Это значит, что они умеют связывать два типа молекул. Одной “рукой” они цепляются за клетку и связывают поверхностный маркер, например на макрофаге, а второй “рукой” они захватывают тот самый цитокин, который эти клетки продуцируют. Соответственно, этот цитокин вместо того, чтобы системно попадать в кровоток и вызывать аутоиммунитет, просто сидит на поверхности макрофага и там удерживается и блокируется», – заключила Марина Друцкая.

Избирательная блокировка белков поможет в лечении астмы и артрита

19 мая, 2025
«На стыке физики, математики, инженерии»: российские ученые выяснили, как хакеры могут преодолеть криптошифрование
Российские ученые из МИАН научились взламывать протокол шифрования квантовой связи. Оказалось, что...
19 мая, 2025
Улучшен процесс получения «зеленого» водорода
Специалисты Томского политехнического университета (ТПУ) вместе с китайскими коллегами усовершенст...