Х-сцепленная умственная отсталость встречается у 1 из 600 мужчин. Это наследственное заболевание, вызванное мутациями в генах, локализованных на Х-хромосоме.
«Микроструктурные перестройки на Х-хромосоме могут приводить к задержке умственного развития. Мы провели поиск таких микроперестроек у 1175 пациентов с помощью современного молекулярно-цитогенетического метода диагностики — хромосомного микроматричного анализа. Почти у трех процентов пациентов, большая часть из которых мужского пола, были обнаружены микроструктурные изменения на Х-хромосоме, при этом в 70 процентах случаев эти изменения наследовались от здоровой матери. Некоторые перестройки у наших пациентов были описаны впервые в мировой практике», — рассказала научный сотрудник лаборатории инструментальной геномики НИИ медицинской генетики Томского НИМЦ РАН кандидат биологических наук Екатерина Толмачева.
На основе собственных данных ученые предложили полуколичественную балльную оценку патогенетической значимости CNV на Х-хромосоме, с учетом характера инактивации Х-хромосомы, которая может маскировать проявление хромосомного заболевания у матери.
(а) Дизайн исследования; (b) классификация CNVs и статус XCI у здоровых матерей; (c) происхождение CNVs и распределение клинических типов CNVs в зависимости от пола. Источник: Tolmacheva et al / Molecular Cytogenetics, 2025
Этот показатель, в дополнение к рекомендациям Российского общества медицинских генетиков по хромосомному микроматричному анализу, позволит уточнить оценку клинической значимости CNV, выявленных на Х-хромосоме.
«Результаты проведенного исследования позволяют улучшить диагностику целого ряда наследственных заболеваний и расширить понимание механизмов их возникновения, в том числе связанных с наличием хромосомного нарушения на Х-хромосоме у матери. Данная информация позволит семьям, столкнувшимся с подтвержденным заболеванием у ребенка, спланировать следующие беременности, чтобы избежать повторения ситуации. Это становится возможным с использованием передовых технологий пренатального и преимплантационного генетического тестирования микроструктурных хромосомных перестроек, разработанных в НИИ медицинской генетики Томского НИМЦ», — отметил руководитель исследовательского коллектива, заместитель директора по научной работе ТНИМЦ РАН, руководитель лаборатории онтогенетики НИИ медицинской генетики ТНИМЦ РАН доктор биологических наук, профессор РАН Игорь Лебедев.
Исследование проводилось при поддержке Российского научного фонда (проект 21-65-00017).
По результатам исследования опубликована статься в журнале Molecular Cytogenetics.
