Как показали результаты, опубликованные в высокорейтинговом журнале Cancers, ключевым прогностическим параметром может служить доля FoxP3-позитивных клеток в опухолевой строме. Низкий уровень экспрессии данного маркера оказался статистически связан с более выраженным клиническим ответом на проводимую терапию.
— Для решения такой сложной задачи как расшифровка молекулярных особенностей опухоли, ассоциированных с хорошим ответом на терапию, мы использовали методы пространственной транскриптомики Visium и мультиплексной иммунофлуоресценции, применив их впервые в мире у данной группы пациентов, — прокомментировала заведующая лабораторией молекулярной терапии рака НИИ онкологии Томского НИМЦ, д-р мед. наук Любовь Таширева. — В ходе исследования нами установлено, что при низкой плотности FoxP3-позитивных клеток в опухолевом микроокружении наблюдается лучший терапевтический эффект.
Несмотря высокотехнологичность исследовательских методов, в дальнейшем определение маркера может выполняться с использованием стандартной иммуногистохимии, что делает метод потенциально доступным для клинического применения.
Комбинация химиотерапии по схеме FLOT и иммунотерапии пембролизумабом в последние годы рассматривается исследователями как перспективный подход при лечении местнораспространенного и резектабельного рака желудка. Однако в клинической практике по-прежнему отсутствуют валидированные биомаркеры, позволяющие прогнозировать ответ на данную терапию и проводить стратификацию пациентов.
— Полученные нами данные могут стать основой для персонализированного выбора лечения: пациентам с низкой долей FoxP3-позитивных клеток может быть рекомендована химиоиммунотерапия, тогда как при высоком уровне экспрессии следует рассматривать альтернативные схемы, — отметил заместитель директора по научной работе и трансляционной медицине, заведующий отделением общей и молекулярной патологии НИИ онкологии Томского НИМЦ, д-р мед. наук, профессор Сергей Вторушин.
Исследование реализовано усилиями онкологов, патоморфологов и молекулярных биологов в рамках проекта Российского научного фонда (грант № 20-75-10033-П: «Опухолевое микроокружение — фактор, определяющий исход иммунотерапии ингибиторами контрольных точек»). В ближайших планах авторов — валидация полученных данных на расширенной клинической когорте и разработка алгоритмов клинического применения данного подхода. Безусловно, эта работа послужит важным вкладом ученых в улучшение результатов лечения больных раком желудка.