Глиома — один из самых агрессивных видов рака мозга. Опухоль быстро растет, проникает в здоровые ткани и маскируется от иммунной системы. Даже после операций и химиотерапии прогноз часто остается неблагоприятным. Основная проблема состоит в том, что стандартные методы лечения не приводят к гибели всех клеток в опухолевом очаге. Кроме того, традиционные средства неспособны научить организм бороться с болезнью самостоятельно в будущем, если она вернется. Российские ученые предложили решение, которое может изменить эту парадигму.
В новой работе исследователи доказали эффективность запуска особого механизма смерти путем воздействия фотодинамической терапии на клетки рака головного мозга. Как оказалось, их гибель можно направить по пути ферроптоза — процесса, который не только уничтожает опухоль, но и служит мощным сигналом опасности для иммунитета.
Ранее исследователи уже успешно протестировали такой подход на лабораторных животных, которые полностью излечились. Это важный результат, однако переход к человеческим тканям всегда сопряжен с рисками. Опухоли разных людей генетически и биологически уникальны. Они непредсказуемы и гораздо более разнородны, чем стандартизированные клеточные линии мышей.
В ходе исследования специалисты работали с первичными культурами клеток семи пациентов с разными типами глиом (астроцитомами, олигодендроглиомами и глиобластомами). В клетки вводили фотоактивируемую молекулу — порфиразин III, а затем облучали светом определенной длины волны. Под его действием вещество запускало цепную реакцию окислительного стресса.
«Особенная ценность нашей работы заключается в том, что мы перешли от традиционных мышиных моделей к уникальным образцам опухоли, взятым у пациентов. Культуры их клеток ведут себя непредсказуемо и очень по-разному реагируют на воздействие, что было одновременно захватывающим и сложным. Но именно эта вариабельность делает такие исследования особенно важными. Для пациентов с глиомой такие подходы могут стать настоящим прорывом. Теперь мы видим возможность трансляции наших исследований в клинику и использования их как основы для разработки иммунотерапии глиомы», - отмечает Екатерина Слепцова, ключевой автор исследования, младший научный сотрудник Научного центра генетики и наук о жизни Университета «Сириус».