Новости

13 января, 2022 16:51

Ученые повысили эффективность галоперидола

Источник: Газета.ру
Казанские ученые вместе с зарубежными коллегами придумали, как можно улучшить эффективность и снизить побочные действия известного антипсихотического препарата галоперидола. Они «включили» его в полимерный носитель с поверхностно-активным веществом и успешно апробировали на крысах, осуществив его доставку через нос непосредственно в мозг. С результатами работы, выполненной при поддержке гранта Российского научного фонда (РНФ), можно ознакомиться на страницах журнала Polymers (Q1).
Источник: Pixabay

Использование носителя для лекарственного средства чрезвычайно важно для обеспечения его эффективности и безопасности. Некоторые вещества не выдерживают путешествия по пищеварительной или кровеносной системе и к моменту попадания в зону очага болезни уже будут неактивными. Другие могут быть опасны для здоровых тканей, а потому важно, чтобы их потенциал раскрылся именно в месте патологического процесса. 

«Выбор носителей для направленной доставки в мозг особенно важен для лекарственных препаратов, улучшающих психические функции, когнитивные процессы и память при нейродегенеративных заболеваниях, деменциях, злокачественных опухолях мозга и многих других патологических процессах. Всем известен препарат галоперидол, который применяется при подавлении галлюцинаций и бреда у больных шизофренией и психозами. Мы использовали его как модельный для тестирования носителя, способного обеспечить пролонгированное действие и снизить побочные эффекты. Выбор именно этого препарата обусловлен тем, что он обладает так называемым каталептогенным действием, вызывая у человека состояние выраженной заторможенности и нарушения координации движений. Его можно имитировать у грызунов, тем самым интерпретируя эффекты на человека, — рассказывает руководитель проекта Руслан Мустафин, доцент, заведующий лабораторией систем доставки лекарств и директор Института фармации Казанского ГМУ.

Сотрудники Казанского государственного медицинского университета (Казань) вместе с иностранными коллегами из Академического Университета Або (Финляндия) — профессором Сергеем Филипповым — и Университета Рединга (Великобритания) — профессором Виталием Хуторянским — использовали коммерческий полимер Eudragit, который применяют в качестве вспомогательного фармацевтического ингредиента для лекарств, и модифицировали его добавкой поверхностно-активного вещества Brij98, благодаря которому можно сформировать стабильные наноконтейнеры. 

Такие системы лучше классических носителей вроде полимерных мицелл или жировых сфер-липосом тем, что позволяют включать в большом объеме как гидрофильные, так и гидрофобные химические соединения. При этом, как показали эксперименты авторов, в отличие от других перспективных пористых носителей из металлоорганических каркасов или кремнезема, они способны удерживать в себе галоперидол — липофильный, трудно включаемый по своей природе. Эффективность его загрузки оказалась 40%, но препарат в таком виде мог храниться несколько месяцев без потери количества и эффективности.

Чтобы апробировать действие галоперидола на новом носителе, авторы провели эксперимент на крысах. Животным закапывали в нос либо аптечный препарат, либо суспензию наночастиц, при этом доза самого вещества была одинаковой. Затем грызуны проходили поведенческие тесты, которые обычно используются в фармакологии для исследования антипсихотических препаратов. Первый (каталепсия) заключался в анализе времени, в течение которого крыса может находиться в так называемой «позе лектора», опираясь передними лапами на перекладину. Животные с интраназальным введением аптечного препарата сохраняли «позу лектора» примерно на 100 секунд дольше, но это не показатель их силы и выносливости — замирание в одной позе на длительное время является одним из побочных эффектов галоперидола. В ходе другого теста крысы должны были исследовать «открытое поле» с отверстиями — «норками», — и снова грызуны, которым вводили аптечный препарат, проявляли больше негативных реакций: они были более вялыми и почти не выказывали интереса к окружению. Все это говорит о том, что галоперидол без носителя начинает действовать быстрее, сразу давая весь спектр побочных эффектов, а применение новых наноконтейнеров позволяет добиться замедленного высвобождения, способствуя пролонгации эффективности и снижению развития негативных проявлений. 

«Наша стратегия дает отложенное действие препарата, однако в дальнейшем необходимо понять, будет ли такое лечение достаточно эффективным. Также мы хотим попробовать и другие способы его доставки, а не только интраназальный», — делится планами ответственный исполнитель проекта Ирина Семина, профессор кафедры фармакологии, руководитель ЦНИЛа Казанского ГМУ.

4 августа, 2022
Российские ученые придумали средство от гибели клеток мозга при инсульте
Команда ученых из пяти российских институтов показала, что наночастицы селена размером 100 нанометро...
21 июля, 2022
Биоплёнки на больных кариесом зубах снижают эффективность применения профилактических средств
Довольно широко распространена точка зрения, согласно которой зубы с небольшим кариесом можно...