КАРТОЧКА ПРОЕКТА,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ


Номер 17-75-20249

НазваниеРазработка методов моделирования ключевых аспектов патогенеза заболеваний человека в генетически модифицированных животных

РуководительДейкин Алексей Васильевич, Кандидат биологических наук

Организация финансирования, регионФедеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биологии гена Российской академии наук, г Москва

Срок выполнения при поддержке РНФ 07.2017 - 06.2020 

КонкурсКонкурс 2017 года по мероприятию «Проведение исследований научными группами под руководством молодых ученых» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины, 05-102 - Патологическая анатомия, патологическая физиология

Ключевые словаГенетически модифицированные животные модели, атеросклероз, эпилептическая энцефалопатия, синдрома Леша-Найхана, геномное редактирование, точечные мутации, митохондриальный геном

Код ГРНТИ76.03.49


СтатусУспешно завершен


 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ


Аннотация
Генно-модифицированные организмы — незаменимый инструмент для исследования функций генов и некодирующих последовательностей, взаимодействия регуляторных последовательностей в геноме и экспрессии рекомбинантных белков, а также для моделирования заболеваний человека. До недавнего времени получение генно-модифицированных животных являлось очень длительным и дорогостоящим, и потому практически недоступным для многих групп ученых, однако все изменилось с появлением новых систем редактирования генома. В 2013 г. была опубликована первая статья о применении системы CRISPR/Cas9 (clustered regularly interspaced short palindromic repeats/CRISPR-associated nuclease 9) — методики, позволяющей в один прием инактивировать несколько генов [1]. Открытие системы CRISPR/Cas9 произвело настоящую революцию в получении генно-модифицированных животных, сократив продолжительность экспериментов с нескольких лет до нескольких месяцев. С этого времени началась новая эра, в которую генетически-модифицированные организмы могут быть использованы не только учеными в дорогостоящих экспериментах, но и врачами при обнаружении новых генетических дефектов в своей практике. Система CRISPR/Cas9 включает РНК, содержащую регулярные кластеры коротких палиндромных повторов (CRISPR), транс-активирующую РНК и белок Cas9 (нуклеазу). Этот комплекс, который в природе выполняет роль иммунитета бактерий против паразитирующих на них фагов [2], был приспособлен для редактирования последовательности ДНК как in vitro, так и в клетках млекопитающих [3]. С помощью микроинъекций в пронуклеус зиготы комплекса РНК-гида с белком Сas9 уже были получены генно-модифицированные мыши [4, 5], крысы [5], обезьяны [6] и др. Нами было показано, что внесение как делеций, так и вставок происходит на мышиных эмбрионах с высокой эффективностью и высокой точностью [7]. Кроме того, мы выяснили, что помимо протяженных модификаций, данная система позволяет вносить однонуклеотидные замены (неопубликованные данные). В настоящее время, при обследовании больных, секвенирование генома и выявление новых мутаций носит зачастую аналитический характер и лишь в редких случаях помогает быстрее подобрать лекарственную терапию. Если бы существовала мышиная модель, повторяющая генетический дефект конкретного пациента, на ней можно было бы подбирать таргетную терапию, варьируя составы и дозы лекарственных препаратов, минимизируя побочные эффекты от неправильно подобранной комбинации и необратимого ухудшения состояния пациента. Кроме того, наличие мышиной модели позволит тестировать современные препараты, направленные на исправление генетического дефекта, а не последствий, которые развиваются у пациентов в результате его наличия. Такие эксперименты уже проводятся для других заболеваний, например, миодистрофии Дюшенна и хронической ишемии нижних конечностей [8, 9,12]. В данном проекте поставлена задача получить генетически модифицированные модели эпилептической энцефалопатии и синдрома Леша-Найхана, воспроизводящие генетический дефект конкретных пациентов, а также две модели атеросклероза, одна из которых за счёт большого числа ошибок при репликации в митохондриях (в т.ч. индуцируемых) позволит отобрать мышей с мутациями, ассоциированными с атеросклерозом у человека, другая позволит проверить гипотезу об участии сиалидаз в патогенезе атеросклероза. Альтернативной стратегией получения мутаций, ассоциированных с атеросклерозом, у контурных пациентов станет разработка технологии сайтспецифичного мутагенеза генома митохондрий за счёт доставки в митохондрии комплекса Cas9-sgRNA и матрицы для гомологичной рекомбинации по месту разрыва. Внесение точечных мутаций в ядерный и митохондриальный геном будет обеспечено за счет инъекции в зиготы мыши (в пронуклеус или в цитоплазму) системы на основе CRISPR/Cas9 (с одной или двумя целевыми sgRNA) и матрицы для репарации разрыва (в виде плазмидной ДНК, одноцепочечной ДНК, ДНК в комплексе с сигналом митохондриальной локализации) Достижимость поставленных задач обусловлена тем, что все они технически выполнимы в рамках современного уровня развития науки. Коллектив авторов обладает опытом создания более чем 120 линий трансгенных мышей, в т.ч. с использованием технологии CRISPR/Cas9, что подтверждается публикациями в ведущих журналах по специальности, успешным выполнением проектов РФФИ и РНФ, а также Гос. контрактов по соответствующей тематике. Препятствием к достижению поставленных целей при получении трёх новых моделей заболеваний может быть их летальность, что, с одной стороны, будет научным результатом, может быть задокументировано и опубликовано, а с другой при использовании современных подходов, таких как сайтспецифичное встраивание, целевой нокаут с анализом отсутствия мутаций в альтернативных сайтах технологически преодолимо и не вызовет затруднений при реализации проекта. Возможность получения поставленных результатов основана на владении авторским коллективом технологией создания генетически-модифицированных животных на самом современном уровне, наличии действующей лаборатории, постоянно выполняющей такие работы, полном соответствии материально-технической базы современному уровню науки и техники, масштабу задач проекта. В то же время авторский коллектив обладает необходимой компетенцией в области изучения молекулярно-генетических механизмов патогенеза модельных заболеваний, исследования животных-моделей и проявлений соответствующих патологий у человека. 1. Wang H, Yang H, Shivalila CS, Dawlaty MM, Cheng AW, Zhang F, Jaenisch R. One-step generation of mice carrying mutations in multiple genes by CRISPR/Cas-mediated genome engineering. Cell. 2013; 153(4):910–918. PubMed PMID: 23643243 2. Jinek M, Chylinski K, Fonfara I, Hauer M, Doudna JA, Charpentier E. A programmable dual-RNA-guided DNA endonuclease in adaptive bacterial immunity. Science. 2012; 337(6096):816–821. 3. Cong L, Ran FA, Cox D, Lin S, Barretto R, Habib N, Hsu PD, Wu X, Jiang W, Marraffini LA, Zhang F. Multiplex genome engineering using CRISPR/Cas systems. Science. 2013; 339(6121):819–823. 4. Mashiko D, Fujihara Y, Satouh Y, Miyata H, Isotani A, Ikawa M. Generation of mutant mice by pronuclear injection of circular plasmid expressing Cas9 and single guided RNA. Scientific Reports. 2013; 3:3355. 5. Li D, Qiu Z, Shao Y, Chen Y, Guan Y, Liu M, Li Y, Gao N, Wang L, Lu X, Zhao Y, Liu M: Heritable gene targeting in the mouse and rat using a CRISPR-Cas system. Nat Biotechnol 2013, 31(8):681–683. 6. Niu Y, Shen B, Cui Y, Chen Y, Wang J, Wang L, Kang Y, Zhao X, Si W, Li W, Xiang AP, Zhou J, Guo X, Bi Y, Si C, Hu B, Dong G, Wang H, Zhou Z, Li T, Tan T, Pu X, Wang F, Ji S, Zhou Q, Huang X, Ji W, Sha J: Generation of gene-modified cynomolgus monkey via Cas9/RNA-mediated gene targeting in one-cell embryos. Cell 2014, 156(4):836–843. 7. Димитриева Т.В., Решетов Д.А., Жерновков В.Е., Влодавец Д.В., Зотова Е.Д., Ермолкевич Т.Г., Дейкин А.В. Модификация метода анализа результатов редактирования генома с помощью системы CRISPR/Cas9 на предимплантационных эмбрионах мыши. Вестник Российского государственного медицинского университета. 2016. № 3. С. 16-22. 8. Jerry R Mendell and Louise R Rodino-Klapac: Duchenne muscular dystrophy: CRISPR/Cas9 treatment. Cell Research 2016, 26:513–514. doi:10.1038/cr.2016.28; 9. DE LOS ANGELES BEYTIA M, VRY J, KIRSCHNER J. Drug treatment of Duchenne muscular dystrophy: available evidence and perspectives. Acta Myologica. 2012;31(1):4-8. 10. Kadotani H, et al., Motor discoordination results from combined gene disruption of the NMDA receptor NR2A and NR2C subunits, but not from single disruption of the NR2A or NR2C subunit. J Neurosci. 1996 Dec 15;16(24):7859-67 11. Pierson, T. M., Yuan, H., Marsh, E. D., Fuentes-Fajardo, K., Adams, D. R., Markello, T., Gahl, W. A. (2014). GRIN2A mutation and early-onset epileptic encephalopathy: personalized therapy with memantine. Annals of Clinical and Translational Neurology, 1(3), 190–198. http://doi.org/10.1002/acn3.39 12. Бурлева Е.П., Бабушкина Ю.В. Применение препарата Неоваскулген для лечения больного с нейроишемической формой синдрома диабетической стопы Стр. 47-51 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27336333

Ожидаемые результаты
В результате реализации проекта будут получены новые генетические модифицированные модели атеросклероза, эпилептической энцефалопатии и синдрома Леша-Найхана. Мыши будут введены в линию, модели верифицированы и переданы для доклинических испытаний заинтересованным медицинским центрам. Полученные результаты имеют большое значение для науки и медицины, поскольку не только будут получены новые модели заболеваний человека, но и отработана стратегия персонализированного подхода к моделированию заболевания и поиску терапии на фоне адекватной генетической модели патологического состояния. Предполагаемые результаты соответствуют современному уровню биомедицинских исследований. Предполагается использование современной технологии CRISPR/Cas9 геномного редактирования и получение модели на основе генетического анализа пациентов. Указанные модели востребованы медицинскими центрами, на лечении в которых находятся соответствующие пациенты, но намного важнее отработка стратегии лечения трудных случаев на основе моделирования и скрининга потенциальных медицинских стратегий, не травмируя пациентов (в том числе малолетних).


 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ


Аннотация результатов, полученных в 2017 году
Проект направлен на решение ряда задач в области персонализированной медицины, первое направление работы – воспроизведение на мышах патологических уникальных мутаций, полученных при исследовании генома конкретных пациентов с выраженными генетическими патологиями (эпилепсия, синдром Леша-Нихена), а также моделей атеросклероза на основе выявленных ранее у пациентов мутаций в митохондриальном геноме. Вторым направлением работы стала проверка гипотезы о роли сиалидаз в атерогенезе, для проверки которой планируется получение продуцента сиалидаз в крови и скрещивание таких мышей с мышами, нокаутными по гену ApoE – распространёнными моделями семейной гиперхолестеринемии. В ходе выполнения плана работ по первому направлению был проведён биоинформационный анализ с целью определить эквивалентность нарушений в структуре белков человека, вызванных исследуемыми мутациями, нарушениями в структуре белка мышей при воспроизведении таких мутаций. Для всех направлений работы показана эквивалентность мутаций в исследуемой области для человека и мыши, что даёт основание рассчитывать на получение не только генетически эквивалентной модели, но и со схожим фенотипическим проявлением. Для всех направлений работы разработана система редактирования генома мыши с целью получения искомых сайт-специфичных мутаций. Сформирована экспериментальная популяция мышей, состоящая из самцов-производителей – 40 голов, вазэктомированных самцов – 40 голов, самок для отбора реципиентов – 200 голов. Проведена гормональная обработка 265 неполовозрелых самок мыши линии C57Bl6*CBA, получено более 1300 зигот, из которых 664 использованы для анализа эффективности системы редактирования генома или для трансплантации реципиентам. Прооперировано 75 мышей–реципиентов, получено 17 мышат (которые находятся на анализе), 28 реципиентов ожидают родов и данная работа продолжается. По второму направлению (индуцируемая тканеспецифичная продукция сиалидазы) работы разработана система клонирования конструкции, подобраны праймеры для клонирования кДНК и полногеномной копии гена Neu3, наработана к ДНК Neu3 и проводятся работы по оптимизации ПЦР для наработки полногеномной копии гена Neu3.

 

Публикации

1. - Когда диагноз лотерея: от редких мутаций спасет расшифровка генома Международное информационное агентство «Россия сегодня» (РИА НОВОСТИ), 08:00 02.05.2018 (обновлено: 08:07 02.05.2018) (год публикации - ).

2. Дейкин А., Орехов А. DEVELOPMENT OF METHODS FOR MODELING KEY ASPECTS OF THE PATHOGENESIS OF ATHEROSCLEROSIS IN GENETICALLY MODIFIED ANIMALS Atherosclerosis, - (год публикации - 2018).


Аннотация результатов, полученных в 2018 году
Во втором году реализации проекта проводились работы в развитие всех направлений запланированных исследований: 1) Создание персонализированной модели эпилептической энцефалопатии ассоциированной с мутацией в гене Grin2A: Получены первичные трансгенные мыши, они охарактеризованы по степени мозаичности мутации, получены потомки первого поколения 4,5-33% в различных линиях наследуют мутантный аллель, потомки второго-третьего поколений, характеризуюттся менделевским характером наследования мутации в гетерозиготе, однако по предварительным данным наблюдается летальность в гомозиготе. 2) Создание персонализированной модели синдрома Леши-Нихена (мутация в гене HPRT1): Получены первичные трансгенные мыши, они охарактеризованы по степени мозаичности мутации, получены потомки первого поколения 10-17% в различных линиях наследуют мутантный аллель, потомки второго-третьего поколений, характеризуюттся менделевским характером наследования сцепленного с Х-хромосомой гена. 3) Создание мышей с конститутивной/индуцируемой мутацией в гене PolG: Созданы генетические конструкции для CRISPR/Cas9 генного редактирования (конститутивная мутация) и Cre-LoxP зависимой экспрессии мутантного гена PolG; получены результаты эффективности конструкции для генного редактирования на бластоцистах; получен первый живой мышонок от трансплантации зигот после микроинъекции конструкции для генного редактирования; ведутся работы по созданию первичных трансгенных мышей 4) Создание мышей с Cre-LoxP зависимой экспрессией гена Neu3-исследованиие роли сиалидаз в атерогенезе: Созданы генетические конструкции для Cre-LoxP зависимой экспрессии мутантного гена PolG; ведутся работы по созданию первичных трансгенных мышей. 5) Создание мышей несущих ассоциированные с атеросклерозом мутации в геноме митохондрий: Созданы генетические конструкции для CRISPR/Cas9 генного редактирования; получены результаты эффективности конструкции для генного редактирования генома митохондрий на бластоцистах; ведутся работы по созданию первичных трансгенных мышей. Проект представлен на трёх ведущих международных конференциях по молекулярной биологии и сердечно-сосудистым заболеваниям; опубликованы тезисы докладов конференций, экспериментальная статья с результатами работы по первому направлению, три обзорных статьи по тематике проекта и экспериментальная статья, в которой использованы методические разработки полученные в результате исследований по проекту.

 

Публикации

1. - Биолог рассказал, как генная инженерия экономит миллионы «Вечерняя Москва» Эл №ФС77-69371, 07:59 • 4 июня 2018 (год публикации - ).

2. Kusov P., Kalmykov V., Deikin, A. Bioinformatic structural analysis of a transgenic personalized murine model of epileptic encephalopathy FEBS OPEN BIO, Том: 8 Стр.: 458-458 (год публикации - 2018).

3. Волобуева А.С., Орехов А.Н., Дейкин А.В. An update on the tools for creating transgenic animal models of human diseases – focus on atherosclerosis Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 52(5): e8108 (год публикации - 2019).

4. Гланц В.Ю., Орехов А.Н., Дейкин А.В. Human Disease Modelling Techniques: Current Progress CURRENT MOLECULAR MEDICINE, Том: 18 Выпуск: 10 Стр.: 655-660 (год публикации - 2018).

5. Дейкин А., Орехов А. Development of methods for modeling key aspects of the pathogenesis of atherosclerosis in genetically modified animals ATHEROSCLEROSIS, V.275, p.: E114-E114 (год публикации - 2018).

6. Егорова Т.В., Зотова Е.Д., Решетов Д.А., Поликарпова А.В., Васильева С.Г., Влодавец Д.В., Гаврилов А.А., Ульянов С.В., Бухман В.Л., Дейкин А.В. CRISPR/Cas9-generated mouse model of Duchenne muscular dystrophy recapitulating a newly identified large 430 kb deletion in the human DMD gene Disease Models & Mechanisms, 25;12(4). pii: dmm037655 (год публикации - 2019).

7. Калмыков В., Кусов П., Дейкин А. Bioinformatic analysis of a transgenic personalized murine model of Lesch-Nyhan syndrome FEBS OPEN BIO, Том: 8 Стр.: 458-459 (год публикации - 2018).

8. Калмыков В.А., Кусов П.А., Яблонская М.И., Коршунов Е.Н., Коршунова Д.С., Кубекина М.В., Силаева Ю.Ю., Дейкин А.В., Лукьянов Н.Е. New personalized genetic mouse model of Lesch-Nyhan syndrome for pharmacology and gene therapy Research Results in Pharmacology, 4(4):115-122 (год публикации - 2018).

9. Кубекина М., КУсов П., Калмыков В. Creation of a personified model of atherosclerosis in genetically modified mice FEBS OPEN BIO, Том: 8 Стр.: 458-458 (год публикации - 2018).

10. Кубекина М.В., Калмыков В.А. Дейкин А.В. Орехов А.Н. Bioinformatics Analysis of Mitochondrial Mutations Associated With Atherosclerosis Global Heart, Volume 13, Issue 4, Pages 237-540 (год публикации - 2018).

11. Нинкина Н., Кухарский М.С., Хевитт М.М., Лысикова Е.А., Скуратовская Л.Н., Дейкин А.В., Бухман В.Л. Stem cells in human breast milk Human Cell, 2019 Apr 10. doi: 10.1007/s13577-019-00251-7. [Epub ahead of print] (год публикации - 2019).

12. Сухоруков В., Калмыков В., Шарков А., Кусов П. Bioinformatics analysis of a transgenic personalized murine model of refractory epilepsy FEBS OPEN BIO, Том: 8 Стр.: 457-457 (год публикации - 2018).


Аннотация результатов, полученных в 2019 году
По состоянию на 11 мая 2020 года: Проект посвящён разработке технологий генетической модификации мышей и созданию конкретных моделей заболеваний с использованием разработанных экспериментальных подходов. Предполагалась разработка и повышение эффективности нескольких технологий модификации генома: - Прямое внесение мутаций в ядерный геном с использованием технологии CRISPR/Cas9 геномного редактирования в сочетании с одноцепочечными или двуцепочечными плазмидными матрицами для гомологичной репарации; - Разработка системы для Cre-зависимой индуцируемой экспрессии гена интереса (с целью внутриклеточной локализации или экспорта из клетки белка интереса); - Разработка системы эффективного внесения мутаций в митохондриальный геном с использованием технологии геномного редактирования на основе белка Cas9 с сигналом митохондриальной локализации в сочетании с одноцепочечными матрицами для гомологичной репарации. С применением этих технологий планировалось решение ряда задач в области персонализированной медицины, первое направление работы – воспроизведение на мышах уникальных мутаций, полученных при исследовании генома конкретных пациентов с выраженными генетическими патологиями (эпилепсия, синдром Леша-Нихена), а также моделей атеросклероза на основе выявленных ранее у пациентов мутаций в митохондриальном геноме. Вторым направлением работы стала проверка гипотезы о роли сиалидаз в атерогенезе, для проверки которой планируется получение трансгенной мыши с повышенной продукцией сиалидаз в крови и последующее скрещивание таких мышей с мышами, нокаутными по гену ApoE – распространённой моделью семейной гиперхолестеринемии. Работы проводились по пяти направлениям в соответствии с заявкой и планом работ третьего года. По направлению 1 – Проведено предварительное фенотипическое описание созданной генетической модели Grin2A эпилептической энцефалопатии, показана эмбриональная летальность полученной мутантной линии в гомозиготном состоянии, высокая смертность мышей в гетерозиготном состоянии. Сформировано ядро для размножения популяции и дальнейших экспериментов, в том числе для передачи в заинтересованные научные организации. По направлению 2 – Сформирована экспериментальная популяция генетически модифицированных мышей HPRT1, мыши переданы в виварий НИУ БелГУ, который имеет обширный опыт доклинических испытаний для проведения исследования влияния фенилбутирата натрия на состояние трансгенных мышей. По направлению 3 – Получены мышата, родившиеся после микроинъекции конструкций для модификации генома (Polg1 и Polg2), их молекулярно-генетический анализ будет проведён после снятия ограничений на работу научно-исследовательских организаций, установленных Приказами Минобрнауки, Мэра Москвы и внутренними Приказами ИБГ РАН. По направлению 4 - Получены мышата, родившиеся после микроинъекции конструкций для модификации генома (Neu3), их молекулярно-генетический анализ будет проведён после снятия ограничений на работу научно-исследовательских организаций, установленных Приказами Минобрнауки, Мэра Москвы и внутренними Приказами ИБГ РАН. По направлению 5 - Получены мышата, родившиеся после микроинъекции конструкций для модификации генома (MT1-2), их молекулярно-генетический анализ будет проведён после снятия ограничений на работу научно-исследовательских организаций, установленных Приказами Минобрнауки, Мэра Москвы и внутренними Приказами ИБГ РАН. Принято решение о необходимости расширения набора целевых точек мутации и включения в них аллельных вариантов нелетальных генов. Общей сложностью выполнения работ стало введение ограничений на работы в связи с пандемией коронавируса. С 16 марта в соответствии с Приказом директора ИБГ РАН во исполнение Указа Мэра г. Москвы в ИБГ РАН ограничены работ, не связанные с поиском лечения от новой коронавирусной инфекции, ЦКП и Виварий предприняли необходимые усилия для сохранения популяции мышей в период карантина, для сохранения возможности продолжения работ по направлению и практическому применению результатов работ (в том числе для передачи мышей заинтересованным организациям после окончания карантина). Работы будут продолжены после окончания режима ограничений. Важным результатом третьего года реализации проекта является создание универсальной платформы для тканеспецифической Cre-LoxP индуцируемой коэкспрессии до 2 ORF. Она нашла применение в работах по созданию мышей, чувствительных к заражению SARS-CoV-2. В соответствии с рекомендациями Роспотребнадзора и Указа Мэра Москвы о карантинных мерах эти работы не ограничивались в период пандемии COVID-19. Работы по всем направлениям гранта были представлены в докладах на конференциях: II ОБЪЕДИНЕННЫЙ НАУЧНЫЙ ФОРУМ VI СЪЕЗД ФИЗИОЛОГОВ СНГ VI СЪЕЗД БИОХИМИКОВ РОССИИ IX РОССИЙСКИЙ СИМПОЗИУМ «БЕЛКИ и ПЕПТИДЫ» 1-6 октября 2019 г. Дагомыс, Россия (доклад на секции) XXI Молодежной Зимней Школе ПИЯФ по Биофизике и Молекулярной Биологии 24-29 февраля 2020 г., Санкт-Петербург (пленарный доклад) ШКОЛА МОЛОДЫХ УЧЁНЫХ: Редактирование геномов с помощью CRISPR/Cas9 системы, 18-19 ноября 2019 г., Москва, Россия (пленарный доклад) 87th European Atherosclerosis Society (EAS) Congress, 26-29 мая 2019 г. Маастрихт, Голландия (1 доклад на секции и 2 постерных доклада) 2019 ASAS-CSAS Annual Meeting, 8-11 июля 2019г., Austin, USA (постерный доклад)

 

Публикации

1. - Грантополучатели РНФ открыли двери своих лабораторий для всех желающих Интернет портал Российского научного фонда, 23 Декабря, 2019 17:48 (год публикации - ).

2. - Ученые включили естественную защиту нейронов в модели бокового амиотрофического склероза Газета.Ru (Gazeta.Ru), 03.04.2020 | 21:03 (год публикации - ).

3. Дейкин А., Силаева Ю., Леонова Е. A NOVEL HYPOTHESIS: ERYTHROCYTE SENESCENCE PLAYS A KEY ROLE IN THE ATHEROSCLEROSIS DEVELOPMENT ATHEROSCLEROSIS, Том: 287 Стр.: E240-E241 Аннотация к встрече: EAS19-0800 (год публикации - 2019).

4. Жунина О.А., Яббаров Н.Г., Орехов А.Н., Дейкин А.В. Modern approaches for modelling dystonia and Huntington's disease in vitro and in vivo INTERNATIONAL JOURNAL OF EXPERIMENTAL PATHOLOGY, Том: 100 Выпуск: 2 Стр.: 64-71 (год публикации - 2019).

5. Калмыков В., Виноградов К., Замкова М. Development Of Transgenic Mouse Model Superproducer Sealidase With Secretion Into The Blood ATHEROSCLEROSIS, Том: 287 Стр.: E240-E240 Аннотация к встрече: EAS19-0741 (год публикации - 2019).

6. Кубекина М., Силаева Ю. CREATING MUTATIONS ASSOCIATED WITH ATHEROSCLEROSIS BY CRISPR/CAS9 GENE EDITING SYSTEM OF THE MITOCHONDRIAL GENOME IN MICE ATHEROSCLEROSIS, Том: 287 Стр.: E266-E267 Аннотация к встрече: EAS19-0733 (год публикации - 2019).

7. Кубекина М.В., Калмыков В.А., Кусов П.А., Силаева Ю.Ю., Дейкин А.В. Lesch-Nyhan syndrome: from patient to mouse model JOURNAL OF ANIMAL SCIENCE, Том: 97 Стр.: 46-47 Приложение: 3 Аннотация к встрече: 223 (год публикации - 2019).

8. Кусов П., Дейкин А. DEVELOPING NOVEL TRANSGENIC MICE MODEL OF ATHEROGENESIS WITH CONDITIONAL OXIDATIVE STRESS BY INTRODUCTION OF EPITHELIUM-SPECIFIC INDUCIBLE MITOCHONDRIAL POLG WITH MUTAGENIC ACTIVITY ATHEROSCLEROSIS, Том: 287 Стр.: E99-E99 Аннотация к встрече: EAS19-0737 (год публикации - 2019).

9. Лысикова Е.А., Фуников С., Резвых А.П., Чапров К.Д., Кухарский М.С., Устюгов А., Дейкин А.В., Флямер И.М., Бойл С., Бачурин С.О., Нинкина Н., Бухман В.Л. Low Level of Expression of C-Terminally Truncated Human FUS Causes Extensive Changes in the Spinal Cord Transcriptome of Asymptomatic Transgenic Mice NEUROCHEMICAL RESEARCH, Том: 45 Выпуск: 5 Стр.: 1168-1179 (год публикации - 2020).

10. Мушенкова Н.В., Саммерхилл В.И., Силаева Ю.Ю., Дейкин А.В., Орехов А.Н. Modelling of atherosclerosis in genetically modified animals AMERICAN JOURNAL OF TRANSLATIONAL RESEARCH, Том: 11 Выпуск: 8 Стр.: 4614-4633 (год публикации - 2019).

11. Позняк А.В., Силаева Ю.Ю., Орехов А.Н., Дейкин А.В. Animal models of human atherosclerosis: current progress Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 53(6): e9557 (год публикации - 2020).

12. Солдатов В., Покровский М., Дейкин А. NEW SELECTIVE ARGINASE II INHIBITOR FOR THE TREATMENT OF ATHEROSCLEROSIS, ENDOTHELIAL DYSFUNCTION AND HYPERTENSION ATHEROSCLEROSIS, Том: 287 Стр.: E267-E267 Аннотация к встрече: EAS19-0817 (год публикации - 2019).

13. Солдатов В.О., Кубекина М.В., Силаева Ю.Ю., Брутер А.В., Дейкин А.В. On the way from SARS-CoV-sensitive mice to murine COVID-19 model. Research Results in Pharmacology, 6(2): 1-7 (год публикации - 2020).