КАРТОЧКА ПРОЕКТА,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ


Номер 17-75-30035

НазваниеАутоиммунные эндокринопатии с полиорганными поражениями: геномные, постгеномные и метаболомные маркёры. Генетическое прогнозирование рисков, мониторинг, ранние предикторы, персонализированная коррекция и реабилитация

РуководительТрошина Екатерина Анатольевна, Доктор медицинских наук

Организация финансирования, регионфедеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации, г Москва

Года выполнения при поддержке РНФ2017 - 2020

КонкурсКонкурс 2017 года по мероприятию «Проведение исследований научными лабораториями мирового уровня в рамках реализации приоритетов научно-технологического развития Российской Федерации» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины, 05-207 - Эндокринология и обмен веществ

Ключевые словаАутоиммунные полигландулярные синдромы, болезнь Грейвса, эндокринная офтальмопатия, хронический аутоиммунный тиреоидит, сахарный диабет 1 типа, латентный аутоиммунный диабет взрослых, гетационный сахарный диабет, ген тиреоидного транспортера, аутоиммунная надпочечниковая недостаточность, андрогенный дефицит, высокоэффективная жидкостная хроматография – тандемная масс-спектрометрия

Код ГРНТИ76.00.00


 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ


Аннотация
Аутоиммунные заболевания (АИЗ) с каждым годом вызывают всё больший интерес как у научного сообщества, так и у клиницистов. Современная лабораторная диагностика с высокой степенью чувствительности позволяет определять антитела при сахарном диабете (СД), аутоиммунном тиреоидите (АИТ), диффузном токсическом зобе (ДТЗ), надпочечниковой недостаточности, однако их выявления до дебюта заболевания требует дополнительных исследований, равно как и мониторинг показателей иммунного статуса пациентов в процессе диагностического поиска и во время лечения. Несмотря на активное изучение патогенеза АИЗ, эффективные методы лечения для уменьшения аутоагрессии в настоящий момент в клинической практике недоступны. Своевременная диагностика и эффективное лечение позволит рационализировать финансовые расходы, связанные с ведением пациентов с аутоиммунными эндокринопатиями. Активно обсуждается роль Витамина Д в течении АИЗ. В данной работе впервые будет проведена оценка зависимости иммунологических нарушений при различных АИЗ от уровня витамина Д в крови, проведено определение уровня витамина Д в крови беременных и в пуповинной крови для оценки взаимосвязи гликемического контроля и неблагоприятных исходов беременности с насыщением витамином Д, а также роли витамина Д в развитии аутоиммунного послеродового тиреоидита. В данной работе планируется проведение оценки взаимосвязи антител при СД1 и LADA, антител к париетальным клеткам желудка (ПКЖ), выявляемых при аутоиммунном гастрите, антинуклеарных антител, диагностически значимых для аутоиммунного панкреатита и аутоиммунного гепатита, антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) – маркеру ревматоидного артрита с уровнем Витамина Д, Будет определена диагностическая значимость маркера аутоиммунной деструкции гликопротеин фосфолипазы D и антител к ткани щитовидной железы. Особую группу эндокринопатий представляют аутоиммунные полигландулярные синдромы (АПС). Манифестация АПС 1 типа происходит, как правило, в детском возрасте. АПС 2, 3 и 4 типов (согласно клинической классификации Betterle и соавт, 2002 г) - являются многофакторными заболеваниями с наследственной предрасположенностью, проявляющимися в среднем в наиболее трудоспособном возрасте - 30-40 лет. Манифестация АПС, особенно АПС 2,3,4 типов редко происходит с одновременного появления двух и более аутоиммунных заболеваний. У этой группы пациентов важно прогнозирование возникновения других аутоиммунных эндокринных и неэндокринных заболеваний. Первичный гипотиреоз в является наиболее распространенным аутоиммунным эндокринным заболеванием в структуре АПС 2-4 типов. У пациентов с АПС 1 и 2 типа важным компонентом является ХНН, которая может встречаться и в изолированном виде. По данных многих авторов, прогноз развития аутоиммунной надпочечниковой недостаточности, а также проведение дифференциальной диагностики между иммунными и неиммунными формами надпочечниковой недостаточности, возможно при помощи детекции антител к ферменту стероидогенеза в напочечниках – 21-гидроксилазе. Важным аспектом лечения ХНН в рамках АПС является заместительная терапия не только глюкокортикоидами и минералокортикоидами, но и заместительная терапия андрогенами (дегидроэпиандростероном (ДГЭА) и андростендионом), которые в женском организме секретируются исключительно надпочечниками. Латентное течение аутоиммунных заболеваний и риск их развития планируется определять с помощью исследования генетических маркеров (гаплотипов системы HLA I и II классов, полиморфизмов генов CTLA-4 и PTPN22), иммунологических маркеров - антител к тканям органов мишеней (антитела к ткани поджелудочной железы - ICA, IAA, GAD, IA2- и щитовидной железы - АТ к ТПО, АТ к ТГ, АТ к рецептору ТТГ, антител к 21-гидроксилазе, маркеры целиакии, аутоиммунного гастрита и пернициозной анемии) и определения их остаточной функции. В рамках данной работы впервые будет проведено изучение кластера заболеваний, имеющих общность патогенеза, но совершенно различных по клиническим проявлениям. Запланировано обследование пациентов с одним или несколькими аутоиммунными заболеваниями, с целью определения распространенности латентных форм АПС, определения групп риска формирования АПС, а также прогнозирования риска развития заболевания у родственников пациентов с АПС. Также будут оценены и внедрены новые методы диагностики АПС 1 типа, новые схемы заместительной терапии пациенток в ХНН. В ходе реализации Проекта планируется разработка нового метода количественного определения свободных тироксина и трийодтиронина в сыворотке крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием, его валидация и внедрение в клиническую практику для диагностики гипотиреоза во время беременности.

Ожидаемые результаты
1. Получение новых данных о механизмах дисрегуляции иммунной системы при СД1, LADA и других АИЗ; 2. Внедрение в рутинную практику определения антител к 21-гидроксилазе для диагностики и дифференциальной диагностики аутоиммунной ХНН 3. Внедрение в клиническую практику методов детекции антител к интерферону-ω и интерферону-α, что позволит диагностировать пациентов с АПС 1 типа в кротчайшие сроки, а также поможет в дифференциальной диагностике между АПС 1 типа, АПС 2 типа и другими аутоиммунными эндокринопатиями 4. Определение вклада аутосомно-доминантных мутаций в гене AIRE в развитие атипичных или стертых форм АПС 1 типа 5. Персонификация лечения пациенток с 1-НН с учетом индивидуальной чувствительности к андрогенному дефициту 6. Уточнение отдельных патогенетических механизмов развития ЭОП 7. Разработка новых методов прогнозирования исходов и лечения ЭОП 8. Определение диагностической значимости клинических, иммунологических, иммуногистохимических методов исследования для определения активности и тяжести ЭОП, а также ранней диагностики осложнений ЭОП и прежде всего оптической нейропатии, раннего выявления нарушений зрительных функций 9. Персонификация лечения и прогноза эффективности лечения гипотиреоза в исходе аутоиммунного тиреоидита с учетом полиморфизма гена тиреоидного транспортера ОАТР1С1 10. Создание триместр- специфических референсных значений для тиреоидных гормонов для беременных женщин, проживающих в РФ 11. Персонификация диагностики и лечения относительной гипотироксинемии, с учетом разработанных триместр- специфических референсных значений гормонов щитовидной железы для беременных женщин. 12. Создание образовательных материалов на основании полученных данных и проведение научно-практических конференций 13. Создание новых диагностических и лечебных алгоритмов ведения пациентов с аутоиммунными полиэндокринопатиями


 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ


Аннотация результатов, полученных в 2017 году
Произведена закупка оборудования и расходных материалов для проведения исследований в рамках гранта. Созданы базы данных с пациентами с сахарным диабетом 1 типа, латентным аутоиммунным сахарным диабетом (LADA), аутоиммунными полигландулярными синдромами (FGC) 1,2,3,4 типов, пациентов с гипотиреозом, гипогликемическим синдромом, пациенток с хронической первичной надпочечниковой недостаточностью (ПНН) и синдромом поликистозных яичников (СПЯ). Разработаны дизайны исследований, протоколы обследования пациентов. Все запланированные исследования прошли экспертизу локального этического комитета. Получены первоначальные результаты по данным проведенных исследований. Блок 1. Сахарный диабет(СД) 1 типа и LADA, сочетание с аутоиммунными маркерами поражения других органов-мишеней. Роль витамина Д в дисрегуляции иммунной системы при аутоиммунных заболеваниях и течении и исходах беременности у женщин с СД 1 типа. • Проведено исследование аутоантител к цитоплазматическим структурам β-клеток (ICA), к глутаматдекарбоксилазе (GADA), к тирозинфосфатазе (IA-2A), к транспортеру цинка Т8 (ZnT8A), к инсулину (IAA) у пациентов с СД 1 типа и LADA. Полученные данные позволили оценить специфичность этих показателей для данных заболеваний. • Проведено определение гликопротеин фосфолипазы D (ГПЛД) у пациентов с впервые выявленным диабетом: СД1, LADA, СД2. Проведено определение антител к париетальным клеткам желудка, антинуклеарных антител, антител к циклическому цитруллинированному пептидупациентам с СД 1 типа. Проведено определение уровня витамина Д беременным пациенткам c СД 1 типа и 10 беременным из группы контроля без СД 1 типа. Проведен анализ предварительных результатов. Блок 2. Аутоиммунные полигландулярные синдромы (АПС). • Разработан дизайн исследования, произведена подборка выборки пациентов с АПС 1 типа, а также пациентов из группы контроля (пациенты с аутоиммунной алопецией, хроническим аутоиммунным тиреоидитом, пациентов с надпочечниковой недостаточностью с доказанной неиммунной этиологией). Доработана и обновлена база данных по АПС 1 типа. • Разработаны протоколы исследования антител к интерферонам-ω и интерферонам-α2 при помощи метода с использованием клеточной культуры HEK-blue IFN-α/β, подобраны среды, методы культивирования данных клеток, закуплены необходимые расходные материалы и оборудование. • Определены группы пациентов, которым необходимо проведение исследования антител к 21-гидроксилазе. • Проведено исследование антител к GAD, ICA, IA-2, ZnT8 у пациентов с АПС 1 типа, показана их связь с наличием у пациентов сахарного диабета, рассчитана специфичность и чувствительность использованных методов детекции данных антител. На основании полученных данных подготовлена статья. • Проведено молекулярно-генетическое обследование пациентов с АПС 2,3,4 типов и пациентов из группы контроля (полиморфизмы генов HLA II класса (System Human Leukocyte Antigen (HLA) Class I), CTLA-4 (cluster of differentiation 152) и PTPN22 (protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 22)). В ходе исследования при проведении молекулярно- генетического обследования пациентов с АПС 2,3,4 типов и пациентов из группы контроля без аутоиммунных заболеваний подтверждена стойкая ассоциация гаплотипов DR3-DQ2, DR4-DQ8, в особенности генотипа DR3/DR4, аллеля DQA1*0301, а также генотипа DQA1*0301/DQA1*0501, с развитием АПС взрослых в целом. При разделении групп на АПС с наличием ПНН (АПС 2 и 4 типов) и АПС без таковой (АПС 3 типа) выявлено наибольшее влияние на развитие ПНН в составе АПС гаплотипа DR3-DQ2 (DRB1*17-DQA1*0501-DQB1*0201), а также генотипа DR3/DR. Полученные результаты позволили определить благоприятные и неблагоприятные прогностические признаки в отношении развития ПНН. • Выполнен скрининг 5 пациенток с первичной ПНН; у всех подтверждено наличие дефицита дегидроэпиандростерона (ДГТ). Ни одна из больных не соответствовала критериям включения по результатам предварительного обследования, терапия не была инициирована. Блок 3. Тиреопатии аутоиммунной этиологии. • Обоснована клиническая значимость циркадианной и индивидуальной вариабельности уровня тиреотропного гормона(ТТГ) при субклиническом гипотиреозе и на фоне заместительной терапии гипотиреоза препаратами левотироксина (L-Т4). Показано, что сужение референсного интервала для уровня ТТГ (0,4 – 2,5 мЕд/л) приведет к необходимости учета суточной вариабельности уровня ТТГ при оценке функции щитовидной железы и значительному росту выявляемости гипотиреоза. • Рекомендовано ограничение времени забора крови для определения уровня ТТГ утренними часами (8:00-9:00) или разработка отдельных нормативов для уровня ТТГ в разные часы. • Обоснована клиническая значимость определения тиреоглобулина (ТГ) в комплексе с определением уровня антител к ТГ. Показано, что высокий уровень антител к ТГ в равной степени отрицательно влияет на точность определения ТГ как стандартным, так и высокочувствительным методом (ФЧ=0,2 нг/мл); отмечена прямая зависимость уменьшения числа достоверных результатов уровня ТГ по мере роста показателя концентрации АТ-ТГ. • Проведена разработка протоколов исследования уровней ТТГ, свободного трийодтиронина (св.Т3), свободного тироксина (св.Т4), тиреоглобулина, антител к тиреопероксидазе, антител к тиреоглобулину для метода иммунохемилюминесцентного анализа (ИХЛА), определения йодурии церий-арсенитным методом. • Разработаны базовые методики для определения общих Т3 и Т4 в сыворотке крови методом ВЭЖХ-МС/МС (высокоэффективная жидкостная хроматография тандемная масс-спектрометрия), которые необходимы в дальнейшем для разработки метода определения свободных форм Т3 и Т4. Подготовлена база для определения ТТГ методом ВЭЖХ-МС/МС. Блок 4. Клинические и иммунологические характеристики аутоиммунных синдромов липодистрофии, разработка и внедрение новых методов диагностики. С учетом критериев включения и исключения начат набор пациентов (включено 10 пациентов с приобретенной парциальной липодистрофией и 10 пациентов с приобретенной генерализованной липодистрофией). Проводится стандартизация метода исследования уровня лептина и адипонектина, С3-комплемента, аутоантител. Блоки 5-10. Предотвращение инфертильности и обеспечение рождения здорового потомства у мужчин и женщин с эндокринопатиями, персонализированная репродуктивная реабилитация лиц с эндокринопатиями и их потомства. • Проведено определение содержание мелатонина в крови женщин репродуктивного возраста с СПЯ и группы контроля с помощью метода хромато-масс-спектрометрии, гормонального анализа крови: ЛГ, ФСГ, тестостерона на 5-7 день менструального цикла, выполнено УЗИ малого таза. • Разработана методика диагностики овуляторной дисфункции на основании результатов однократного лабораторного исследования уровня мелатонина и тестостерона независимо от дня менструального цикла. • Определены клинико-эпидемиологические характеристики нарушений половой и репродуктивной функций у женщин и мужчин с различными эндокринопатиями. • Показано, что свободные радикалы могут снижать качество спермы и подвижность сперматозоидов у пациентов с СД, возможно, в результате воздействия на митохондриальный апоптотический сигнальный путь. • Изучена частота акушерских осложнений СД. • Проведено параллельное секвенирование генов-кандидатов у пациентов с гестационнным сахарным диабетом, проводится анализ полученных данных. Блок 11. Болезнь Грейвса и эндокринная офтальмопатия: поиск общих патогенетических биомаркеров, определяющих дифференцированный подход к выбору метода лечения и прогноз заболевания. • Проведено изучение экспрессии рецептора ТТГ в ретробульбарной клетчатке и экстраокулярных мышцах. Получена более выраженная экспрессия рецептора ТТГ (рТТГ) в ткани ЭОП (эндокринная офтальмопатия) (рис. 1), по сравнению с нормой (контроль) – рис. 2, а также экспрессия рТТГ в ядрах РБК (что требует объяснения). Результаты повторились с использованием разных антител (NC и GT). Избыточная экспрессия рТТГ в тканях орбиты подтверждает его участие в аутоиммунном процессе при ЭОП. • Изучен уровень поверхностных маркеров лимфоцитов: в активную (40 пациентов) и неактивную (26 пациентов) фазу ЭОП. CD 25 (Т-лимфоциты с рецепторами к IL22. CD25 (T-лимфоциты с рецепторами к IL2) и DR+(LTDR) были достоверно выше у пациентов в активной фазе ЭОП p<0,001 и p<0.05, соответственно. CD 3,4,5,8,16,18,19,38,56,95 – различия были недостоверны (таблица 3). • Изучен полиморфизм гена интерлейкина 1В (провоспалительного цитокина) – установлено, что носители генотипа 511 С/Т и аллели Т у гена интерлейкина 1В находятся в группе риска по развитию ЭОП и болезни Грейвса. В рамках работы по гранту за отчетный период проведены 2 школы для молодых ученых: https://rae-org.ru/events/28112017-proydet-shkola-molodyh-uchenyh-po-grantu-rnf-autoimunnye-endokrinopatii-s и https://www.endocrincentr.ru/specialists/news/meropriyatiya/28112017g-proydet-shkola-molodyh-uchenyh-po-grantu-rnf-autoimunnye

 

Публикации

1. Григорян O.Р., Жемайте Н.С., Волеводз Н.Н. , Андреева Е.Н, Мельниченко Г.А., Дедов И.И. Григорян О.Р., Жемайте Н.С., Волеводз Н.Н., Андреева Е.Н., Мельниченко Г.А., Дедов И.И. Отдаленные последствия синдрома поликистозных яичников (Обзор литературы) // Терапевтический архив. 2017;89(10): 75-79 Терапевтический архив, Терапевтический архив. 2017;89(10): 75-79 (год публикации - 2017).

2. Евстигнеева О.А., Андреева Е.Н., Григорян О.Р., Волеводз Н.Н., Мельниченко Г.А., Дедов И.И. Евстигнеева О.А., Андреева Е.Н., Григорян О.Р., Волеводз Н.Н., Мельниченко Г.А., Дедов И.И. Синдром Шерешевского—Тернера: заместительная терапия эстрогенами и факторы риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Терапевтический архив. 2017;89(10): 48-53 Терапевтический архив, 2017;89(10): 48-53 (год публикации - 2017).

3. Ларина А.А., Трошина Е.А., Иванова О.Н. Аутоиммунные полигландулярные синдромы взрослых: генетические и иммунологические критерии диагностики Сборник методических рекомендаций (в помощь практическому врачу), - (год публикации - 2017).

4. Свириденко Н.Ю., Беловалова И.М., Шеремета М.С., Липатов Д.В., Бессмертная Е.Г. Эндокринная офтальмопатия и аутоиммунная патология щитовидной железы: мультидисциплинарный подход Сборник методических рекомендаций (в помощь практическому врачу), - (год публикации - 2017).

5. Свиридонова М.А., Панфилова Е.А., Трошина Е.А. Хронический аутоиммунный тиреоидит Cборник методических рекомендаций (в помощь практическому врачу), - (год публикации - 2017).

6. Созаева Л.С., Орлова Е.М., Карева М.А., Свириденко Н.Ю., Молашенко Н.В., Кузьмин А.Г., Петеркова В.А. Рекомбинантный паратгормон (1-34) для лечения гипопаратиреоза у пациентки с аутоиммунным полигландулярным синдромом 1 типа, первый опыт в России Проблемы эндокринологии, Проблемы эндокринологии. 2017; 63(6) (год публикации - 2017).

7. Юкина М.Ю., Трошина Е.А., Платонова Н.М., Бельцевич Д.Г. Надпочечниковая недостаточность Сборник методических рекомендаций (в помощь практическому врачу), - (год публикации - 2017).

8. Юкина М.Ю., Трошина Е.А., Платонова Н.М., Нуралиева Н.Ф. Алгоритм диагностики и лечения инсулиномы, аутоимммунных гипогликемий Cборник методических рекомендаций (в помощь практическому врачу), - (год публикации - 2017).

9. Юкина М.Ю., Трошина Е.А., Платонова Н.М., Нуралиева Н.Ф. Юкина М.Ю., Трошина Е.А., Платонова Н.М., Нуралиева Н.Ф. Аутоиммунная IgG4-ассоциированная эндокринная патология. Ожирение и метаболизм.2017;4(3):43-47 Ожирение и метаболизм, - (год публикации - 2017).


Аннотация результатов, полученных в 2018 году
Всемирная организация здравоохранения назвала ХХI столетие веком аутоиммунных заболеваний: каждые 5-10 лет число страдающих ими в мире удваивается. Разрабатываются и внедряются панели молекулярных и клеточных биомаркеров для ранней диагностики, оценки прогноза и эффективности терапии эндокринных аутоиммунных заболеваний. За время работы в рамках гранта диагностировано 17 новых пациентов с аутоиммунным полигляндулярным синдромом (АПС) 1 типа, учитывая крайнюю редкость данного заболевания, данное число пациентов является внушительным. Проведен анализ атипичных и стертых форм АПС 1 типа в российской когорте пациентов, на основании чего расширяются возможности для рождения здоровых детей в ядерных семьях с АП-синдромами при помощи молекулярно-генетических технологий, гормонально-метаболического контроля и предимплантационной диагностики. База пациентов с АП-синдромами 2 и других типов, характеризующихся надпочечниковой недостаточностью, алопецией, витилиго и рядом других аутоиммунных заболеваний пополнилась 57 пациентами и 10 их родственниками первой линии родства. Биобанк пополнен образцами ДНК всех вновь выявленных пациентов и крови пациентов, как впервые, так и повторно обследованных. В итоге за 2018г. биобанк пополнен 98 образцами сыворотки крови пациентов с аутоиммунными эндокринопатиями. Отработан метод определение антител к 21-гидроксилазе иммуноферментным анализом с помощью коммерческого набора фирмы BioVendor (Czech Republic). Чувствительность метода подтверждена исследованием антител в тех же образцах сыворотки пациентов, в которых ранее проводилось исследование антител к 21-гидроксилазе радиоиммунным методом совместно с лабораторией Университета Бергена, Норвегия. Сравнительный анализ показал высокую чувствительность данного метода. Проведено исследование антител к 21-гидроксилазе у 66 пациентов с АПС и пациентов с изолированной первичной надпочечниковой недостаточностью. По результатам исследования антител к 21 гидроксилазе у пациентов в группе пациентов с АПС 1 типа (43 пациента) показаны высокие значения специфичности, чувствительности и прогностической ценности данного метода. Специфичность метода составила 82%, чувствительность – 81%, прогностическая ценность положительного результата – 93% , прогностическая ценность отрицательного результата- 60%. Подобраны и подготовлены образцы сывороток крови пациентов для исследования антител к интерферонам- омега и –альфа2. Кроме того проведены подготовительные эксперименты для проведения исследования клеточной культурой HEK-blue IFNα/γ cells (Invivogen). Суммированы данные по встречаемости аутоиммунного сахарного диабета у пациентов с АПС 1 типа, его частоте и иммунологических характеристиках. Отработан принцип преемственности в наблюдении за пациентами с АП-синдромами «от детского эндокринолога к взрослому», разработаны и внедрены стандартизованные алгоритмы диагностики, лечения и пожизненного наблюдения пациентов с АПС, что позволит продлить жизнь таким больным на 10-20 лет, минимизировать риск развития осложнения от отдельных компонентов синдромов (например, аутоиммунной гипогликемии, хронической надпочечниковой недостаточности и др.). Так у пациентов с аутоиммунными гипогликемиями впервые в России внедрена диагностическая система непрерывного мониторирования гликемии (СНМ). На фоне пробы с длительным голоданием у пациентов с подозрением на гипогликемический синдром (ГГС) данная диагностическая методика уменьшает длительность обследования в среднем на 20,2 ч, трудозатраты среднего медицинского персонала минимум в 2 раза, точность измерения гликемии у СНМ выше при высоких показателях гликемии (колебания в среднем +0,07 ммоль/л), чем при низких показателях гликемии (колебания в среднем +1,11 ммоль/л), стоимость измерения гликемии по СНМ достоверно не отличается от измерения с помощью глюкометра (6000 и 5936 рублей, соответственно). У 19,2% пациентов (n=5) с ГГС, на основании значимого повышения уровня антител к инсулину (АТ-ИРИ – в 80% (n=4)) или к его рецептору (АТ-рИРИ – в 20%), предположено наличие аутоиммунной гипогликемии. У больного с повышенными АТ-ИРИ выявлены аллели, ассоциированные с развитием инсулинового аутоиммунного синдрома (HLA-DRB1*03, DRB1*04). В рамках блока по исследованию аутоиммунных тиреопатий и эндокринной офтальмопатии проведена стандартизация методики определения свободных Т3 и Т4 методом ВЭЖХ-МС/МС, доказавшая большую чувствительность, чем используемые в рутинной практике методы. Результаты представлены в статье «Роль высокоэффективной жидкостной хроматографии – тандемной масс-спектрометрии в оптимизации диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы». Вестник российской академии медицинских наук. 2018;73(4):279-284. https://doi.org/10.15690/vramn984). Разработан и внедрен в практику мультидисциплинарный подход к диагностике и лечению эндокринной офтальмопатии, позволяющий избежать потери зрения у 80% пациентов. Результаты изложены в статье International Medical Case Reports Journal «Orbital decompression in the system of treatment for complicated thyroid eye disease: case report and literature review». В рамках блока «предотвращение инфертильности и обеспечение рождения здорового потомства у мужчин и женщин с эндокринопатиями, персонализированная репродуктивная реабилитация лиц с эндокринопатиями и их потомства» выполнено исследование антиоксидантного статуса и изучение возможности коррекции овуляторной дисфункции у пациенток с нормогонадотропным гипогонадизмом. Изучено содержание мелатонина в фолликулярной жидкости с помощью метода хроматомасс-спектрометрии, подтверждено наличие высокой концентрации мелатонина в доминантных фолликулах здоровых яичников, и его сниженный уровень в атретичных фолликулах пациенток с СПЯ. Проведен анализ уровня мелатонина в суточной моче и слюне, выявлено статистически значимое повышение уровня мелатонина в слюне в 3.00 ночи и 6-сульфатоксимелатонина в суточной моче у пациенток с СПЯ независимо от ИМТ по сравнению со здоровыми женщинами. Установлено, что комплексная терапия синтетическим аналогом мелатонина и комбинированными оральными контрацептивами у пациенток с СПЯ повышает эффективность консервативной терапии и позволяет преодолеть кломифен-резистентность в последующих циклах стимуляции овуляции с помощью кломифена цитрата. Статистически значимо у женщин с сахарным диабетом 1 типа и женщин без сахарного диабета различались уровень АМГ, количество антральных фолликулов, HbA1C, в то же время параметры оставались в референсных пределах. Отмечалась выраженная отрицательная зависимость между уровнями HbA1C % и АМГ. Для больных сахарным диабетом 1 типа молодого репродуктивного возраста характерно снижение показателей овариального резерва по сравнению со здоровыми женщинами, в связи с чем необходимо рекомендовать более раннее планирование беременности для сохранения возможности применения вспомогательных репродуктивных технологий при длительных безуспешных попытках естественного зачатия. В рамках выполненной работы разработан и получен патент на изобретение № 2650627 «Способ диагностики ановуляции».

 

Публикации

1. - СВОИ ПРОТИВ СВОИХ. КАК ПОЛАДИТЬ С СОБСТВЕННЫМ ИММУНИТЕТОМ. Поиск, Поиск. Еженедельная газета научного сообщества №22 (1512):8-9, 2018. (год публикации - ).

2. Андреева Е.Н., Григорян O.Р. Менопауза при ожирении ООО « АМП Групп», г. Москва, УДК 618.17-06:616-056.52; ББК 57,12 А 65 (год публикации - 2018).

3. Андреева Елена Николаевна , Абсатарова Юлия Сергеевна, Шереметьева Екатерина Викторовна , Тюльпаков Анатолий Николаевич, Иоутси Виталий Алексеевич, Григорян Ольга Рафаэльевна , Мельниченко Галина Афанасьевна, Дедов Иван Иванович «Способ диагностики ановуляции». -, 2650627 (год публикации - ).

4. Беловалова И.М., Свириденко Н.Ю., Бессмертная Е.А., Михеенков А.А. Фенотипы эндокринной офтальмопатии: клиническая манифестация и томографические характеристики Проблемы эндокринологии, Проблемы эндокринологии. 2018; (6) (год публикации - 2018).

5. Григорян O.Р., Красновская Н.С., Михеев Р. К., Андреева Е.Н., Дедов И.И. Состояние овариального резерва у женщин с сахарным диабетом 1 типа в репродуктивном периоде Сахарный диабет, Сахарный диабет № 21(4):264-270, 2018. (год публикации - 2018).

6. Деревянко О.С., Ибрагимова Л.И., Рагимов М.Р., Никонова Т.В Аутоиммунный гастрит как коморбидная патология при сахарном диабете 1 типа Сахарный диабет, - (год публикации - 2018).

7. Деревянко ОС, Ибрагимова ЛИ, Пекарева ЕВ, Рагимов МР, Никонова ТВ. Заболевания желудочно-кишечного тракта аутоиммунного генеза у пациентов сахарным диабетом 1 типа Эффективная фармакотерапия, - (год публикации - 2018).

8. Ибрагимова Л.И., Деревянко О.С., Никонова Т.В., Майоров А.Ю. История помповой инсулинотерапии Эффективная фармакотерапия., Эффективная фармакотерапия. 2018; 8(1):40-43 (год публикации - 2018).

9. Ибрагимова Л.И., Рагимов М.Р., Чернова К.Ю., Деревянко О.С., Никонова Т.В. Аутоиммунные эндокринопатии - фокус на сахарный диабет 1 типа и витамин Д сборник тезисов VIII (XXV) Всероссийского диабетологический конгресс с международным участием. ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России; ОО «Российская ассоциация эндокринологов». УП Принт (Москва)., Сборник тезисов VIII (XXV) Всероссийского диабетологический конгресс с международным участием. 2018 (с.401) (год публикации - 2018).

10. Иванова О.Н., Титович Е.В., Никонова Т.В., Кураева Т.Л Вклад основного генетического маркера сахарного диабета 2 типа в генетическую архитектонику сахарного диабета 1 типа. сборник тезисов VIII (XXV) Всероссийского диабетологический конгресс с международным участием. ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России; ОО «Российская ассоциация эндокринологов». УП Принт (Москва, - (год публикации - 2018).

11. Исмаилова Д.М., Беловалова И.М., Груша Я.О., Свириденко Н.Ю. Orbital decompression in the system of treatment for complicated thyroid eye disease: case report and literature review International Medical Case Reports Journal, International Medical Case Reports Journal 2018:11 243–249 (год публикации - 2018).

12. Ларина А.А., Трошина Е.А., Иванова О.Н. Ассоциация развития АПС взрослых с полиморфизмом генов HLA II класса и предрасположенность к развитию хронической надпочечниковой недостаточности в рамках АПС Терапевтический архив, Терапевтический архив. 2018; 99 (10), 23-29 (год публикации - 2018).

13. Липатов Д.В., Свириденко Н.Ю., Бессмертная Е.Г., Толкачева А.А. Особенности хирургического лечения катаракты у пациентки с болезнью Грейвса и эндокринной офтальмопатией Проблемы эндокринологии, Проблемы эндокринологии. 2018; (4) (год публикации - 2018).

14. М.Ю. Юкина, Н.Ф. Нуралиева, Е.А. Трошина, Н.С. Кузнецов, Н.М. Платонова Генетически детерминированные причины гипогликемического синдрома у взрослых пациентов без сахарного диабета Медицинский совет, Медицинский совет. 2018;4:66-73. (год публикации - 2018).

15. Маколина Н.П,Платонова Н.М., Мельниченко Г.А., Трошина Е.А. The influence of thyroglobulin antibodies to the outcome thyroglobulin monitoring by high-sensitivity tests after treatment of well-differentiated thyroid cancer. European Thyroid Journal, Eur Thyroid J 2018; vol 7 (suppl 1);67 (год публикации - 2018).

16. Михина М.С. , Иоутси В.А.,Трошина Е.А. Роль высокоэффективной жидкостной хроматографии − тандемной масс-спектрометрии в оптимизации диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы Вестник РАМН, - (год публикации - 2018).

17. Н.Ф. Нуралиева, М.Ю. Юкина, Е.А. Трошина, Н.М. Платонова Дефицит андрогенов у женщин с надпочечниковой недостаточностью. Дегидроэпиандростерон. Обзор литературы. Гинекология, Гинекология. 2018;04:35-39 (год публикации - 2018).

18. Никонова Т.В., Деревянко О.С., Ибрагимова Л.И. Сахарный диабет 1 типа - заболевание эндокринной и экзокринной части поджелудочной железы. сборник тезисов VIII (XXV) Всероссийского диабетологический конгресс с международным участием. ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России; ОО «Российская ассоциация эндокринологов». УП Принт (Москва)., Сборник тезисов VIII (XXV) Всероссийского диабетологический конгресс с международным участием. 2018 (с.406) (год публикации - 2018).

19. Паневин Т.С. , Молашенко Н.В. , Трошина Е.А., Головенко Е.Н. Аутоиммунный полигландулярный синдром взрослых: современные представления о предикторах развития поражения миокарда и диагностике компонентов заболевания Клиническая и экспериментальная тиреоидология, Клиническая и экспериментальная тиреоидология. – 2018. – Т.14. – No2. – С. 92-99. (год публикации - 2018).

20. Пигарова Е.А., Дзеранова Л.К., Нуралиева Н.Ф., Мельниченко Г.А. Диагностика и лечение эндокринологических осложнений иммунотерапии онкологических заболеваний Ожирение и метаболизм, Ожирение и метаболизм. 2018;15(3):49-58 (год публикации - 2018).

21. Реброва О.Ю. Шкала достоверности доказательств эффективности и безопасности лечебных и профилактических вмешательств на основе дизайна и методологического качества исследований Российский аллергологический журнал, Российский аллергологический журнал. 2018;(3): 25-29 (год публикации - 2018).

22. Рыбакова А.А., Платонова Н.М., Бесмертная Е.Г., Владимирова В.П., Никанкина Л.В. An unusual clinical case of autoimmune polyglandular syndrome Abstract book of 6th EYES Meeting, Abstract book of 6th EYES Meeting (р. 54). (год публикации - 2018).

23. Рыбакова А.А., Платонова Н.М., Трошина Е.А. Оксидативный стресс и цитокиновая реакция в развитии аутоиммунных заболеваний щитовидной железы Проблемы эндокринологии, - (год публикации - 2018).

24. Созаева Л.С., Зилберман Л.И., Светлова Г.Н., Андрианова Е.А., Карева М.А., Иванова О.Н., Степанова С.М.,Савельева Л.В., Майоров А.Ю., Трошина Е.А., Орлова Е.М., Хусби Э.С., Петеркова В.А. Клинические и иммунологические особенности сахарного диабета у пациентов с аутоиммунным полигландулярным синдромом 1 типа в России Сахарный диабет, Сахарный диабет. 2018; Том 21, № 1: 48-57 (год публикации - 2018).

25. Соркина Е.Л. ,Тюльпаков А.Н. Липодистрофии (глава в монографии) // Персонализированная эндокринология в клинических примерах / под ред. И.И. Дедова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. – 440 с. Москва: ГЭОТАР-Медиа, Персонализированная эндокринология в клинических примерах / под ред. И.И. Дедова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. – 440 с. (год публикации - 2018).

26. Соркина Е.Л., Тюльпаков А.Н. Наследственные и приобретенные липодистрофии: молекулярно-генетические и аутоиммунные механизмы Ожирение и метаболизм, Ожирение и метаболизм. 2018;15(1):39-42 (год публикации - 2018).

27. Трошина Е.А., Ванушко В.Э. Заболевания щитовидной железы. Аутоиммунные полигляндулярные синдромы Москва: ГЭОТАР-Медиа, Книга «Персонализированная эндокринология в клинических примерах» / под ред. И.И. Дедова.-М ГЭОТАР-Медиа, 2018-440с. (УДК 616.43-036(075.8), ББК 54.151-3я73-1 (год публикации - 2018).

28. Трошина Е.А., Ларина А.А. Association of polymorphism of HLA II genes with chronic adrenal insufficiency in APS 2, 3, 4 types – protective and predisposing genes Journal of Endocrinology and Disorders, - (год публикации - 2018).

29. Трошина Е.А., Лесникова С.В. Раздел «Аутоиммунный тиреоидит» в Главе «Эффективная терапия и ошибки в лечении заболеваний щитовидной железы» // Эндокринология. Фармакотерапия без ошибок. Е-ното, 2018 г., - (год публикации - 2018).

30. Трошина Е.А., Секинаева А.В., Абдулхабирова Ф.М., Платонова Н.М., Рыбакова А.А. Effect of various doses of iodine on thyroid gland in pregnant and lactating women, on the example of regional studies in Russian Federation Eur Thyroid, Eur Thyroid J 2018; 7 (suppl 1); 105 (год публикации - 2018).

31. Юкина М.Ю., Нуралиева Н.Ф., Трошина Е.А. Клинический случай аутоиммунного полигландулярного синдрома 2 типа с манифестацией в раннем детском возрасте. сборник тезисов III Всероссийского конгресса «Аутоиммунные и иммунодефицитные заболевания» Москва 16-17 ноября 2018г. Научно-практическая ревматология., сборник тезисов III Всероссийского конгресса «Аутоиммунные и иммунодефицитные заболевания» Москва 16-17 ноября 2018г. Научно-практическая ревматология.2018; 56 (3, прил. (год публикации - 2018).

32. Юкина М.Ю., Нуралиева Н.Ф., Трошина Е.А., Солдатова Т.В., Воронцов А.В., Владимирова В.П. Imaging diagnosis of insulinoma by methods without ionizing radiation effect сборник тезисов EndoBridge 2018 (25-28 октября 2018г., Анталия, Турция), сборник тезисов EndoBridge 2018 (25-28 октября 2018г., Анталия, Турция),стр. 88 (год публикации - 2018).


Аннотация результатов, полученных в 2019 году
Доказано, что для аутоиммунных эндокринопатий с полиорганными поражениями характерны иммунологические и генетические особенности, оценка которых может иметь практическое применение для прогнозирования и диагностики заболеваний, а также определения методов их лечения Сконструированы и изготовлены экспериментальные серии биочипов для мультиплексной детекции аутоантител в сыворотке крови (AuAbs-001 и AuAbs-002). Сконструирована и апробирована проявляющая система для проведения иммуноанализа на основе антивидовых антител против классов G и M иммуноглобулинов человека. Проверены неспецифические и перекрестные взаимодействия, все образцы дополнительно проанализированы методами контроля. Определены необходимые иммунореагенты : TPO, TG, TSHR, NIS, GAD, IAA, ICA, IA2, ZnT8, P450scc, 3-βHSD, FSHR, 21OH, P450c17, IFN-omega, IFN-alpha2, NALP5, IL-22. Впервые в России разработан и внедрен в практику метод исследования нейтрализующих антител к интерферонам-α (в частности, к интерферону-ω) с использованием клеточной культуры HEK-blue IFN-α/β cells. Исследование подтвердило высокую специфичность и чувствительной антител к интерферону-омега для диагностики аутоиммунного полигландулярного синдрома 1 типа (100% специфичность, 100% чувствительность). Установлено, что антитела к 21-гидроксилазе являются высокоспецифичными и чувствительными маркерами исключительно аутоиммунной первичной хронической надпочечниковой недостаточности и не выявляются при прочих формах заболевания. Показана высокая прогностическая ценность метода исследования уровня антител к 21-гидроксилаза для диагностики жизнеугожающего заболевания - надпочечниковой недостаточности в группах риска. Метод демонстрирует высокую чувствительность (95%) и специфичность (100%) как у детей, так и у взрослых и позволяет проводить дифференциальную диагностику аутоиммунной надпочечниковой недостаточности и по прошествии длительного периода после ее манифестации. Получены результаты о диагностической значимости определения уровня АТ к Р450с21 в диагностике аутоиммунной надпочечниковой недостаточности: чувствительность 94%, 95% ДИ [85%; 94%], специфичность – 100%, 95% ДИ [85,2%; 100%], прогностическая ценность положительного результата – 100%, 95% ДИ [90%; 100%], прогностическая ценность отрицательного результата – 91%, 95% ДИ [77%; 91%]. Модифицировано мониторирование гликемии в диагностике гипогликемического синдрома, в том числе при аутоиммунных гипогликемиях. Применение системы непрерывного мониторирования глюкозы (СНМ) позволяет уменьшить длительность пробы с голоданием в среднем на 16ч), трудозатраты среднего медицинского персонала - в 3 раза. Затраты при измерении гликемии по СНМ достоверно не отличаются от таковых при рутинном измерении глюкозы. У пациентов с манифестировавшим АПС взрослых отягощенная наследственность по аутоиммунным заболеваниям выявлена в 45,1 % случаев, из них - в 15,6 % случаев родственники пациентов также имели АПС 2,3 типов (p=0.01). При проведении полного экзомного секвенирования ядерной по наличию АПС 2 типа семьи однояйцевых близнецов выявлена компаунд-гетерозиготность в 5’-области гена-кандидата VTCN1, кодирующего белок- ингибитор активации Т-клеток - c.-66 C>T rs61759536 MAF=0.01 и c.-21C>A rs117000061 MAF=0.002. По результатам полного экзомного секвенирования трех ядерных по АПС 2 типа семей проведено исследование генов, отличающихся от референсного генома и встречающихся в популяции с частотой менее 2%. Выявлены полиморфизмы генов, отвечающие за развитие сочетанной аутоиммунной патологии - варианты гена KIR2DL1, встречающиеся во всех трех семьях (генетический риск сочетанного развития СД 1 типа и целиакии модифицирован посредством HLA-C и рецепторов, содержащих иммуноглобулин- подобные домены (KIRs). Показано, что к развитию аутоиммунной патологии в данных семьях причастны полиморфизмы генов TNFRS8, RBCK1, PRKDC. Доказано, что по содержанию регуляторных B лимфоцитов (Breg) пациенты с аутоиммунным полигляндулярным синдромом взрослых (АПС-2) достоверно отличаются от здоровых лиц резко сниженным содержанием Breg в сыворотке крови (составляет 0,62% в сравнении с 5,56% у здоровых). У носителей антител содержание Breg также достоверно снижено в сравнении с контролем. Это может свидетельствовать о нарушении функционирования регуляторных В клеток у пациентов как с клинически проявляющимся аутоиммунными заболеваниями, так и при состоянии, предшествующем развитию болезни и являться ее прогностическим признаком Определено, что при АПС-2 содержание В клеток достоверно выше, чем у здоровых - 14%, что может говорить о недостаточности компенсаторных механизмов иммунитета. Показательно значительное повышение содержания В-клеток у носителей антитиреоидных антител (18,2% при p<0.05), что может служить одним из диагностических критериев на доклинических стадиях болезни. Среди обследованных «условно здоровых» лиц в 48% случаев выявлено бессимптомное носительство антитиреоидных и/или диабетических антител, при этом наиболее часто выявляется носительство антител к тиреопероксидазе (ТПО) и к тирозинфосфатазе (IA 2). Проведен анализ динамики цитокинов и рецепторов к цитокинам (IL-2R, IL-6R, TNF-α RI и TNF-α RII) в крови пациентов с учетом клинических вариантов течения аутоиммунной эндокринной офтальмопатии на фоне стандартизированной терапии глюкокортикоидами. Высокая специфичность, прогностическая ценность и прямая корреляция сывороточного уровня TNF-α (критический уровень ≥ 29 пг/мл по данным ROC-анализа) с тяжестью течения аутоиммунного процесса при ЭО позволяет отнести этот цитокин к предикторам прогрессирования аутоиммунного процесса в тканях орбит, и исследовать его при стратегическом планировании лечения этой когорты пациентов с учётом клинических, гормональных, офтальмологических показателей, данных МСКТ. Сформирована база данных пациентов с СД 1 и LADA, СД2 и группа контроля, включавшее определение аутоантител к цитоплазматическим структурам β-клеток (ICA), к глутаматдекарбоксилазе (GADA), к тирозинфосфатазе (IA-2A), к транспортеру цинка Т8 (ZnT8A), АТ к ТПО, АТ к рецептору ТТГ, АТ к париетальным клеткам желудка, антинуклеарных антител (АНА), антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП)). При анализе зависимости овариального резерва от сроков манифестации СД1 установлено, что при манифестации СД1 до пубертата овариальный резерв, оцененный по уровню АМГ, оказался ниже, чем у больных с манифестацией СД1 после пубертата. Для больных СД1 молодого репродуктивного возраста характерно снижение показателей овариального резерва по сравнению со здоровыми женщинами. Указанные изменения наряду с данными о более высокой частоте неблагоприятных исходов беременности у больных СД1 следует учитывать при консультировании больных СД1 гинекологом и эндокринологом.

 

Публикации

1. А.В. Ткачук, М.С. Михина, Л.И. Ибрагимова, Е.А. Трошина, Т.В. Никонова Сахарный диабет 2 типа и аутоиммунные заболевания щитовидной железы Вестник российской академии медицинский наук, - (год публикации - 2019).

2. Григорян O.Р., К расновская Н.С., Михеев Р. К., Яровая И.С., Андреева Е.Н., Дедов И.И. Овариальный резерв и аутоиммунные заболевания щитовидной железы Ожирение и метаболизм, - (год публикации - 2019).

3. Григорян O.Р., К расновская Н.С., Михеев Р. К., Яровая И.С., Андреева Е.Н., Дедов И.И. Связь овариального резерва с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы в репродуктивном периоде Терапевтический архив, Терапевтический архив. 2019; № 10 (год публикации - 2019).

4. Д.Ш. Умярова, Т.А. Гребенникова, Е.Л. Соркина, Т.О. Чернова, Т.С. Зенкова, Ж.Е. Белая MELAS-синдром как необычная причина гипопаратиреоза: клиническое наблюдение Остеопороз и остеопатии, Остеопороз и остеопатии. 2018;21(3):30-35 (год публикации - 2019).

5. Е.А. Трошина, Т.В. Никонова, О.А. Свитич, М.Ю. Юкина Аутоиммунный полигландулярный синдром взрослых ГЭОСТАР-Медиа, 2019, Аутоиммунный полигландулярный синдром взрослых/под ред. И.И.Дедова, Е.А. Трошина.-Москва:ГЭОТАР-Медиа,2019-264 с.:ил. (год публикации - 2019).

6. Л.И. Ибрагимова, Е.А. Колпакова, Л.В. Егшатян, Т.В. Никонова Роль микробиоты кишечника в развитии гестационного сахарного диабета, преэклампсии и СД 1 типа у новорожденных с дисбиозом кишечника Сахарный диабет, - (год публикации - 2019).

7. Ларина А.А., Трошина Е.А., Юкина М.Ю. Семейные формы Аутоиммунного полигландулярного синдрома 2 типа. Клинический случай Журнал «Доктор.Ру», Кардиология-Терапия, Кардиология-Терапия №6 2019 г (год публикации - 2019).

8. М.С. Михина, Е.А. Трошина, Т.В. Никонова Особенности углеводного обмена у пациента с сахарным диабетом 1 типа при субклиническом гипотиреозе в исходе хронического аутоиммунного тиреоидит Клиническая и экспериментальная тиреоидология, Клиническая и экспериментальная тиреоидология. – 2018. – Т. 14. – №4. – С. 206-209. (год публикации - 2018).

9. Н.В. Мазурина, Е.А. Трошина, О.С. Чухачева Дифференциальная диагностика аутоиммунного тиреотоксикоза и синдрома резистентности к тиреоидным гормонам: описание клинического случая Проблемы эндокринологии, Проблемы эндокринологии. – 2019. – Т. 65. – №2. – С. 95-100 (год публикации - 2019).

10. Нуралиева Н.Ф., Дьяков И.Н., Юкина М.Ю., Гаврилова М.В., Чернышова И.Н., Снегирева Н.А., Трошина Е.А. Образование регуляторных В-лимфоцитов у пациентов с первичной хронической надпочечниковой недостаточностью Материалы V Всероссийской научной конференции молодых специалистов, аспирантов, ординаторов «Инновационные технологии в медицине: взгляд молодого специалиста», Материалы V Всероссийской научной конференции молодых специалистов, аспирантов, ординаторов «Инновационные технологии в медицине: взгляд молодого специалиста», 10-11 октября 2019 года, Рязань: ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России; 2019. – с.115-117. (год публикации - 2019).

11. Нуралиева Н.Ф., Трошина Е.А., Мельниченко Г.А. Поражение желез внутренней секреции как осложнение иммунотерапии в практике онколога Клиническая и экспериментальная тиреоидология, Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2018;14(4):174-182 (год публикации - 2019).

12. Нуралиева Н.Ф., Юкина М.Ю., Трошина Е.А. Основы иммунопатогенеза аутоиммунных тиреопатий и сахарного диабета 1 типа Доктор.Ру., Доктор.Ру. 2019;4(159):49–53 (год публикации - 2019).

13. Нуралиева Н.Ф., Юкина М.Ю., Трошина Е.А. Клинический случай инсулинового аутоиммунного синдрома Сборник тезисов VIII (XXVI) НАЦИОНАЛЬНОГО КОНГРЕССА ЭНДОКРИНОЛОГОВ с международным участием «Персонализированная медицина и практическое здравоохранение», Сборник тезисов VIII (XXVI) НАЦИОНАЛЬНОГО КОНГРЕССА ЭНДОКРИНОЛОГОВ с международным участием «Персонализированная медицина и практическое здравоохранение», 22–25 мая 2019 года, Москва: ООО «УП ПРИНТ»; 2019. ¬– с.132-133 (год публикации - 2019).

14. Нуралиева Н.Ф., Юкина М.Ю., Трошина Е.А., Малышева Н.М., Никанкина Л.В. Антитела к 21-гидроксилазе как диагностический маркер первичной надпочечниковой недостаточности аутоиммунного генеза Сборник тезисов VIII (XXVI) НАЦИОНАЛЬНОГО КОНГРЕССА ЭНДОКРИНОЛОГОВ с международным участием «Персонализированная медицина и практическое здравоохранение», Сборник тезисов VIII (XXVI) НАЦИОНАЛЬНОГО КОНГРЕССА ЭНДОКРИНОЛОГОВ с международным участием «Персонализированная медицина и практическое здравоохранение» (год публикации - 2019).

15. О.С. Деревянко, Л.И. Ибрагимова, Е.В. Пекарева, М.Р. Рагимов, Т.В. Никонова, Л.В. Никанкина Аутоиммунный гастрит как фактор риска дефицита витамина D у пациентов с сахарным диабетом 1 типа. Сборник тезисов VIII (XXVI) НАЦИОНАЛЬНОГО КОНГРЕССА ЭНДОКРИНОЛОГОВ с международным участием «Персонализированная медицина и практическое здравоохранение» (2019 г.), - (год публикации - 2019).

16. О.С. Деревянко, Ю.Г. Лейтес ,Л.И. Ибрагимова, Е.В. Пекарева, М.Р. Рагимов, Т.В. Никонова, Л.В. Никанкина VITAMIN D DEFICIENCY AND AUTOIMMUNE MARKERS: WHICH IS A KEY PLAYER Osteoporos Int (2019) 30 (Suppl 2): S641, Osteoporos Int (2019) 30 (Suppl 2): S641 (год публикации - 2019).

17. О.С. Деревянко, Ю.Г. Лейтес ,Л.И. Ибрагимова, Е.В. Пекарева, М.Р. Рагимов, Т.В. Никонова, Л.В. Никанкина Дифференциальная диагностика дефицита массы тела у больной сахарным диабетом 1 типа Сахарный диабет, - (год публикации - 2019).

18. Платонова Н.М., Трошина Е.А., Рыбакова А.А., Никанкина Л.В., Покусаева В.Н., Назаров С.Б., Бойко Е.Л., Голубева И.В. Дефицит витамина D у беременных женщин, проживающих в разных регионах РФ. Сборник тезисов VIII (XXVI) Национального конгресса эндокринологов с международным участием «Персонализированная медицина и практическое здравоохранение», Сборник тезисов VIII (XXVI) Национального конгресса эндокринологов с международным участием «Персонализированная медицина и практическое здравоохранение»;2019:473-474. (год публикации - 2019).

19. Реброва О.Ю. О трех способах подготовки клинических рекомендаций. Инструменты ADAPTE и AGREE GRS Проблемы эндокринологии, - (год публикации - 2019).

20. Роживанов Р. В., Витязева И. И. Взаимосвязь между гипогонадизмом и антителами к стероид-продуцирующим клеткам репродуктивной ткани у мужчин с положительным MAR тестом JgG и сахарным диабетом 1 типа Сахарный диабет, - (год публикации - 2019).

21. Рыбакова А.А., Платонова Н.М. Трошина Е.А. Оксидативный стресс и его роль в развитии аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. Проблемы эндокринологии, - (год публикации - 2019).

22. Рыбакова А.А., Платонова Н.М. Трошина Е.А., Никанкина Л.В. Vitamin D deficiency in pregnant women in Russian Federation. Endocrine Abstracts, Endocrine Abstracts;2019. (год публикации - 2019).

23. Созаева Л.С., Маказан Н.В., Никанкина Л.В., Малышева Н.М., Кувалдина Е.В., Карева М.А., Орлова Е.М., Петеркова В.А. Определение аутоантител к 21-гидроксилазе в диагностике первичной аутоиммунной надпочечниковой недостаточности Проблемы эндокринологии, - (год публикации - 2019).

24. Созаева Л.С., Никанкина Л.В., Малышева Н.М., Карева М.А, Орлова Е.М., Петеркова В.А. How the level of antibodies against 21-hydroxylase changes with time in patients with Addison’s disease Horm Res Paediatr, Horm Res Paediatr 2019;91(suppl 1):1–682 (год публикации - 2019).

25. Соркина Е.Л., Березуцкая К.Г., Малышева Н.М., Никанкина Л.В. Иммунологические и гормональные характеристики приобретенных липодистрофий и липоатрофического диабета. Сборник тезисов VIII (XXVI) Национального конгресса эндокринологов с международным участием “Персонализированная медицина и практическое здравоохранение”, Сборник тезисов VIII (XXVI) Национального конгресса эндокринологов с международным участием “Персонализированная медицина и практическое здравоохранение” 2019:134-135 (год публикации - 2019).

26. Трошина Е.А., Панфилова Е.А., Паневин Т.С. Аутоиммунные полигландулярные нарушения при миотонической дистрофии Проблемы эндокринологии, Проблемы эндокринологии. – 2019. – Т. 65. – №3. – С. 155-160 (год публикации - 2019).

27. Трошина Е.А., Платонова Н.М., Рыбакова А.А., Малышева Н.М., Покусаева В.Н., Назаров С.Б., Бойко Е.Л., Голубева И.В. Йодная обеспеченность беременных женщин, проживающих в регионах РФ с легким йодным дефицитом. Сборник тезисов VIII (XXVI) Национального конгресса эндокринологов с международным участием «Персонализированная медицина и практическое здравоохранение», Сборник тезисов VIII (XXVI) Национального конгресса эндокринологов с международным участием «Персонализированная медицина и практическое здравоохранение»;2019:401-402. (год публикации - 2019).

28. Юкина М.Ю., Димитрова Д.А., Трошина Е.А., Ларина А.А. Аутоиммунный полигландулярный синдром взрослых на примере монозиготных близнецов (клинический случай). Сборник тезисов VIII (XXVI) НАЦИОНАЛЬНОГО КОНГРЕССА ЭНДОКРИНОЛОГОВ с международным участием «Персонализированная медицина и практическое здравоохранение», Сборник тезисов VIII (XXVI) НАЦИОНАЛЬНОГО КОНГРЕССА ЭНДОКРИНОЛОГОВ с международным участием «Персонализированная медицина и практическое здравоохранение», 22–25 мая 2019 года, Москва: ООО «УП ПРИНТ»; 2019. ¬– с.450-451 (год публикации - 2019).

29. Юкина М.Ю., Нуралиева Н.Ф., Трошина Е.А. Clinical case of insulin autoimmune syndrome Endocrine Abstracts, Endocrine Abstracts. 2019;63:P194 (год публикации - 2019).

30. Юкина М.Ю., Нуралиева Н.Ф., Трошина Е.А. Continuous glucose monitoring during the prolonged fast test for the diagnosis of hypoglycemic diseases: primary data analysis Endocrine Abstracts, Endocrine Abstracts. 2019;63:P54. (год публикации - 2019).

31. Я.О. Груша , Д.С. Исмаилова, Н.Ю. Свириденко, П.И. Новиков, А.М. Ковригина IgG4-ассоциированное заболевание в дифференциальной диагностике воспалительных орбитопатий Проблемы эндокринологии, - (год публикации - 2019).

32. Я.О. ГРУША, А.А. ФЕДОРОВ, А.С. КОЛОДИНА , Н.Ю. СВИРИДЕНКО Сравнительное электронно-микроскопическое исследование рельефа костных поверхностей после ультразвуковой и высокоскоростной механической остеодеструкции при декомпрессии орбиты Вестник офтальмологии, ВЕСТНИК ОФТАЛЬМОЛОГИИ 5, Ч. 2, 2019, 155-159 (год публикации - 2019).