КАРТОЧКА ПРОЕКТА,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ


Номер 19-73-20190

НазваниеНестандартные подходы к окислительному сочетанию, введению фрагмента О-О и селективному окислению. Синтез новых действующих веществ для защиты растений и сохранения урожая

РуководительИловайский Алексей Игоревич, Кандидат химических наук

Организация финансирования, регионфедеральное государственное бюджетное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский институт фитопатологии", Московская обл

Годы выполнения при поддержке РНФ 2019 - 2022 

КонкурсКонкурс 2019 года по мероприятию «Проведение исследований на базе существующей научной инфраструктуры мирового уровня» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными

Объект инфраструктуры Центр коллективного пользования Института органической химии РАН

Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах, 03-101 - Синтез, строение и реакционная способность органических соединений

Ключевые словаСредства защиты растений, окисление, фунгициды, регуляторы роста, биологическая активность, пероксиды, тиоцианаты, нитрогетероциклы

Код ГРНТИ31.21.00


 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ


Аннотация
Настоящий проект направлен на разработку новых методов синтеза органических пероксидов и окислительного сочетания широкого ряда органических соединений с образованием связей углерод-гетероатом и гетероатом-гетероатом. В настоящее время органические пероксиды представляют большой интерес как основа для разработки противомалярийных, противоопухолевых и фунгицидных препаратов. Реакции окислительного сочетания органических соединений в настоящее время активно исследуются во всем мире из-за своей экономической и экологической эффективности. Особое внимание уделяется селективности протекающих процессов, а также минимизации количества образующихся отходов. В настоящем проекте для активации исходных субстратов будут использоваться разнообразные подходы: химическое окисление, методы электро- и фотохимии. В результате выполнения химической части проекта будут предложены новые методы синтеза и получен ряд разнообразных органических молекул: органических пероксидов, тиоцианатов, нитрогетероциклических соединений, производных семикарбазида и т.д. — потенциальных фунгицидов и регуляторов роста, практически не имеющих структурных аналогов в современном сельском хозяйстве. В основе настоящего проекта лежит открытие высокой фунгицидной и рострегуляторной активностей циклических пероксидов, органических тиоцианатов и нитрогетероциклов, сделанное ВНИИ Фитопатологии совместно с ИОХ РАН. Актуальность разработки новых химических средств защиты растений обусловлена постоянно вырабатывающейся резистентностью к используемым агропрепаратам у фитопатогенных микроорганизмов и, как следствие, низкой эффективностью их применения, а также дороговизной импортных препаратов. Использование средств защиты растений принципиально новых классов позволит преодолеть эту проблему, тем самым повысить урожайность важнейших сельскохозяйственных культур, таких как пшеница, ячмень, кукуруза.

Ожидаемые результаты
Процессы получения органических пероксидов и реакции окислительного сочетания — одни из наиболее популярных и динамично развивающихся направлений современного органического синтеза. Интерес к этой тематике обусловлен возможностью получения полифункциональных соединений из доступных исходных субстратов в минимальное количество стадий в достаточно мягких условиях. Однако главной проблемой подобных превращений является обеспечение их селективности, что обусловлено наличием легкоокисляемых фрагментов в большинстве органических соединений. В ходе настоящего проекта будет разработан комплекс атом-экономичных методов синтеза различных пероксидов и процессов окислительного сочетания широкого круга органических субстратов. Для достижения максимальной эффективности и селективности этих превращений будут использованы различные подходы: применение химических окислителей различной природы, таких как соли металлов переменной валентности, системы на основе иода, пероксиды, а также методы электро- и фотохимии. Структуры, которые будут получены в ходе проекта, такие как органические пероксиды, тиоцианаты, нитросоединения, азот-содержащие гетероциклы и т.д. представляют интерес как потенциальные средства защиты растений, принципиально отличающиеся по структуре от используемых в настоящее время агропрепаратов. В ходе предварительных испытаний пероксиды, тиоцианаты и нитрогетероциклы продемонстрировали фунгицидную активность аналогичную или превосходящую уже существующие препараты на основе азолов и аналогов стробилурина. Разработка предлагаемых средств защиты растений обусловлена вырабатывающейся резистентностью фитопатогенов к используемым агропрепаратам и, как следствие, умеренной эффективностью их применения, а также дороговизной импортных препаратов. Принципиально новые классы средств защиты растений позволят преодолеть эти проблемы, и тем самым повысить урожайность важнейших сельскохозяйственных культур, таких как пшеница, ячмень, кукуруза. Биологическая активность структур, синтезированных в рамках настоящего проекта, будет исследована в лабораторных условиях; лидерные структуры будут испытаны на опытных полях с целью дальнейшего направленного поиска потенциальных агропрепаратов и создания работающих композиций.


 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ


Аннотация результатов, полученных в 2019 году
Высокую фунгицидную активность по отношению к фитопатогенным грибам проявили пероксиды, специально синтезированные из 1,3- и 1,5-дикетонов и пероксида водорода в гомогенных условиях с использованием в качестве катализаторов эфирата трифторида бора и фосфорномолибденовой кислоты. Установлено, что фосфорномолибденовая кислота, нанесенная на TiO2, является эффективным гетерогенным катализатором пероксидирования 1,3-дикетонов и 1,5-дикетонов с образованием соответственно тетраоксанов и озонидов. Разработан метод региоселективного окисления по Байеру-Виллигеру стероидных кетонов - производных эстрона и андростана в 17-окса-D-гомостероиды с использованием системы BF3⸱Et2O / H2O2. Важной особенностью обнаруженного процесса является селективное образование продуктов окисления с выходами от умеренного до высокого с использованием системы BF3⸱Et2O / H2O2, традиционно используемой для синтеза пероксидов. Полученные 17а-окса-D-гомостероиды принадлежат к важному классу стероидных лактонов с широким спектром биологической активности. Высокую фунгицидную активность, превосходящую триадимефон и крезоксим-метил в отношении различных классов грибков, показали бис-тиоцианатозамещенные пирролы. Разработан подход к неизвестному ранее классу пероксидов: β-алкокси-β-пероксилактонам. Целевые пероксиды получены с умеренными или отличными выходами из β-кетоэфиров, Н2О2 и спиртов. В найденных оптимальных условиях синтезирован широкий спектр β-алкокси-β-пероксилактонов, как α-незамещенных, так и α-замещенных. Синтезированные β-алкокси-β-пероксилактоны не превращаются в более стабильные β-гидроперокси-β-пероксилактоны из-за стереоэлектронно обусловленной нестабильности циклического пероксикарбениевого промежуточного продукта вследствие усиленного обратного α-эффекта. Разработан эффективный и масштабируемый метод получения нового химического класса фунгицидов: 1,3,4-тризамещенных 4-нитропиразолин-5-онов. Использованный нитрующий агент позволяет подавить характерную для пиразолонов реакцию окислительной димеризации. Некоторые из синтезированных 4-нитропиразолин-5-онов превосходят по фунгицидной активности триадимефон и крезоксим-метил.

 

Публикации

1. Виль В.А., Барсегян Я.А., Барсуков Д.В., Корлюков А.А., Алабугин И.В., Терентьев А.О. Peroxycarbenium ions as the “gatekeepers” in reaction design: assistance from inverse alpha-effect in three-component β-alkoxy-β-peroxylactones synthesis CHEMISTRY – A EUROPEAN JOURNAL, Том: 25 Выпуск: 63 Стр:: 14460-14468 (год публикации - 2019).

2. Иловайский А.И., Меркулова В.М., Виль В.А., Чернобурова Е.И., Щетинина М.А., Логузов С.Д., Дмитренок А.С., Заварзин И.В., Терентьев А.О. Regioselective Baeyer-Villiger oxidation of steroidal ketones into lactones by BF3/H2O2 system EUROPEAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, - (год публикации - 2019).


Аннотация результатов, полученных в 2020 году
Синтезированные из 1,3- и 1,5-дикетонов и пероксида водорода циклические пероксиды проявили высокую фунгицидную активность в отношении Ascosphaera apis, патогена, вызывающего аскосфероз – наиболее вредоносное грибковое заболевание медоносной пчелы и шмелей. Четыре синтезированных пероксида в концентрации 30 мг/л подавляют рост мицелия A. apis на 94-100%, превосходя коммерческие фунгициды широкого спектра действия – Триадимефон и Крезоксим-метил. Синтезирован широкий ряд 4-нитропиразолин-5-онов с различными ароматическими заместителями при амидном атоме азота и в положениях 3 и 4 пиразолонового цикла. Синтезированы родственные 4-нитропиразолин-5-онам гетероциклические соединения: 4-нитроизоксазолин-5-оны и пиразолин-5-оны с различными заместителями вместо нитрогруппы в положении 4. Разработан процесс получения из винилазидов и сульфинатов натрия N-незамещенных енаминосульфонов (структурных аналогов известного гербицида сульфосульфурона) в фотокаталитическом варианте в присутствии органического красителя эозина Y в качестве фотокатализатора. Исследована фунгицидная активность синтезированных 4-нитропиразолин-5-онов и родственных им соединений по отношению к фитопатогенным грибкам, наносящим серьезный ущерб растениеводству: Venturia inaequalis – возбудитель парши яблони, Rhizoctonia solani – возбудитель ризоктониоза, корневой гнили многих сельскохозяйственных культур, Fusarium oxysporum, Fusarium moniliforme – возбудители фузариозов зерновых и овощных культур, Bipolaris sorokiniana – возбудитель корневых гнилей зерновых культур и Sclerotinia sclerotiorum – возбудитель белых гнилей подсолнечника и многих овощных культур. Лидерные соединения предложенного нового класса фунгицидов по активности не уступают современным коммерческим действующим веществам для защиты растений, а по некоторым фитопатогенам даже превосходят их. Получены продукты окислительного C–O сочетания простых эфиров с диацилпероксидами. Обнаруженный процесс окисления простых эфиров открывает широкие возможности для использования малонил пероксидов и других циклических диацилпероксидов как селективных окислителей sp3-гибридного атома углерода в различных органических субстратах.

 

Публикации

1. Мулина О.М., Иловайский А.И., Опатц Т., Терентьев А.О. Photoredox-catalyzed synthesis of N-unsubstituted enaminosulfones from vinyl azides and sulfinates Tetrahedron Letters, - (год публикации - 2020).

2. Яременко И.А., Сыромятников М.Ю., Радулов П.С., Белякова Ю.Ю., Фоменков Д.И., Попов В.Н., Терентьев А.О. Cyclic Synthetic Peroxides Inhibit Growth of Entomopathogenic Fungus Ascosphaera apis without Toxic Effect on Bumblebees Molecules, v. 25 (8), p.1954 (год публикации - 2020).


Аннотация результатов, полученных в 2021 году
Установлено, что N2O4 является оптимальным нитрующим агентом для получения нового класса перспективных фунгицидов - нитропиразолонов. Проведены сравнительные испытания наиболее активных нитропиразолонов и известных антимикробных препаратов с нитрогруппой по отношению к 6 фитопатогенным грибам, которые наносят наибольший ущерб сельскому хозяйству. Противомикробные нитрофураны (Фуразолидон, Нитрофурантоин) и нитроимидазолы (Тинидазол, Орнидазол), в отличие от нитропиразолонов, показали незначительную фунгицидную активность по отношению к фитопатогенным грибам. Различия в структуре и активности свидетельствуют о том, что нитропиразолоны имеют принципиально новый механизм действия по сравнению с известными действующими веществами. Замена нитрогруппы на -OMe, -OH, -N3, -SCN или -Br привела к сильному снижению фунгицидной активности, однако 4-хлорпиразолин-5-он проявил высокую фунгицидную активность (на уровне крезоксим-метила). Этот результат позволяет сделать вывод о целесообразности дальнейшего изучения производных пиразолин-5-онов в качестве потенциальных фунгицидов. Осуществлено окислительное С-О сочетание неактивированных ацеталей по α-положению циклическими диацилпероксидами с образованием продуктов окислительного ацилоксилирования. Реакция необычна тем, что ацетальная группа является широко используемой защитной группой и, как правило, устойчива к действию окислителей. В данном случае функционализация неактивированного ацетального α-положения протекает через образование из ацеталя енолэфира in situ. Получен широкий спектр α-ацилоксиацеталей со свободной карбоксильной группой с выходами 42-85% при 100% атомной эффективности. Бромгидрины и их эфиры, ценные интермедиаты органического синтеза, получены электрохимическим гидроксибромированием и алкоксибромированием алкенов в неразделенной электрохимической ячейке. Предложенная комбинация исходных реагентов, добавок и растворителей позволяет селективно получать бромгидрины или их эфиры, несмотря на разнообразие возможных побочных продуктов (эпоксиды, дибромиды, диолы). Разработан общий метод тиоцианирования N-замещенных пирролов, индолов, пиразолонов и барбитуровых кислот системой NaSCN/CAN. Проведены фунгицидные испытания ряда синтезированных тиоцианатов на 14 фитопатогенных грибах, которые наносят наибольший ущерб сельскому хозяйству. Наиболее выраженная активность обнаружена у 2,5-дироданопирролов, которые превосходят коммерческие фунгициды широкого спектра действия - триадимефон и крезоксим-метил. Синтезированные циклические пероксиды, проявившие высокую фунгицидную активность в отношении Ascosphaera apis, патогена, вызывающего аскосфероз – наиболее вредоносное грибковое заболевание медоносной пчелы и шмелей, исследованы на острую токсичность по отношению к Apis mellifera carnica (Краинская медоносная пчела). Тетраоксаны и монопероксид с октильным заместителем в мостиковом положении оказались в основном нетоксичными для медоносных пчел (LD50 >1 г/кг).

 

Публикации

1. Битюков О.В., Виль В.А., Никишин Г.И., Терентьев А.О. Alkene, Bromide, and ROH - How To Achieve Selectivity? Electrochemical Synthesis of Bromohydrins and Their Ethers ADVANCED SYNTHESIS & CATALYSIS, Vol. 363, Issue 12, p. 3070-3078 (год публикации - 2021).

2. Виль В.А., Горлов Е.С., Ю Б., Терентьев А.О. Oxidative alpha-acyloxylation of acetals with cyclic diacyl peroxides ORGANIC CHEMISTRY FRONTIERS, Vol.8, Issue 12, p. 3091-3101 (год публикации - 2021).

3. Мулина О.М., Иловайский А.И., Терентьев А.О. Sulfenylation of Indoles Mediated by Iodine and Its Compounds CHEMISTRYSELECT, Vol. 6, Issue 38, p. 10369-10378 (год публикации - 2021).

4. Шарипов М.Ю., Крылов И.Б., Карпов И.Д., Василькова О.В., Олексиенко А.-М.В., Терентьев А.О. NaSCN-(NH4)(2)Ce(NO3)(6) system in heterocycle thiocyanation: synthesis of novel highly potent broad-spectrum fungicides for crop protection CHEMISTRY OF HETEROCYCLIC COMPOUNDS, Vol. 57, Issue 5, p. 531-537 (год публикации - 2021).


Аннотация результатов, полученных в 2022 году
Разработан мультиграммовый метод синтеза фунгицидных нитропиразолонов, что делает этот новый класс фунгицидов легко доступным и обеспечивает перспективы практического применения нитропиразолонов в растениеводстве. Для лидерных нитропиразолонов определены значения EC50 для подавления роста мицелия фитопатогенных грибов, наносящих наибольший ущерб сельскому хозяйству - Venturia inaequalis, Rhizoctonia solani, Fusarium oxysporum, Fusarium moniliforme, Bipolaris sorokiniana и Sclerotinia sclerotiorum в сравнении с современным коммерческим фунгицидом крезоксим-метилом. Полученные данные говорят о сопоставимом уровне активности открытых в ходе выполнения настоящего проекта фунгицидов нового структурного класса с современным коммерческим фунгицидом; по ряду фитопатогенов нитропиразолоны превосходят крезоксим-метил по активности. Важной отличительной чертой нитропиразолонов является их структурная новизна – среди используемых средств защиты растений отсутствуют структурно родственные нитропиразолонам фунгициды. В связи с этим можно ожидать, что нитропиразолоны по механизму действия отличаются от широко применяемых классов фунгицидов, а значит могут иметь большую ценность для борьбы с резистентными фитопатогенами. Нитрогруппа в нитропиразолонах, может быть заменена другим заместителем сравнимого размера и электронных свойств без потери фунгицидной активности. Открытие высокой фунгицидной активности галогенпиразолонов и азидопиразолонов значительно расширяет круг возможных новых сильнодействующих фунгицидов на основе фрагмента пиразолин-3-она. Лидерные в отношении фитопатогенных грибов нитропиразолоны показали высокую фунгицидную активность в отношении патогенных для человека грибов C. albicans и A. niger, сравнимую с активностью широко используемых в настоящее время противогрибковых препаратов флуконазол и клотримазол. Эти результаты показывают, что синтезированные нитропиразолоны представляют большой интерес не только для защиты растений, но и имеют потенциал для разработки медицинских противогрибковых препаратов. Разработан эффективный метод присоединения 1,2,4-триазолов к винилсульфонам. Предполагается, что полученные соединения, содержащие триазольный и сульфонильный фрагменты, окажутся перспективыми для поиска новых фунгицидов. Полученные в ходе выполнения настоящего Проекта пероксиды, тиоцианаты и нитропиразолоны, в отношении которых установлена высокая фунгицидная активность в лабораторных исследованиях in vitro, испытаны на фунгицидную активность in vivo на опытных полях ВНИИФ в качестве средств для предпосевной обработки семян озимой и яровой пшеницы и гороха против комплекса грибковых патогенов. Предварительные результаты свидетельствуют о том, что полученные лидерные пероксиды, тиоцианаты и нитропиразолоны проявляют фунгицидную активность in vivo на уровне коммерческих фунгицидов или превосходят их.

 

Публикации

1. Будников А.С., Лопатьева Е.Р., Крылов И.Б., Сегида О.О., Ластовко А.В., Иловайский А.И., Никишин Г.И., Глинушкин А.П., Терентьев А.О. 4-Nitropyrazolin-5-ones as Readily Available Fungicides of the Novel Structural Type for Crop Protection: Atom-Efficient Scalable Synthesis and Key Structural Features Responsible for Activity Journal of Agricultural and Food Chemistry, Vol. 70, p. 4572–4581 (год публикации - 2022).

2. Радулов П.С., Мозжегоров А.В., Мулина О.М., Ярёменко И.А., Иловайский А.И., Терентьев А.О. Synthesis of β-triazolyl sulfones via the reaction of vinyl sulfones with 1,2,4-triazoles under basic conditions Russian Chemical Bulletin, Vol.71, p. 1544–1548 (год публикации - 2022).


Возможность практического использования результатов
Результаты работ, выполненных в рамках Проекта, использованы при формировании технологических заделов в нескольких направлениях. - Основное и самое важное направление - создание отечественных средств защиты растений для обеспечения продовольственной безопасности и технологического суверенитета Российской Федерации. В настоящее время подавляющее большинство действующих веществ для защиты растений разработано и производится за рубежом. Зависимость России от импорта средств защиты растений в настоящее время очень велика, поскольку импортными в большинстве случаев являются не только оригинальные препараты, но и дженерики. Это обусловливает достаточно высокую стоимость средств защиты растений на российском рынке, что накладывает ограничения в их широком использовании и влечет потери урожая. Кроме того, вполне вероятны ограничения на экспорт в Россию наукоемкой продукции, в том числе средств защиты растений. Задача обеспечения продовольственной безопасности России требует развития импортозамещения в этой исключительно важной отрасли - создание и введение в практику новых оригинальных средств защиты растений. В ходе выполнения данного Проекта благодаря поддержке РНФ создана уникальная для России исследовательская система «от колбы до поля»: синтез вещества – композиция для предпосевной обработки семян – обработка семян – высев яровых и озимых – наблюдение за развитием растений – сбор и оценка параметров урожая. Получены и испытаны на опытных полях оригинальные соединения, проявляющие фунгицидную активность на уровне коммерческих образцов или превосходящую ее. Следует отметить, что коммерческие фунгициды синтезируются, как правило, в 8 – 10 стадий, а синтез полученных в ходе выполнения Проекта соединений осуществлен в 2 – 4 экспериментальные стадии; таким образом, возможна организация производства отечественных средств защиты растений на основе производимого в России сырья. Все разработанные в ходе выполнения проекта методы синтеза пероксидов, нитросоединений и азотсодержащих гетероциклов позволяют создать технологическую базу для разработки отечественных средств защиты растений. Разработан мультиграммовый метод получения нового химического класса фунгицидов: 1,3,4-тризамещенных 4-нитропиразолин-5-онов, что делает этот новый класс фунгицидов легко доступным и обеспечивает перспективы практического применения нитропиразолонов в растениеводстве. Синтезированные 4-нитропиразолин-5-оны продемонстрировали высокую фунгицидную активность в отношении фитопатогенных грибов, наносящих наибольший ущерб сельскому хозяйству - Venturia inaequalis – возбудитель парши яблони, Rhizoctonia solani – возбудитель ризоктониоза, корневой гнили многих сельскохозяйственных культур, Fusarium oxysporum, Fusarium moniliforme – возбудители фузариозов зерновых и овощных культур, Bipolaris sorokiniana – возбудитель корневых гнилей зерновых культур и Sclerotinia sclerotiorum – возбудитель белых гнилей подсолнечника и многих овощных культур. Лидерные соединения предложенного нового класса фунгицидов по активности не уступают современным коммерческим действующим веществам для защиты растений – Триадимефону и Крезоксим-метилу, а по некоторым фитопатогенам превосходят их. Важной отличительной чертой нитропиразолонов является их структурная новизна – среди используемых средств защиты растений отсутствуют структурно родственные нитропиразолонам фунгициды. В связи с этим можно ожидать, что нитропиразолоны по механизму действия отличаются от широко применяемых классов фунгицидов, а значит, представляют большую ценность для борьбы с резистентными фитопатогенами. Нитрогруппа в нитропиразолонах, может быть заменена другим заместителем сравнимого размера и электронных свойств без потери фунгицидной активности. Открыта высокая фунгицидная активность у галогенпиразолонов и азидопиразолонов, что значительно расширяет круг возможных новых сильнодействующих фунгицидов на основе фрагмента пиразолин-3-она. Разработан метод получения 1-замещенные-2,5-ди(тиоцианато)пирролов, которые превосходят коммерческие фунгициды Триадимефон и Крезоксим-метил в отношении комплекса фитопатогенных грибов: Sclerotinia sclerotiorum - возбудитель белых гнилей подсолнечника и многих овощных культур, Fusarium oxysporum, Fusarium moniliforme - возбудители фузариозов зерна зерновых культур, Bipolaris sorokiniana - возбудитель корневых гнилей зерновых культур, Venturia inaequalis - возбудитель парши яблони, Rhizoctonia solani - возбудитель ризоктониоза, корневой гнили многих сельскохозяйственных культур, Fusarium graminearum - возбудитель фузариоза колоса пшеницы, ячменя, Fusarium heterosporum - возбудитель корневой гнили, трахеомикозного увядания сои, Fusarium culmorum - возбудитель корневой гнили ячменя, Fusarium gibbosum - возбудитель корневой гнили, трахеомикозного увядания гороха, Fusarium nivale (Microdochium nivale) - возбудитель снежной плесени зерновых культур, Fusarium sporotrichiella - возбудитель фузариоза колоса пшеницы, Alternaria alternate - возбудитель черни колоса пшеницы, Pythium graminicola - возбудитель питиозной корневой гнили пшеницы, Phoma eupyrena - возбудитель темно-бурой пятнистости пшеницы, ячменя. Разработаны методы получения циклических пероксидов, которые также продемонстрировали высокую фунгицидную активность в отношении комплекса грибковых патогенов, наносящих наибольший ущерб сельскому хозяйству; при этом лидерные соединения не уступают современным коммерческим действующим веществам для защиты растений. Полученные в ходе выполнения настоящего Проекта лидерные пероксиды, тиоцианаты и нитропиразолоны продемонстрировали высокую фунгицидную активность на опытных полях ВНИИФ в качестве средств для предпосевной обработки семян озимой пшеницы (сорт «Скипетр»), яровой пшеницы (сорт «Тризо») и гороха (сорт «Немчиновский 100») против комплекса грибковых патогенов. Предпосевная обработка семян композициями полученных лидерных соединений повышает урожайность данных культур на 5-15% по сравнению с контрольными участками. Таким образом, полученные в ходе выполнения настоящего проекта лидерные пероксиды, тиоцианаты и нитропиразолоны проявляют фунгицидную активность на уровне коммерческих препаратов – протравителей семян (ТМТД, Кинто Дуо, Баритон, Скарлет) или превосходят их. - Полученные результаты по фунгицидной активности производных пиразолона формируют задел по разработке новых противогрибковых лекарственных средств. Лидерные в отношении фитопатогенных грибов нитропиразолоны показали высокую фунгицидную активность в отношении патогенных для человека грибов C. albicans и A. niger, сравнимую с активностью широко используемых в настоящее время противогрибковых препаратов флуконазол и клотримазол. Эти результаты показывают, что синтезированные нитропиразолоны представляют большой интерес не только для защиты растений, но и имеют потенциал для разработки медицинских противогрибковых препаратов. - Полученные результаты по фунгицидной активности циклических пероксидов формируют задел по разработке новых противогрибковых ветеринарных средств. Циклические пероксиды, синтезированные из 1,3- и 1,5-дикетонов и пероксида водорода, проявили высокую фунгицидную активность в отношении Ascosphaera apis, патогена, вызывающего аскосфероз – наиболее вредоносное грибковое заболевание медоносной пчелы и шмелей. Они превосходят коммерческие фунгициды широкого спектра действия – Триадимефон и Крезоксим-метил и нетоксичны для медоносных пчел. Эти результаты показывают, что синтезированные циклические пероксиды перспективны для разработки ветеринарных противогрибковых препаратов.