КАРТОЧКА ПРОЕКТА,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ


Номер 19-75-10062

НазваниеНовые подходы к терапии пациенток с BRCA1-ассоциированными карциномами яичника

РуководительКотив Христина Богдановна, Кандидат медицинских наук

Организация финансирования, регионфедеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации, г Санкт-Петербург

Срок выполнения при поддержке РНФ 07.2019 - 06.2022  , продлен на 07.2022 - 06.2024. Карточка проекта продления (ссылка)

КонкурсКонкурс 2019 года «Проведение исследований научными группами под руководством молодых ученых» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины, 05-208 - Онкология

Ключевые словаРак яичника, мутация BRCA1, неоадъювантная терапия, клинический ответ, патоморфоз, химиотерапия, клиническое испытание, митомицин Ц, «BRCAness»

Код ГРНТИ76.29.49


СтатусУспешно завершен


 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ


Аннотация
BRCA1/2-ассоциированные карциномы представляют собой специфический биологический подтип рака яичника (РЯ). Опухоли, развивающиеся у носительниц мутаций в гене BRCA1, характеризуются соматической утратой оставшегося аллеля данного гена – это приводит к избирательному дефициту некоторых компонентов системы репарации ДНК и повышенной чувствительности новообразований к некоторым ДНК-повреждающим цитостатическим препаратам. Весьма вероятно, что стандартные методы лечения, используемые в отношении пациенток с «обычным» (спорадическим) РЯ, могут быть менее эффективны для женщин с наследственным раком. Наши предшествующие исследования были посвящены рациональному подбору оптимальных схем системной терапии для пациенток с BRCA1-ассоциированным РЯ, основанному на знаниях о патогенезе этой категории неоплазм. Было установлено, что комбинация двух дешёвых BRCA1-специфических препаратов – цисплатина и митомицина Ц – позволяет достичь показателей эффективности лечения, которые заметно превышают таковые для «исторического контроля». В 2018 году мы опубликовали первое испытание данной комбинации в неоадъювантном (т.е. предоперационном) режиме [Gorodnova et al., 2018]. Результаты этого пилотного исследования были весьма обнадеживающими: у 2 из 12 больных наблюдался полный патоморфологический регресс очагов опухоли в яичнике и сальнике, а объективный клинический ответ был зарегистрирован в 100% случаев. Эти показатели заметно лучше таковых, полученных при ретроспективном анализе результатов лечения BRCA1-ассоциированного РЯ стандартными схемами терапии, где ни у одной из 62 пациенток не наблюдалось полного морфологического регресса, а частота объективных ответов составила 58%. Тем не менее, для решения вопроса о допустимости включения схемы «цисплатин + митомицин Ц» в клинические рекомендации необходимо выполнить стандартную исследовательскую процедуру – провести рандомизированное контролируемое клиническое испытание, направленное на объективное сопоставление новой и стандартной схем. Вторая часть проекта будет посвящена изучению эффективности схемы «цисплатин + митомицин Ц» у пациенток без наследственных дефектов BRCA1/2, опухоли которых тем не менее характеризуются признаками дефицита репарации ДНК по типу гомологичной рекомбинации (HRD, homologous recombination deficiency). Совокупность молекулярных признаков HRD получила название «BRCAness». В основе данного феномена лежит соматическая инактивация BRCA1/BRCA2-ассоциированных каскадов (например, биаллельное метилирование, соматические мутации и т.п.), а также повреждения других генов-участников гомологичной репарации ДНК. Установлено, что клетки с HRD чувствительны к ДНК-повреждающим цитостатическим агентам и PARP-ингибиторам (PARPi). Первые клинические испытания PARPi – рукапариба и нирапариба – для лечения карцином яичника, не ассоциированного с наследственными мутациями BRCA1/2, но характеризующихся HRD, уже проводятся и демонстрируют многообещающие результаты. Мы ожидаем, что эффективность схемы «цисплатин + митомицин Ц» у таких категорий пациентов будет сопоставимой с BRCA1-ассоциированными случаями. Данное клиническое испытание является пилотным: с целью получения первичных сведений о потенциальной эффективности комбинации цисплатина и митомицина Ц оно проводится без рандомизации, т.е. не предусматривает проспективного использования стандартной схемы лечения в качестве контроля. Соответственно, данные, полученные в ходе этого клинического исследования, будут сопоставляться с ретроспективными результатами стандартного лечения спорадических РЯ с фенотипом BRCAness. Проект предусматривает решение следующих задач: 1) Проспективное тестирование наследственных мутаций BRCA1/2 и молекулярный анализ нарушения гомологичной репарации ДНК (HRD) у первичных больных раком яичника, направленное на отбор пациентов в клинические испытания. 2) Контролируемое проспективное открытое рандомизированное многоцентровое исследование схемы «цисплатин + митомицин Ц» (MP) у пациенток с BRCA1-ассоциированным РЯ в сравнении со стандартным режимом «паклитаксел и карбоплатин» (TCbP). 3) Пилотное нерандомизированное клиническое испытание эффективности схемы MP в неоадъювантном режиме у больных РЯ без наследственных мутаций BRCA1/2, опухоли которых характеризуются феноменом «BRCAness». 4) Ретроспективный анализ эффективности стандартного лечения пациенток серозным РЯ, в опухолях которых выявлен феномен «BRCAness». Несмотря на очевидную клиническую направленность, данный проект имеет существенный научный компонент. Сам по себе вопрос об оправданности выделения BRCA1-ассоциированных опухолей в отдельную патогенетическую группу неоплазм, требующую особых подходов к терапии, является предметом для дискуссий. Наши исследования, посвящённые поиску новых схем лечения наследственных раков, оказались востребованными медицинской наукой – они продемонстрировали обнадёживающие результаты, опубликованы в хороших международных журналах и содержат обоснование целесообразности выполнения данного проекта [Gorodnova et al., 2018; Gorodnova et al., 2019]. Мы имеем все основания полагать, что полученные в ходе выполнения настоящего проекта данные также будут представлять существенный интерес. Помимо изучения непосредственно клинических аспектов лечения РЯ, представленный проект имеет фундаментальный компонент. В частности, анализ частоты и фенотипических проявлений феномена «BRCAness» пациенток с РЯ является отдельной научной задачей. Сопоставление характеристик первичной карциномы и остаточных опухолевых очагов, выявляемых после неоадъювантной химиотерапии, вносит вклад в понимание механизмов развития резистентности к цитостатической терапии. Необходимо отдельно подчеркнуть, что проекты подобного рода требуют значительных усилий, направленных на отбор пациентов посредством молекулярного анализа, не имеют шансов на получение поддержки от фарминдустрии вследствие дешевизны изучаемых препаратов и не могут быть выполнены в рамках повседневной клинической работы. Таким образом, получение гранта является обязательным условием для успеха запланированного исследования.

Ожидаемые результаты
Наши предшествующие исследования были посвящены рациональному подбору оптимальных схем системной терапии для пациенток с BRCA1-ассоциированным раком яичника (РЯ), основанному на знаниях о патогенезе этой категории наследственного рака. Было установлено, что комбинация двух дешёвых BRCA1-специфических препаратов – цисплатина и митомицина Ц – позволяет достичь показателей эффективности лечения, которые заметно превышают таковые для «исторического контроля». В рамках данного проекта планируется решить две задачи: 1) С целью решения вопроса о допустимости включения схемы «цисплатин + митомицин Ц» в клинические рекомендации необходимо выполнить стандартную процедуру – провести рандомизированное контролируемое клиническое испытание, направленное на объективное сопоставление новой и стандартной схем. 2) Планируется расширить категорию пациенток, для которых рассматривается вопрос о подобном способе лечения, а именно, выполнить исследование не только в отношении женщин с наследственным BRCA1-ассоциированным РЯ, но и в отношении тех пациенток со спорадическим РЯ, опухоли которых развиваются по сходному патогенетическому механизму (подобный механизм носит название BRCAness (BRCA-подобность)). Мы полагаем, что данный проект имеет высокие шансы завершиться внедрением новой схемы терапии для отдельных категорий пациенток с раком яичника. Таким образом, ожидаемый результат представленного исследования имеет непосредственное отношение к области персонифицированной медицины.


 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ


Аннотация результатов, полученных в 2019 году
Проект нацелен на изучение эффективности схемы «митомицин Ц и цисплатин» у больных BRCA1-ассоциированным распространенным раком яичника (РЯ) и в первый отчетный период включал работы по трем направлениям: 1) Проспективное рандомизированное исследование эффективности схемы «митомицин Ц и цисплатин» (MP) в сравнении со стандартной терапией «паклитаксел и карбоплатин» (TCbP) в неоадъювантном режиме у больных распространенным РЯ – носительниц мутаций в гене BRCA1 В период с июля 2019 года по май 2020 десять пациенток, у которых были выявлены патогенные варианты BRCA1, и которые соответствовали критериям включения в испытание, были рандомизированы в группу MP (n = 4) или TCbP (n = 6). На момент подачи отчета 6 из 10 пациенток уже прооперированы; получены опухолевые образцы до начала терапии и послеоперационные ткани. У двух пациенток из группы MP после 3 циклов предоперационной терапии был зарегистрирован полный регресс перитонеального карциноматоза. Ни у одной из шести пациенток из группы сравнения полного регресса карциноматоза не наблюдалось, более того, у одной из больных отмечено прогрессирование заболевания. Описан случай полного морфологического регресса опухоли у пациентки – носительницы патогенного аллеля гена BRCA2, которая получила экспериментальное лечение схемой MP. 2) Анализ феномена HRDness/BRCAness в ретроспективной коллекции образцов РЯ, которые подвергались стандартной неоадъювантной химиотерапии (НАПХТ) В первый год проекта начато формирование коллекции образцов ДНК, которые были подвергнуты таргетному анализу РЯ-ассоциированных соматических мутаций и анализу копийности (хромосомной нестабильности, CIN). Образцы опухолевой и нормальной ДНК получены от 55 пациенток; информативными (высокое содержание опухолевой ДНК в образце) было 43 случая. РЯ с данными по ответу опухоли на НАПХТ и продолжительности бесплатинового интервала были разделены на две группы – с хорошим и плохим ответом на первичное лечение. Как и ожидалось, в группе с хорошим ответом оказалось больше носителей наследственных мутаций BRCA1/BRCA2 (7/9 [78%] vs. 3/24 [13%], p < 0.001). Паттерн CIN, отражающий дефекты гомологичной репарации, HRDness, также был ассоциирован с лучшим ответом (5/5 [100%] vs. 3/17 [18%], p = 0.002). У 5 из 10 человек, опухоли которых характеризовались феноменом HRDness, не было выявлено наследственных мутаций BRCA1/BRCA2. Частота HRDness у пациенток без наследственных дефектов BRCA1/BRCA2 составила 5/23 (22%). Мы также обратили внимание на высокую частоту амплификаций гена CCNE1 в нашей серии – все они наблюдались в неблагоприятной группе и были взаимоисключающими с HRDness. Таким образом, данная альтерация может служить пригодным для рутинной диагностики маркером резистентности к терапии TCbP. 3) Ретроспективный анализ эффективности схемы «митомицин Ц и цисплатин» в лечении рекуррентного BRCA1-ассоциированного РЯ Мы проанализировали непосредственные и отдаленные результаты лечения 59 пациенток с мутациями BRCA1, которые получали системную терапию по поводу первого и второго рецидивов РЯ. 12 пациенткам была назначена схема «митомицин Ц и цисплатин» (MP), 47 пациенток получали обычные режимы терапии и были объединены в контрольную группу. Было показано, что режим MP статистически достоверно увеличивает медиану времени до прогрессирования (progression-free survival) (14.8 месяцев в группе MP vs. 4.8 месяцев в контрольной группе, p = 0.002, log rank test) при лечении вторых рецидивов. Кроме того, частота объективных ответов при назначении данной схемы была достоверно выше при лечении рецидивов, характеризующихся клинической платинорезистентностью. По результатам этого фрагмента проекта подготовлена публикация. Статья находится на рецензии в журнале Cancer Chemotherapy and Pharmacology.

 

Публикации

1. Городнова Т.В., Соколенко А.П., Котив Х.Б., Яковлева М.Г., Лавринович О.Е., Микая Н.А. Профилактические операции у носительниц мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 Акушерство и гинекология, №1(Прил.):56-62. (год публикации - 2020).


Аннотация результатов, полученных в 2020 году
Проект направлен на оценку эффективности новой BRCA1-специфической комбинации препаратов для системной терапии рака яичника (РЯ) высокой степени злокачественности – митомицина Ц и цисплатина. Задачами второго этапа являлись: 1) продолжение набора первичных пациенток с наследственными мутациями BRCA1 в проспективное контролируемое испытание неоадъювантной схемы «митомицин Ц 10 мг/м2 + цисплатин 100 мг/м2»; 2) продолжение комплексного молекулярно-генетического исследования опухолевого материала пациенток из проспективного испытания; 3) разработка экспресс-теста на BRCAness (HRDness). В отчетный период был продолжен двухэтапный молекулярный скрининг наследственных мутаций у пациенток, которые обратились в НМИЦ онкологии для лечения впервые установленного РЯ. Среди 285 обследованных женщин выявлено 38 носительниц повторяющихся и редких патогенных аллелей BRCA1/BRCA2. Показания для проведения неоадъювантной полихимиотерапии (НАПХТ) были определены у 13 пациенток с мутациями BRCA1. Эти пациентки были рандомизированы в экспериментальную (n = 6) и контрольную (n = 7) группы, соответственно. Таким образом, на сегодня в группе «митомицин Ц плюс цисплатин» (MP) 11 пациенток, а в группе сравнения – «паклитаксел плюс карбоплатин» (TCbP) – 13 пациенток. В ходе испытания регистрировались следующие параметры: выраженность лечебного патоморфоза, ответ опухоли по критериям RECIST, изменение индекса перитонеального карциноматоза (оцениваемого до начала неоадъювантной терапии и по завершении), изменение уровня маркера CA-125, токсичность по шкале NCI CTC AE 4.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events v 4.0). Испытание зарегистрировано на ClinicalTrials.gov (NCT04747717: «Efficacy of Neoadjuvant Therapy With Cisplatin Plus Mitomycin C in BRCA1-Mutated Ovarian Cancer»). В 2020 году мы инициировали пилотное исследование оценки эффективности схемы MP у больных РЯ – носительниц мутаций BRCA2. На 1 мая 2021 года в исследование привлечено 2 пациентки, одна из которых уже завершила первичное лечение и находится в ремиссии в течение 9 месяцев, вторая пациентка прошла первый курс неоадъювантной терапии. Проспективное исследование дополняется данными расширенного молекулярного анализа: высокопроизводительного таргетного секвенирования соматических мутаций и оценкой статуса второй копии генов BRCA1/BRCA2 в опухоли до и после неоадъювантной терапии. В рамках настоящего проекта запланировано начало пилотного испытания схемы «митомицин Ц и цисплатин» у пациенток без мутаций BRCA1/BRCA2, однако демонстрирующих феномен BRCAness/HRDness в опухоли. Нетривиальной задачей при организации подобного исследования является создание экcпресс-теста на BRCAness, который мог бы быть выполнен в короткие сроки перед началом терапии. Для разработки такого теста мы сформировали коллекцию ретроспективного опухолевого материала от пациенток с серозными карциномами яичника высокой степени злокачественности, проанализировали его стандартным методом на наличие HRDness (таргетный genome-wide NGS-анализ SNP с определением HRD score), а затем выделили несколько качественных характеристик CNA (copy number alterations)-профилей, которые хорошо коррелировали с величиной HRD score и могли бы быть проанализированы методом digital droplet PCR. На сегодня мы протестировали комбинацию из нескольких CNA - перестроек 8q24, 13q, 22q – которая предсказывает HRD score > / = 42 с точностью 92.5%. В отчетный период мы опубликовали результаты ретроспективного анализа эффективности схемы «митомицин Ц и цисплатин» в лечении рекуррентного BRCA1-ассоциированного РЯ в издании Investigational New Drugs (Q1) [Gorodnova et al., 2020], а также представили в Cancer Chemotherapy and Pharmacology (Q1) на рецензию оригинальную статью об анализе BRCAness в контексте ответа на стандартную неоадъювантную терапию схемой «паклитаксел и карбоплатин».

 

Публикации

1. - Ученые НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова изучают клиническую эффективность новых схем лекарственной терапии BRCA1/BRCA2-ассоциированных карцином яичника сайт НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, - (год публикации - ).

2. Городнова Т.В., Соколенко А.П., Кондратьев С.В., Котив Х.Б., Беляев А.М., Берлев И.В., Имянитов Е.Н. Mitomycin C plus cisplatin for systemic treatment of recurrent BRCA1-associated ovarian cancer Investigational New Drugs, 38: 1872–1878 (год публикации - 2020).


Аннотация результатов, полученных в 2021 году
Проект направлен на изучение эффективности комбинации митомицина Ц и цисплатина (MP) у пациенток с раком яичника – носительниц патогенных вариантов BRCA1, а также у пациенток с наследственными мутациями в других генах гомологичной рекомбинации (HR) и больных с серозными карциномами яичника высокой степени злокачественности с феноменом BRCAness («BRCA-подобность») в опухолевой ткани. В течение третьего этапа проекта планировалось: 1) проанализировать непосредственные результаты неоадъювантной терапии схемой MP у первичных пациенток с BRCA1-ассоциированным раком яичника в проспективном рандомизированном испытании (NCT04747717 “Проспективное рандомизированное исследование эффективности схемы «митомицин Ц и цисплатин» (MP) в сравнении со стандартной терапией «паклитаксел и карбоплатин» (TCbP) в неоадъювантном режиме у больных c распространенным BRCA-ассоциированным раком яичников”); 2) разработать экспресс-тест для анализа феномена BRCAness методом цифровой капельной ПЦР (ddPCR) и апробировать его для использования в рамках рутинного обследования пациенток перед стартом терапии; 3) инициировать пилотное испытание эффективности схемы MP vs. TCbP у пациенток без наследственных мутаций BRCA1/BRCA2 с феноменом BRCAness в опухоли. К концу третьего этапа проекта в проспективное испытание схемы MP vs. TCbP у носителей мутаций BRCA1 привлечено 34 пациентки с карциномами яичника высокой степени злокачественности. 18 пациенток включены в контрольную группу, которая получает стандартную неоадъювантную полихимиотерапию (НАПХТ) схемой «паклитаксел и карбоплатин». 16 пациенток рандомизированы в экспериментальную группу «митомицин Ц и цисплатин» (MP). Мы сравнили экспериментальную и контрольную группы в отношении непосредственных результатов НАПХТ, а именно: клинического ответа по RECIST, индекса перитонеального канцероматоза (PCI), степени лечебного патоморфоза. На сегодня еще не все пациентки завершили этап неоадъювантной терапии, поэтому данный анализ является предварительным. Так, в группе MP зарегистрирована бОльшая частота объективных клинических ответов (92% vs. 67%) и не было ни одного случая прогрессирования на НАПХТ. Уменьшение индекса перитонеального канцероматоза до 0 наблюдалось у 3/11 (27%) пациенток. При сравнении числа патоморфологических регрессов в группе MP 9/10 (90%) образцов остаточных тканей демонстрировали умеренный или выраженный регресс, тогда как в контрольной группе этот показатель составил 10/15 (67%) (p = 0.34). В целом, статистических достоверных различий между группами ни по одному из показателей выявлено не было. В ходе проекта нами также было организовано пилотное испытание схемы MP у пациенток с наследственными мутациями в гене BRCA2. BRCA2 – это еще один важный компонент системы гомологичной репарации. Гиперчувствительность к митомицину Ц характерна для лимфобластов, полученных от больных с анемией Фанкони, вызванной биаллельной инактивацией BRCA2. Представляется исключительно перспективным оценить эффект терапии митомицином у больных с раком яичника – носителей мутаций BRCA2. На сегодня в исследование включено 8 пациенток (6 – в контрольную группу TCbP и две – в группу MP). Все пациентки уже завершили этап НАПХТ: у 7/8 зарегистрирован объективный ответ по RECIST, включая один случай полного клинического регресса. В 4/8 (50%) наблюдался полный морфологический регресс опухоли в яичнике и сальнике, что для серозных карцином яичника является показателем значительной эффективности лечения. Выраженные клинические и морфологический регрессы наблюдались в обеих группах (у двух пациенток из группы MP и 5/6 пациенток из группы TCbP), что, вероятно, свидетельствует о крайне высокой чувствительности BRCA2-ассоциированных карцином яичника к платиносодержащей терапии и само по себе требует дальнейшего изучения. Образцы карцином пациенток, которые включаются во все испытания, подвергались молекулярному анализу с использованием таргетного секвенирования (165 опухоль-ассоциированных генов). Так, одно из наблюдений, которое также заслуживает дальнейшего изучения, - это потенциальная чувствительность опухолевых клеток с инактивирующими соматическими мутациями NF1 к платиносодержащей терапии: в двух случаях наблюдалась полная элиминация NF1-мутантных клеток после НАПХТ, еще в одной резидуальной опухоли с выраженным регрессом наблюдалась небольшая остаточная фракция клеток с мутацией. Часть работ третьего этапа касалась разработки экспресс-теста на основе цифровой капельной ПЦР для тестирования опухолевых тканей на предмет феномена BRCAness. Этот тест требовался для того, чтобы инициировать пилотное испытание комбинации митомицина Ц и цисплатина у пациенток без наследственных мутаций BRCA1/2, имеющих признаки дефицита гомологичной рекомбинации в опухолевой ткани. В частности, мы подобрали и синтезировали флуоресцентные зонды и олигонуклеотидные праймеры для 11 локусов (RDH10 (8q21), MYC (8q24), BRCA2 (13q13), TP53 (17p13), CHEK2 (22q12), BRD1 (22q13), CCNE1 (19q12), CSMD3 (8q23), MCPH1 (8p23), TMEM163 (2q21), BRCA1 (17q21)), оптимизировали условия ddPCR и адаптировали тест для использования в условиях рутинной диагностики. В отчетный период результаты, полученные в ходе проекта, были представлены конференциях ESMO 2021 и ESMO Immuno-Oncology Congress 2021. Опубликована статья в издании Cancer Chemotherapy and Pharmacology (Q1); в ней представлены результаты анализа феномена BRCAness (HRDness) в ретроспективной коллекции карцином яичника высокой степени злокачественности в контексте ответа на стандартную неоадъювантную терапию схемой «паклитаксел и карбоплатин». Подана заявка на патент «Способ диагностики карциномы яичника высокой степени злокачественности, чувствительной к BRCA-специфичным препаратам» (номер 2021128309/14(059840)). Принята статья в отечественное издание "Вопросы онкологии".

 

Публикации

1. - Ученые НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова изучают клиническую эффективность новых схем лекарственной терапии BRCA1/BRCA2-ассоциированных карцином яичника сайт НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, - (год публикации - ).

2. Городнова Т.В., Соколенко А.П., Котив Х.Б., Иванцов А.О., Яковлева М.Г., Лавринович О.Е. и др. Проспективное рандомизированное исследование по оценке эффективности схемы «митомицин С и цисплатин» (MP) в сравнении со стандартной химиотерапией первой линии у больных c распространенным BRCA1/2-ассоциированным РЯ (NCT04747717) Вопросы онкологии, - (год публикации - 2022).

3. Имянитов Е.Н., Соколенко А.П., Городнова Т.В., Бизин И.В., Кулигина Е.Ш., Котив Х.Б., Романько А.А., Ермаченкова Т.И., Иванцов А.О., Преображенская Е.В., Соколова Т.Н., Алексахина С.Н., Бройде Р.В., Берлев И.В. Straightforward molecular tests for predicting response and non-response to platinum-based neoadjuvant therapy in high-grade serous ovarian cancer patients Annals of Oncology, 32 (suppl_5): S725-S772 (год публикации - 2021).

4. Соколенко А., Бизин И., Городнова Т., Котив Х.. Имянитов Е. Type of TP53 alteration may correlate with the extent of lymphocytic infiltration in high-grade serous ovarian carcinomas Annals of Oncology, 32 (suppl_7): S1458-S1464. (год публикации - 2021).

5. Соколенко А.П., Городнова Т.В., Бизин И.В., Кулигина Е.Ш., Котив Х.Б., Романько А.А., Ермаченкова Т.И., Иванцов А.О., Преображенская Е.В., Соколова Т.Н., Бройде Р.В., Имянитов Е.Н. Molecular predictors of the outcome of paclitaxel plus carboplatin neoadjuvant therapy in high-grade serous ovarian cancer patients Cancer Chemotherapy and Pharmacology, Sep;88(3):439-450 (год публикации - 2021).


Возможность практического использования результатов
Результаты проекта имеют непосредственное трансляционное значение: новая комбинация химиотерапии «митомицин Ц и цисплатин» может использоваться у больных раком яичника - носителей патогенных вариантов генов BRCA1 и BRCA2 как в неоадъювантном режиме, так и в качестве второй и третьей линии терапии при лечении рекуррентного РЯ.