КАРТОЧКА
ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер 20-13-00195
НазваниеРазработка высокочувствительных аналитических систем на основе люминесцентных и гибридных наночастиц для экспрессного определения кардиомаркеров в крови
РуководительГорячева Ирина Юрьевна, Доктор химических наук
Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н.Г. Чернышевского", Саратовская обл
Период выполнения при поддержке РНФ | 2020 г. - 2022 г. |
Конкурс№45 - Конкурс 2020 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами».
Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах, 03-205 - Аналитическая химия
Ключевые словаклинические анализы, тест-методы, иммунохроматографический анализ, биомодификация, люминесценция, иммуноанализ, квантовые точки, конъюгация, кардиомаркеры
Код ГРНТИ31.19.00
СтатусУспешно завершен
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Ежегодно в мире от сердечно-сосудистых заболеваний умирает 17 миллионов человек. По данным ВОЗ 80 % преждевременных инфарктов и инсультов может быть предотвращено за счет здорового образа жизни, воздержания от употребления табачных изделий, а так же своевременной диагностики и лечения. В связи с этим важна возможность диагностики сердечной недостаточности еще до проведения инструментального обследования. Оперативная постановка диагноза и своевременное начало лечения позволяют не только сохранить жизнь, здоровье и трудоспособность человека, но и сократить затраты на здравоохранение и последующую реабилитацию. Разработка основ высокотехнологичного здравоохранения и технологий здоровьесбережения находятся в русле Стратегии научно-технологического развития России до 2035 года.
В связи с этим разработка эффективных детектирующих систем и их применение для создания высокочувствительных средств экспресс-определения содержания высокоинформативных биомаркеров является актуальной задачей. Проект направлен на решение фундаментальной научной проблемы, заключающейся в создании новых детектирущих систем на основе люминесцентных и гибридных наночастиц с контролируемыми свойствами и подходов к их применению для высокочувствительных средств экспресс-диагностики. Данная проблема важна для аналитической химии и медицинской диагностики. В качестве биомаркеров будут использованы мозговой натрийуретическй пептидный гормон (BNP, МНП) и его N-концевой фрагмент (NT-proBNP, NT-проМНП), являющиеся высокоинформативными маркерами функционального состояния сократительного потенциала сердечной мышцы, который используют при диагностике сердечной недостаточности, в том числе ее ранних стадий.
Применение новых подходов, основанных на использовании стабильных в воде коллоидов люминесцентных квантовых точек (КТ) с улучшенными свойствами, модифицированных золотых наночастиц, магнитных наночастиц, наноструктур, содержащих органические люминофоры и комплексы ионов редкоземельных элементов с долгоживущей люминесценцией, позволит разработать комплекс методик экспресс-определения BNP/NT-proBNP в пробах цельной крови с высокой чувствительностью и в широком диапазоне определяемых концентраций. В качестве механизма модуляции люминесцентного сигнала КТ будет использован Ферстеровский резонансный перенос энергии (ФРПЭ, FRET) с участием наночастиц.
Научная новизна проекта состоит в проведении комплекса исследований на переднем крае развития науки и техники по направленному синтезу наночастиц с контролируемыми свойствами и их применению при разработке новых форматов клинического анализа. В ходе выполнения проекта будут совмещены достижения нанотехнологии, биохимии, нанобиофотоники с целью создания индикаторных систем для иммунохимических экспресс-методов определения клинически значимых биомаркеров с перспективой применения достигнутых результатов для расширения круга определяемых веществ. Таким образом, реализация проекта позволит вывести на принципиально новый уровень возможности применения люминесцентных меток для повышения чувствительности клинических анализов.
В основу проекта ляжет направленная оптимизация пары донор-акцептор энергии ФРПЭ для достижения максимальной чувствительности аналитического сигнала в присутствии целевого аналита и разработка методов высокочувствительной экспресс-диагностики. Идеальный тест для клинической диагностики point-of-care должен быть одностадийным (например, без этапов промывки и разделения), чувствительным (обнаружение низких концентраций, соответствующих клиническому диапазону, либо ниже его), специфическим (распознавание родственных соединений в сложных смесях), быстрым (взаимодействие преимущественно в жидкой фазе и быстрое измерение), воспроизводимым (низкие коэффициенты вариации), стабильным (метки и иммунореганеты должны быть стабильные при хранении и в условиях анализа), простым в использовании (без сложной подготовки), мультиплексным (одновременное измерение нескольких аналитов) и универсальным (универсальный формат, который можно расширить для определения других биомаркеров путем замены иммунореганетов). Этим требованиям отвечают иммунохроматографический анализ и гомогенный анализ на основе модуляции люминесцентных сигналов, в частности, ФРПЭ.
В ходе проекта предполагается применение новых оригинальных подходов для: (а) получения КТ (нетоксичных водных коллоидов КТ AgInS2/ZnS с высоким квантовым выходом люминесценции, стабилизированных полимерами и оболочками оксида кремния КТ CdSe/CdS/ZnS, как бинарных так и сплавных) для усиления сигнала сенсора; (б) получения наносистем с гибридными свойствами на основе наночастиц золота (люминесцентные, магнитные свойства); (в) систематической оптимизации пары донор-акцептор ФРПЭ на основе вариации архитектуры полученных наноматериалов и конъюгатов; (г) разработки на основе этих наноматериалов новых аналитических систем, а так же установлении закономерностей их функционирования.
Результаты достижимы, поскольку у коллектива проекта существует достаточный научный задел по всем ключевым направлениям «базы» проекта. Авторы имеют подтвержденный успешно выполненными проектами и публикациями в журналах первого квартиля опыт получения люминесцентных наночастиц (полупроводниковые КТ, получаемые методами высокотемпературного и водного синтезов; углеродные наноструктуры, получаемые методом гидротермального синтеза; комплексы редкоземельных элементов с долгоживущей люминесценцией), модификации свойств КТ и других наночастиц, получения гибридных наночастиц и наноструктур, их биоконъюгации и применения в анализе (метка для иммуноанализа, донор для переноса энергии), разработки и валидации новых форматов тест-методов, разработки тест-методов, определения биологически активных соединений различной природы.
Это дает авторам проекта преимущество в виде высокой вариабельности исследуемых параметров, возможность оптимизировать каждый этап работ, следовать вновь появляющимся в процессе выполнения проекта мировым тенденциям и предвосхищать их. Авторы имеют большой опыт выполнения научных проектов, в том числе в составе коллабораций, в том числе международных. Успешное выполнение этих проектов, серьезный научный задел, разносторонний бэкграунд, а также высокая публикационная активность подтверждают получение запланированных результатов в полном объеме. Авторы проекта имеют необходимые для выполнения проекта оборудование и инфраструктуру.
Ожидаемые результаты
В ходе выполнения проекта:
Будут разработаны фундаментальные основы создания принципиально новых и соответствующих мировому уровню компонентов пары донор энергии-акцептор энергии - функционализированные люминесцентные КТ и гибридные наночастицы, характеризующиеся контролируемыми свойствами, высокой коллоидной стабильностью, небольшим размером (до 10 нм для люминесцентных структур), многофункциональностью (люминесцентные, плазмонные, магнитные свойства), низкой токсичностью, высокой эффективность ФРПЭ; Полученные оптимальные системы будут использованы при разработке иммунохимических методов и тест-методов определения кардиомаркеров в крови.
Будут разработаны аналитические иммунохимические тест-методы (иммунохроматографический тест и гомогенный анализ) определения кардиомаркеров BNP и NT-proBNP в крови, основанные на модуляции сигнала люминесцентных КТ за счет ФРПЭ при образовании сэндвич-иммунокомплекса с определяемым веществом, установлены оптимальные пары донор-акцептор, целенаправленно выбраны оптимальные конъюгаты специфических антител с наночастицами, установлены подходы к наиболее информативной регистрации аналитического сигнала; будут оценены достоинства и ограничения предложенных подходов. Методы внелабораторной экспресс-диагностики кардиомаркеров BNP и NT-proBNP в кровиа будут использованы для анализа клинических образцов. BNP NT-proBNP являются наиболее чувствительными маркерами острой и хронической сердечной недостаточности, их уровень коррелирует с тяжестью и функциональным классом сердечно-сосудистой недостаточности, увеличиваясь пропорционально угрозе остановке сердца и является прогностическим показателем летального исхода. Будут выявлены дальнейшие направления развития предложенных подходов, в которых созданные системы будут использованы для определения других клинически значимых маркеров.
Разрабатываемая система аналитических платформ не имеет аналогов в мировой литературе и практических исследованиях. Будет рассмотрена возможность применения математических алгоритмов для повышения чувствительности определения.
Универсальность результатов связана с возможностью распространения полученных подходов для определения других клинически значимых соединений. Проведенные исследования заложат основу создания нового поколения средств клинической экспресс-диагностики.
Ожидаемые результаты будут иметь высокую научную, практическую, экономическую и социальную значимость для нашей страны, поскольку в настоящее время практически все современные диагностические приборы и расходные материалы для экспресс-диагностики кардиомаркеров представлены ведущими производителями Западной Европы, либо США. Использование зарубежных систем экспресс-диагностики в такой значимой области как диагностика заболеваний сердечно-сосудистой системы, несет в себе риски, делая актуальным отечественные разработки в данной сфере. Так же результаты важны для дальнейшего развития предлагаемых принципиально новых подходов в ведущих лабораториях мира.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Аннотация результатов, полученных в 2020 году
Разработка новых высокочувствительных селективных систем и тест-систем детектирования кадриомаркеров в крови и сыворотке крови является важной задачей. Решающую роль играет разработка оптимальных детекторных меток. Работы, направленные на использование люминесцентных полупроводниковых квантовых точек (КТ) в качестве меток ведутся достаточно давно и весьма успешно. При этом крайне важно провести систематическое исследование различных по природе КТ, а так же КТ одинаковой природы, но обладающих разными размерами и спектральными свойствами для того, чтобы установить оптимальные для применения в сложных реальных матрицах, таких как цельная кровь и сыворотка крови человека. В данном проекте проведен синтез нескольких типов КТ, рассмотрены различные варианты их гидрофилизации, выбор КТ с отличающимися спектральными характеристиками, конъюгирование с антителами и проверка конъюгатов. Большое внимание уделено эффектам матрицы крови и сыворотки крови на КТ с целью установить оптимальные для анализа кардиомаркеров в крови КТ. Особенно важна тонкая настройка свойств люминесцентной метки при определении и таких сложных аналитов как кардиомаркеры NT-proBNP и BNP. В крови присутствует целый коктейль родственных пептидов. Поэтому при их анализе важен как подбор иммунореагентов, преимущественно обеспечивающих селективность, так и выбор меток и архитектура конъюгатов, обеспечивающих чувствительность.
В первый год выполнения проекта получены следующие основные результаты:
1. Получены серии фракций КТ AgInS/ZnS с отличающимися оптическими свойствами, испусканием в видимой и ближней ИК области спектра, средний размер которых изменяется от 4 до 2 нм и менее. Уменьшение размера приводит к синему смещению максимума люминесценции и увеличению ее интенсивности, что позволяет получать серию ярких КТ с цветом свечения, варьирующимся от темно-красного до голубовато-зеленого. При этом с увеличением номера фракции наблюдается увеличение КВ 11% до 58%.
2. Получены КТ на основе селенида кадмия различной структуры: стандартные КТ ядро/оболочки, а так же так называемые сплавные (alloyed) КТ. Произведён трёхэтапный высокотемператруный органический синтез коллоидных КТ структуры ядро/оболочка на основе полупроводниковых материалов состава CdSe/CdS и CdSe/CdS/ZnS с использованием медленного многоступенчатого впрыскивания прекурсоров и квантовым выходом до 73 %.
КТ состава CdSe/CdS и CdSe/CdS/ZnS переведены в водный коллоид методом лигандного обмена с использованием силоксанов, содержащих функциональные карбоксильные и глицидокси группы для биоконьюгации. Формирование сплавных КТ ядро-оболочка состава CdZnSeS/ZnS осуществлено методом высокотемпературного металлоорганического синтеза. Гидрофилизацию проводили путем покрытия КТ амфифильным полимером ПМАО-ДМ1000, синтез которого был разработан ранее, либо дигидролипоевой кислотой. Для дальнейшего конъюгирования использовали карбоксильные группы.
3. Охарактеризованы спектральные и коллоидные свойства полученных КТ. Установлены параметры, обеспечивающие максимальную интенсивности сигналов КТ. Показано отсутствие цитотоксического воздействия на клетки водных коллоидов всех полученных КТ. Проведена систематическая оценка влияния матрицы крови (цельной крови и сыворотки) на коллоидную стабильность и интенсивность люминесценции синтезированных КТ установлено, что работа с цельной кровью приводит к более сильному снижению люминесценции КТ по сравнению с сывороткой крови в тех же разбавлениях. Все исследованные образцы КТ сохраняют коллоидную стабильность и в цельной крови, и в сыворотке, независимо от разведения. При этом, КТ состава CdZnSeS/ZnS, а так же КТ AIS/ZnS с максимумом испускания 638 нм позволяют детектировать люминесцентный сигнал при минимальном разведении матрицы.
4. Осуществлена конъюгация полученных КТ AIS/ZnS с максимумом испускания 638 нм с антителами, специфическими к NT-proBNP и BNP. Конъюгаты КТ - специфические антитела проверяли связыванием с иммобилизованными в лунки микропланшета, либо на иммунохроматографической мембране антивидовыми антителами. В обоих форматах продемонстрировано эффективное специфическое связывание. Найдены работоспособные сэндвич системы определения NT-proBNP. Полученные результаты составят надежную базу для разработки и оптимизации иммунохимических методов определения NT-proBNP и BNP в крови, запланированных на 2021 год.
В завершающей стадии находится подготовка обзора литературы по методам определения кардиомаркеров BNP и NT-proBNP в крови, плазме и сыворотке. Ведется подготовка материалов для статей на основе полученных экспериментальных результатов. Сделаны приглашенный и устный оклад на международных конференциях. Все запланированные результаты получены в полном объеме.
Публикации
Аннотация результатов, полученных в 2021 году
Основные работы направлены на оптимизацию и изучение компонентов систем, основанных на модуляции сигналов люминесценции, их реализации в формате иммунохроматографических тест-методов и гомогенном формате.
Разработана высокоэффективная методика гидрофилизации КТ меркаптосоединениями. Определена оптимальная композиция КТ для применения в системах, основанных на тушении люминесценции при взаимодействии с ферментативно генерируемым тушителем – КТ состава CdZnSeS/ZnS. Определен приоритет разработки эффективных иммунореагентов на основе ферментов и антител.
Разработан набор акцепторов для систем ферстеровского резонансного переноса энергии на основе золотых наночастиц, модифицированных цитратом натрия, углеродными наноструктурами, полученными гидротермальным методом из биологически активных соединений – биотина (витамин В7), и так же лимонной кислоты и этилендиамина. Показана возможность формирования гибридных структур на основе золотых наночастиц и углеродных наноструктур, а также золотых и магнитных частиц. Получены золотые наночастицы, модифицированные биотином, а также конъюгаты этих наночастиц с антителами путем нековалентного связывания за счет технологии «click-chemistry» между стрептавидином в составе комплекса с биотинилированными антителами.
Разработаны методики твердофазного люминесцентного имуноанализа определения BNP и NT-proBNP. Установлены оптимальные варианты конъюгации и пары меченых антител для каждого из форматов иммуноанализа.
Получены значения констант Штерна-Фольмера тушения флуоресценции, показано, что взиаимодействие в система носит динамических характер. Значения констант Штерна-Фольмера тушения флуоресценции КТ составили: 1.7 * 107 M-1 (для константы, полученной на основе измерения интенсивности) и 1.5 * 107 M-1 (для константы, полученной на основе измерения кинетики затухания). Данные значения указывают на то, что данные системы не являются оптимальными для использования в аналитических целях. Разработаны подходы к включению КТ в нановолокна для дальнейшего использования в тест-зоне иммунохроматографических тестов и определению аналитов на основе Ферстеровского резонансного переноса энергии.
Разработаны иммунохроматографические тесты и варианты гомогенного анализа с использованием оптимальных пар имунореганетов. Минимальное значение концентрации NT-proBNP, которое можно было распознать визуально составило 2 нг/мл. Показана возможность использования лиофильной сушки реагентов (конъюгаты наночастиц с антителами) без потери работоспособности систем.
Разработанная методика «ускоренной» модификафии КТ позволяющая заменить 6–10 часовую инкубацию при нагревании до 30 мин обработки в УЗ ванне, а также добиться более глубокого замещения лигандов.
Подготовлены две статьи в изжаниях первого квартилы (Trends in Analytical chemistry, импакт-фактор 12,292 и Analytical and Bioanalytical Chemistry, импакт фактор 4.142) и одна в реферируемом в реферируемом в WOS & Scopus сборнике). Результаты работ доложены в виде четырех докладов (два устных).
Публикации
1. Кокорина А.А., Ращевская Р.О., Горячева И.Ю. Nets of biotin-derived gold nanoparticles as a label for the C-reactive protein immunoassay Analytical and Bioanalytical Chemistry, 2021, 413, 27, 6867 – 6875 (год публикации - 2021) https://doi.org/10.1007/s00216-021-03645-5
2. Строкин П.Д., Дрозд Д.Д., Цюпка Д.В., Мошков А.С., Горячева И.Ю. 2-mercaptoethanol and dihydrolipoic acid biligandcoated alloyed quantum dots Proceedings of SPIE, 11845, Saratov Fall Meeting 2020: Optical and Nanotechnologies for Biology and Medicine, 1184517 (год публикации - 2021) https://doi.org/10.1117/12.2590834
3. Горячева О.А., Пономарева Т.Д., Дрозд Д.Д., Кокорина А.А., Русанова Т.Ю., Мишра П.К., Горячева И.Ю. Heart failure biomarkers BNP and NT-proBNP detection using optical labels TrAC Trends in Analytical Chemistry, 2022, 146, 116477 (год публикации - 2022) https://doi.org/10.1016/j.trac.2021.116477
Аннотация результатов, полученных в 2022 году
В третий год выполнения проекта будут получены все заявленные результаты проекта:
Для определения NT-proBNP и proBNP разработан конкурентный формат при использовании в качестве метки силанизированных КТ. Яркая стабильная метка QD-SiO2 позволила проводить анализ в условиях ограниченных концентраций иммунореагентов при конкурентном формате. КТ были сконъюгированы с моноклональными антителами, специфичными к пептидам 61-76, В качестве покровного антигена использован proBNP. Данный формат позволил определять все пептиды, в которых есть последовательность пептидов 61-76 молекулы NT-proBNP. Были протестированы NT-proBNP и proBNP. В микропланшетном варианте использовали интервал концентраций NT-proBNP и proBNP от 0,001 нг/мл до 100 нг/мл. ПрО NT-proBNP (10 % подавления сигнала) составил 0.01 нг/мл, IC50 (50% подавления сигнала) составли 4 нг/мл. В иммунохроматографическом варианте при концентрациях > 0,1 нг/мл флуоресцентные сигналы на тестовой линии отсутствовали как для NT-proBNP, так и для proBNP. Образцы с концентрацией 0,025 нг/мл и выше не давали флуоресценции в тестовой зоне. Значение отсечки NT-proBNP и proBNP в фосфатно-солевом буфере было установлено как 0,025 нг/мл. Применение антител, специфичных к аминокислотным остаткам 61-76 в структурах pro-BNP и NT-proBNP, позволяет определить оба пептида без дискриминации. Таким образом, в реальном образце анализ будет показывать сумму pro-BNP и NT-proBNP.
Для определения BNP в иммунохроматографическом сэндвич формате в качестве метки использовали ЗНЧ. ЗНЧ конъюгировали со специфическими антителами к BNP (клон 24с5сс, специфический к пептидам 11- 22 молекулы BNP). Для формирования тест линии на нитроцеллюлозную мембрану наносили покровные специфические к BNP антитела (клон 50Е1сс). Для формирования контрольной линии на нитроцеллюлозную мембрану наносили антитела козы к иммуноглобулинам мыши (GAMI). Для сохранения гидратной оболочки антител, находящихся на мембране, подобраны стабилизаторы, что позволило детектировать антиген с концентрацией 1 мкг/мл. Использование двухуровневой конъюгации позволило снизить количество специфических антител. Использование конъюгата ЗНЧ@GAMI@Ат определило возможность обнаружения антигена с концентрацией 1 нг/мл. Таким образом, ЗНЧ наиболее часто используемые в качестве метки в ИХА могут быть применены для обнаружения BNP. Определение малых концентраций аналита (<100 нг/мл) требует использования более сложных иммунокомплексов.
Следующим тестированным иммунохроматографическим форматом определения NT-proBNP стало использование пары меток – КТ и ЗНЧ. Индикаторные антитела были связаны с наночастицами золота, а на тест- и контрольные линии наносили КТ, включенные в нановолокна. Формат позволяет оценивать результаты в видимом свете (классическое детектирование на основе окраски наночастиц золота), и в ультрафиолете (тушение люминесценции КТ наночастицами золота). Тушение определяется двумя факторами – перенос энергии от возбужденного состояния КТ на ЗНЧ, а так же эффектом внутреннего фильтра от ЗНЧ. Показано что данный метод не позволил достичь чувствительности двух описанных версий, при этом он сопряжен с большими экспериментальными сложностями.
Изучено использование разработанных тестов на основе КТ в сыворотке крови человека. Неразбавленная сыворотка крови приводит к сильному матричному эффекту и нечетким оптическим сигналам. Отсутствие матричных эффектов достигалось при 50-кратном и выше разбавлении. При оптимальном разбавлении сыворотки крови 1/50 для NT-proBNP в микропланшетах ПрО и IC50 составили 0.5 и 200 нг/мл, соответственно (в пересчете на неразбавленную сыворотку). Значение отсечки иммунохроматографического определения NT-proBNP в сыворотке составило 1,5 нг/мл. Методом введено-найдено в крови пациентов NT-proBNP не обнаружено, что указывает на его отсутствие в концентрации выше ПрО.
По материалам выполнения проекта (со ссылкой на поддержку проекта) в 2022 году опубликовано 5 статей, из них две входящие в первый квартиль, отраженные в списке публикаций по проекту. Так же опубликованы три работы в материалах конференции, реферируемые в Scopus. Одна публикация направлена в печать, находится на рассмотрении на момент подписания отчета.
Результаты выполнения проекта руководитель и исполнители представляли на следующих конференциях: XX International Conference Laser Optics (ICLO) - 2022, 20-24 June 2022, Sankt Petersburgh, Russia (пленарный и три стендовых доклада); IV Съезд аналитиков России (25.09.2022-01.10.2022, г. Москва) (ключевой секционный и стендовый доклады); Saratov Fall Meeting 2022: 10th Symposium on Optics and Biophotonics, Саратов, 26-30 сентября 2022 г. (устный доклад).
Публикации
1. - dff -, - (год публикации - )
2. Podkolodnaya Y.A., Kokorina A.A., Goryacheva I.Y. Approach to the Hydrothermal Synthesis of Silica Nanoparticle/Carbon Nanostructure Luminescent Composites Materials, 2022, 15(23), 8469 (год публикации - 2022) https://doi.org/10.3390/ma15238469
3. Горячева О.А., Вегнер К.Д., Соболев А.М., Хойслер И., Гапоник Н., Горячева И.Ю., Реш-Генгер У. Influence of particle architecture on the photoluminescence properties of silica-coated CdSe core/shell quantum dots Analytical Bioanalytical Chemistry, 2022, 414, 4427–4439 (год публикации - 2022) https://doi.org/10.1007/s00216-022-04005-7
4. Горячева О.А., Кокорина А.А., Подколодная Ю.А., Мишра П.К., Горячева И.Ю. Express test for NT-proBNP competitive detection based on lateral flow immunoassay using silanized fluorescent quantum dots Talanta Open, 7 (2023) 100186 (год публикации - 2023) https://doi.org/10.1016/j.talo.2023.100186
5. Дрозд Д.Д., Бызова Н.А., Пиденко П.С., Цюпка Д.В., Строкин П.Д., Жердев А.В., Горячева И.Ю., Дзантиев Б.Б. Luminescent alloyed quantum dots for turn-off enzyme-based assay Analytical Bioanalytical Chemistry, 2022, 414, pages 4471–4480 (год публикации - 2022) https://doi.org/10.1007/s00216-022-04016-4
6. Татьяна С. Пономарева, Анастасия С. Новикова, Даниил Д. Дрозд, Павел Д. Строкин, Ольга А. Горячева, Артем А. Бакал, Ирина Ю. Горячева Evaluation of the influence of the matrix effects of blood and serum on the optical properties of luminescent quantum dots Proc. of SPIE Vol. 12192, Proc. of SPIE Vol. 12192 121920I-5 (год публикации - 2022) https://doi.org/10.1117/12.2626115
7. Пономарева Т.С., Новикова А.С., Абрамова А.М., Горячева О.А., Дрозд Д.Д., Строкин П.Д., Горячева И.Ю. New-Generation Low-Toxic I–III–VI2 Quantum Dots in Chemical Analysis Journal of Analytical Chemistry, 2022, Vol. 77, No. 4, pp. 402–409 (год публикации - 2022) https://doi.org/10.1134/S1061934822040086
8. Podkolodnaya Y.A., Kokorina A.A. Goryacheva I.Y. Synthesis and properties of luminescent carbon nanostructures/SiO2 composites 2022 International Conference Laser Optics (ICLO),, 2022, 21955534 (год публикации - 2022) https://doi.org/10.1109/ICLO54117.2022.9840212
9. Дрозд Д.Д., Мошков А.С., Мещерякова С.А., Корнилов Д.А., Горячева О.А. Горячева И.Ю. Development of the alloyed quantum dots luminescence quenching based biosensor systems 2022 International Conference Laser Optics (ICLO), 2022, 21955753 (год публикации - 2022) https://doi.org/10.1109/ICLO54117.2022.9839794
10. Цюпка Д.В., Мордовина Е.А., Бакал А.А., Абрамова А.М., Горячева И.Ю. Synthesis and properties of fluorescent folate modified polymer nanoparticles 2022 International Conference Laser Optics (ICLO), 2022, 21955626 (год публикации - 2022) https://doi.org/10.1109/ICLO54117.2022.9840203
11. - Ученые создали "шубку" для квантовых точек РИА Новости, Исследования проводятся в рамках грантов Российского научного фонда № 21-73-10046 и № 20-13-00195. (год публикации - )
Возможность практического использования результатов
Расширение областей использования квантовых точек и других наноразмерных частиц в качестве меток для клинического анализа.
Разработка новых вариантов иммунохимических методик определения биологически значимых аналитов.
Разработка быстрых чувствительных методов определения BNP и NT-proBNP в сыворотке и плазме крови, пригодных для использования в клиническом анализе.