КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер 20-15-00100

НазваниеКлеточные и сетевые механизмы токсичности гомоцистеина при развитии мигрени

РуководительСитдикова Гузель Фаритовна, Доктор биологических наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет", Республика Татарстан (Татарстан)

Период выполнения при поддержке РНФ 2020 г. - 2022 г.  , продлен на 2023 - 2024. Карточка проекта продления (ссылка)

Конкурс№45 - Конкурс 2020 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами».

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины, 05-106 - Нейробиология

Ключевые словагомоцистеин, мигрень, гипергомоцистеинемия, тригеминальная система, распространяющаяся кортикальная депрессия, тучные клетки, гипералгезия, оксидативный стресс, цитокины, возбудимость тригеминальных нейронов, Са-каналы Т-типа, Са осцилляции, сероводород, НМДА рецепторы

Код ГРНТИ34.39.15

СтатусУспешно завершен

 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Гомоцистеин - это серосодержащая аминокислота, образующаяся в ходе метаболизма метионина, в высоких концентрациях обладающая нейротоксическими эффектами. Генетические мутации ферментов метаболизма гомоцистеина, дефицит витаминов группы В, избыток метионина и нарушения выделительной функции, прием некоторых лекарственных препаратов приводит к повышению уровня гомоцистеина в организме – гипергомоцистеинемии (гГЦ). Показано, что гГЦ ведет к повреждению и активации эндотелиальных клеток, выстилающих стенки сосудов и повышает риск тромбозов, запускает атерогенный процесс, нейровоспаление, вызывает увеличение проницаемости гематоэнцефалического барьера и как следствие, нейродегенерацию. Популяционные данные указывают на то, что повышение уровня гомоцистеина может являться фактором риска возникновения мигрени. Однако, экспериментальные доказательства участия данной аминокислоты в патогенезе мигрени отсутствуют. Согласно современным представлениям в возникновении мигрени участвуют центральные и периферические механизмы. Центральным триггером болевой импульсации является кортикальная распространяющаяся депрессия (РКД, CSD – cortical spreading depression), лежащая в основе мигрени с аурой, частота возникновения которой ассоциируется с гГЦ. При этом РКД вызывает активацию периферических афферентов, иннервирующих менингиальные оболочки. Ноцицептивные афференты могут быть также сенситизированы целым рядом провоспалительных соединений, выделяющихся из эндотелия сосудов, глии, тучных клеток и нервных терминалей. Поэтому в нашем исследовании будет проведен анализ возбудимости периферического (тройничного нерва и нейронов тройничного ганглия, состояния тучных клеток) и центрального механизмов (соматосенсорной коры при индукции распространяющейся корковой депрессии) возникновения мигрени у животных с моделью гГЦ. Для оценки возбудимости тригеминальной системы нами будет проанализирована электрическая активность тройничного нерва, свойства нейронов тройничного ганглия, их чувствительность к алкогенам (медиаторам боли). Сенситизация периферических афферентов может быть результатом выделения цитокинов из тучных клеток в результате конститутивного экзоцитоза или дегрануляции. Поэтому мы оценим стабильность тучных клеток в менингах крыс и уровень цитокинов при моделировании гГЦ. Для оценки центрального механизма мигрени будет проанализирована чувствительность соматосенсорной области коры больших полушарий к РКД при регистрации в условиях in vivo и in vitro на срезах головного мозга. Кроме того, нами будет проводиться оценка поведения крыс в условиях, имитирующих приступы мигрени у человека, в модели хронической мигрени. С помощью поведенческих тестов будет проведена оценка изменения двигательной и исследовательской активности, тактильные пороги в завибриссовой области, эмоциональное состояние и тревожность у животных с гГЦ. Поскольку гГЦ приводит к эндотелиальным дисфункциям, лежащим в основе нейроваскулярных патологий, нами будет исследовано влияние гомоцистеина на процесс уменьшение размера сгустка при образовании тромба. Эти данные вскроют новые механизмы действия гомоцистеина на процессы коагуляции и риски развития ишемических повреждении при гГЦ, вероятных во время приступов мигрени аурой во время возникновения РКД. Для предотвращения патологий, связанных развитием гГЦ, нами будет использованы два подхода. Витамины группы В используются для снижения уровня гомоцистеина в тканях, однако, роль данной терапии в предотвращения риска развития мигрени не изучена. Поэтому нами будет оценено использование витаминов группы В при моделировании хронической мигрени у крыс с гГЦ. Во-вторых, для предотвращения последствий гГЦ мы используем донор сероводорода с последующим анализом поведенческих реакций, уровня оксидативного стресса, оксида азота и сульфидов, экспрессии ферментов синтеза сероводорода и оксида азота в тканях мозга. Таким образом, впервые нами будут выявлены механизмы, объясняющие роль гомоцистеина в патогенезе мигрени. Комплексный подход с использованием электрофизиологических, флуоресцентных, биохимических, иммуногистохимических методов, а также анализ поведения животных позволит выявить механизмы, ведущие к развитию сенситизации центральных и периферических структур при гГЦ. Кроме того, нами впервые будут использованы подходы для снижения риска развития мигрени при гипергомоцистеинемии,

Ожидаемые результаты
В результате выполнения проекта нами будут проанализированы механизмы, лежащие в основе риска развития мигрени в условиях повышенного уровня гомоцистеина в плазме. Повышение уровня гомоцистеина происходит как в результате нарушения диеты (избыток метионина, недостаток витаминов группы В, в том числе при вегетарианской диете), так и при гетеро/гомозиготных мутациях генов, кодирующих ферменты метаболизма гомоцистеина, а также при почечной недостаточности. гГЦ наблюдается у 5% - 30% населения в зависимости от региона мира, приводя к эндотелиальным дисфункциям, сердечно-сосудистым патологиям, когнитивным нарушениям, повышая риск возникновения инсультов. Одной из социально значимых патологий при гГЦ является развитие мигрени, и особенно мигрени с аурой. В нашей работе нами будет уделено внимание как центральным, так и периферическим механизмам сенситизации, характерной для пациентов с мигренью. Исследование будет проводиться с использованием электрофизиологических, флуоресцентных, биохимических, иммуногистохимических методов. Нами будут получены сравнительные результаты о возбудимости тригеминоваскулярной системы у контрольных и модельных животных, выявлены клеточные механизмы, лежащие в основе изменения свойств нейронов при хроническом действии гомоцистеина в условиях моделирования данной патологии. Поскольку в основе мигрени с аурой лежит генерация распространяющейся корковой деполяризации (РКД), нами будет выявлена чувствительность коры головного мозга крыс с гГЦ к РКД в условиях регистрации in vivo, охарактеризованы длительные РКД при регистрации in vivo и in vitro, что позволит оценить функциональное состояние нейронов у животных с гГЦ. Мы также получим результаты об изменении двигательной функции, эмоционального, когнитивного поведения животных с гГЦ в том числе при моделировании приступов мигрени с аурой. Эти результаты позволят ответить на вопрос, является ли гГЦ повышенным риском возникновения мигрени и каковы механизмы этой связи. Сероводород (H2S) является метаболитом гомоцистеина, предположено, что его синтез уменьшается при гГЦ. Кроме того, имеются данные о нейропротекторных свойствах H2S. Поэтому мы будем анализировать уровень H2S в тканях, а также оценим экспрессию и активность ферментов синтеза H2S при гГЦ. Поскольку H2S является нейропротектором и антиоксидантом, нами будет вводится донор H2S и будет произведена оценка состояния крыс с гГЦ с использованием поведенческих тестов. Одновременно, мы будем оценивать биохимические показатели, включающие уровень пероксидов, малонового диальдегида, активности антиоксидантных ферментов в контроле и при гГЦ и в условиях введения донора H2S. Другим подходом для снижения патологий, связанных с гомоцистеинемией, является использование витаминов группы В. Мы получим данные о том, способствует ли терапия витаминами группы В снижению тяжести приступов мигрени при гГЦ. Наконец, для выявления механизмов васкулярных патологий при гГЦ, также вносящих вклад в развитие мигрени, нами будет проведена оценка влияния гомоцистеина на коагуляционные свойства крови. Поскольку гГЦ является клиническим фактором риска тромботических осложнений, предполагаемые исследования обеспечат новые прогностические и ранние диагностические критерии тромбоза при гГЦ и поможет в разработке новых подходов к профилактике и лечению этого патологического состояния. Также будут получены данные о профиле хемокинов и цитокинов у модельных животных, включающих такие параметры как интерлейкины, эритропоэтин, факторы роста, интерферон y, TNF-a, что выявит дополнительные патогенетические факторы гГЦ. Все запланированные результаты соответствуют мировому уровню исследований, и могут быть использованы для оценки риска развития мигрени и других патологий нервной и других систем при повышении уровня гомоцистеина в крови, который может служить диагностическим показателем. Кроме того, новые данные о нейропротекторных свойствах донора H2S могут послужить основой для создания препаратов для терапии гГЦ, а использование витаминов группы В – для предотвращения и/или снижения тяжести приступов мигрени при гипергомоцистеинемии.

 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Аннотация результатов, полученных в 2020 году
В отчетном году нами были исследованы острые и хронические эффекты гомоцистеина и его метаболитов на возбудимость центральных и периферических отделов соматосенсорной системы, в частности системы тройничного нерва крысы. Так, острая аппликация гомоцистеина и его метаболитов (гомоцистеин тиолактон, гомоцистин и гомоцистеиновая кислота) приводила к повышению электрической активности тройничного нерва. При этом в условиях хронического повышения уровня гомоцистеина в плазме крыс с пренатальной гипергомоцистеинемией (гГЦ) происходило увеличение чувствительности тройничного нерва к деполяризующему влиянию хлорида калий и окислительного агента - перекиси водорода. Анализ электрических свойств изолированных нейронов тройничного ганглия крыс с пренатальной гГЦ показал снижение величины тока, вызывающего генерацию потенциалов действия, а также повышение частоты потенциалов действия в ответ на инъекцию тока величиной в две реобазы. Таким образом, выявлена повышенная возбудимость нервных окончаний тройничного нерва у животных с гГЦ, активация которых лежит в основе периферических механизмов возникновения боли при мигрени. Для анализа участия внутриклеточного кальция и Са-активируемых калиевых каналов большой проводимости (ВК-каналов) в эффектах гомоцистеина использовали культуру GH3 клеток крысы. Оказалось, что гомоцистеин и его метаболиты вызывают усиление продукции активных форм кислорода, гомоцистеин и гомоцистеин тиолактон усиливают частоту и амплитуду Са-осцилляций, а гомоцистин вызывает значительное усиление активности ВК-каналов, действуя с внутренней стороны мембраны. Таким образом, метаболиты гомоцистеина могут избирательно влиять на мембранные и внутриклеточные мишени, оказывая собственные эффекты на состояние клетки. Для оценки центрального механизма возникновения мигрени была проанализирована чувствительность соматосенсорной области коры больших полушарий к распространяющейся кортикальной депрессии (РКД) в условиях регистрации in vivo и in vitro на срезах головного мозга. В экспериментах in vivo было показано, что животные с гГЦ продемонстрировали более высокую восприимчивость к KCl вызванной РКД по сравнению с контрольной группой. При этом было выявлено снижение амплитуды, увеличение длительности и более медленное нарастание РКД, распространяющегося вглубь кортикальной колонки. Мы также продемонстрировали более высокую скорость горизонтального распространения РКД, повышение фоновой нейрональной активности и прироста потенциалов действия в начале РКД у животных с гГЦ. Восстановления нейрональной активности у животных с гГЦ происходило позже, чем в контрольной группе. Кроме того, животные с гГЦ демонстрировали поведенческие корреляты высокой чувствительности к РКД такие как, механическая алгезия в области вибрисс, тревожность, фотофобия. При регистрации РКД in vitro в таламокортикальных срезах крыс было показано, что инкубация срезов в метаболите гомоцистеина, гомоцистеин-тиолактона, приводит к снижению латентного периода РКД и увеличению амплитуды РКД, а также снижению скорости восстановления вызванных синаптических ответов, регистрируемых в соматосенсорной коре. Кроме того, проведен анализ поведенческих нарушений у крыс с пренатальной гГЦ и их коррекция с помощью донора сероводорода (H2S), вводимого в период беременности самок. Полученные данные свидетельствуют о том, что воздействие на самок крыс высокого уровня гомоцистеина во время беременности приводит к нарушению поведения не только в раннем, но и позднем постнатальном периоде жизни, и включают повышенную тревожность, снижение мышечной силы, нарушение грубой и тонкой моторики и координации движений, когнитивные дисфункции. Введение донора H2S самкам с гГЦ во время беременности предотвращало наблюдаемые дисфункции, что позволяет предположить, что H2S имеет важный терапевтический потенциал в лечении заболеваний, связанных с гГЦ. Таким образом, гГЦ оказывает влияние как на периферические, так и на центральные механизмы мигрени. Хронически высокая концентрация ГЦ изменяет возбудимость нервных окончаний тройничного нерва и нейронов тройничного ганглия, способствуя проведению ноцицептивной информации в ЦНС. Влияние гГЦ на центральные механизмы выражается в увеличении чувствительности к РКД, которые лежат в основе мигрени с аурой. При этом механическая алгезия, светобоязнь и тревожность крыс с гГЦ также ассоциируется с высоким риском развития РКД.

 

Публикации

1. Яковлева О., Богатова К., Яковлев А., Шахматова В., Герасимова Е ., Зиятдинова Г., Херман А., Ситдикова Г. Hydrogen Sulfide Alleviates Anxiety, Motor, and Cognitive Dysfunctions in Rats with Maternal Hyperhomocysteinemia via Mitigation of Oxidative Stress Biomolecules, 10, 97, 995 (год публикации - 2020) https://doi.org/10.3390/biom10070995

2. Е.В. Ермакова, К. С. Королёва, Г. Ф. Ситдикова ВЛИЯНИЕ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИИ НА ПРО-НОЦИЦЕПТИВНЫЙ ЭФФЕКТ АТФ В СИСТЕМЕ ТРОЙНИЧНОГО НЕРВА КРЫСЫ ЖУРНАЛ ЭВОЛЮЦИОННОЙ БИОХИМИИ И ФИЗИОЛОГИИ, том 56, №7, стр 583 (год публикации - 2020) https://doi.org/10.31857/S0044452920070402

3. Еникеев Д.Р., Герасимова Е.В., Чернопольская Д.В. Исследование чувствительности к распространяющейся корковой депрессии в условиях in vivo у крыс с врожденной и приобретенной гипергомоцистеинемией Биология наука XXI века, С 235 (год публикации - 2020)

4. Яковлева О, Богатова К, Шахматова В., Зиятдинова Г., Ситдикова Г. Learning ability and spatial memory in adult rats with prenatal hyperhomocysteinemia European Journal of Clinical Investigation, 50, Suppl 1,.p. 92 (год публикации - 2020) https://doi.org/10.1111/eci.13369

Аннотация результатов, полученных в 2021 году
В отчетном периоде продолжили изучение возбудимости центральных и периферических структур, ответственных возникновение мигрени у крыс с пренатальной гГЦ. Поскольку известно, что гомоцистеин и его производные являются агонистами НМДА рецепторов нами было предположено изменение чувствительности афферентов тройничного нерва к НМДА. Было показано, что периферические отростки тройничного нерва в мозговых оболочках крыс оснащены функциональными НМДА-рецепторами, активация которых приводила к усилению ноцицептивной активности тройничного нерва. Кроме того, изолированные нейроны тригеминального ганглия отвечали повышением уровня кальция в ответ на аппликацию НМДА, гомоцистеина и его производных. При этом у крыс с пренатальной гГЦ не было выявлено усиления чувствительности к активации НМДА рецепторов. Показано также, что активация НМДА рецепторов гомоцистиеном и гомоцистеиновой кислотой не приводит к изменению морфологии тучных клеток. Однако, у животных с пренатальной гГЦ наблюдалось усиление дегрануляции тучных клеток, по сравнению с контрольной группой. Этот феномен может быть опосредован повышением уровня окислительного стресса и провоспалительных агентов в условиях гГЦ, что приводит к сенситизации афферентных окончаний. Действительно, нами показано повышения концентраций ряда провоспалительных цитокинов в плазме крыс с пренатальной гГЦ. Кроме того, выявлено усиление перекисного окисления липидов с одновременным снижением активности антиоксидантных ферментов у взрослых животных с гГЦ. Одновременно, наблюдалось повышение концентрации нитритов и уменьшение уровня сульфидов, что согласуется с уменьшением экспрессии ферментов синтеза сероводорода -CBS и 3MST. Интересно, что введение донора сероводороде самкам до и во время беременности одновременно с моделирование гомоцистеинемии нивелировало развитие оксидативного стресса и повышало экспрессию CBS и 3MST у взрослых потомков. Анализ распространяющейся кортикальной депрессии выявил изменения возбудимости соматосенсорной коры в условиях гГЦ. Так в условиях длительной генерации повторных РКД больше событий регистрировалось у животных с гГЦ, наблюдалось усиление нейрональной активности. При регистрации РКД in vitro наблюдалось снижение латентного периода возникновение РКД, замедлялось восстановление синаптического ответа поcле генерации РКД, Полученные результаты свидетельствуют о более высокой возбудимости нейронов соматосенсорной коры в условиях гГЦ и сниженной резистентности к деполяризации. Действительно, анализ вертикального профиля распространения РКД выявил тенденцию к возникновению в более глубоких слоях у животных с пренатальной гГЦ, что может указывать на нарушения жизнеспособности клеток верхних слоев коры. Это предположение подтверждает окрашивание коры с использованием митохондриального TTC, которое выявило образование «некротической воронки» в месте регистрации при генерации множественных РКД. Мы также проанализировали некоторые механизмы, лежащие в основе про- и антитромботического действия гомоцистеина с использованием методики оценки ретракции сгустка. Оказалось, гомоцистеин способен непосредственно активировать тромбоциты, что ведет к их истощению и замедлению процесса ретракции. В условиях гГЦ хроническая активация тромбоцитов может приводить к дисфункции тромбоцитов, что замедляет сокращение сгустка.

 

Публикации

1. Герасимова Е.В., Бурханова Г., Чернова К., Захаров А., Еникеев Д., Хаердинов Н.Н., Гиниатуллин Р, Ситдикова Г.Ф. Hyperhomocysteinemia increases susceptibility to cortical spreading depression associated with photophobia, mechanical allodynia, and anxiety in rats Behavioural Brain Research, Volume 409, 9 July 2021, 113324 (год публикации - 2021) https://doi.org/10.1016/j.bbr.2021.113324

2. Литвинов Р.И., Пешкова А.Д.,Ле Минх Г., Хаердинов Н.Н., Ситдикова Г.Ф. и Вейзэл Дж. Effects of hyperhomocysteinemia on the platelet-driven contraction of blood clots Metabolites, Vol.11(6), №354. (год публикации - 2021) https://doi.org/10.3390/metabo11060354.

3. Херман А., Ситдикова Г Homocysteine: Biochemistry, Molecular Biology and Role in Disease Biomolecules, 2021, 11, 737 (год публикации - 2021) https://doi.org/10.3390/biom11050737

4. Богатова К. С., Морозова С. М., Чернопольская Д. В. ВЛИЯНИЕ ВИТАМИНОВ ГРУППЫ В НА ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКУЮ АКТИВНОСТЬ И РАЗВИТИЕ ФОТОФОБИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ МИГРЕНИ У КРЫС С ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИЕЙ Mechanisms of pathological processes development and diseases, their pharmacological correction : collected papers of IVrd scientific and practical internet-conference with international participation. Kharkov, Ukraine (November 18, 2021)., Mechanisms of pathological processes development and diseases, their pharmacological correction : collected papers of IVrd scientific and practical internet-conference with international participation (November 18, 2021). – Kh. : NUPh, pp 57-58 (год публикации - 2021)

5. Буглинина А.Д., Верхотурова Т.М., Гафуров О.Ш., Королёва К.С. Ситдикова Г.Ф. Роль К-каналов в формировании ноцицептивного сигнала в тройничном нерве крысы Медико-физиологические проблемы экологии человека Материалы VIII Всероссийской конференции с международным участием (01-04 декабря 2021 г.) Ульяновск, Медико-физиологические проблемы экологии человека: Материалы VIII Всероссийской конференции с международным участием (01-04 декабря 2021 г.). – Ульяновск: УлГУ, стр 38-39. (год публикации - 2021)

6. Гатаулина Э.Д. , Е.Д. Курмашова, А.С. Деттерер, А.В. Яковлев АНАЛИЗ БИКУКУЛИН ИНДУЦИРОВАННОЙ ЭПИЛЕПТИФОРМНОЙ АКТИВНОСТИ В СРЕЗАХ ГИППОКАМПА КРЫС В УСЛОВИЯХ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИИ "Самойловские чтения Современные проблемы нейрофизиологии" Всероссийская конференция с международным участием, посвященная 145-летию кафедры физиологии человека и животных. Казань, 27 февраля 2021, Самойловские чтения. Современные проблемы нейрофизиологии: Всероссийской конференции с международным участием.Казань, 27 февраля 2021 г. – Казань: Казанского университета, стр32-33. (год публикации - 2021)

7. Гатаулина Э.Д., Курмашова Е.Д. Спонтанные глутамат- и ГАМК-опосредованные токи в нейронах гиппокампа новорожденных крысят в условиях пренатальной гипергомоцистеинемии V Российский симпозиум с международным участием. " Клеточная сигнализация: итоги и перспективы". Казань, 14-17 сентября, V Российский симпозиум с международным участием. " Клеточная сигнализация: итоги и перспективы". Казань, 14-17 сентября, стр 20-21 (год публикации - 2021)

8. Еникеев ДР.,, Е.В. Герасимова, Г.Ф. Ситдикова ЭЛЕКТРИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ СОМАТОСЕНСОРНОЙ КОРЫ ПРИ KCl-ИНДУЦИРОВАННОЙ РАСПРОСТРАНЯЮЩЕЙСЯ КОРКОВОЙ ДЕПРЕССИИ У КРЫС С ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИЕЙ "Самойловские чтения Современные проблемы нейрофизиологии" Всероссийская конференция с международным участием, посвященная 145-летию кафедры физиологии человека и животных. Казань, 27 февраля 2021, Самойловские чтения. Современные проблемы нейрофизиологии: Всероссийской конференции с международным участием.Казань, 27 февраля 2021 г. – Казань: Казанского университета, стр 75-76. (год публикации - 2021)

9. Ермакова Е.В. , К.С. Королёва, Г.Ф.Ситдикова РОЛЬ ГЛУТАМАТНЫХ НМДА-РЕЦЕПТОРОВ В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ ТРИГЕМИНАЛЬНОЙ НОЦИЦЕПЦИИ "Самойловские чтения Современные проблемы нейрофизиологии" Всероссийская конференция с международным участием, посвященная 145-летию кафедры физиологии человека и животных. Казань, 27 февраля 2021, Самойловские чтения. Современные проблемы нейрофизиологии: Всероссийской конференции с международным участием.Казань, 27 февраля 2021 г. – Казань: Казанского университета, стр 37-38. (год публикации - 2021)

10. Ермакова Е.В., Королева К.С. ИЗМЕНЕНИЕ ВОЗБУДИМОСТИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ЗВЕНА ТРИГЕМИНАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ КРЫСЫ В УСЛОВИЯХ МОДЕЛИРОВАНИЯ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИИ Международный молодежный научный форум «ЛОМОНОСОВ-2021», 12-23 апреля 2021 Москва, Материалы Международного молодежного научного форума «ЛОМОНОСОВ-2021» / Отв. ред. И.А. Алешковский, А.В. Андриянов, Е.А. Антипов, Е.И. Зимакова. [Электронный ресурс] – М.: МАКС Пресс, 2021. (год публикации - 2021)

11. Королёва К.С., Е.В. Ермакова, Г.Ф. Ситдикова ВЛИЯНИЕ ГОМОЦИСТЕИНА И ГОМОЦИСТЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ В ПЕРИФЕРИЧЕСКОМ ОТДЕЛЕ ТРИГЕМИНАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ КРЫСЫ "Самойловские чтения Современные проблемы нейрофизиологии" Всероссийская конференция с международным участием, посвященная 145-летию кафедры физиологии человека и животных. Казань, 27 февраля 2021, Самойловские чтения. Современные проблемы нейрофизиологии: Всероссийской конференции с международным участием.Казань, 27 февраля 2021 г. – Казань: Казанского университета, стр 42-43. (год публикации - 2021)

12. Королёва К.С., Ермакова Е.В., Ситдикова Г.Ф. Механизмы действия АТФ и его взаимодействия с сероводородом в тригеминальной системе крысы V Российский симпозиум с международным участием. " Клеточная сигнализация: итоги и перспективы". Казань, 14-17 сентября, V Российский симпозиум с международным участием. " Клеточная сигнализация: итоги и перспективы". Казань, 114-17 сентября 2021, стр 46-48 (год публикации - 2021)

13. Морозова С.М., Д.В. Чернопольская, К.С. Богатова ИЗМЕНЕНИЕ ФОТОФОБИИ КРЫС С ПРЕНАТАЛЬНОЙ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИЕЙ В МОДЕЛИ ХРОНИЧЕСКОЙ МИГРЕНИ IV ВСЕРОССИЙСКОЙ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ ШКОЛЫ- КОНФЕРЕНЦИИ СТУДЕНТОВ, АСПИРАНТОВ И МОЛОДЫХ УЧЕНЫХ «МАТЕРИАЛЫ И ТЕХНОЛОГИИ XXI ВЕКА», Казань 8-10 ноября., борник Тезисов IV Всероссийской с международным участием школы- конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Материалы и технологии XXI века». Казань.: КФУ, стр 39 (год публикации - 2021)

14. Нурмиева Д.А, К.С. Королёва, Г.Ф. Ситдикова ВЛИЯНИЕ АТФ НА АКТИВНОСТЬ ТРОЙНИЧНОГО НЕРВА И ДЕГРАНУЛЯЦИЮ ТУЧНЫХ КЛЕТОК В ОБОЛОЧКАХ ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫСЫ В УСЛОВИЯХ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИИ "Самойловские чтения Современные проблемы нейрофизиологии" Всероссийская конференция с международным участием, посвященная 145-летию кафедры физиологии человека и животных. Казань, 27 февраля 2021, Самойловские чтения. Современные проблемы нейрофизиологии: Всероссийской конференции с международным участием.Казань, 27 февраля 2021 г. – Казань: Казанского университета, стр 47-48. (год публикации - 2021)

15. Ситдикова Г.Ф., Герасимова Е.В., Королева К.С., Ермакова Е.В Центральные и периферические механизмы развития гипергомоцистеинемии ИНТЕГРАТИВНАЯ ФИЗИОЛОГИЯ: Всероссийская конференция с международным участием, Санккт-Петербург (8-10 декабря 2021 г.)., ИНТЕГРАТИВНАЯ ФИЗИОЛОГИЯ: Всероссийская конференция с международным участием, Санкт-Петербург. стр 18-19 (год публикации - 2021)

16. Чернопольская Д.В., С.М. Морозова, Е.В. Герасимова ПОВЕДЕНЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ КРЫС С ПРЕНАТАЛЬНОЙ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИЕЙ В МОДЕЛИ ХРОНИЧЕСКОЙ МИГРЕНИ "Самойловские чтения Современные проблемы нейрофизиологии" Всероссийская конференция с международным участием, посвященная 145-летию кафедры физиологии человека и животных. Казань, 27 февраля 2021, Самойловские чтения. Современные проблемы нейрофизиологии: Всероссийской конференции с международным участием.Казань, 27 февраля 2021 г. – Казань: Казанского университета, стр 87-88. (год публикации - 2021)

17. Шахматов В., Еникеев Д., Чернопольская Е., герасимова Е., Ситдикова Г. Electrophysiological study of cortical spreading depression in rats with hyperhomocysteinemia European Journal of Clinical Investigation, Eur. J. Clin. Invest., Vol. 51, Issue S1, pp162. (год публикации - 2021) https://doi.org/10.1111/eci.13567

18. Шахматова В.И., Яковлев А.В Пренатальная гипергомоцистеинемия усиливает кортикальную распространявшуюся депрессию в соматосенсорной коре крыс ИНТЕГРАТИВНАЯ ФИЗИОЛОГИЯ: Всероссийская конференция с международным участием, Санкт-Петербург (8-10 декабря 2021 г.)., ИНТЕГРАТИВНАЯ ФИЗИОЛОГИЯ: Всероссийская конференция с международным участием, Санкт-Петербург. стр106-107. (год публикации - 2021)

19. Шахматова В.И., Яковлев А.В. РАЗВИТИЕ КОРТИКАЛЬНОЙ РАСПРОСТРАНЯЮЩЕЙСЯ ДЕПРЕССИИ ПРИ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИИ "Самойловские чтения Современные проблемы нейрофизиологии" Всероссийская конференция с международным участием, посвященная 145-летию кафедры физиологии человека и животных. Казань, 27 февраля 2021, Самойловские чтения. Современные проблемы нейрофизиологии: Всероссийской конференции с международным участием.Казань, 27 февраля 2021 г. – Казань: Казанского университета, стр 92-93. (год публикации - 2021)

20. Яковлев А., Шахматова В., Гатаулина Э., Ситдикова Г. Development of cortical spreading depression in thalamocortical slices of rat with prenatal hyperhomocysteinemia European Journal of Clinical Investigation, Eur. J. Clin. Invest., Vol. 51, Issue S1, pp161 (год публикации - 2021) https://doi.org/10.1111/eci.13567

21. Яковлева, О.В., К.С. Богатова, Г.Ф. Ситдикова РОЛЬ СЕРОВОДОРОДА В ВОССТАНОВЛЕНИИ ДВИГАТЕЛЬНЫХ ДИСФУНКЦИЙ У КРЫС С ПРЕНАТАЛЬНОЙ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИЕЙ "Самойловские чтения Современные проблемы нейрофизиологии" Всероссийская конференция с международным участием, посвященная 145-летию кафедры физиологии человека и животных. Казань, 27 февраля 2021, Самойловские чтения. Современные проблемы нейрофизиологии: Всероссийской конференции с международным участием.Казань, 27 февраля 2021 г. – Казань: Казанского университета, стр 97-98. (год публикации - 2021)

22. - Study of hyperhomocysteinemia in rats elucidates tracks to treating migraine scienceX, 10.06.2021 (год публикации - )

Аннотация результатов, полученных в 2022 году
В отчётном периоде исследовали роль низкопороговых Са- каналов Т типа в усиление возбудимости нейронов тройничного ганглия крыс с гипергомоцистеинемией (гГЦ). Специфический блокатор Т-тип Са каналов вызывал угнетение спонтанной электрической активности тройничного нерва, что указывает на функциональную роль этих каналов в генерации спайковой активности. Поскольку ранее нами было показано, что экспрессия Са(Т) каналов повышается в нейронах ганглиев дорзальных корешков (Gaifullina et al., 2019) при 24 ч инкубации в среде с добавлением гомоцистеина было предположено, этот эффект может лежать и в основе усиления возбудимости в нейронах тройничного ганглия в условиях пренатальной гГЦ. Анализ соотношения нейронов демонстрирующих высоко- и низкопороговые Са токи не показал разницы между группами контроля и гГЦ. При этом наблюдали снижение плотности как низкопороговых, так и высокопороговых Са токов, что может быть связано с длительным действием окислительного стресса в пренатальный период, который может приводить как к посттрансляционным модификациям альфа субъединицы канала, так непосредственному окислению цистеиновых остатков воротного механизма (Akbarali, 2014). Поскольку клинические данные указывают на связь повышения уровня гомоцистеина и частоты возникновения мигрени с аурой, нами были проанализированы поведенческие реакции крыс в модели мигрени с аурой. Для этого вызывали повторные РКД в условиях in vivo путём аппликации KCl на твердую мозговую оболочку через день в течение 9 дней. Крысы с гГЦ характеризовались снижением порога механической чувствительности, повышенной тревожностью и меньшим временем нахождения в светлом отсеке темно-светлой камеры. Через 2 часа после первой аппликации KCl происходило снижение порога механической чувствительности в контроле и в группе гГЦ. Базальная чувствительность достоверно снизилась в группе гГЦ уже после двух аппликаций KCl, а в контрольной группе – только к 9 дню эксперимента. Время, проведённое в светлой камере достоверно, снижалось в группе гГЦ после первой аппликации KCl и к 9 дню – в контрольной группе. Груминг как показатель тревожности был выше в группе гГЦ и достоверно увеличился к 9 дню эксперимента в обеих группах. Таким образом, при моделировании хронической мигрени с аурой показатели механической чувствительности, фотофобия и тревожность быстрее изменяются в группе гГЦ. Для предотвращения указанных изменений использовали донор H2S и витамины группы В, которые вводили за два месяца до моделирования мигрени. В обеих группах снижение базальной чувствительности происходило только к 9 дню эксперимента, как и в контрольной группе. Аналогично, время, проведенное в светлой камере, снижалось только к 9 дню эксперимента. Уровень тревожности достоверно снижался только в группах с введением NaHS. Таким образом, введение витаминов группы В частично, а донора H2S практически полностью нивелирует изменения поведения при моделировании мигрени с аурой у крыс с гГЦ. Активность митохондриального комплекса I была снижена в клетках мозжечка, гиппокампа и коры крыс с пренатальной гГЦ, что свидетельствует о нарастании гипоксии в клетках нервной ткани. О нарушении работы митохондрий также свидетельствует повышенный уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) во внеклеточной среде срезов мозга крыс с гГЦ. Кроме того, индукция РКД как в контрольных, так и в срезах коры животных с гГЦ ускоряла выход фермента ЛДГ в инкубационную среду, однако в группе гГЦ регистрировалось 2х-кратное увеличение содержания ЛДГ, что может свидетельствовать о значительном повреждение или гибели клеток. Поскольку гомоцистеин является агонистом рецепторов глутамата, нами был исследован вклад НМДА и АМПА рецепторов в генерацию и распространение РКД в условиях in vitro у животных контрольной и гГЦ групп. Блокирование АМПА рецепторов не вызывало значительных изменений в генерации РКД, тогда в условиях ингибирования НМДА рецепторов амплитуда РКД была меньше, а латентный период РКД увеличивался как группе контроля, так и группе гГЦ. В срезах коры контрольных крыс блокирование как 2А, так и 2В-субъединиц НМДА рецепторов вызывало угнетение развития РКД с большим вкладом 2А субъединицы, что согласуется с литературными данными (Peeters et al., 2004). В срезах крыс с гГЦ ингибитор NR2A субъединица не приводил к снижению амплитуды РКД, тогда как блокирование 2В-субъединицы вызывало ее угнетение. При этом латентный период значительно повышался при блокировании обеих субъединиц и в большей степени NR2В субъединицы. По-видимому, у крыс с гГЦ больший вклад в распространение РКД вносят НМДА-рецепторы, содержащие NR2B субъединицу, тогда как функциональная активность рецепторов, содержащих NR2А субъединицу, снижена. Можно предположить, что хроническое действие гомоцистеина в пренатальный период может приводить к восстановлению дисульфидных связей и усиливать трансмембранные токи через GluN1/2B за счет снижения десенситизации рецепторов (Sibarov et al 2020).

 

Публикации

1. Герасимова Е., Яковлева О., Еникеев Д., Богатова К., Херман А., Гиниатуллин Р., Ситдикова Г. Hyperhomocysteinemia Increases Cortical Excitability and Aggravates Mechanical Hyperalgesia and Anxiety in a Nitroglycerine-Induced Migraine Model in Rats Biomolecules, V 12, 735, pp 1-16, V 12, 735, pp 1-16 (год публикации - 2022) https://doi.org/10.3390/biom12050735

2. Гиерро-Торо С., Королева К.,Ермакова Е., Гафуров О., Абушик П., Тави П., Ситдикова Г., Гиниатуллин Р. Testing the Role of Glutamate NMDA Receptors in Peripheral Trigeminal Nociception Implicated in Migraine Pain International Journal of Molecular Sciences, V 23, N 1529, pp1-17, V 23, N 1529, pp1-17 (год публикации - 2022) https://doi.org/10.3390/ijms23031529

3. Яковлев А.В., Дмитриева С.А. , Краснова А.Н. , Яковлева О.В. , Ситдикова Г.Ф. Levels of Protein Carbonylation and Activity of Proteases in the Brain of Newborn Rats with Prenatal Hyperhomocysteinemia Neurochemical Journal, V 16, No 3, pp. 263–270, V 16, No 3, pp. 263–270 (год публикации - 2022) https://doi.org/10.1134/S181971242203014X

4. Богатова К.С. Анализ когнитивных способностей крыс с гипергомоцистеинемией после курса приема витаминов группы В при хронической мигрени Материалы Международного молодежного научного форума «ЛОМОНОСОВ-2022» Электронный ресурс – г. Москва. МАКС Пресс, 2022., Материалы Международного молодежного научного форума «ЛОМОНОСОВ-2022» (год публикации - 2022)

5. Богатова К.С., Мухтарова Р.А., Скрипникова В.В Влияние сероводородной терапии самок крыс с гипергомоцистеинемией на когнитивные способности потомства Сборник тезисов конференции с международным участием «Здоровье женщины, плода, новорожденного», стр 17-18, стр 17-18 (год публикации - 2021)

6. Богатова К.С., Яковлева о.В. ВЛИЯНИЕ ДИЕТЫ С ВИТАМИНАМИ ГРУППЫ В НА ОКСИДАТИВНЫЙ СТАТУС КРЫС С ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИЕЙ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ МИГРЕНИ С АУРОЙ Цитология, Т64, №7, стр 647, МАТЕРИАЛЫ VIII МОЛОДЕЖНОЙ ШКОЛЫ-КОНФЕРЕНЦИИ ПО МОЛЕКУЛЯРНОЙ БИОЛОГИИ И ГЕНЕТИЧЕСКИМ ТЕХНОЛОГИЯМ ИНСТИТУТА ЦИТОЛОГИИ РАН, Т64, №7, стр 647 (год публикации - 2022) https://doi.org/10.31857/S004137712207001X

7. Буглинина А.Д., Верхотурова Т.М., Гафуров О.Ш., Королёва К.С., Ситдикова Г.Ф. Роль К(АТФ)-каналов в эффектах H2S и NO в тройничном нерве крысы Тезисы докладов Всероссийская с международным участием конференция Российского нейрохимического общества, г. Санкт-Петербург (22-24 мая 2022 г.), стр 27-28, стр.27-28 (год публикации - 2022)

8. Верхотурова Т.М. Роль K-каналов в проноцицептивной активности в афферентах тройничного нерва крысы Материалы Международного молодежного научного форума «ЛОМОНОСОВ-2022» Электронный ресурс – г. Москва. МАКС Пресс, 2022., Материалы Международного молодежного научного форума «ЛОМОНОСОВ-2022» (год публикации - 2022)

9. Гатаулина Э. Д., Яковлев А.В., Ситдикова Г.Ф. ИССЛЕДОВАНИЕ ГЛУТАМАТ-ОПОСРЕДОВАННЫХ ТОКОВ НЕЙРОНОВ ГИППОКАМПА КРЫС С ПРЕНАТАЛЬНОЙ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИЕЙ Цитология, Т64, №7, стр 646-647, МАТЕРИАЛЫ VIII МОЛОДЕЖНОЙ ШКОЛЫ-КОНФЕРЕНЦИИ ПО МОЛЕКУЛЯРНОЙ БИОЛОГИИ И ГЕНЕТИЧЕСКИМ ТЕХНОЛОГИЯМ ИНСТИТУТА ЦИТОЛОГИИ РАН, Т64, №7, стр 646-647 (год публикации - 2022) https://doi.org/10.31857/S004137712207001X

10. Гатаулина Э., Яковлев А. Изменение параметров АМПА- опосредованных токов нейронов гиппокампа крыс с пренатальной гипергомоцистеинемией СБОРНИК ТЕЗИСОВ IX Российской с международным участием конференции по управлению движением, Казань, стр.70, стр.70 (год публикации - 2022)

11. Герасимова Е., Еникеев Д.Р., Ситдикова Г.Ф. Propagation of cortical spreading depression in somatosensory cortex of rats with prenatal hyperhomocysteinemia Тезисы докладов Всероссийская с международным участием конференция Российского нейрохимического общества, г. Санкт-Петербург (22-24 мая 2022 г.), стр 113-114, стр 137 (год публикации - 2022)

12. Деттерер А., Яковлева О., Богатова К. Ситдикова Г. Anxiety of rats with hyperhomocysteinemia in the model of chronic migraine with aura European Journal of Clinical Investigation. Special Issue: 56TH ANNUAL SCIENTIFIC MEETING, 8–10 June 2022, Bari, Italy, стр. 123, стр.123 (год публикации - 2022) https://doi.org/10.1111/eci.13796

13. Деттерер А.С., Галиакберова Р.Ф Изменение гематоэнцефалического барьера у крыс с пренатальной гипергомоцистеинемией Сборник тезисов XVII МЕЖДУНАРОДНАЯ (XXVI ВСЕРОССИЙСКАЯ) ПИРОГОВСКАЯ НАУЧНАЯ МЕДИЦИНСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ СТУДЕНТОВ И МОЛОДЫХ УЧЕНЫХ, стр 136, Сборник тезисов XVII МЕЖДУНАРОДНОЙ ПИРОГОВСКОЙ НАУЧНОЙ МЕДИЦИНСКОЙ КОНФЕРЕНЦИИ СТУДЕНТОВ И МОЛОДЫХ УЧЕНЫХ стр. 136 (год публикации - 2022)

14. Деттерер А.С., Яковлев А.В. Увеличение проницаемости гематоэнцефалического барьера крыс с пренатальной гипергомоцистеинемией Тезисы докладов Всероссийская с международным участием конференция Российского нейрохимического общества, г. Санкт-Петербург (22-24 мая 2022 г.), стр 31-32, стр. 31-32 (год публикации - 2022)

15. Еникеев Д.Р., Морозова С.М., Чернопольская Д.В. Пренатальная гипергомоцистеинемия и ее вклад в возникновение флуротил-индуцированной эпилепсии у новорожденных крыс Сборник тезисов конференции с международным участием «Здоровье женщины, плода, новорожденного», стр 28-30, стр 28-30 (год публикации - 2021)

16. Ермакова Е.В., Кабирова А.А Исследование роли НМДА-рецепторов в изменении чувствительности периферического звена тригеминальной системы крысы в условиях пренатальной гипергомоцистеинемии Актуальные проблемы биомедицины – 2022: Материалы XXVIII Всероссийской конференции молодых учёных с международным участием, Санкт-Петербург, 24-26 марта 2022 г, стр. 192-193, стр. 192-193 (год публикации - 2022)

17. Ермакова Е.В., Ситдикова Г.Ф. Участие потенциалзависимых кальциевых каналов в регуляции возбудимости тригеминальных нейронов крыс с пренатальной гипергомоцистеинемией СБОРНИК ТЕЗИСОВ IX Российской с международным участием конференции по управлению движением, посвященной 95-летию со дня рождения И. Б. Козловской Казань, Россия, 02.06-04.06.2022. - 2022. - стр.75, стр.75 (год публикации - 2022)

18. Кабирова А.А., Ермакова Е.В., Ситдикова Г.Ф. Влияние гомоцистеина на глутамат- и АТФвызванные кальциевые ответы в нейронах тройничного ганглия крысы СБОРНИК ТЕЗИСОВ IX Российской с международным участием конференции по управлению движением,посвященной 95-летию со дня рождения И. Б. Козловской Казань, Россия, 02.06-04.06.2022. - 2022. - стр. 80, стр.80 (год публикации - 2022)

19. Морозова С.М., Богатова К.С. Поведенческая активность у крыс с пренатальной гипергомоцистеинемией в модели хронической мигрени в тесте ”Открытое поле” Сборник тезисов XVII МЕЖДУНАРОДНАЯ (XXVI ВСЕРОССИЙСКАЯ) ПИРОГОВСКАЯ НАУЧНАЯ МЕДИЦИНСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ СТУДЕНТОВ И МОЛОДЫХ УЧЕНЫХ, стр 94, стр. 94 (год публикации - 2022)

20. Ситдикова Г.Ф. Возбудимость нейронов тройничного ганглия крысы в условиях пренатальной гипергомоцистеинемии СБОРНИК ТЕЗИСОВ IX Российской с международным участием конференции по управлению движением,посвященной 95-летию со дня рождения И. Б. Козловской Казань, Россия, 02.06-04.06.2022. - 2022. - стр.47, стр.47 (год публикации - 2022)

21. Ситдикова Г.Ф. СЕНСОРНАЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ, ЭМОЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ И РАЗВИТИЕ КОРТИКАЛЬНОЙ РАСПРОСТРАНЯЮЩЕЙСЯ ДЕПРЕССИИ У КРЫС С ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИЕЙ Сборник научных трудов VII Съезде физиологов СНГ, Том 1, стр. 63-64., Том 1, стр. 63-64. (год публикации - 2022)

22. Ситдикова Г.Ф. ОСОБЕННОСТИ СТРУКТУРЫ И ФУНКЦИИ Сa2+-АКТИВИРУЕМЫХ К+-КАНАЛОВ БОЛЬШОЙ ПРОВОДИМОСТИ: РЕГУЛЯЦИЯ ЭНДОГЕННЫМИ МЕТАБОЛИТАМИ И ВЛИЯНИЕ НА ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ФУНКЦИИ Цитология, Т64, №7, стр 659-660, МАТЕРИАЛЫ VIII МОЛОДЕЖНОЙ ШКОЛЫ-КОНФЕРЕНЦИИ ПО МОЛЕКУЛЯРНОЙ БИОЛОГИИ И ГЕНЕТИЧЕСКИМ ТЕХНОЛОГИЯМ ИНСТИТУТА ЦИТОЛОГИИ РАН, Т64, №7, стр 659-660 (год публикации - 2022) https://doi.org/10.31857/S004137712207001X

23. Ситдикова Г.Ф., Герасимова Е.В., Королёва К.С., Ермакова Е.В. Susceptibility of somatosensory cortex to cortical spreading depression and excitability of trigeminal afferents of rats with prenatal hyperhomocysteinemia Тезисы докладов Всероссийская с международным участием конференция Российского нейрохимического общества, г. Санкт-Петербург (22-24 мая 2022 г.), стр 159, стр 159 (год публикации - 2022)

24. Скрипникова В.В. Влияние пренатальной гипергомоцистеинемии самок крыс на сенсомоторное развитие, когнитивные функции и поведенческие реакции их потомства Сборник тезисов XVII МЕЖДУНАРОДНОЙ ПИРОГОВСКОЙ НАУЧНОЙ МЕДИЦИНСКОЙ КОНФЕРЕНЦИи СТУДЕНТОВ И МОЛОДЫХ УЧЕНЫХ, стр 93-94, стр. 93-94 (год публикации - 2022)

25. Шахматова В.И., Деттерер А.В. Участие ионотропных глутаматных рецепторов в развитии распространяющейся кортикальной депрессии у крыс с пренатальной гипергомоцистеинемией Сборник тезисов конференции с международным участием «Здоровье женщины, плода, новорожденного», стр 53-58, стр 53-55 (год публикации - 2021)

26. Яковлев А., Шахматова В., Ситдикова Г. Development of cortical spreading depression in somatosensory cortex of rat with prenatal hyperhomocysteinemia Тезисы докладов Всероссийская с международным участием конференция Российского нейрохимического общества, г. Санкт-Петербург (22-24 мая 2022 г.), стр 67, стр. 67 (год публикации - 2022)

27. Яковлева О.В., Белова Ю.И. Nitrogen oxide and hydrogen sulfide in brain of rats with prenatal hyperhomocysteinemia Тезисы докладов Всероссийская с международным участием конференция Российского нейрохимического общества, г. Санкт-Петербург (22-24 мая 2022 г.), стр 113-114, стр 113-114 (год публикации - 2022)

28. - Study of hyperhomocysteinemia in rats elucidates tracks to treating migraine Science X, - (год публикации - )

Возможность практического использования результатов
В результате выполнения проекта было показано, что увеличение уровня гомоцистеина во время беременности и в постнатальный период может служить прогностическим маркером не только нарушения развития потомства, но и повышенного риска развития головных болей при мигрени. Кроме того, нами выявлена предрасположенность при гипергомоцистиенемии к развитию кортикальной распространяющейся депрессии, которая является не только коррелятом мигрени аурой, но фактором гибели нейронов при ишемии. Поэтому снижение уровня гомоцистеина является важной профилактической мерой для предотвращения приступов мигрени, а также ишемических атак. Таким образом, определение уровня гомоцистеина позволяет рекомендовать его использование в качестве скрининг-маркера для формирования групп высокого риска развития различных заболеваний. Кроме того, мы показали нейропротекторные и антиоксидантные эффекты неорганического донора сероводорода (NaHS) in vivo при введении как во время беременности, так в постнатальный период, что является предпосылкой для создания и тестирования медленно высвобождающих доноров H2S с терапевтическими задачами.