КАРТОЧКА ПРОЕКТА,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ


Номер 20-64-47014

НазваниеНовые подходы к снижению устойчивости микроорганизмов к антибиотикам при смешанных инфекциях: поиск новых антимикробных субстанций на основе полусинтетических тиотерпеноидов, характеристика молекулярных мишеней и механизмов действия, разработка эффективной системы доставки антимикробных агентов и ее визуализация с помощью конъюгатов с BODIPY-люминофорами

РуководительКаюмов Айрат Рашитович, Доктор биологических наук

Организация финансирования, регионфедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет", Республика Татарстан

Года выполнения при поддержке РНФ2020 - 2023

КонкурсКонкурс 2020 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований по поручениям (указаниям) Президента Российской Федерации (междисциплинарные проекты)»

Область знания, основной код классификатора 04 - Биология и науки о жизни, 04-110 - Общая и молекулярная микробиология; вирусология

Ключевые словабактериальные биопленки, смешанные биопленки, кандидоз, грибы, антибиотики, устойчивость к антибиотикам, антагонизм, комменсализм, транскриптом, протеом, микроскопия, синергизм антибиотиков, средства доставки, серосодержащие монотерпеноиды, мембранотропные агенты

Код ГРНТИ34.27.29


 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ


Аннотация
Подавляющее большинство инфекционных заболеваний человека и животных так или иначе связано с образованием биопленок – микробных консорциумов, погруженных в выделяемый ими высокомолекулярный матрикс, состоящий из белков, нуклеотидов и полисахаридов и обуславливающий чрезвычайную устойчивость бактерий к неблагоприятным факторам, включая антибиотики и иммунную систему организма. Существование патогенных бактерий в составе биопленки в разы снижает эффективность антимикробной терапии, приводит к хроническим заболеваниям и значительно замедляет процесс заживления ран. Поэтому одним из вызовов для современной фармацевтики является разработка новых подходов, комбинированных препаратов, способных значительно повышать чувствительность к антимикробным препаратам клеток в составе биопленки. Одним из классов мембранотропных веществ, изменяющих свойства клеточных мембран, в частности, их проницаемость, является класс природных соединений терпенового ряда, и в наибольшей степени, серосодержащие производные монотерпеноидов. Было показано, что тиотерпеноиды встраиваются в клеточную мембрану, погружаясь в нее своей гидрофобной частью, терпеновым фрагментом, и связываются с углеводородными цепями фосфолипидов. Поэтому введение в молекулу биологически активного вещества компактного липофильного монотерпенового фрагмента влияет на мембранный транспорт и связывание с мембраной клетки и органелл, что позволяет ожидать усиление биологической активности новых соединений а также мультитаргетного эффекта. При этом тиотерпеноиды относятся к малотоксичным соединениям (LD50 находится в пределах от 2000 до 10000 мг/кг, хроническая токсичность и генотоксичность также отсутствуют), что является привлекательным с точки зрелия создания антимикробных препаратов. В последнее время показано, что причиной многих инфекционных процессов является не один микроорганизм, а их консорциум, в том числе с резидентной флорой. В результате чего образуются смешанные бактериальные и грибково-бактериальные биопленки на открытых ранах, слизистых оболочках, тканях организма, поверхностях имплантированных устройств. В смешанных биопленках между бактериями наблюдаются синергетические, мутуалистические и антагонистические взаимодействия, поэтому лечение смешанных инфекций происходит значительно сложнее и дольше. Одним из наиболее тревожных последствий синергизма между микроорганизмами является повышенная устойчивость к антимикробным агентам за счет выживания одних микроорганизмов в составе биопленки устойчивых штаммов и перехода в некультивируемое состояние (персистенция). С другой стороны, в случае смешанных биопленок S. aureus-P. aeruginosa в 10 раз меньшие концентрации ципрофлоксацина приводят к такому же снижению числа живых бактерий, как и в монокультурах. Несомненно, данные о подобных различиях в эффективности антибиотиков в отношении моно- и смешанных культур должны приниматься во внимание при терапии полимикробных инфекций. Тем не менее, в литературе на сегодняшний день практически отсутствуют данные о характере взаимодействия S. aureus, K.pneumonia, E.coli, S.mutans, C.albicans и других видов в составе смешанных биопленок, которые достаточно часто образуются на слизистых оболочках в условиях подавленного иммунитета. Соответственно, остаются также неохарактеризованными молекулярные механизмы и инструменты микроорганизмов, обуславливающие сложный характер взаимодействий в поливидовом микробном сообществе. Данные об эффективности даже широко используемых антибиотиков для эрадикации таких биопленок также отсутствуют. Проект посвящен моделированию различных смешанных поливидовых бактериальных и грибково-бактериальных биопленок in vitro с целью характеристики типов взаимодействия микроорганизмов в них и разработки новых подходов для повышения эффективности их эрадикации на основе сочетания факторов естественного антагонизма бактерий и использования средств доставки на основе тиотерпеноидов. При этом низкомолекулярные гидрофобные молекулы BODIPY красителей способны легко проникать через липидные слои мембран клеток, связываться с гидрофобными фрагментами белков. Это позволяет использовать BODIPYs люминофоры для маркировки индивидуальных биомолекул и определения локализации биологически активного вещества и выяснения его механизма действия. Использование BODIPY-люминофоров, коньюгированных с биологически активными тиотерпеноидами и антимикробными препаратами позволит визуализировать процесс проникновения последних в клетку и охарактеризовать его на молекулярном уровне. Поиск новых субстанций на основе полусинтетических тиотерпеноидов и антибиотиков/антимикотиков различных групп (нитрофураны, бета-лактамы, фторхинолоны, азолы и др.), выявление молекулярных механизмов резистентности, разработка эффективной системы доставки антимикробных агентов и ее визуализация с помощью конъюгатов с BODIPY-биомаркерами являются актуальной задачей и могут быть реализованы в рамках междисциплинарного проекта и только при совместной работе ученых из областей органического и неорганического синтеза, координационной химии, биохимии, микробиологии, генетики и медицины. В ходе реализации проекта впервые будут: 1) установлен состав поливидового сообщества микроорганизмов и выявлены доминирующие колонизаторы слизистых оболочек ротовой полости в условиях инфекционного поражения слизистых оболочек ротовой полости, вызванного бактериальной микрофлорой и грибами рода Candida, по результатам анализа будут получены лабораторные модели смешанных бактериальных и грибково-бактериальных биопленок. 2) оценена эффективность различных групп антибиотиков для терапии полученных консорциумов, охарактеризованы закономерности взаимодействия между различными видами бактерий в составе смешанных биопленок, в том числе молекулярные механизмы данных взаимодействий, определяющие в том числе изменение эффективности антимикробных препаратов при терапии смешанных инфекций (руководитель научной группы д.б.н. Каюмов А.Р.); 3) разработаны методики синтеза серосодержащих терпеноидов на основе монотерпеновых тиолов, сульфохлоридов, тозилатов (мезилатов, галидов), кетонов, спиртов ментановой, борнановой, карановой и пинановой структур c гетероциклическими тиолами, аминами кабонильными соединениями, спиртами, в том числе содержащими пенициллиновые, цефалоспориновые, фторхинолоновые, триазоловые, нитрофурановые, пиримидиновые, имидазоловые, гексэтидиновые, амфениколовые и циклосериновые фрагменты, проведена оценка их антимикробной активности и идентифицированы соединения для использования в медицине, технологиях защиты животных и растений от патогенных микробных и микромицетных инфекций, ассоциированных с образованием биопленок (руководитель научной группы д.х.н. Рубцова С.А.); 4) Разработаны методики синтеза, получены и идентифицированы BODIPY-люминофоры, содержащие в мезо-спейсере индаценового остова алкильные (-CH2-)n заместители c реакционно-активными концевыми эфирными или карбоксильными группами, для конъюгации с полусинтетическими тиотерпеноидами и их производными. Будет изучено влияние структурных факторов и свойств среды, в том числе, модельных физиологических растворов, на спектрально-люминесцентные характеристики, липо- и гидрофильность, фото- и термостабильность, как самих синтезированных BODIPY-люминофоров, так и их конъюгатов с производными тиотерпеноидов (руководитель научной группы д.х.н. Антина Е.В.); 5) Проведено получение fusion-соединений тиотерпеноидов с люминофорами, что позволит в реальном времени проследить и описать процесс проникновения соединений в клетку и в биопленку, а также охарактеризовать влияющие на этот процесс факторы, их значимость и вклад. Владение полученной информацией позволит скорректировать рекомендации по рациональному использованию различных групп антимикробных препаратов в зависимости от микробного состава инфекции и повысить эффективность ее терапии.

Ожидаемые результаты
Результаты исследования представляют как фундаментальный, так и практический интерес. В рамках данного проекта в составе междисциплинарного исследования основной фундаментальный интерес представляют результаты, характеризующие характер взаимодействия разных видов микроорганизмов в смешанных грибково-бактериальных консорциумах и механизм, определяющий их чувствительность в консорциуме к антимикробным препаратам. В ходе реализации проекта будут получены лабораторные модели полимикробных биопленок из наиболее распространенных условно-патогенных микроорганизмов, формирующих моно- и полимикробные биопленки на слизистых оболочках ротовой полости в условиях инфекционного процесса, вызванного бактериальными и грибковыми агентами). В полученных смешанных культурах будут охарактеризованы характер взаимодействия между микроорганизмами, паттерн экспрессии генов и структура самого матрикса биопленки в зависимости от видов микроорганизмов, образующих консорциум. На основе полученных данных будут сделаны заключения о закономерностях переключения бактерий с антагонистической стратегии к комменсализму и изменения в антибиотикорезистентности микроорганизмов в смешанных сообществах, в том числе молекулярные механизмы этих процессов. Это позволит в дальнейшем разрабатывать препараты для подавления данных процессов и снижения резистентности консорциума. С участием научной группы под руководством д.х.н. Рубцовой Светланы Альбертовны из Института химии ФИЦ Коми НЦ УрО РАН (Республика Коми, г. Сыктывкар) будет синтезирован ряд биологически активных серосодержащих терпеноидов на основе монотерпеновых тиолов, сульфохлоридов, тозилатов (мезилатов, галидов), кетонов, спиртов ментановой, борнановой, карановой и пинановой структур c гетероциклическими тиолами, аминами кабонильными соединениями, спиртами, в том числе содержащими пенициллиновые, цефалоспориновые, фторхинолоновые, триазоловые, нитрофурановые, пиримидиновые, имидазоловые, гексэтидиновые, амфениколовые и циклосериновые фрагменты. Это позволит обеспечить облегченное проникновение антимикробных препаратов в биопленку и саму микробную клетку. Будет дана характеристика чувствительности микробных штаммов и консорциумов к действию различных групп тиотерпеноидов и их коньюгатов с антибиотиками и оценена возможность повышения эффективности антибиотиков с помощью введения их в виде конъюгатов с тиопроизводными терпенов. При этом будет охарактеризован молекулярный механизм влияния производных терпенов на восприимчивость микроорганизмов в составе биопленки к антимикробным препаратам. Научной группой под руководством д.х.н. Антиной Елены Владимировны из Института химии растворов им. Г.А. Крестова РАН (Иваново, Ивановская область) для визуализации и установления механизмов мембранотропной активности, мест локализации и маршрутов доставки полусинтетических тиотерпеноидов к биомишеням будут созданы новые флуоресцентные биомаркеры на основе алкилзамещенных BODIPY, содержащих в мезо-спейсере алкильные (-CH2-)n заместители с реакционно активными концевыми эфирными или карбоксильными группами. Будет изучено влияние структурных факторов и свойств среды, в том числе, модельных физиологических растворов, на спектрально-люминесцентные характеристики, липо- и гидрофильность, фото- и термостабильность, как самих синтезированных BODIPY-люминофоров, так и их конъюгатов с тиотерпеновыми производными. С помощью антимикробных агентов и терпенов, коньюгированных с различными BODIPY-люминофорами процесс проникновения веществ в клетку будет визуализирован и охарактеризован в режиме реального времени. Данные повышенной (или наоборот пониженной) устойчивости бактерий к различным антибиотикам при смешанных инфекциях представляет интерес для врачей-инфекционистов, реаниматоров и хирургов для корректного выбора антибиотиков для противомикробной терапии в зависимости от состава микробного загрязнения очага воспаления и значимы на мировом уровне. Кроме того, ввиду последних тенденций к комбинации антибиотикотерапии с веществами, повышающими их эффективность, полученные в ходе реализации проекта данные о мембранотропных свойствах терпенов будут полезны для дальнейших разработок новых средств доставки и повышения эффективности антимикробных препаратов для терапии смешанных инфекций, в том числе микробных и грибково-бактериальных биопленок. Результаты проекта могут быть достигнуты в рамках междисциплинарного проекта и только при совместной работе ученых из областей органического, неорганического синтеза, координационной химии, биохимии, микробиологии, генетики и медицины.


 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ


Аннотация результатов, полученных в 2020 году
Проведен ретроспективный анализ микробиологических посевов биоматериала от пациентов с поражением слизистой ротовой полости. Определены следующие две основные группы согласно классификации возрастов, принятой Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ): пациенты молодого возраста 18 - 44 лет и пациенты среднего возраста 45-59 лет. Дополнительно каждая основная группа разделена на две подгруппы: 1) с поражением слизистой поверхности ротовой полости, в острой и 2) хронической формами. Удельный вес бактериальной микрофлоры для группы пациентов молодого возраста составлял более половины от числа выделенных культур микроорганизмов. У пациентов с хроническими формами, подавляющее большинство было представлено грамположительными кокками (85 %), 28,5 % являлись представителями рода Staphylococcus и 71,4 % Streptococcus spp. Стафилококки были представлены 2 видами, среди которых превалировали Staphylococcus aureus (26,9 % - от числа грамположительных кокков и 22,9 % от общего количества бактериальных изолятов). Среди Streptococcus spp наиболее часто у пациентов с хроническими формами выделялись гемолитические виды 49,2%, в количествах от 102 до 103 КОЕ/тамп. Кроме того, в микробном пейзаже часто встречались и грамотрицательные бактерии (16,2% от общего количества бактериальных изолятов). Среди них преобладали Klebsiella spp. (58,3% от числа грамотрицательных), причем в четырех случаях в этиологических значимых количествах 103-105 КОЕ/тамп. Находки E. coli были редкими, выделены единичные культуры, всего 27,3% от числа грамотрицательных кокков и 1,3% - от общего числа, в количестве менее 101-102 КОЕ/тамп. У хронических пациентов во всех образцах со слизистых присутствовала грибковая микрофлора, где основным представителем являлся дрожжевой грибок Candida albicans (86,8% от количества грибковых изолятов). Высевались также C. parapsilosis, C. tropicalis. В 62% случаях количество выделяемых грибов составило <102 КОЕ/тамп. У пациентов первой группы, обратившихся в острый период удельный вес бактериальной микрофлоры, составлял также более половины от числа выделенных культур микроорганизмов. Однако, в микробном пейзаже полностью отсутствовали грамотрицательные бактерии, а подавляющее большинство грамположительных кокков было представлено Streptococcus spp. Кроме того, грибковая микрофлора, была представлена 3 видами (C. albicans, C. tropicalis, C. krusei) и составила 27,6% от общего числа всех изолятов. У пациентов с хроническими и острыми формами, в целом не выявлены различия в составе встречаемости изолятов. Ведущими грамположительными видами были Streptococcus spp., среди грамотрицательных - Klebsiella spp. и частым представителем грибковой флоры - C. albicans. Проведено моделирование смешанной биопленки in vitro. Получены стабильные двувидовые биопленки S. aureus – E. coli, S. aureus – K. pneumonia, S. aureus и P. aeruginosa. Получены модели смешанных грибково-бактериальных биопленок C. albicans с S. aureus, E. coli, K. pneumonia и P. aeruginosa. Показаны различия состава моно- и двувидовых биопленок. Так, в матриксе биопленок S. aureus и E. coli преобладают белки, а в случае же смешанной биопленки возрастают α-полисахариды. В биопленке S. aureus – K. pneumonia увеличивается содержание β-полисахаридов почти в 2 раза по сравнению с моновой биопленкой K. pneumonia. В составе матрикса биопленки P. aeruginosa преобладают α-полисахариды, тогда как в смешанном сообществе S. aureus – P. aeruginosa повышается количество β-полисахаридов. В матриксе смешанных грибково-бактериальных биопленках С.albicans-S.aureus и С.albicans –E.coli преобладают как α и β –полисахариды, так и белки примерно в равном количестве. Однако, в биопленках С.albicans – K.pneumonia содержание белков преобладает над содержанием α-полисахаридов, а в биопленках С.albicans – P.aeruginosa, наоборот. Было исследовано действие различных антибиотиков на моно- и полимикробные биопленки S.aureus и P. aeruginosa. Анализ распределения S. aureus и P. aeruginosa в толще биопленки после 24-часовой обработки ванкомицином показал, что, в отличие от контроля, где S. aureus в основном находился в верхних слоях биопленки, в условиях терапии ванкомицином большинство клеток перемещались в нижний и средний слои биопленки. С помощью конфокальной микроскопии также было установлено значительное перераспределение S. aureus из верхнего к нижним слоям биопленки в присутствии антимикробных препаратов. Полученные данные свидетельствуют о том, что в условиях антимикробной терапии золотистый стафилококк изменяет свою локализацию в структуре полимикробной биопленки, погружаясь в нижние слои, и при этом становится нечувствительным к большинству противомикробных препаратов узкого спектра действия, используя фенотипическую устойчивость P. aeruginosa к этим антимикробным препаратам. Интересно, что в случае полимикробных биопленок, для достижения аналогичного снижения жизнеспособных клеток P. aeruginosa концентрация ципрофлоксацина снижалась почти в 10 раз. Кроме того, при обработке смешанной биопленки ципрофлоксацином в концентрации 8×МБК наблюдалась полная гибель как P. aeruginosa, так и S. aureus, чего не было отмечено в случае монокультур. Аналогичные результаты были получены при использовании аминогликозидов (амикацин и гентамицин). В полимикробной биопленке при концентрации 1-2×МБК наблюдалась полная гибель клеток как S. aureus, так и P. aeruginosa, тогда как в мономикробных биопленках даже в концентрации 8×МБК происходило снижение КОЕ лишь на 2-3 порядка. При этом S. aureus доминировал в верхних слоях биопленки, тогда как клетки P. aeruginosa находились в нижних слоях и практически все идентифицировались как нежизнеспособные. Следовательно, золотистый стафилококк не способен предотвратить проникновение антибиотика к клеткам P. aeruginosa. Подобные результаты были получены для димикробных бипленок S. aureus и K. pneumoniae, S. aureus и E. сoli. Таким образом, в случае смешанных биопленок требуется использование антибиотиков широкого спектра действия. В этом случае их эффективность в 2-4 раза выше по сравнению с монокультурами бактерий, вероятно, за счет антагонистических взаимодействий S. aureus с грамотрицательными бактериями в полимикробной биопленке. Использование антибиотиков, эффективных только в отношении S. aureus, приводит к перемещению бактерии в нижние слои смешанной биопленки и повышению устойчивости стафилококка к терапии за счет протекции со стороны матрикса биопленки грамотрицательных бактерий. Рассмотренный эффект может быть связан с тем, что S. aureus способен синтезировать метаболиты, которые негативно влияют на клетки P. aeruginosa и тем самым повышают их чувствительность к антибиотикам. Действительно, при добавлении антибиотиков с культуральной жидкостью S. aureus наблюдалась гибель открепившихся клеток и клеток в составе биопленки P. aeruginosa и K. pneumonia уже при концентрации антибиотиков 0.03×МБК, тогда как внесение аминогликозидов в питательную среду не влияло на жизнеспособность P. aeruginosa в биопленке и в открепившемся состоянии даже при концентрации антибиотиков равной их 8×МБК. С целью определения наиболее перспективного для дальнейшей модификации соединения был протестирован широкий ряд терпенов и терпеноидов. Структуры всех новых соединений были подтверждены с использованием спектроскопии ЯМР (1D и 2D) и масс-спектрометрии высокого разрешения. Наиболее перспективными соединениями с точки зрения их антимикотических свойств оказались структуры миртенол (соединение 15) и 2-(((1S,2S,4S)-1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-ил)тио)этан-1-ол (соединение 17). Следует отметить, что соединение 15 было протестировано в виде отдельных энантиомеров, и в биологической части имеет шифр «S-15+» и «S-15-». Соединению 17 был присвоен шифр KS-1. Были синтезированы соли 20 (соль миртеновой кислоты) и 21 (соль миртановой кислоты). Структуры соединений 17А и 17Б были детально изучены при помощи различных методов ЯМР спектроскопии, для соединения 17Б удалось сделать РСА . С целью изучения биологических свойств продуктов окисления терпенсульфида 17 были получены его соответствующие сульфоксиды 23а,b и сульфон 24. Структура полученных соединений была доказана с использованием методов ЯМР, масс-спектрометрии и РСА. Терпен 15 показал одну из наилучших активностей по отношению к микроорганизмам, поэтому было полученое его fusion-соединение с BODIPY-флуорофором. Следующим этапом работы стало получение гибридной структуры 27, которая представляет из себя бета-гидроксисульфид с терпеновым фрагментом от соединения 15 и гудроксисульфидным фрагментом от соединения 17. Для лучшего понимания зависимости активности соединений от их структуры, были так же получены вещества 26 и 28, отличающиеся от сульфида 27 лишь одним атомом в бета-положении к гидроксильной функции. Таким образом, один и тот же терпеновый кор удалось модифицировать этиленгликолем, меркаптоэтанолом и моноэтаноламином. По аналогии с предыдущими соединениями 15 и 17, структура 27 была модифицирована флуоресцентной меткой на основе флуорофора Б. Проведена оценка антимикробной активности терпенов S15 и S15+, а также миртеновой кислоты и ее четвертичной соли. Среди протестированных соединений, наиболее активным было соединение S15, минимальная подавляющая концентрация которого в отношении планктонных клеток S. aureus составила 512 мкг/мл, тогда как для других соединений МПК был равен 2048 мкг/мл, тогда как в отношении грамотрицательных бактерий исследованные соединения были неактивны и их минимальные подавляющие концентрации были выше предела обнаружния. Показан синергизм S15 и S15+ с антибиотиками. При комбинировании S15 и S15+ значения иФИК были равны 0.31 и 0.50 соответственно, что подтверждает синергетический эффект антимикробных препаратов. В комбинации с другим антибиотиком аминогликозидного ряда, гентамицином, значения иФИК составляли 0.75 and 0.625 соответственно, в то время как сочетанное использование производных терпена с ванкомицином проявляло аддитивный эффект и значения индекса варьировали в диапазоне 1.125-1.5. В отличие от бактерий, рост грибов C.albicans подавлялся всеми исследованными соединениями в относительно низких концентрациях. Клетки Fusarium оказались более устойчивы к соединениям. Индекс фракционной ингибирующей концентрации (иФИК) соединения (S15) в комбинации с флуконазолом составлял 0.3744-0.4992, что свидетельствовало о наличии синергизма в отношении клеток кандиды. Аддитивный эффект был показан в отношении фузариума для сочетанного применения S15 с флуконазолом. При фиксированной концентрации терпенов (128 мкг/мл) МПК бензалкония хлорида биоцида снижается в 2-8 раз в отношении смешанной культуры стафилококка и кандиды. С помощью конфокальной лазерной сканирующей микроскопии и S15-lum2 показано, что соединение S15 равномерно распределяется внутри клеток S. aureus, тогда как в случае грамотрицательных E. coli и P. aeruginosa флуоресценция идентифицируется лишь на поверхности клеток. Вероятно, соединение не способно проникнуть внутрь клеток, в связи со сложным строением мембраны, чем и объясняется низкая антимикробная активность исследуемых соединений в отношении грамотрицательных бактерий. При внесении S15-lum к клеткам S. aureus время для полумаксимального проникновения вещества внутрь клетки t1/2 составило 12±1.3 мин, тогда как для проникновения S15-lum в клетки P. aeruginosa требуется 60±1.6 мин. Таким образом, низкая эффективность исследуемых производных терпенов против клеток грамотрицательных бактерий объясняется низкой скоростью проникновения соединений внутрь клеток. Также с помощью конфокальной микроскопии исследовали проникновение S15, несущего BODIPY-флюорофор (S15-lum), в клетки дрожжевых и мицеллиальных грибов. Микроскопия показала также высокую скорость проникновения соединения в клетки грибов с последующим накоплением в органоидах клетки. Путем оценки мебранного потенциала клеток показано, что механизм действия S15 и S15+, как и для четвертичных аммонийных солей, заключается в повреждении мембраны.

 

Публикации

1. Каюмов А. Р., Тризна Е. Ю., Байдамшина Д. Р., Сабирова А. Э. Бактериальные биопленки: рай для бактерий или вызов инфектологии XXI века Тезисы докладов XII Всероссийского конгресса молодых ученых-биологов с международным участием «Симбиоз–Россия 2020», - (год публикации - 2020).

2. Тризна Е, Байдамшина Д., Яруллина М., Миронова А., Хабибрахманова А., Курбангалиева А., Каюмов А. Bidirectional alterations in antibiotics susceptibility in Staphylococcus aureus - Pseudomonas aeruginosa dual-species biofilm Proceedings of the Biofilms 9 conference, - (год публикации - 2020).

3. Тризна Е.Ю., Яруллина М.Н., Байдамшина Д.Р., Миронова А.В., Ахатова Ф.С., Рожина Е.В., Фахруллин Р.Ф., Хабибрахманова А.М., Курбангалиева А.Р., Богачев М.И., Каюмов А.Р. Bidirectional alterations in antibiotics susceptibility in Staphylococcus aureus—Pseudomonas aeruginosa dual‑species biofilm Scientific Reports, V.10(1), P.14849 (год публикации - 2020).