КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ


Номер 20-65-47018

НазваниеРазработка и обоснование прогностической методики оценки риска окклюзии сосудистого протеза для персонифицированной медицины

РуководительХубулава Геннадий Григорьевич, Доктор медицинских наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации, г Санкт-Петербург

Период выполнения при поддержке РНФ 2020 г. - 2023 г. 

Конкурс№47 - Конкурс 2020 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований по поручениям (указаниям) Президента Российской Федерации (междисциплинарные проекты)».

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины, 05-310 - Персонифицированная медицина

Ключевые словаПрогностическая методика, протез сосуда, неоинтима, бедренно-подколенное шунтирование, гемодинамика, численное моделирование, вихреразрешающие методы, валидация моделей, полевой оптический метод, гидродинамическая устойчивость, отрыв потока.

Код ГРНТИ76.29.30


СтатусУспешно завершен


 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ


Аннотация
Проект направлен на создание научных основ, вычислительного инструментария и уникального экспериментального обеспечения для разработки прогностической методики оценки риска окклюзии сосудистых протезов, востребованной развитием персонифицированной медицины. Междисциплинарный проект состоит из двух тесно связанных между собой частей, выполняемых в сотрудничестве двумя научными группами – персонифицированной медицины, и турбулентности и гидродинамической устойчивости. Первая группа включает сотрудников Первого Санкт-Петербургского медицинского университета им. акад. И.П.Павлова и Санкт-Петербургского политехнического университета Петра Великого, вторая - Федерального исследовательского центра «Казанский научный центр Российской академии наук», Казанского (Приволжского) федерального университета и Казанского национального исследовательского технического университета им. А.Н.Туполева – КАИ. Первая часть проекта – разработка и формулировка алгоритма интеграции вычислительного инструментария и клинических данных для практической реализации прогностической методики, обеспечивающей пациент-ориентированную оценку риска окклюзии сосудистого протеза после бедренно-подколенного шунтирования. Разрабатываемая методика опирается на результаты анализа данных клинического наблюдения нескольких десятков пациентов в течение длительного времени, включающего регулярные измерения локальной толщины неоинтимы в области шва, с применением тест-объекта для тестирования ультразвуковых измерительных методик; разработку вычислительных моделей и проведение высокоточных пациент-ориентированных расчетов трехмерной нестационарной гемодинамики анастомозов бедренных артерий на основе данных, полученных из клиники для нескольких десятков пациентов; выбор и обоснование интегральных и локальных параметров пристенной гемодинамики, существенно влияющих на скорость субинтимальной гиперплазией; построение корреляционных зависимостей, связывающих гемодинамические параметры с изменением толщины неоинтимы. Вторая часть - экспериментальное изучение вихревой и турбулентной структуры течения в области дистального конца анастомоза протеза при бедренно-подколенном шунтировании на моделях, отражающих реальную среднестатистическую геометрию изучаемых сосудов и реальную динамику кровотока в них в течение сердечного циклапериода сердцебиения. Методами прямого численного моделирования экспериментальные данные будут дополнены до трехмерной картины, которая позволит глубже понять механизмы перераспределения напряжений кровотока и возникновения гидродинамической неустойчивости и локальной турбулентности при нестационарном ламинарном и переходном режимах кровотока в сосудах, осложненного отрывом и присоединением потока в области соединения сосудов. Полученная экспериментальная информация предназначена для валидации разрабатываемых специалистами первой группы вихреразрешающих методов расчета трехмерных полей скорости и напряжений кровотока для применения к пациент-ориентированным ¬¬расчетам персонифицированной медицины. Совместная работа обоих групп предусматривает разработку и всестороннюю валидацию вихреразрешающих методов расчета трехмерного нестационарного поля скорости и пристенных напряжений кровотока, а также выявление взаимосвязи разномасштабных трехмерных нестационарных вихревых структур и локализованных в пространстве и времени областей турбулентности с изменениями геометрии стенки, обусловленных ее эластичностью и нарастанием неоитимы. Поставленная общая задача проекта по формированию научных основ для разработки прогностической методики оценки риска окклюзии сосудистых протезов является существенно новой в обеих ее частях. Актуальность проекта определяется нарастанием количества пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в том числе увеличением объема больных с атеросклеротическими поражениями артерий нижних конечностей, приводящими к тяжелой ишемии и угрожающими потерей конечности. Вопрос причин формирования и роста неоинтимы в дистальном анастомозе синтетического шунта не решен и становится ключевым для решения задачи увеличения продолжительности его функционирования. Изучение особенностей гемодинамики в зоне анастомоза и приобретение знаний о взаимосвязи роста неоинтимы и характеристик потока крови в этой зоне, является востребованным и перспективным звеном в улучшении отдаленных результатов шунтирования. Научная значимость проекта обусловлена отсутствием клинически обоснованных корреляционных зависимостей скорости субинтимальной гиперплазии и параметров кровотока в анастомозах протезов бедренной артерии, необходимых для построения достоверных прогностических методик, и потребностью в высокоточных вычислительных моделях существенно нестационарного и неустойчивого кровотока, которые специально валидированы применительно к условиям течения в анастамозе и, вместе с тем, являются экономически приемлемыми для персонифицированной медицины (не требуют ресурсоемких суперкомпьютерных вычислений). Проект предусматривает согласованные клинические, экспериментальные и расчетные исследования. Клинические исследования проводятся на современном оборудовании методами ультразвукового триплексного сканирования и МСКТ-ангиографии с использованием авторского протокола послеоперационного наблюдения пациентов и измерения параметров геометрии, гемодинамики и стенки сосуда. Тестирование клинических ультразвуковых измерений проводится на авторских ультразвуковых тканеэквивалентных тест-объектах. Экспериментальные исследования проводятся с использованием уникального авторского высокоточного метода измерения динамики векторных полей скорости и завихренности потока методом SIV (Smoke Image Velocimetry). Расчетные исследования проводятся с использованием современных открытых (OpenFOAM), коммерческих (ANSYS CFD) и авторских (SINF) гидродинамических кодов. Применяются как квазиламинарные, так и современные вихреразрешающие подходы: прямое численное моделирование - DNS (Direct Numerical Simulation) и различные реализации метода моделирования крупных вихрей - LES (Large Eddy Simulation), а также метод сопряженных расчетов динамики жидкости и механики деформируемого твердого тела – FSI (Fluid Structure Interaction).

Ожидаемые результаты
Основные ожидаемые результаты выполнения проекта: Для группы 1 1. Методика неинвазивных ультразвуковых измерений толщины неоинтимы и параметров эластичности стенки сосуда. 2. Результаты клинических измерений трехмерной геометрии, гемодинамических параметров и толщины неоинтимы анастомозов нескольких десятков пациентов с бедренно-подколенным шунтированием в сроки в ближайшие и отдаленные сроки наблюдения. 3. Набор среднестатистических и персонифицированных трехмерных моделей анастомозов протезов бедренной артерии с параметрами, определяющими эластичность стенок. 4. Набор интегральных и локальных параметров пристенной гемодинамики, существенно влияющих на скорость субинтимальной гиперплазией. 5. Корреляционные зависимости, связывающие гемодинамические параметры с изменением толщины неоинтимы. 6. Прогностическая методика оценки риска окклюзии сосудистого протеза. 7. Результаты верификации разработанной прогностической методики по результатам клинических измерений. 8. Тест-объект для тестирования методики и аппаратуры ультразвуковых измерений толщины неоинтимы. 9. Вихреразрешающие вычислительные модели нестационарного трехмерного кровотока в анатомозах упругих сосудов. 10. Результаты численных пациент-ориентированных расчетов трехмерного поля скорости и напряжений для течения в моделях анастомозов с использованием квазиламинарных и вихреразрешающих моделей. Для группы 2 1. Методика создания нестационарного течения в канале, обеспечивающая настройку параметров течения, максимально приближенных к течению в кровеносных сосудах по периоду вынужденных пульсаций, среднему числу Рейнольдса и динамике изменения расхода за период сердечного сокращения. 2. Характеристики пространственно-временной структуры нестационарного течения в области слияния двух потоков в модели канала с протезом при бедренно-подколенном шунтировании. Экспериментально обоснованные рациональные критерии динамического подобия нестационарных течений в области слияния потоков. 3. Закономерности и критерии возникновения гидродинамической неустойчивости и локальной турбулентности течения в области слияния двух потоков для случая гладких каналов и при наличии локальной неоднородности внутренней поверхности канала, имитирующей начальный этап роста неоинтимы. 4. Закономерности влияния числа Рейнольдса и параметров колебаний кровотока на пространственно-временное распределение статистических характеристик течения в рассматриваемой области, трения на стенке и в потоке. 5. Результаты прямого численного моделирования трехмерной нестационарной структуры течения в области слияния двух потоков, результаты верификации численной процедуры. 6. Механизмы, закономерности и критерии формирования трехмерных разномасштабных вихревых структур в области отрыва потока за локальными неоднородностями поверхности, расположенными в зоне слияния потоков и образования локализованных зон перехода к турбулентности. 7. Закономерности и соотношения, обобщающие связь характеристик пространственно-временной структуры течения и распределения трения с параметрами геометрии области слияния двух потоков при бедренно-подколенном шунтировании. Общие для обеих групп 1. Результаты валидации вихреразрешающих моделей расчета нестационарного трехмерного пульсирующего кровотока в упругих сосудах на основе сравнения с экспериментальными результатами. 2. Взаимосвязь разномасштабных трехмерных нестационарных вихревых структур и локализованной в пространстве и времени турбулентности с изменениями геометрии стенки, обусловленных ее эластичностью и нарастанием неоинтимы Все запланированные к получению результаты будут соответствовать передовому мировому уровню исследований в данной междисциплинарной области и являться во многом пионерскими. Результаты проекта, а именно, персонифицированная методика оценки риска окклюзии сосудистого протеза, разработанные программные вычислительные средства «медицинского» назначения и экспериментальное оборудование, могут быть использованы в дальнейшем для развития методик выбора и обоснования новых конструкций протезов кровеносных сосудов, способов их имплантации и тактики медикаментозного послеоперационного лечения в рамках развития персонифицированной медицины.


 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ


Аннотация результатов, полученных в 2020 году
На основе анализа историй болезни 80 пациентов выработаны критерии включения пациентов в исследование, связанные с причинами и характером поражения артерий нижней конечности, проведением предоперационного обследования и операции. На основе обследования 10 ранее оперированных пациентов с выполнением бедренно-подколенного шунтирования выше щели коленного сустава сформулирован протокол УЗ исследования, согласно которому определяются все необходимые для последующих расчетов параметры кровотока. Выполнены две операции бедренно-подколенного шунтирования синтетическим протезом двум пациентам, подходившим для включения в исследование. Больным выполнена полная программа исследований, включающая дооперационную оценку клинических, лабораторных и инструментальных данных, и послеоперационную УЗ диагностику и МСКТ ангиографию на 6 день послеоперационного периода и через 3 месяца после операции. Разработаны методики построения трехмерных моделей анастомозов на основе МСКТ данных, а также методики построения граничных условий, измерения продольных и поперечных скоростей, пульсаций стенки и толщины неоинтимы по УЗИ. Построено 5 персонифицированных моделей проксимальных анастомозов и проведено 5 пациент-ориентированных расчетов с использованием конечно-объемного кода второго порядка точности для максимальных чисел Рейнольдса до 2000, , в квазиламинарном приближении. Выполнен анализ динамики трехмерного течения в каждой из моделей по распределениям перепада давления, осредненных сдвиговых напряжений на стенке и индекса колебаний сдвиговых напряжений. Для условий отладочных экспериментов, проведенных партнерской научной группой, выполнены расчеты течения в осесимметричной модели кровеносного сосуда с 84% стенозом (по площади) для условий, при которых реализуется ламинарный режим течения с развитой, протяженной по длине зоной отрывного (возвратного) течения. Достигнута удовлетворительная согласованность результатов расчетов и измерений. Проведены тестовые расчеты течения в модели сосуда со стенозом с числом Рейнольдса 1800 по методу крупных вихрей для разработки вихреразрешающего вычислительного подхода. Отработанная методика вихреразрешающих расчетов была применена к предварительному расчету трехмерного пульсирующего течения при максимальном числе Рейнольдса 1500 в модели анастомоза бедренной артерии, представляющей собой соединение протеза с сосудом по типу «конец-в-бок». Проведен анализ эволюции разномасштабных турбулентных вихревых структур, которые возникают в результате проявления гидродинамических неустойчивостей. В данном случае «квазиламинарная» модель течения и вихреразрешающая схема дали весьма схожие результаты по общей структуре течения, но при этом вихреразрешающая модель с мелким шагом обеспечила существенно лучшее качество разрешения спектра турбулентных образований. В целом было заключено, что модель «квазиламинарного» течения, менее затратная по ресурсам, может быть использована не только для получения осредненных по циклу полей скорости и напряжений на стенке, но и для численного анализа низкочастотных составляющих пульсаций скорости и напряжений. Спроектирован и изготовлен оригинальный тест-объект для отработки УЗ методик измерения толщины неоинтимы, состоящий из моделей сосудов с утолщениями стенки, по которым движется пульсирующий поток кровеимитирующей жидкости и которые погружены в тканеэквивалентный материал. В тест-объекте моделируются диаметры и глубина залегания сосудов, толщина и упругость стенок сосудов, плотность и вязкость крови, скорость звука и коэффициент затухания ультразвука, расположение и толщина неоинтимы. Проведены пробные измерения пульсирующих расходов, скоростей, толщины модельной неоинтимы.

 

Публикации

1. Иванова Я.Ф., Юхнев А.Д., Гатаулин Я.А., Смирнов Е.М., Врабий А.А., Вавилов В.Н. Numerical and experimental study of the 3D flow in a graft-artery junction model Journal of Physics: Conference Series 1675, 012003, 1675, 012003 (2020) (год публикации - 2020) https://doi.org/10.1088/1742-6596/1675/1/012003

2. Иванова Я.Ф., Юхнев А.Д., Гатаулин Я.А., Смирнов Е.М., Врабий А.А., Вавилов В.Н. Численное и экспериментальное моделирование течения в месте соединения кровеносного сосуда с протезом Тезисы докладов V Всероссийская научная конференция с элементами школы молодых учёных ТЕПЛОФИЗИКА и ФИЗИЧЕСКАЯ ГИДРОДИНАМИКА, Ялта, 13-20 сентября 2020, с.26 (год публикации - 2020)


Аннотация результатов, полученных в 2021 году
Выполнена работа по координации усилий научных коллективов, реализующих междисциплинарный проект. Научная группа 1 (Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова, Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого) подготовила и передала Научной группе 2 (Федеральный исследовательский центр «Казанский научный центр Российской академии наук», Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казанский национальный исследовательский технический университет – КАИ) данные для разработки технологии и изготовления рабочего участка установки – модели проксимального анастомоза, проведения эксперимента и подготовки экспериментальных данных для валидации вихреразрешающих моделей расчета нестационарного трехмерного пульсирующего кровотока в артериях. Научная группа 2 передала Научной группе 1 результаты экспериментальных исследований течения в моделях асимметричного стеноза 70%, и анастомоза (разветвления сосуда с углом 60), включая профили статистических характеристик - профили продольной и поперечной компонент скорости потока, их среднеквадратичных пульсаций и рейнольдсовых напряжений в различных сечениях в плоскости симметрии сужения, видеофильм с трассерной визуализацией потока. Для условий отладочных экспериментов, проведенных Научной группой 2, были выполнены расчеты течения в модели анастомоза двумя методами – на основе RANS подхода и с применением зонального вихреразрешающего LES метода. Численные решения находились с применением программы Ansys Fluent 18.2. В целом достигнута хорошая согласованность расчетных результатов с данными эксперимента. Совместная работа координировалась в ходе 4-х on-line семинаров и визита основного исполнителя Научной группы 1 в лабораторию Гидродинамики и теплообмена Научной группы 2. Для отработки и валидации базовой вихреразрешающей модели Научной группой 1 сначала проводились тестовые расчеты течения в модели сосуда со стенозом по методу моделирования крупных вихрей (LES), а также на основе осредненных по Рейнольдсу уравнений Навье-Стокса (RANS, k-ω SST), с учетом информации экспериментального характера, полученной от Научной группы 2. Затем отработанная методика вихреразрешающих расчетов была применена к расчету трехмерного статистически стационарного течения в модели проксимального анастомоза бедренной артерии. В целом, RANS модель турбулентного течения и базовая вихреразрешающая модель дали схожие результаты по общей структуре течения, но при этом вихреразрешающая модель обеспечила лучшую согласованность с экспериментальными результатами. Подготовлены 2 совместные статьи, охватывающие вопросы валидации базовой вихреразрешающей расчетной модели по результатам численного и экспериментального исследования моделей стенозов и анастомозов: «Численное и экспериментальное исследование структуры и локальной турбулизации течения в модели кровеносного сосуда с односторонним стенозом» и «Численное и экспериментальное исследование структуры и локальной турбулизации течения в модели проксимального анастомоза». Выработаны новые критерии включения пациентов в исследование, связанные с причинами и характером поражения артерий нижней конечности, проведением предоперационного обследования, проведением операции – к пациентам с бедренно-подколенным шунтированием добавлены пациенты с аорто-бедренным бифуркационным шунтированием. Обследованы 6 ранее оперированных пациентов, которым было выполнено бедренно-подколенное шунтирование выше щели коленного сустава. Выполнены 4 операции бедренно-подколенного и аорто-бедренного бифуркационного шунтирования синтетическим протезом, подходившим для включения в исследование. Больным выполнена полная программа исследований, включая дооперационную оценку клинических, лабораторных и инструментальных данных, и послеоперационную УЗ диагностику (GE Vivid S60N) и МСКТ (GE Optima 660) ангиографию на 6 день послеоперационного периода. Этим пациентам также было выполнено контрольное обследование в клинике на сроках 3 месяца после операции. Построено 10 персонифицированных моделей проксимальных и дистальных анастомозов и проведено 10 пациент-ориентированных расчетов в программе ANSYS CFX (без учета влияния упругости стенок сосудов и переноса тепла), с использованием квазиламинарной модели. Выполнен анализ динамики трехмерного течения в каждой из моделей по распределениям линий тока, поверхностно осредненных сдвиговых напряжений на стенке и индекса колебаний сдвиговых напряжений. Разработана комплексная методика измерения толщины и длины неоинтимы на основе МСКТ и УЗ данных. Обнаружены области нарастания неоинтимы у 4-х пациентов, модели анастомозов для которых были исследованы в прошлом году. Впервые оценена скорость роста неоинтимы как отношение толщины наросшей неоинтимы ко времени, прошедшему после операции. Построены графики, нацеленные на установление зависимостей скорости роста неоинтимы от гемодинамических параметров. Для выявления такого рода связей необходимо продолжение исследований, целенаправленно сочетающих пациентно-ориентированные расчеты и сбор клинических данных о динамике толщины неоинтимы у уже вовлеченных в исследование и новых пациентов с имплантированными сосудистыми протезами. Оригинальный тест-объект, созданный для отработки УЗ методик измерения толщины неоинтимы и состоящий из моделей сосудов с утолщениями стенки, по которым движется пульсирующий поток кровеимитирующей жидкости и которые погружены в тканеэквивалентный материа, дополнительно оснащен набором калиброванных цилиндрических вставок. В тест-объекте моделируются диаметры и глубина залегания сосудов, толщина и упругость стенок сосудов, плотность и вязкость крови, скорость звука и коэффициент затухания ультразвука, расположение и толщина неоинтимы. Тест-объект прокалиброван на ультразвуковом сканере с набором уникальных измерительных методик (Mindrey Resona 7): автоматическое измерение толщины интимы-медии и неоинтимы по изображениям в серошкальном режиме и с повышенной точностью по «сырым» ультразвуковым сигналам в радиодиапазоне, автоматическое измерение амплитуды пульсации диаметра сосуда в течении цикла, визуализация векторного поля скорости с расчетом сдвиговых напряжений в потоке жидкости, в том числе и на стенке. Перечисленные режимы протестированы на прецезионном доплеровском фантоме (Gammex-1430) и опробованы на здоровом добровольце. По результатам проведенной по проекту работы в 2021 году опубликованы 3 статьи: «A flow in the blood vessel with a one-side stenosis: numerical study of the structure and local turbulization» in St. Petersburg Polytechnical State University Journal. Physics and Mathematics (Web of Science), «Patient-specific simulation of the blood flow in a proximal femoral artery-graft junction» in Journal of Physics: Conference Series (Scopus), «Numerical simulation of the branching blood flow in a model of the femoral artery-graft junction» in Journal of Physics: Conference Series (Scopus); обзор «К вопросу о критическом артериальном стенозе» в Ученых записках СПбГМУ имени акад. И.П.Павлова (РИНЦ) и 4 тезиса в сборниках конференций. Материалы представлены в виде 4-х устных докладов на нескольких конференциях («IX Поляховские чтения», СПб; «Тепломассообмен и гидродинамика в закрученных потоках», Москва; «Конгресс-школа по сердечно-сосудистой визуализации CVVS», СПб), 2-х стендовых докладов («ESVS 35th Annual Meeting, Rotterdam»; «ФизикА.СПб») и тезисов («Горизонты современной ангиологии, сосудистой хирургии и флебологии», Казань).

 

Публикации

1. Гатаулин Я.А., Смирнов Е.М. A flow in the blood vessel with a one-side stenosis: numerical study of the structure and local turbulization St. Petersburg Polytechnical State University Journal. Physics and Mathematics, №1, V,14 (1), pp.69–80 (год публикации - 2021) https://doi.org/10.18721/JPM.14105

2. Иванова Я.Ф., Тихомолова Л.Г., Юхнев А.Д., Гатаулин Я.А., Врабий А.А., Калмыкова Р.В., Морозов А.Н., Супрунович А.А., Хубулава Г.Г., Вавилов В.Н. Patient-specific simulation of the blood flow in a proximal femoral artery-graft junction Journal of Physics: Conference Series, 1959 (2021) 012025 pp.1-6 (год публикации - 2021) https://doi.org/10.1088/1742-6596/1959/1/012025

3. Шерстнева М.А., Врабий А.А., Смирнов Е.М., Юхнев А.Д. Numerical simulation of the branching blood flow in a model of the femoral artery-graft junction Journal of Physics: Conference Series, 2088 (2021) 012043 pp.1-6 (год публикации - 2021) https://doi.org/10.1088/1742-6596/2088/1/012043

4. Супрунович А.А., Бедров А.Я., Врабий А.А., Моисеев А.А., Байкова А.В., Калмыкова Р.В., Должикова А.С. К вопросу о критическом артериальном стенозе Ученые записки СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова, №2, T.28, С.9–16 (год публикации - 2021) https://doi.org/10.24884/1607-4181-2021-28-2-9-16

5. Иванова Я. Ф., Тихомолова Л.Г., Юхнев А.Д., Врабий А.А., Калмыкова Р.В., Морозов А.Н., Супрунович А.А. Пациент-ориентированные расчеты кровотока в проксимальном анастомозе при бедренно-подколенном шунтировании ФизикА.СПб: тезисы докладов международной конференции 18–22 октября 2021 г. — СПб.: ПОЛИТЕХ-ПРЕСС, 2021., С.483-484 (год публикации - 2021)

6. Тихомолова Л.Г., Иванова Я.Ф., Юхнев А.Д., Гатаулин Я.А., Смирнов Е.М., Калмыкова Р.В., Морозов А.Н., Супрунович А.А., Врабий А.А., Хубулава Г.Г. Пациент-ориентированный расчет кровотока в месте соединения кровеносного сосуда с протезом Материалы международной научной конференции по механике «IX Поляховские чтения», 9–12 марта 2021 г., Санкт–Петербург, Россия, С.422-424 (год публикации - 2021)

7. Шерстнева М.А., Врабий А.А., Смирнов Е.М., Юхнев А.Д. Численное моделирование разветвляющегося кровотока в месте соединения бедренной артерии и сосудистого протеза Тепломассообмен и гидродинамика в закрученных потоках (18-21 октября 2021): материалы VIII международной конференции. – М.: Издательство МЭИ, 2021, С.155-157 (год публикации - 2021)


Аннотация результатов, полученных в 2022 году
Проведены мероприятия по координации усилий научных коллективов, реализующих междисциплинарный проект. Научная группа 1 (Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова, Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого) подготовила и передала Научной группе 2 (Федеральный исследовательский центр «Казанский научный центр Российской академии наук», Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казанский национальный исследовательский технический университет – КАИ) 3D модель геометрии дистального анастомоза, данные по временной зависимости расхода кровеимитирующей жидкости на входе в модель дистального анастомоза и данные по соотношению расходов в поверхностной бедренной артерии и подколенной артерии в дистальном анастомозе. Научная группа 2 передала Научной группе 1 данные для подготовки расчетной модели, построения сетки и последующего проведения численного моделирования течения в проксимальном и дистальном анастомозах с целью взаимной оценки неопределенностей физического и вычислительного моделирования в модели проксимального анастомоза геометрические характеристики рабочего участка установки, экспериментально подтвержденные теплофизические свойства рабочей жидкости, результаты экспериментальных исследований течения, включая профили статистических характеристик. Опубликованы в 2022 году две совместные публикации, охватывающие вопросы валидации базовой вихреразрешающей расчетной модели по результатам численного и экспериментального исследования стенозов и анастомозов среднестатистической геометрии: «Структура трехмерного течения с локальной турбулентностью в области разветвления канала круглого сечения» и «Структура течения за асимметричным сужением канала». Также направлена в печать совместная статья по теме «Структура течения и переход к локальной турбулентности за асимметричным сужением, имитирующим стеноз артерии». Сравнение расчетных и экспериментальных полей скорости и ее пульсаций в целом свидетельствует о полном качественном и удовлетворительном количественном согласовании для исследованных ламинарно-турбулентных течений в модели проксимального и дистального анастомозов при различных соотношениях расхода на ветвях в режимах постоянного и пульсирующего входного расхода. Сопоставление данных, полученных по квазиламинарной и вихреразрешающей модели, дает дало отличие около 5% по характерным значениям сдвиговых напряжений на стенке. Эта и другие аналогичные оценки позволяют заключить, что расчет по квазиламинарной модели по точности является вполне достаточным для предсказания сдвиговых напряжений в персонифицированных моделях проксимального анастомоза бедренной артерии. Установлено также, что расчет на основе модели жесткой стенки по точности является вполне достаточным для предсказания сдвиговых напряжений в персонифицированных моделях проксимального анастомоза бедренной артерии с установленным протезом. Проведено систематическое многократное послеоперационное исследование 11 пациентов. Установлено, что риск развития неоинтимальной гиперплазии в зоне проксимального анастомоза, по крайней мере, не меньше, чем в зоне дистального анастомоза. Измеренная амплитуда пульсаций стенки бедренной артерии варьировалось от 0,1 до 1,3 мм. В среднем пульсация артерии не превышает 20% диаметра. Пульсации стенок шунта не превышали 0,2 мм. В среднем пульсации диаметра протеза не превышали 1% от его диаметра. Установлено, что в среднем по пациентам скорость роста толщины неоинтимы составила 0,2 мм/мес. Спустя 12 месяцев после операции, скорость роста толщины неоинтимы снижается приблизительно в 5 раз по сравнению со скоростью нарастания неоинтимы в течение первого послеоперационного года. Построено 20 персонифицированных моделей проксимальных анастомозов с использованием программ 3D Slicer, VMTK, Rhino 6, Siemens NX 10 и проведено 10 пациент-ориентированных расчетов в программе ANSYS CFX. Для получения граничных условий использовались данные измерений в M, В, CFM и V-flow режимах ультразвуковых сканеров, синхронизированных по ЭКГ. Выполнен детальный анализ динамики и структуры трехмерного течения в каждой из моделей по картинам линий тока, распределениям и локально-интегральным значениям средних по циклу сдвиговых напряжений на стенке и индекса колебаний сдвиговых напряжений. Зависимости скорости роста неоинтимы от рассчитанных характерных параметров сдвиговых напряжений, построенные по данным для двух групп моделей (исследованных в первый год после операции и после одного года) показали, что скорость роста неоинтимы увеличивается при увеличении сдвиговых напряжений и индекса RRT и при уменьшении OSI и HOLMES. Наиболее значимое отличие для моделей до и после одного года после операции зафиксировано при использовании параметров TAWSS и OSI. Перед проведением измерений толщины интимы в клинике ультразвуковым сканером в В-режиме точность измерений оценивалась на разработанном тест-объекте с клиновидными слоями тканеэквивалентного материала. Подбирались оптимальные значения усиления, динамического диапазона, фокусировки для достижения наилучшей точности измерений, включая случай низкой контрастности границ между слоями. По результатам проведенной по проекту работы опубликованы: 4 статьи - «Experience of Patient-specific CFD Simulation of Blood Flow in Proximal Anastomosis for Femoral-Popliteal Bypass» в журнале MDPI Fluids (SCOPUS Q2), «Численное исследование рециркуляционной зоны в модели анастомоза бедренной артерии», «Пациент-ориентированные расчеты кровотока при бедренно-подколенном шунтировании», «Исследование структуры пульсирующего течения в модели ответвления протеза от бедренной артерии методом ультразвуковой векторной визуализации» - все в сборнике Неделя науки ФизМех (РИНЦ), 9 тезисов конференций; приняты к печати 2 статьи - «Dynamics of branching blood flows at artery-bypass junctions with and without tissue overgrowth: patient-specific CFD simulation» и «Структура турбулентного течения с локальной турбулентностью в области разветвления канала круглого сечения», - в журнал «Научно-технические ведомости СПбГПУ. Физико-математические науки» (Web of Sсience, РИНЦ). Материалы представлены на конференциях в виде 7 устных докладов (Advanced Problems in Mechanics, SPb; Математическое моделирование и биомеханика в современном университете, Дивноморское; XXI Конгресс терапевтов и врачей общей практики, СПб; Семинар по биомеханике, Пермь; Неделя науки ФизМех, СПб), 2 стендовых докладов (27th Congress of the European Society of Biomechanics, Porto; ФизикА.СПб) и 2 тезисов (Горизонты современной ангиологии, сосудистой хирургии и флебологии, Кисловодск, ФизикА.СПб).

 

Публикации

1. Гатаулин Я. А., Смирнов Е. М., Молочников В. М., Михеев А. Н. Структура турбулентного течения с локальной турбулентностью в области разветвления канала круглого сечения Научно-технические ведомости СПбГПУ. Физико-математические науки, 4 выпуск¸ 61 том (год публикации - 2022)

2. Иванова Я.Ф., Юхнев А.Д., Тихомолова Л.Г., Смирнов Е.М., Врабий А.А. Пациент-ориентированные расчеты кровотока при бедренно-подколенном шунтировании Неделя науки ФизМех: сборник статей Всероссийской научной конференции, 4–9 апреля 2022 г., с. 319-321 (год публикации - 2022)

3. Иванова Я.Ф., Юхнев А.Д., Тихомолова Л.Г., Смирнов Е.М., Врабий А.А., Супрунович А.А., Морозов А.Н., Хубулава Г.Г., Dynamics of branching blood flows at artery-bypass junctions with and without tissue overgrowth: patient-specific CFD simulation Научно-технические ведомости СПбГПУ. Физико-математические науки, - (год публикации - 2023)

4. Иванова Я.Ф., Юхнев А.Д., Тихомолова Л.Г., Смирнов Е.М., Врабий А.А., Супрунович А.А., Морозов А.Н., Хубулава Г.Г., Вавилов В.Н. Experience of Patient-specific CFD Simulation of Blood Flow in Proximal Anastomosis for Femoral-Popliteal Bypass MDPI Fluids, Volume 7, Issue 10, 314 (год публикации - 2022) https://doi.org/10.3390/fluids7100314

5. Маринова А.А., Иванова Я.Ф., Гатаулин Я.А. Численное исследование рециркуляционной зоны в модели анастомоза бедренной артерии Неделя науки ФизМех: сборник статей Всероссийской научной конференции, 4–9 апреля 2022 г., c.319-321 (год публикации - 2022)

6. Тихомолова Л.Г. Исследование структуры пульсирующего течения в модели ответвления протеза от бедренной артерии методом ультразвуковой векторной визуализации Неделя науки ФизМех: сборник статей Всероссийской научной конференции, 4–9 апреля 2022 г., с.331-334 (год публикации - 2022)

7. Иванова Я. Ф., Юхнев А.Д., Тихомолова Л.Г., Смирнов Е.М., Врабий А.А., Супрунович А.А., Морозов А.Н., Хубулава Г.Г., Вавилов В.Н Гемодинамика при гиперплазии неоинтимы в синтетических протезах сосудов: пациент-ориентированные расчеты ФизикА.СПб: тезисы докладов международной конференции 17–21 октября 2022 г., С.477-478. (год публикации - 2022)

8. Иванова Я.Ф., Юхнев А.Д., Смирнов Е.М., Тихомолова Л.Г., , Врабий А.А., Супрунович А.А., Морозов А.Н., Хубулава Г.Г., Вавилов В.Н. Patient-specific simulation aimed at evaluation of the neointima growth effect on anastomosis hemodynamics Abstract book of 27th Congress of the European Society of Biomechanics, June 26-29, 2022, Porto, Portugal., P.545. (год публикации - 2022)

9. Иванова Я.Ф., Юхнев А.Д., Тихомолова Л.Г., Смирнов Е.М., Врабий А.А., Супрунович А.А., Морозов А.Н., Хубулава Г.Г., Вавилов В.Н. Оценка влияния роста неоинтимы на гемодинамику в области анастомоза: пациент-ориентированные расчёты Математическое моделирование и биомеханика в современном университете: тезисы докладов XVI Всероссийской школы, пос. Дивноморское, 26 мая - 31 мая 2022 г, С.38. (год публикации - 2022)

10. Тихоиолова Л.Г., Юхнев А.Д. Investigation of the branching fluid flow in a blood vessel model with ultrasound high-frame rate vector flow imaging technique Book of abstracts of L International conference Advanced problems in mechanics 21-23 June 2022, SPb, P.77 (год публикации - 2022)

11. Тихомолова Л. Г., Юхнев А.Д. Опыт применения нового ультразвукового метода Vector Flow для исследования разветвляющегося течения жидкости в модели кровеносного сосуда ФизикА.СПб: тезисы докладов международной конференции 17–21 октября 2022 г., С.436-437 (год публикации - 2022)

12. Хубулава Г.Г., Врабий А.А., Морозов А.Н., Супрунович А.А., Вавилов В.Н., Иванова Я.Ф., Смирнов Е.М., Тихомолова Л.Г., Юхнев А.Д. Оценка изменений гемодинамики в зоне анастомоза на основе математического моделированияпри развитии гиперплазии неоинтимы Ангиология и сосудистая хирургия. 2022, Т.28. №1. Приложение: Материалы XXXVII международной конференции Горизонты современной ангиологии, сосудистой хирургии и флебологии, 17-19 июня 2022 г. Кисловодск., С.273-274. (год публикации - 2022)


Аннотация результатов, полученных в 2023 году
Проведены запланированные мероприятия по координации усилий научных коллективов, реализующих междисциплинарный проект и обмену данными. Написаны и опубликованы совместные статьи: «Modeling of 3D Laminar Flow in the Branching Area of a Circular-Section Channel» (группа 1); «Экспериментальное и численное исследование структуры потока в модели дистального анастомоза бедренной артерии» (группа 2); «Структура течения и переход к локальной турбулентности за асимметричным сужением, имитирующим стеноз артерии» (группа 2). По данным эксперимента проведена валидация вихреразрешающей LES модели для случая закрученного потока на входе в модель проксимального анастомоза. Модель правильно предсказала гидродинамические процессы в боковом ответвлении при наличии закрутки потока на входе. Согласие расчетных и экспериментальных профилей скорости хорошее, как в качественном, так и в количественном отношении. Течение характеризуется наличием обширной отрывной зоны около наружной стенки и ускорением течения вблизи внутренней стенки, сразу за ответвлением. Ниже по течению происходит выравнивание профиля скорости. Исследовано влияние входной закрутки на течение в модели проксимального анастомоза. С применением вихреразрешающей модели показано, что даже небольшая закрутка (входной параметр 0.3) оказывает весьма значительное влияние на течение. Под действием закрутки отрывная зона в боковом канале существенно увеличилась в продольном размере и уменьшилась в в поперечном, за счет чего максимальная скорость струи в боковом канале также уменьшилась. Закрутка подавляет турбулентность в прямой и боковой ветвях разветвления потока. Исследовано влияние неопределенностей в задании входного профиля при расчете течения в лабораторной установке с закруткой потока на входе в модель проксимального анастомоза. Результаты расчета показали, что отличия в течениях за завихрителем, рассчитанных с двумя входными профилями скорости, параболическим и неразвитым, меньше, чем их отличия от эксперимента, и исследованная неопределенность не сказывается на основных результатах. Проведены расчеты закрученного течения для сопоставления данных, получаемых на основе квазиламинарного и вихреразрешающего подходов. Из сравнения следует, что в области шунта сдвиговые напряжения на стенке по двум моделям практически совпадают, а заметные отличия наблюдаются лишь ниже по потоку за разветвлением. Эти отличия не превосходят погрешностей измерений МСКТ и УЗИ, что дает основание использовать квазиламинарную модель для персонифицированных расчетов, которые показали свою высокую экономичность в сравнении с вихреразрешающими (отличие по времени расчета в 30 и более раз). Проведено систематическое многократное послеоперационное исследование 10 пациентов после бедренно-подколенного шунтирования (БПШ). Персонифицированные модели 13 анастомозов построены для каждого обследования всех пациентов по отработанной в ходе выполнения проекта методике. Установлено, что амплитуда пульсаций стенки ОБА не превышает 20% от диаметра, а протеза 5% за все годы наблюдения. Доля расхода на выходе из протеза составила 0,6±0,2 от входного. Максимальное Рейнольдса составило 1954±562. Число Уомерсли, входного кровотока - от 7 до 15, что свидетельствует о входных профилях скорости близких к равномерным. У 13 пациентов с БПШ по данным УЗ обследований была обнаружена неоинтима в зоне проксимального анастомоза с различающейся временной динамикой нарастания. У большинства пациентов в последних исследованиях неоинтима по форме схожа и расположена у пятки анастомоза. По толщине неоинтимы выделены две группы по времени ее обнаружения после операции - полученные в течение первого года со средней скоростью роста 0,14 мм/мес, и полученные спустя 12 и более месяцев после операции. Во второй группе выделены две подгруппы: гиперплазия интимы с толщиной больше 2 мм и скоростью роста 0,14 мм/мес, и неоинтима толщиной менее 2 мм и скоростью роста 0,005 мм/мес. Проведен большой объем вычислений с использованием 3D персонифицированных моделей проксимального анастомоза БПШ для пациентов, проходивших целенаправленное обследование в 2020-2023 гг., и анализ рассчитанных гемодинамических характеристик в сопоставлении с обработанными данными клинических измерений. Получены зависимости скорости роста неоинтимы от значений расчетных гемодинамических параметров, осредненных по участку стенки сосуда, где зарегистрировано нарастание неоинтимы и по результатам расчетов, проводившихся с учетом влияния нарастающей неоинтимы на геометрию модели анастомоза (величины <TAWSSNI>, <OSINI>, <RRTNI>, <HOLMESNI>), которые существенно различаются для первого и второго году после операции, когда скорость роста неоинтимы кардинально снижается. Разработан и сформулирован алгоритм интеграции вычислительного инструментария и клинических данных для практической реализации прогностической методики по пациент-ориентированной оценке риска окклюзии сосудистого протеза после бедренно-подколенного шунтирования. Разработанная пилотная версия прогностической методики включает: проведение МСКТ и УЗ исследований в клинике через возможно короткое время после бедренно-подколенного шунтирования, с получением кривых среднерасходной скорости в ОБА и шунте; обработка данных МСКТ и УЗ исследований с целью построения персонифицированной вычислительной модели для численного анализа кровотока посредством решения уравнений Навье-Стокса; проведение расчетов структуры пульсирующего кровотока с получением данных о поверхностных распределениях параметров сдвиговых напряжений на стенке сосудов TAWSS, RRT, OSI, HOLMES; приложение разработанной процедуры осреднения гемодинамичеких параметров TAWSS и OSI по рекомендованному для анализа участку в области пятки анастомоза; оценка степени риска по составленной диаграмме, разделяющей поле гемодинамических параметров TAWSS, RRT на области с низким и высоким риском развития гиперплазии неоинтимы. Проведено тестирование новой УЗ методики на модели проксимального анастомоза в разработанной специализированной установке пульсирующего потока, оснащенной ультразвуковым сканером Mindray Resona 7 с ПО ультразвуковой векторной визуализации кровотока V Flow. Проведено сравнение профилей продольной скорости и осредненных по циклу сдвиговых напряжений, полученных методом V Flow и расчетом. Полученное удовлетворительное совпадение экспериментальных и расчетных результатов позволяет надеяться на успешное применение метода V Flow для детального анализа сложной структуры кровотока после БПШ шунтирования. Написаны и приняты к печати 2 статьи: «Modeling of 3D Laminar Flow in the Branching Area of a Circular-Section Channel» в журнале AIP Conference proceedings и «Исследование структуры кровотока в персонифицированных моделях ответвления шунта от бедренной артерии» в Российском журнале биомеханики; опубликованы 2 статьи: «Исследование структуры течения в модели ответвления сосудистого протеза от артерии методом ультразвуковой векторной визуализации» и «Численное исследование кровотока в персонифицированных моделях анастомоза бедренной артерии» - в материалах Всероссийской научной конференция «Неделя науки ФизМех 2023». Написана и отправлена в печать (в журнал «Fluids») статья: V Flow Measurements оf Pulsatile Flow in Femoral-Popliteal Bypass Proximal Anastomosis Compared with CFD Simulation. Материалы представлены на конференциях в виде 7 устных докладов (21st International Conference of Numerical Analysis and Applied Mathematics, XIII Всероссийский съезд по фундаментальным проблемам теоретической и прикладной механики, Всероссийский симпозиум «Биомеханика-2023», Пятая международная конференция «Физика — наукам о жизни» со школой молодых ученых, Всероссийской научной конференция Неделя науки ФизМех) и 1 стендового (VI Инновационный медицинский форум «Медицина 2023 – наука, инновации и практика»).

 

Публикации

1. А.А. Маринова, Л.Г. Тихомолова, А.Д. Юхнев, А.А. Врабий ЧИСЛЕННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КРОВОТОКА В ПЕРСОНИФИЦИРОВАННЫХ МОДЕЛЯХ АНАСТОМОЗА БЕДРЕННОЙ АРТЕРИИ Неделя науки ФизМех : сборник материалов Всероссийской научной конференции, 3–7 апреля 2023 г, стр. 360-363 (год публикации - 2023)

2. А.Д.Юхнев, А.А.Маринова, Е.М.Смирнов, Я.А.Гатаулин, Л.Г.Тихомолова, А.А.Врабий, А.А.Супрунович Исследование структуры кровотока в персонифицированных моделях ответвления шунта от бедренной артерии Российский журнал биомеханики, - (год публикации - 2023)

3. Гатаулин Я.А., Смирнов Е.М., Тимофеева Д.М., Молочников В.М., Михеев А.Н. Modeling of 3D Laminar Flow in the Branching Area of a Circular-Section Channel AIP CONFERENCE PROCEEDINGS, - (год публикации - 2024)

4. Л.В. Мальсагова, Л.Г. Тихомолова ИССЛЕДОВАНИЕ СТРУКТУРЫ ТЕЧЕНИЯ В МОДЕЛИ ОТВЕТВЛЕНИЯ СОСУДИСТОГО ПРОТЕЗА ОТ АРТЕРИИ МЕТОДОМ УЛЬТРАЗВУКОВОЙ ВЕКТОРНОЙ ВИЗУАЛИЗАЦИИ Неделя науки ФизМех: сборник материалов Всероссийской научной конференции, 3–7 апреля 2023 г., стр. 337-340 (год публикации - 2023)

5. Л.Г. Тихомолова, А.Д. Юхнев, А.А.Врабий, А.А.Супрунович Ультразвуковое исследование структуры кровотока методами высокоскоростной векторной визуализации и цветового доплеровского картирования Тезисы докладов Пятой международной конференции «Физика — наукам о жизни» со школой молодых ученых. — СПб.: ФТИ им. А.Ф. Иоффе, 2023., стр.74 (год публикации - 2023)

6. Смирнов Е.М., Гатаулин Я.А., Паерелий А.А., Пашкова Н.Д. Физическое и численное моделирование пульсирующего кровотока в месте дистального соединения шунта и бедренной артерии по типу конец-в-бок сборнике тезисов XIII Всероссийского съезда по теоретической и прикладной механике, - (год публикации - 2023)

7. Тихомолова Л. Г., Маринова А. А., Юхнев А. Д., Врабий А. А. АНАЛИЗ ИЗМЕНЕНИЙ КРОВОТОКА В ЗОНЕ ПРОКСИМАЛЬНОГО АНАСТОМОЗА БЕДРЕННО- ПОДКОЛЕННОГО ШУНТА НА ОСНОВЕ ПАЦИЕНТ-ОРИЕНТИРОВАННЫХ РАСЧЕТОВ Трансляционная медицина, Приложение №2, стр.87 (год публикации - 2023)

8. Юхнев А.Д., Тихомолова Л.Г., Маринова А.А., Гатаулин Я.А., Смирнов Е.М., Врабий А.А., Супрунович А.А. Исследование кровотока в месте ответвления шунта от бедренной артерии методами ультразвуковой векторной визуализации и численного моделирования Сборник тезисов XIII Всероссийского съезда по теоретической и прикладной механике, - (год публикации - 2023)


Возможность практического использования результатов
Разработанный пилотный вариант прогностической методики после доработки может быть использован в практической медицине