КАРТОЧКА ПРОЕКТА,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ


Номер 21-15-00026

НазваниеБиомиметические композиты, имитирующие свойства эмали и дентина зубов человека: получение и фундаментальные исследования механизмов интеграции с естественной твердой тканью на субмикронном уровне

РуководительСередин Павел Владимирович, Доктор физико-математических наук

Организация финансирования, регионфедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный университет", Воронежская обл

Годы выполнения при поддержке РНФ 2021 - 2023 

КонкурсКонкурс 2021 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины, 05-216 - Стоматология и хирургическая стоматология

Ключевые слованативная твердая ткань зубов человека; биомиметические композиты; эмаль; дентин

Код ГРНТИ76.29.55


 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ


Аннотация
Повышение качества условий жизни людей является приоритетным направлением национального развития во всех цивилизованных государствах. В рамках этого направления доминантной является улучшение уровня оказываемой населению своевременной стоматологической помощи, в виду огромного влияния стоматологического статуса человека на все сферы его социальной деятельности. Анализируя современные публикации о развитии высоких технологий в медицине, а точнее о новейших подходах в регенеративной и реставрационной стоматологии, можно утверждать, что эта тематика является актуальной и высокоприоритетной задачей на государственном уровне в целом ряде зарубежных стран. В частности, хорошим показателем значимости таких технологий и их актуальности являются крайне высокие расходы на реставрационную стоматологию в Европе. К примеру, в Германии в 2019 году стоимость повторного лечения последствий кариозного процесса с реставрацией зубной ткани для страховых компаний составила 20 миллиардов евро, что соответствует 48% всех заболеваний, обусловленных питанием. Неудивительно, что в последние годы происходит смена парадигмы и в основу доктрины современной терапевтической, эстетической и хирургической стоматологии положено стремление максимально сохранить естественные структуры биоткани или воспроизвести их, достигнув минимального рассогласования тканей организма и области инвазивного вмешательства. Научным базисом данного подхода является концепция биомиметической реставрации и регенерации зубной ткани организма человека, которая объединяет междисциплинарные фундаментальные и прикладные задачи создания, исследования и применения природоподобных биоматериалов. Концепция базируется на «принципе подобия» физико-химических свойств и локального субмикронного взаимодействия между органоминеральными компонентами в природной твердой ткани и биомиметических композитах, используемых для реставрации и регенерации нативной ткани. Регенерация утраченной зубной ткани с применением биомиметических материалов, а не практикуемая сегодня в массе замена удаляемой ткани зубными материалами, обеспечит оптимальный терапевтический подход к лечению, отличную биосовместимость, максимальное сохранение естественной ткани при препарациях и высокий уровень успеха терапии. В предлагаемом нами Проекте планируется решение задачи получения высокотропных к интактной зубной ткани биомиметических композитов, воспроизводящих структурные, физико-химические, морфологические, оптические и биомеханические свойства, имитирующих структуру (в т.ч. на нано уровне), иерархию и особенности анизотропии твердых тканей зуба человека, а также образующих устойчивую функциональную связь с нативной тканью. В результате выполнения Проекта впервые будут синтезированы, изучены и апробированы на практике новые материалы для биомиметической стоматологии, на основе карбонат замещенного гидроксиапатита кальция и органической матрицы из смеси полярных аминокислот, соответствующих органоминеральному комплексу зубов человека. Научная новизна поставленной задачи состоит в установлении закономерностей и условий формирования биомиметических композитов, исходя из собственных экспериментальных данных, полученных на основе комплексных исследований нативных твердых тканей зуба человека, изучения фундаментальных особенностей взаимодействия между компонентами органоминеральной системы зубного матрикса и его наноструктурированной организации, а также базируясь на разработанной и запатентованной нами технологии синтеза нанокристаллического карбонат-замещенного гидроксиапатита (КГАП) из биогенного сырья и ряда полярных аминокислот, для точной имитации биоматериалом структуры, иерархии и особенностей анизотропии конкретного типа участка эмали или дентина зуба человека и их аминокислотного матрикса. Предварительные результаты исследований продемонстрировали уникальную перспективу предлагаемого нами подхода: основываясь на полученных в Проекте данных, мы сможем предложить для промышленного производства новый класс стоматологических материалов, а также сформировать алгоритмы лечебных мероприятий и рекомендаций практикующим врачам-стоматологам по их применению. Благодаря этому станет возможным максимально приблизиться к биомиметическому соответствию между анатомической основой естественной твердой ткани зуба и реставрационным материалом. В итоге это обеспечит максимальное сохранение нативной ткани в ходе проведения стоматологических реставрационных мероприятий и позволит в будущем отказаться от применения дорогостоящих коронок и штифтов в пользу частичной биомиметической реставрации. Этот подход внесет реальный вклад в общественное здравоохранение в нашей стране, а также значительно снизит стоимость инвазивного лечения. Данный Проект частично базируется на результатах, полученных нашим авторским коллективом в успешно завершенных нами Проектах РНФ “16-15-00003" и "16-15-00003-П" – Разработка эффективных методов превентивной стоматологической помощи за счет нормализации обменных процессов в твердых тканях человеческого зуба in-vivo с использованием биомиметических материалов, обладающих высоким реминерализационным потенциалом” (рук. Середин П.В.). С учетом уже имеющегося у нашего авторского коллектива научного задела в области Проекта не вызывает сомнений его успешное выполнение и решение всех поставленных в Проекте задач. Предлагаемые в заявляемом Проекте подходы по своей новизне и перспективности соответствуют мировому уровню и тенденциям в области фундаментальной медицины, а также имеют большой инновационный и коммерческий потенциал для импортозамещения в сегменте материалов для терапевтической/реставрационной/регенеративной стоматологии. Планируемый результат не будет иметь аналогов или сопоставимых прототипов в России и частично за рубежом. В результате выполнения Проекта будут подготовлены и опубликованы не менее 10 статей в журналах мирового уровня, в том числе 5 из перечня журналов входящих в первый и второй квартиль Q1/Q2, а также направлены заявки на получение патентов.

Ожидаемые результаты
С учётом междисциплинарного характера Проекта мы ожидаем получить прецизионные и комплексные данные об основах технологии создания и фундаментальных характеристиках нового класса стоматологических биомиметических материалов, обладающих высокой тропностью к нативным твердым тканям зубов человека. А именно: 1. Будет разработана технология синтеза биомиметических материалов, на основе нанокристаллического карбонат-замещенного гидроксиапатита, полученного из биогенного источника кальция и комплекса основных полярных аминокислот, соответствующих органоминеральному комплексу зубов человека. 2. Будет воспроизведен органоминеральный состав зубов с характеристическим соотношением минеральных и органических компонент, характерных для эмали/дентина, воспроизведена морфология и структура (в т.ч. на нано уровне) нативных тканей и получены данные о типе взаимодействия между органической и минеральной составляющей в естественных тканях зубов человека. 3. Впервые будут получены биомиметические композиты нового класса, способные образовывать устойчивую функциональную связь с твердой тканью зуба человека, с различным составом и иерархией компонент, а также определено органоминеральное взаимодействие на границе биомиметическая система/естественная твердая ткань в зависимости от условий формирования биомиметической системы. 4. Будут получены данные об эффектах активации и гомогенизации органической матрицы биомиметических систем с использованием микроволнового и ультразвукового воздействия. Уточнены направления преимущественного роста и распределение гомогенной минеральной составляющей в органической матрице. 5. Установлены и систематизированы данные о влиянии постоянного и импульсного электростатического, магнитного и электромагнитного полей на этапе синтеза биокомпозитов, на создание анизотропии в их структуре, свойственной биогенным тканям, а также установлено влияние этих воздействий на качество интеграции биомиметичсекого материала с естественной твердой тканью зуба. 6. Получены данные о фазовом составе и структуре, морфологии, оптических и биомеханических свойствах созданных биомиметических материалов, характере их организации, процессах и типе взаимодействия гидроксиапатит/органическая матрица, что в свою очередь расширит имеющиеся представления о принципах формирования биомиметических материалов. 7. Установлено биомиметическое соответствие между разработанными биокомпозитными материалами и анатомической основой зуба 8. Будет получена совокупность структурных и спектроскопических данных о типе и характере органоминерального взаимодействия на границе биомиметическая система/естественная твердая ткань, а также установлены взаимосвязи между наблюдаемым взаимодействием и фундаментальными свойствами биомиметического композита в зависимости от условий формирования системы и её обработки. 9. Впервые создана модельная среда для изучения устойчивости разработанных биомиметических материалов к воздействию естественных процессов деминералиации/реминерализации, протекающих в ротовой полости человека. В результате будет определена стабильность предложенной биомиметической системы 10. Проведена апробация разработанных биомиметических систем с использованием современных стоматологических методов фиксации биокомпозитов на поверхности эмали/дентина с применением светоотверждаемого бондинга и уставновлено влияние иерархии созданного биомиметического материала на биомеханические свойства воспроизводимой твердой ткани зуба и тропность к нативным тканям зубов. Экспериментально установлено влияние предварительных методов активации и обработки биокомпозитов на степень тропности материала к естественным тканям зуба человека. 11. Будут подготовлены и опубликованы не менее 10 статей в журналах мирового уровня, в том числе 5 из перечня журналов первого/второго квартилей Q1/Q2, а также направлены заявки на получение патентов. Научная значимость решения проблемы заключается в экспериментальном установлении влияния иерархии синтезированного материала на уровень биомиметического соответствия между биокомпозитом и анатомической основой зуба, а также его тропности к нативным тканям. Запланированные результаты позволят внести весомый вклад в решение основной проблемы данной области науки, имеющей не только фундаментальный, но и прикладной характер и находящиеся на стыке физики конденсированного состояния, биоматериаловедения, фундаментальной медицины (стоматологии), вычислительной математики, физики и химии, а также имеют большой инновационный и коммерческий потенциал для импортозамещения в сегменте материалов для терапевтической/реставрационной/регенеративной стоматологии. Полученные в ходе решения данной задачи научные результаты будут использованы при разработке мероприятий по оказанию эффективной стоматологической помощи населению и имеют высокий потенциал коммерциализации. В настоящий момент уже заинтересованными в результатах Проекта являются компании, занимающиеся разработкой и производством материалов для стоматологии: ВладМиВа (Белгород/Москва), Радуга (Воронеж) итд. Оптимальным путем по доведению результата научно-исследовательской работы до конечного потребителя является его продвижение, а также апробация в медицинских учреждениях Российской Федерации (медицинские университеты, академии, НИИ) в которых будут разработаны основные подходы, практические методики и указания для практикующих врачей-стоматологов.


 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ


Аннотация результатов, полученных в 2021 году
В 2021 году во время выполнения первого этапа работ по Проекту выполнена следующая работа и получены следующие конкретные результаты: 1. Смоделированы и подобраны оптимальные условия синтеза биомиметических материалов, при которых обеспечиваются требуемые структурные, морфологические, биомеханические и оптические и свойства создаваемых образцов: - Получены оптимальные характеристики взвесей, суспензий для сопряжения гидроксиапатита с органической составляющей композитов и получения биомиметических композитов. Выявлено, что при изменении количественного соотношения аминокислот в биокомпозите с увеличением доли положительной полярной аминокислоты происходит агломерация нанокристаллического гидроксиапатита с выраженной направленной агломерацией в образцах 2. Подобран аминокислотный состав органической составляющей биомиметического материала: - В ходе проведения исследований подобран аминокислотный состав органической составляющей биомиметического материала, а c использованием техник Рамановской и ИК спектроскопии показано, что молекулярные группы подобранного аминокислотного матрикса имеют различную активность в средах с различным значением pH фактора и могут быть реперами разнообразных процессов. 3. Отработана технология введения комплекса органических полярных кислот (праймера) в структуру биомиметического композита с целью получения финального материала с устойчивой химической связью между неорганическим остовом и органическим матриксом аналогичным нативной ткани зуба. 4. Получены образцы зубной ткани у пациентов в возрасте от 18 до 45 лет, удалённых по ортодонтическим показателям. Выполнена классификация полученных образцов твердой ткани: - Подготовленные образцы зубной ткани в дальнейшем использованы как для получения собственных данных о свойствах эмали и дентина, на основе исследований комплексом структурно-спектроскопических методов анализа, так и для создания образцов, в которых разработанные нами биомиметические материалы были интегрированы с нативной тканью. 5. Подготовлены ультратонкие шлифы зубов и подготовлены данные образцы к исследованию комплексом структурно-спектроскопических методов; 6. Установлены особенности молекулярного состава и фундаментальных взаимосвязей между биомеханическими, оптическими, морфологическими характеристиками и составом/структурой в твердых тканях человеческих зубов и синтезированных биомиметических материалах: - Показано, что с использованием биомиметической стратегии и нанокристаллов карбонат-замещенного гидроксиапатита в качестве наполнителя универсального адгезива может быть достигнуто необходимое сопряжение на границе с дентином без нарушения процессов полимеризации, что должно обеспечить наилучшие показатели интеграции стоматологического композита с дентином. 7. Исследовано распределение химических элементов в биомиметических материалах и сопоставление полученных результатов с распределением в тканях зуба: - Рентгеноспектральный микрохимический анализ исследованных образцов показал, примесные атомы магния, натрия, фтора в образцах интактных зубов и введенные в состав биомиметических композитов, стабилизируют кристаллическую решётку апатита. - Показано, что в процессе синтеза биомиметических композитов с использованием биогенного источника кальция возможно получение биокомпозитов по элементному составу наиболее соответствующих эмали и дентину зубов человека. 8. Синтезированы лабораторные образцы биомиметических материалов, при различных условиях для изменения структурных и морфологических свойств, близких по характеристикам к эмали зуба 9. Получена информация о фазовом составе, структуре, морфологии и оптических свойствах биомиметических материалов, характере их организации, процессах и типе взаимодействия гидроксиапатит/органическая матрица в зависимости от условий синтеза биомиметического композита: - Методом высокоразрешающей рентгеновской микродифракции (исследования выполнены на синхротронном источнике ANKA KNMF (Карлсруэ, Германия)) определены локальные структурные изменения для образцов биомиметических композитов, характеризующихся повышенным содержанием L-лизина и L-аргинина. Установлены конформационные изменения с сохранением фазового состава биомиметических композитов, полученных при различных условиях неорганической составляющей гидроксиапатита кальция (вариации стехиометрии гидроксиапатита, дисперсности суспензий и вариации зарядового состояния аминокислот. 10. Отработаны методы активации и предобработки биокомпозитов; 11. Подготовлены публикаций в международных рецензируемых журналах WOS/Scopus: - Публикационные показатели реализации проекта за первый год его реализации ТРОЕКРАТНО перевыполнены: результаты проекта опубликованы в ведущих высокорейтинговых мультидисциплинарных журналах входящих в первый квартиль WOS/SCOPUS. Cсылки на информационные ресурсы в сети Интернет (url-адреса), посвященные проекту): http://marchmontnews.com/Technology-Innovation/Central-regions/23366-Eggshell-brings-new-restorative-material-for-dental-care.html https://www.rscf.ru/news/release/plomby-k-zubam-predlozhili-krepit-kleem-iz-yaichnoy-skorlupy/ https://nauka.tass.ru/nauka/11768117 https://www.gazeta.ru/science/news/2021/06/28/n_16168472.shtml https://mir24.tv/news/16467567/rossiiskie-uchenye-sozdali-superplombu-dlya-zubov-na-osnove-yaichnoi-skorlupy

 

Публикации

1. - Пломбы к зубам предложили крепить «клеем» из яичной скорлупы Пресс-служба РНФ, - (год публикации - ).

2. - Restorative material for dental care comes from eggshell MARCHMONT Capital Partners, LLC, Florida, USA, - (год публикации - ).

3. - На основе яичной скорлупы создали клей для пломб ТАСС, - (год публикации - ).

4. - Пломбы к зубам предложили крепить «клеем» из яичной скорлупы Газета.ру, - (год публикации - ).

5. - Российские ученые создали суперпломбу для зубов на основе яичной скорлупы Телекомпания 24 МИР, - (год публикации - ).

6. Середин П.В., Голощапов Д.Л., Ипполитов Ю.А., Вонгсвивут Д. Engineering of a biomimetic interface between a native dental tissue and restorative composite and its study using synchrotron ftir microscopic mapping International Journal of Molecular Sciences, V 22, I 122, Номер статьи 6510 (год публикации - 2021).

7. Середин П.В., Голощапов Д.Л., Кашкаров В.М., Ипполитов Ю.А., Ипполитов И.Ю., Вонгсвивут Д. To the question on the use of multivariate analysis and 2D visualisation of synchrotron ATR-FTIR chemical imaging spectral data in the diagnostics of biomimetic sound dentin/dental composite interface Diagnostics, 11(7), 1294 (год публикации - 2021).

8. Середин П.В., Голощапов Д.Л., Кашкаров В.М., Худяков Ю.Ю., Ипполитов И.Ю., Ипполитов Ю.А., Вонгсвивут Д. Biomimetic nano-c-HAp hybrid layer engineering and determination of mechanisms of its integration with native hard dental tissue Results in Engineering, Том 11, Номер статьи 100266 (год публикации - 2021).


Аннотация результатов, полученных в 2022 году
1. Определены условия для создания направленной организации композита, повторяющей организацию нанокристаллов эмали зубов, в зависимости от конфигурации внешнего полевого воздействия; Выполненные экспериментальные исследования показывают, что применение разработанного нами биомиметического технологического подхода с применением внешнего полевого воздействия позволяет достаточно просто увеличить толщину восстановленного слоя. При этом воспроизведенные нами с использованием такого технологического приема эмалевые стержни имели один и тот же состав с ГАП и в достаточно большой степени унаследовали структуру и ориентацию исходной природой эмали. 2. Получены биомиметические системы, воспроизводящие свойства эмалевого матрикса или дентина, с иерархической структурой его неорганических компонент в органической матрице; Установлено, что морфологическая структура биомиметических композитов определяется состоянием и концентрацией аминокислот в матрице. При преобладающем содержании L-лизина в композитах содержащих L-аргинин, L-гистидин и гиалуроновую кислоту обнаруживается направленная агломерация нанокристаллического гидроксиапатита, с выделенным направлением роста агломератов и упорядочением нанокристаллов гидроксиапатита в них. Степень направленной организации зависит от рН среды, концентрации аминокислот в заданном интервале температур 26-36 С. Определено, что для формирования биокомпозитов интегрированных с эмалевым комплексом зубов необходима подготовка поверхности эмали и самого композита в условия повышенной щелочности в интервале от 8<рН<10. Использование высокоинтенсивного электромагнитного воздействия позволяет получить лучшие условия осаждения композита, содержащего нанокристаллический гидроксиапатит и органическую матрицу на биогенную или синтетическую подложку. 3. Исследовано строение миметической границы между интактной и восстановленной твердой тканью c использованием ИК-картирования и многомерного статистического анализа массива собранных спектральных данных; С использованием результатов ИК-картирования и анализа массива собранных спектральных данных получена химическая информация (выполнено молекулярное дифференцирование). Построены химические изображения участков поверхности с гетерограницей зубная эмаль/биомиметический композит на основе вариации интенсивности спектральных линий, отражающих распределение характеристических молекулярных групп в области интерфейса. Анализ химических изображений позволил установить для каждого типа сформированного интерфейса эмаль-стоматологический композит тип химического взаимодействия между материалами, использованными при создании интерфейса. 4. Установлены механизмы интеграции (молекулярного связывания) гибридного слоя с тканью зуба и реставрационных композитом, оценка его химического состава, структуры, толщины, и качества сформированного гибридного биоинтерфейса; Благодаря диффузии компонент кондиционера с аминокислотным бустером и модифицированного HAp адгезива в области гибридного интерфейса образуется структура, которая должна стабилизировать восстановленный кристаллический слой эмали. При этом нанокристаллы HАp способствуют когезионному армированию слоя адгезива, так как они равномерно распределяются по нему. Это ведет к усилению сцепления и улучшенной конверсии адгезивной смолы в гибридном слое, а также лучшему микромеханическому сцеплению. 5. Изучена микроструктура твердых тканей зуба после реставрации с использованием разработанных биомиметических материалов методами сканирующей, атомно-силовой и просвечивающей электронной микроскопии; В результате исследования удалось показать, что после реставрации твердых тканей зуба с использованием разработанных биомиметических материалов и аминокислотной матрицы может быть достигнуто гомогенное распределению на поверхности сформированного на их основе реставрирующего минерализованного слоя без локальных неоднородностей. На поверхности слоя не наблюдаются резких перепадов высот, что наилучшим образом соответствует морфологической организации природной эмали. Микрорельеф отреставрированной с использованием биомиметических материалов области содержит области имитирующие эмалевые стержни, а также зоны сходные с пространством между ними. При этом каждый из имитирующих эмалевых стержней состоит из группировки ориентированных нанопризм гидроксиапатита, скреплённых вместе органической матрицей. 6. Отработаны способы формирования биомиметического слоя на реставрируемой поверхности человеческого зуба; С использованием биомиметической стратегии и биоинспирированных материалов в нашей работе предложен новый технологический подход и отработаны способы формирования биомиметического слоя на реставрируемой поверхности человеческого зуба. Для этого на этапе реставрации зубной эмали используются кондиционер с аминокислотным бустером на основе набора полярных аминокислот (лизин, аргинин, гиалуроновая кислота), кальциевая щелочь и модифицированный адгезив на основе BisGMA и нанокристаллического карбонатзамещенного гидроксиапатита HAp. Разработанная технология может быть положена в основу индивидуального персонализированного подхода реставраций зубной эмали. 7. Создана модельная среда для изучения устойчивости разработанных биомиметических материалов к воздействию естественных процессов деминералиации/реминерализации, протекающих в ротовой полости человека; В результате проведённых исследований показано, что в средах с пониженным содержанием кальций-фосфатных комплексов, которые предполагают ситуацию при активных процессах множественного кариеса и деминерализации эмали, было обнаружено образование целого ряда фосфатных фаз (монетит, брушит, трикальцийфосфат, дефектный гидроксиапатит), которые приводят к повышенной растворимости, деградации и разрушению твердых тканей В тоже время результаты по определению стабильности образцов в модельных средах показывают важность исследования послоевого нанесения буферных слоёв и полученных композиционных материалов: стабильность незафиксированной системы определяется количеством проведённых операций обработки в щелочной среде – максимально при обработке полости (поверхности эмали), каждого слоя и всей системы в целом. 8. Подготовлены публикации в международных и российских рецензируемых журналах WOS/Scopus. Публикационные показатели реализации проекта за второй год его реализации ТРОЕКРАТНО перевыполнены: результаты проекта опубликованы в ведущих высокорейтинговых мультидисциплинарных журналах входящих в первый квартиль JCR Science Edition/JCR Social Sciences Edition. Cсылки на информационные ресурсы в сети Интернет (url-адреса), посвященные проекту): https://www.rscf.ru/news/medicine/bioplyenki-na-bolnykh-kariesom-zubakh/?sphrase_id=130044 https://www.rscf.ru/news/release/bakterii-na-bolnykh-zubakh-snizili-effektivnost-sredstv-dlya-profilaktiki-kariesa/?sphrase_id=130044 https://www.gazeta.ru/science/news/2022/07/20/18168110.shtml https://indicator.ru/medicine/bakterii-na-bolnykh-zubakh-snizili-effektivnost-sredstv-dlya-profilaktiki-kariesa-20-07-2022.htm https://www.inpharm.ru/novosti/2022/07/21/bakterii-na-bolnyh-zubah-snizili-effektivnost-sredstv-dlya-profilaktiki-kariesa.html

 

Публикации

1. - Биоплёнки на больных кариесом зубах снижают эффективность применения профилактических средств Пресс-служба РНФ, - (год публикации - ).

2. - Бактерии на больных зубах снизили эффективность средств для профилактики кариеса Пресс-служба РНФ, - (год публикации - ).

3. - Российские ученые выяснили, как микробы во рту снижают эффективность паст от кариеса Газета.Ру, - (год публикации - ).

4. - Бактерии на больных зубах снизили эффективность средств для профилактики кариеса https://indicator.ru, - (год публикации - ).

5. - Бактерии на больных зубах снижают эффективность профилактики кариеса Inscience.news, - (год публикации - ).

6. Павел Середин, Дмитрий Голощапов, Владимир Кашкаров, Юрий Худяков, Дмитрий Нестеров, Иван Ипполитов, Юрий Ипполитов, Джитрапорн Вонгсвиут Development of a Hybrid Biomimetic Enamel-Biocomposite Interface and a Study of Its Molecular Features Using Synchrotron Submicron ATR-FTIR Microspectroscopy and Multivariate Analysis Techniques International Journal of Molecular Sciences, 23(19):11699. (год публикации - 2022).

7. Середин П.В., Голощапов Д.Л., АлЗубайди Асаад А.Х., Кашкаров В.М., Буйлов Н.С., Ипполитов Ю.А., Вонгсвивут Дж. Engineering of biomimetic composite dental materials based on nanocrystalline hydroxyapatite and light-curing adhesive Kondensirovannye Sredy i Mezhfaznye Granitsy, 24(3): 356–361 (год публикации - 2022).

8. Середин П.В., Голощапов Д.Л., Кашкаров В.М., Емельянова А.А., Буйлов Н.С., Ипполитов Ю.А., Пруцкий Татьяна Development of a Visualisation Approach for Analysing Incipient and Clinically Unrecorded Enamel Fissure Caries Using Laser-Induced Contrast Imaging, MicroRaman Spectroscopy and Biomimetic Composites: A Pilot Study Journal of Imaging, 8(5):137 (год публикации - 2022).

9. Середин П.В., Голощапов Д.Л., Кашкаров В.М., Ипполитов Ю.А. и Вонгсвивут Джитрапорн The Molecular and Mechanical Characteristics of Biomimetic Composite Dental Materials Composed of Nanocrystalline Hydroxyapatite and Light-Cured Adhesive Biomimetics, 7(2):35 (год публикации - 2022).

10. Середин П.В., Голощапов Д.Л., Кашкаров В.М., Нестеров Д.Н., Ипполитов Ю.А., Ипполитов И.Ю. и Вонгсвивут Джитрапорн Effect of Exo/Endogenous Prophylaxis Dentifrice/Drug and Cariogenic Conditions of Patient on Molecular Property of Dental Biofilm: Synchrotron FTIR Spectroscopic Study Pharmaceutics, 14(7):1355 (год публикации - 2022).

11. СЕРЕДИН П.В., ИППОЛИТОВ Ю.А., ГОЛОЩАПОВ Д.Л., КАШКАРОВ В.М., ИППОЛИТОВ И.Ю., АВРААМОВА О.Г. Biomimetic strategy of a hybrid biointerface creation between native human dental tissue and dental composite Stomatologiia, vol. 101, no. 2 (год публикации - 2022).