Аннотация результатов, полученных в 2021 году
В соответствии с заявленным с планом работы на 2021-202а год: Согласно п. 1.1. мы продолжили работу по плану: Разработали дизайн исследования изучения чрескожной стимуляции аурикулярной ветви блуждающего нерва на вегетативный баланс. Разработали индивидуальные регистрационные карты (ИРК), в которых описаны все критерии включения и исключения и фиксируемые параметры для 4 групп наблюдаемых: здоровые лица, пациенты с ФП, пациенты с клапанной патологией, пациенты с ИБС (см. Приложение 1). Мы смоделировали и разработали индивидуальные зажимы на ухо, подключаемые к источнику низкочастотных электроимпульсов (см. Приложение 1). Если кратко описать протокол экспериментального исследования, то он состоит из 4 последовательных 5-минутных записей одноканальной ЭКГ (исходно, первые 5 минут стимуляции, вторые 5 минут стимуляции, и 5 минут после завершения стимуляции). Оцениваемые параметры вегетативной нервной сисиетмы автоматически рассчитываются с помощью используемого ПО. (ЧСС, RRNN, NArr, NN50, pNN50, SDNN, D, MxDMn, MxRMn, RMSSD, CV, HF%, LF%, VLF%, ULF%, TP, HF, LF, VLF, ULF, LF/HF и т.д.). Активная стимуляция выполняется с использованием устройства TENS с ушным зажимом, прикрепленным к козелку правого или левого уха (который иннервируется ушной ветвью блуждающего нерва) на частоте 25 Гц, 200 мс при токе чуть ниже порога дискомфорта. Плацебо-стимуляция, таким же образом, только ушной зажим, прикреплен к мочке правого или левого уха (см. Приложение 1), в том месте, где нет веток блуждающего нерва. В настоящее время набрано около 60 пациентов и около 15 здоровых добровольцев. Набор продолжается. Другим направлением в отчетном году была оценка эффекта колхицина на вегетативный баланс и воспалительный ответ после кардиохирургических операций. Проведено проспективное рандомизированное исследование. Пациенты были рандомизированы на 2 группы: исследуемая группа (n = 50, с получением колхицина в дозе 1 мг) и контрольная (n = 51, с получением в это же время плацебо). Схема приема изучаемых медикаментов: за сутки до операции, на 2, 3, 4, 5 сутки после операции совместно с оптимально подобранной медикаментозной терапией. Пациентам в послеоперационном периоде производился непрерывный мониторинг ЭКГ. На 7-е послеоперационные сутки регистрировались неблагоприятные клинические явления (тошнота, диарея и т. д.) в раннем послеоперационном периоде, методом опроса пациентов. Всего было рандомизировано 107 пациентов, из которых 6 выбыло в ходе исследования: 3 пациента из исследуемой группы и 3 из контрольной. В результате в анализ вошел 101 пациент (82 мужчины, 19 женщин). Исходные клинические, лабораторно-инструментальные и интраоперационные данные, медикаментозная терапия в группах не имели статистически значимых различий. В исследуемой группе ПОФП была определена у 9 (18%) пациентов, в контрольной группе у 15 (29,4%) пациентов. Различия не имели статистической значимости (OR 0,527; 95% Cl 0,206-1,349; р = 0,178). Таким образом, мы получили предварительные данные об эффективности краткосрочного приема колхицина для профилактики ПОФП после перенесенного АКШ и/или ПАК. Частота ПОФП в исследуемой группе составила 18%, в контрольной 29,4%. Различия не имели статистической значимости (OR 0,527; 95% Cl 0,206-1,349; р = 0,178). Эти данные были опубликованы в журнале (Q1 Web of Science): Shvartz, V.; Le, T.; Kryukov, Y.; Sokolskaya, M.; Ispiryan, A.; Khugaeva, E.; Yurkulieva, G.; Shvartz, E.; Petrosyan, A.; Bockeria, L.; Bockeria, O. Colchicine for Prevention of Atrial Fibrillation after Cardiac Surgery in the Early Postoperative Period. J. Clin. Med. 2022, 11, 1387. https://doi.org/10.3390/jcm11051387 Еще одним направлением, продолжением работы предшествующего проекта, стали данные в ретроспективной части исследования развития ПОФП после открытых кардиохирургических операций. Мы проанализировали 515 пациентов с протезированным аортальным клапаном. Был проведен анализ отдельно в группе аортального стеноза и отдельно в группе аортальной недостаточности. Частота ПОФП в группе аортального стеноза составила 12,6% (50 пациентов), из которых у 8% пациентов ритм был восстановлен эффективной медикаментозной кардиоверсией, у 2,2% пациентов кардиоверсия была неэффективна. Летальность в данной группе составила 2,2% - 11 пациентов. Статистически значимые значения были получены для следующих параметров: возраст >62 лет (p<0,001), фиброзное кольцо аортального клапана ≤23 мм (p=0,037); креатинин исходно >100 ммоль/л (p=0,002), клиренс креатинина ≤ 83,4 мл/мин (p<0,001) и скорость клубочковой фильтрации ≤76 мл/мин/1,73 м3 (p=0,003). Мы получили 3 модели, которые отличаются тем что в первой мы использовали уровень креатинина исходно > 100 ммоль/л, а во второй и третьей вместо него использовали индексированные показатели - клиренс креатинина ≤ 83 мл/мин и скорость клубочковой фильтрации ≤ 76 мл/мин/1,73 м3, соответственно. Было получено, что в целом, все модели имели статическую значимость (p <0,001) и высоким Chi-square. При этом во всех моделях оказались значимыми параметры: «возраст > 62 лет», уровень креатинина и его индексированные аналоги, «хирургическое вмешательство на МК», «перенесенный МИ», и «СД» (кроме последней модели – статистическая значимость СД в этой модели была на пограничном уровне (р=0,066)). Частота ПОФП в группе с аортальной недостаточностью составила 12,7% (14 пациентов), что схоже с данными в группе с аортальным стенозом - 12,5%. У части больных (8 человек) ритм был восстановлен медикаментозной кардиоверсией, у 3 пациентов которая была неэффективна. Летальность в данной группе составила 1,8% - 2 пациента умерло. Статистически значимые значения, ассоциированные с ПОФП были получены для следующих параметров: возраст >52 лет (p=0,001), ИМТ >25,5 мм (p=0,035), КДР >7,3 см (p=0,040). Кроме того, у пациентов с аортальной недостаточностью были обнаружены статистически значимые точки «cut-off» для интраоперационных параметров: длительность ИК >133 мин, время пережатия Ао >66 мин. При многофакторном анализе операционные параметры были невелированы, и мы получили всего 3 параметра статистически значимо связанные в итоге с развитием ПОФП: «возраст > 52 лет», «ИМТ > 25,5», «КДР >7,3». Коэффициент увеличения вероятности при расчете через Exp (k): «возраст > 52 лет» увеличивал вероятность развития в 10 раз, «ИМТ > 25,5» в 13 раз, «КДР >7,3» в 17,7 раз, соответственно. Эти данные были оформлены в 2 оригинальные статьи. Одна из которых уже опубликована: Shvartz, V.; Sokolskaya, M.; Petrosyan, A.; Ispiryan, A.; Donakanyan, S.; Bockeria, L.; Bockeria, O. Predictors of Mortality Following Aortic Valve Replacement in Aortic Stenosis Patients. Pathophysiology 2022, 29, 106-117. https://doi.org/10.3390/pathophysiology29010010 Другая на рецензии: Shvartz, V.; Sokolskaya, M.; Ispiryan, A.; Petrosyan, A.; Donakanyan, S.; Shvartz, E., Abgaryan, A., Bockeria, L.; Bockeria, O. Predictors of early atrial fibrillation following surgical aortic valve replacement. J. Clin. Med. (Under review).

Аннотация результатов, полученных в 2022 году
Мы изучили модуляцию вегетативной нервной системы с использованием неинвазивной низкочастотной стимуляции аурикулярной ветви блуждающего нерва в двух направлениях: у стабильных пациентов и здоровых добровольцев и у больных с острым инфарктом миокарда. Всего было включено 212 испытуемых: 111 пациентов плановых (71 проанализирован) и 101 с острым инфарктом миокарда (80 проанализировано). Исследование являлось рандомизированным в две группы, методом конвертов, по схеме 1:1. Случайным образом выбирается либо «К» - козелок, либо «М» - мочка. Исследуемая группа получала активную стимуляцию аурикулярной ветви блуждающего нерва (козелок), контрольная получает мнимую стимуляцию (мочка). Исследование проводилась в вечерние часы (17.00-18.00) до приема пищи, что позволяло исключить влияние суточных колебаний и постпрандиальных влияний в вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы и создать одинообразные условия для всех пациентов. Регистрация изучаемых сигналов происходила в специализированном кабинете функциональной диагностики, соответствующего медицинским требованиям для такого рода кабинетов (температура 21-24С, требуемая влажность, освещение, покрытие стен и т.д.), в присутствии врача-исследователя, без посторонних лиц. Влияние шума, различного рода звуков и т.п. было исключено. Все испытуемые находились в горизонтальном положении на всех точках исследования. Первая (исходная, без стимуляции) запись ЭКГ проводилась после принятия горизонтального положения пациентом не менее чем через 10 минут. На всех этапах исследования дыхание у обследуемых было произвольным. Электрическая стимуляция выполняется у всех испытуемых одинаково: с частотой 20 Гц и длиной импульса 200 μс. Параметры силы импульса (mA) подбираются индивидуально, в зависимости от болевого восприятия испытуемого: выставляется на 1 единицу ниже болевого порога. Важным моментом в исследовании является обязательное использование электропроводного геля в месте контакта электрода и кожи испытуемого. Это значимо уменьшает электрический импеданс кожи, снижая болевую чувствительность, что способствует возможности повышения значений силы импульса (mA) и улучшает переносимость процедуры. Мы использовали устройство для стимуляции: «Меркурий». Производитель: Shenzhen Dongdixin Technology Co., Ltd, China по заказу «СТЛ» Россия, Москва. Режим – чрескожная электронейростимуляция, низкочастотная стимуляция биполярными (двухфазными) импульсами электрического тока прямоугольной формы. Для записи биологических сигналов мы используем одноканальный кардиорегистратор Ritmer M1 с автоматическим расчетом параметров ВСР в web-приложении «Ritmer», ООО «Биомедицина будущего», Россия, Москва. Так же мы использовали гель для проведения ультразвуковых исследований и терапии «Медиагель» средней вязкости. Производитель: ООО «Гельтек-Медика», Россия, Москва. При плановой стимуляции у стабильных пациентов, мы статистически значимые отличия по группам: активной стимуляции и плацебо стимуляции по некоторым показателям: по индексу централизации IC2 (VHF+LF)/LF, абсолютной мощности высокочастотных колебаний в спектре сердечного ритма на второй контрольной очке исследования (первые 2 минут стимуляции); индексу централизации IC1 (HF+LF)/VLF и индексу централизации IC2 (VHF+LF)/LF, а также относительной мощности высокочастотных колебаний в спектре сердечного ритма. Если посмотреть в динамике, то статистические изменения также были отмечены в группе активной стимуляции также по этим параметрам - индексу централизации IC2 (VHF+LF)/LF и относительной мощности высокочастотных колебаний в спектре сердечного ритма HF%. Эти результаты опубликованы в журнале «Data» (Q2): Shvartz, V.; Sizhazhev, E.; Sokolskaya, M.; Koroleva, S.; Enginoev, S.; Kruchinova, S.; Shvartz, E.; Golukhova, E. The Effect of Short-Term Transcutaneous Electrical Stimulation of Auricular Vagus Nerve on Parameters of Heart Rate Variability. Data 2023, 8, 87. https://doi.org/10.3390/data8050087 У пациентов с ОКС, также были получены статистически значимые отличия по группам: по первичной конечной точке исследования (летальность была меньше в группе активной стимуляции), и ряду лабораторных данных: Тропонин на 4 сутки, NTproBNP на 4 сутки, Вч СРБ через 72 часа, которые оказались ниже также в группе активной стимуляции. Что свидетельствует о благоприятном влиянии неймомодуляции вагуса на течение ОИМ. Эти результаты готовятся к публикации. Изучен эффект колхицина на вегетативный баланс и воспалительный ответ после кардиохирургических операций. В этом отчетном году мы завершили исследование, которые в итоге включило 240 пациентов: 113 человек в исследуемую группу и 127 человек в контрольную. Исходные клинические, лабораторно-инструментальные данные, медикаментозная терапия и интраоперационные данные в группах не имели статистически значимых различий. В исследуемой группе ПОФП была определена у 21 (18,6%) пациента, в контрольной группе у 39 (30,7%) пациентов. Эти различия имели статистическую значимость (OR 0,515; 95% Cl 0,281-0,943; р = 0,029). При сравнении Kaplan–Meier survival and freedom from POAF также была получена статистическая значимость: Log-rank test, p= 0.035. Вмешательство на аортальном клапане и использование колхицина были статистически значимыми параметрами в общей когорте пациентов, при построении многофакторной регрессионной модели Кокса. По вторичным точкам исследования (госпитальная летальность, дыхательная недостаточность, инсульт, кровотечение и тд) также не отмечено статически значимых различий. Тем не менее по некоторым параметрам, характеризующих выраженность воспаления (Pericardial effusion and Pleural effusion, уровню WBC, Neutrophils) имелись различия между группами в раннем послеоперационном периоде на 3 и 5 сутки. Не отмечено статистически значимых различий между группами на 3-и и 5-е сутки по лабораторным показателям функции печени и почек. Медикаментозная терапия в послеоперационном периоде не отличалась. Эти результаты были опубликованы в работах: Shvartz, V.; Le, T.; Enginoev, S.; Sokolskaya, M.; Ispiryan, A.; Shvartz, E.; Nudel, D.; Araslanova, N.; Petrosyan, A.; Donakanyan, S.; Chernov, I.; Bockeria, L.; Golukhova, E. Colchicine in Cardiac Surgery: The COCS Randomized Clinical Trial. J. Cardiovasc. Dev. Dis. 2022, 9, 363. https://doi.org/10.3390/jcdd9100363 и Шварц В.А., Ле Т.Г., Энгиноев С.Т., Сокольская М.А., Испирян А.Ю., Шварц Е.Н., Нудель Д.В., Арасланова Н.Х., Петросян А.Д., Талибова С.М., Донаканян С.А., Чернов И.И., Бокерия Л.А., Голухова Е.З. Ассоциация новых маркеров системного воспаления с риском развития впервые возникшей послеоперациoнной фибрилляции предсердий при использовании колхицина у пациентов при операциях на открытом сердце. Анналы аритмологии. 2023; 20(1): 22-33. Результаты работы были отражены в СМИ: https://inscience.news/ru/article/russian-science/9267 http://21mm.ru/news/nauka/priem-kolkhitsina-snizhaet-veroyatnost-posleoperatsionnoy-aritmii/ https://indicator.ru/medicine/prodemonstrirovan-potencial-kolkhicina-v-predotvrashenii-posleoperacionnoi-aritmii-01-04-2022.htm https://www.inpharm.ru/novosti/2022/04/01/uchenye-prodemonstrirovali-vozmozhnyy-potentsial-kolhitsina-v-predotvraschenii-posleoperatsionnoy-aritmii.html https://scientificrussia.ru/articles/ucenye-prodemonstrirovali-vozmoznyj-potencial-kolhicina-v-predotvrasenii-posleoperacionnoj-aritmii https://rae-org.ru/news/uchenye-prodemonstrirovali-vozmozhnyy-potencial-kolhicina-v-predotvrashchenii-posleoperacionnoy