Аннотация результатов, полученных в 2021 году
В исследование последовательно включено 66 пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) с обструктивным и необструктивным поражением коронарных артерий (КА). При поступлении всем пациентам была выполнена инвазивная коронарная ангиография (иКАГ), проведены лабораторно-диагностические исследования, согласно стандартам оказания скорой медицинской помощи. На 2–7 сутки после ОКС всем пациентам была выполнена магнитно-резонансная томография (МРТ) сердца с контрастным усилением. Протокол МРТ исследования сердца включал стандартные импульсные последовательности. Проведен посегментный анализ миокарда ЛЖ. Выделяли ишемический характер повреждения: трансмуральный, занимающий >50% толщины сегмента, субэндокардиальный/нетрансмуральный, занимающий <50% толщины сегмента. Неишемический характер повреждения определялся, как интрамиокардиальное очаговое, субэпикардиальное отсроченное контрастирование (ОК). Для определения миокардильной перфузии, оценки миокардиального кровотока (МК) и резерва (МР) всем пациентам была выполнена динамическая ОФЭКТ (дОФЭКТ) миокарда с 99mТс-Технетрилом (2-дневынй протокол, 7–10 сутки после ОКС) в состоянии функционального покоя и на фоне фармакологического стресс-теста (аденозинтрифосфатом, 160 мкг/кг/мин в течение 4 минут). Производился расчет показателей МК и МР для бассейнов коронарных артерий (ПКА, ПНА, ОА), а также в целом для всего миокарда ЛЖ. Данные ПСМ включали расчет общего нарушения перфузии при нагрузке (SSS, Summed Stress Score), в покое (SRS, Summed Rest Score), а также их разница (SDS, Summed Difference Score), показатели функции ЛЖ. Анализ данных позволил подготовить 1 публикацию в журнал из списка SCOPUS «Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины», 1 публикацию в журнал из списка РИНЦ «Лучевая диагностика и терапия». Результаты исследования были представлены на ХIII Международном конгрессе "Невский радиологический форум-2022", VII Съезде врачей-рентгенологов, радиологов, врачей ультразвуковой диагностики и врачей по рентгеноэндоваскулярным диагностике и лечению СФО. Принята заявка на устное выступление на международной конференции ECR 2022. В сети Интернет размещены новости, посвященные проекту: https://www.tnimc.ru/novosti/nii-kardiologii/molodye-uchenye-tomskogo-nimts-izssleduyut-rol-rannikh-strukturno-funktsionalnykh-i-mikrososudistykh/; https://www.cardio-tomsk.ru/news/delegacija-sotrudnikov-nii-kardiologii-tomskogo-nimc-prinjala-uchastie-v-h-mezhdunarodnom-kongresse-nevskij-radiologicheskij-forum- Средний возраст пациентов составил 62,3±10,5 лет, мужчины составили 62,1%, ОКС с подъемом сегмента ST (пST) встречался в 65,2% случаев. На основании результатов иКАГ, пациенты были разделены на две группы: с ОИМ с ангиографически значимым стенозом КА (MICAD, n=32), пациенты с ОИМ с необструктивным поражением КА (MINOCA, n=34). У пациентов MICAD в 84,4% случаев визуализировался ишемический паттерн повреждения миокарда ЛЖ. Пациенты MINOCA, преимущественно характеризовались неишемическим паттерном повреждения миокарда (65%). В трети случаев имели место признаки ишемического повреждения миокарда. Было выявлено, что частота встречаемости субэндокардиального паттерна ОК сердца при ранней МРТ не различается в группах пациентов с ОИМ на фоне обструктивного и необструктивного поражения КА. Для MICAD характерным МР-паттерном было трансмуральное ОК, в том числе в сочетании с МВО. Для MINOCA характерным МР-паттерном было интрамиокардиальное мелкоочаговое/очаговое ОК. Субэпикардиальное ОК с равной частотой встречался как у пациентов с обструктивным и необструктивным поражением КА. В дальнейшем для оценки взаимосвязи клинических показателей и биохимических маркеров повреждения миокарда с глубиной повреждения миокарда по данным МРТ, был проведен анализ группы пациентов с обструктивным поражением КА (n=32). Согласно данным МРТ, по степени контрастного усиления пациенты были разделены на две группы: 1) с трансмуральным ОК (n=20), (ТОК) и 2) субэндокардиальным ОК ЛЖ (n=12), (ЭОК). При сравнении лабораторных данных у пациентов с ТОК и ЭОК, было выявлено что значения КФК, КФК-МВ, тропонина I (cTnI) и СРБ через 24 ч, а также КФК-МВ ч/з 4 дня были достоверно выше у лиц с ТОК. Кроме того, в группе пациентов с ТОК, глобальный размер повреждения был достоверно выше, чаще встречался феномен МВО. Корреляционный анализ выявил средней силы положительную взаимосвязь между глобальным размером повреждения миокарда ЛЖ по данным МРТ и уровнями КФК ч/з 24 ч, КФК-МВ ч/з 24 ч и 4 дня, СРБ ч/з 24 ч и 4 дня. Однофакторный регрессионный анализ показал, что статистически значимыми предикторами развития ТОКбыли: КФК ч/з 24 ч и 4 дня, КФК-МВ при поступлении, ч/з 24 ч, 7 дней, СРБ ч/з 24 ч, cTnI ч/з 4 и 7 дней, пST, наличие МВО, ТЛТ на догоспитальном этапе. Многофакторный анализ выявил, что только КФК-МВ ч/з 24 ч и 7 дней оказались независимыми предикторами развития ТОК. Согласно ROC-анализу чувствительность (Se) и специфичность (Sp) выявления развития ТОК для КФК-МВ ч/з 24 ч ≤86 ед/л составили 86% и 55%, соответственно (AUC=0,75); данные показатели для КФК-МВ ч/з 7 дней ≤19,7 ед/л были равны Se – 78%, Sp – 62%, (AUC=0,658). При этом модель, включающая КФК-МВ ч/з 24 ч и ч/з 7 дней с Se – 75%, Sp – 89%, (AUC=0,89) позволяет идентифицировать ТОК. На основании полученных результатов можно сделать предположение о том, что данные биохимические маркеры могут выступать дополнительными прогностическими критериями развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в дополнение к МР-показателям и количественным индексам ОФЭКТ миокарда у пациентов с ОКС. Следующий блок работы включал сравнительный анализ данных ПСМ и дОФЭКТ, в зависимости от наличия пST, характера и степени повреждения миокарда ЛЖ по данным МРТ сердца. Все пациенты с ОКС были разделены на две группы: 1) с пST (n=38) и 2) без пST (n=17). Было выявлено значимое увеличение SSS и SRS в группе пациентов с пST, а также значимое снижение стресс-индуцированной фракции выброса (ФВ) и увеличение конечно-систолического объема (КСО) на фоне нагрузки. ДОФЭКТ позволила выявить достоверно значимое снижение стресс-индуцированного МК, абсолютного и относительного МР у пациентов с ОКС с пST. По характеру накопления контрастного препарата было выделено 2 группы пациентов: 1) с ишемическим типом (n=34) и 2) неишемическим типом (n=21) ОК. В группе пациентов с ишемическим типом ОК отмечались достоверно более высокие значения SSS и SRS, а также низкое значение ФВ и высокая величина КСО. Данные показатели в условиях функционального покоя не отличались. В группе пациентов с ишемическим типом ОК отмечалось снижение глобального стресс-индуцированного МК и абсолютного МР. При анализе данных по степени повреждения миокарда по данным МРТ сердца пациенты были разделены на две группы: 1) с трансмуральным типом (n=32) и 2) нетрансмуральным типом ОК ЛЖ (n=23). Классические показатели ПСМ достоверно не отличались в обеих группах. Однако отмечалось снижение ФВ и увеличение КСО на фоне функциональной нагрузки у пациентов с трансмуральным ОК, что не определялось в условиях функционального покоя. Согласно результатам, дОФЭКТ, у пациентов с трансмуральным типом ОК отмечалось значимое снижение глобального стресс-индуцированного МК, абсолютного и относительного глобального МР. Таким образом, дОФЭКТ миокарда, выполненная в ранний период (на 7–10 сутки) позволяет оценить тяжесть нарушения миокардиальной перфузии у пациентов с ОКС. При этом пациенты с наличием пST характеризуются более выраженным нарушением миокардиального кровоснабжения и наличием симптома постстрессового станинга. Более того, вне зависимости от наличия пST на ЭКГ, более выраженные изменения коронарного кровоснабжения, по данным дОФЭКТ, наблюдались у пациентов с ишемическим характером контрастирования и трансмуральным типом ОК. Дополнительно, глубокое повреждение стенки миокарда (трансмуральное) приводит к нарушению функции ЛЖ, что выражается в наличии постстрессового станинга по данным ПСМ.

Аннотация результатов, полученных в 2022 году
В соответствии с заявленным планом работ был проведен анализ результатов МРТ сердца с контрастированием с получением структурно-функциональных количественных показателей. В зависимости от тяжести повреждения миокарда, характера отсроченного контрастирования по данным МРТ сердца с контрастированием, а также от глубины повреждения миокардиальной стенки были количественно оценены стандартные параметры ПСМ, а также скоростные индексы, отражающие систолическую и диастолическую функцию ЛЖ в состоянии покоя и на фоне фармакологического стресс-теста. По результатам динамической ОФЭКТ были получены данные миокардиального кровотока (МК), а также значения относительного и абсолютного резерва миокардиального кровотока (РМК). В рамках оценки клинического состояния исследуемой группы через 12 месяцев после ОКС в аспекте развития больших сердечно-сосудистых событий (МАСЕ) был проведен анализ медицинской документации, проведен телефонный опрос. Была сформирована БД, включающая порядка 300 показателей у 66 пациентов. В ходе выполнения 2 этапа работ были достигнуты следующие научные результаты: Пациенты с подъемом сегмента ST (ключевой критерий в постановке диагноза ОИМ) характеризуются большими значениями отека миокарда ЛЖ и зоной некроза на основании результатов МРТ сердца с контрастированием. Также, больные этой группы имеют более выраженные дефекты перфузии в условиях нагрузки и покоя. А глобальный стресс-индуцированный МК, также как и значения абсолютного и относительного РМК значимо ниже у пациентов с элевацией сегмента ST по данным дОФЭКТ. При этом, была выявлена корреляция между показателями МРТ и дОФЭКТ миокарда. Пациенты с ишемическим типом накопления МР-контрастного препарата (КП) характеризовалась статистически значимо более высокими значениями КФК через 24 часа, КФК-MB через 24 часа и 4 суток, уровнем тропонина I через 24 часа, 4 и 7 суток. При этом, в этой группе пациентов отмечались достоверно более высокие значение SSS и SRS, низкие значениями стресс-индуцированной ФВ ЛЖ и большим КСО по данным ПСМ. Также были выявлены значимые различия между группами по сцинтиграфическим показателям, отражающим глобальную систолическую и диастолическую функции ЛЖ. По данным дОФЭКТ миокарда пациенты с ишемическим типом повреждения, характеризовались более низким значением глобального стресс-индуцированного МК, а также абсолютного и относительного РМК. Пациенты с трансмуральным типом накопления КП характеризовались достоверно высокими значениями лабораторных показателей: КФК через 24 часа, КФК-MB через 24 часа и 4 суток, тропонином I через 24 часа. Анализ показателей ПСМ продемонстрировал достоверное снижение стресс-индуцированной ФВ, увеличение КСО, снижение PER и MFR3, а также увеличением TPER у пациентов трансмуральным паттерном повреждения. Согласно результатам, дОФЭКТ у пациентов с трансмуральным типом накопления КП отмечались значимо более низкие значения глобального стресс-индуцированного МК, абсолютного и относительного глобального РМК. Пациенты группы «+ МАСЕ» имели меньшие значения MSI, а ИНЛС, КДО и КСО ЛЖ, КСО ПЖ были статистически выше, в то время как ФВ ЛЖ, ФВ ПЖ были ниже по данным МРТ сердца. Анализ данных ПСМ показал более выраженные дефекты перфузии в условиях покоя и на фоне стресс-теста; КДО и КСО ЛЖ в условиях покоя были значимо выше, а ФВ ЛЖ – ниже у пациентов «+ МАСЕ». Также, для этой группы были характерны снижение скоростных индексов ЛЖ в условиях покоя. Согласно данным дОФЭКТ пациенты «+ МАСЕ» характеризовались значимо более низкими величинами МК в условиях покоя и на фоне стресс-теста. Проведенный однофакторный регрессионный анализ выявил, что в качестве самостоятельных предикторов развития МАСЕ могут выступать по данным МРТ сердца – КДО ЛЖ, КСО ЛЖ, ФВ ЛЖ, ММ ЛЖ, КСО ПЖ, ФВ ПЖ, объем ЛП, наличие перикардиального и плеврального выпотов; по данным ПСМ – дефект перфузии в условиях нагрузки и покоя, MFR3 покой, PER, PFR и TPER в условиях покоя, PER в условиях нагрузки; по данным динамической ОФЭКТ – МК в условиях покоя и на фоне стресс-теста. При проведении многофакторного регрессионного анализа MSI и МК в покое являлись независимыми предикторами неблагоприятных исходов (AUC=0,98, Se=85, Sp=89, точность 87%). Согласно полученным результатом можно сделать заключение о том, что оба метода позволяют оценить риск развития МАСЕ. При оценке данных МРТ, прогностическими являлись показатели, отражающие гемодинамику ЛЖ, ПЖ, а также индекс сохранного миокарда. Данный индекс можно, в свою очередь рассматривать как интегральный показатель включающий информацию о величине инфарцированного миокарда, наличии и объеме МВО и геморраже. Динамическая ОФЭКТ также играет роль в оценке прогноза пациентов после перенесенного ОИМ. Помимо гемодинамических показателей ЛЖ, оцениваемых данным методом, информативными прогностическими показателями были дефект перфузии и абсолютные величины МК на фоне нагрузки и в условиях покоя, а также показатели систолической и диастолической функции ЛЖ в условиях покоя. В следствии этого, нужно отметить высокие прогностические возможности каждого из оцениваемых в данном исследовании методов. Однако максимальную прогностическую информацию можно получить используя комплексный анализ результатов данных лучевых модальностей. За отчетный период было подготовлено 6 публикаций (Scopus/WoS, РИНЦ): 2 тезиса в журнале «European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging» WoS (Q1), Scopus; 1 статья в журнале «Российский кардиологический журнал» Scopus, РИНЦ; 1 тезис в журнале «Insights into Imaging» WoS (Q1), Scopus; 1 тезис в журнале «Лучевая диагностика и терапия» РИНЦ; в печать принята 1 статья в журнал «Кардиология» WoS, Scopus (6 номер 2023 г.). Результаты исследования были представлены на конференциях как российского, так и международного уровня: Европейском конгрессе радиологов 2022 (Вена, 13–17 июля 2022 г.), на ежегодном конгрессе Европейской ассоциации ядерной медицины (Барселона, 15–19 октября 2022), конгрессе Российского общества рентгенологов и радиологов 2022 (8–10 ноября 2022 г. Москва), на Европейском конгрессе радиологов 2023 (Вена 1 -5 марта 2023), а также на XIV Международном конгрессе «Невский радиологический форум» (7–8 апреля 2023 г. Санкт-Петербург). Руководитель проекта является научным руководителем дипломной работы студентки 6 курса СибГМУ, часть результатов которой было представлено на 82-ой Всероссийской студенческой научной конференции им. Н.И. Пирогова с международным участием (24–26 апреля 2023 г., г. Томск) и отмечено дипломом 3 степени. В сети Интернет размещены новости, посвященные проекту: 1. «Седьмой съезд специалистов по лучевой диагностике состоялся в Новосибирске Съезд СФО» https://www.cardio-tomsk.ru/news/sedmoj-sezd-specialistov-po-luchevoj-diagnostike-sostojalsja-v-novosibirske 2. «Ученые Томского НИМЦ стали участниками Европейского конгресса радиологов» https://www.cardio-tomsk.ru/news/uchenye-tomskogo-nimc-stali-uchastnikami-evropejskogo-kongressa-radiologov-. 3. «Молодые ученые НИИ кардиологии Томского НИМЦ приняли участие в 35 ежегодном Конгрессе Европейской ассоциации ядерной медицины» https://www.cardio-tomsk.ru/news/molodye-uchenye-nii-kardiologii-tomskogo-nimc-prinjali-uchastie--v--ezhegodnom-kongresse-evropejskoj-associacii-jadernoj-mediciny 4. «Ежегодный Конгресс Российского общества рентгенологов и радиологов состоялся в Москве» https://www.cardio-tomsk.ru/news/ezhegodnyj-kongress-rossijskogo-obschestva-rentgenologov-i-radiologov-sostojalsja-v-moskve 5. «МРТ сердца и другие современные возможности лучевой диагностики - перспективный метод обследования пациентов с ОКС» https://www.cardio-tomsk.ru/news/mrt-serdca-i-drugie-sovremennye-vozmozhnosti-luchevoj-diagnostiki--perspektivnyj-metod-obsledovanija-pacientov-s-oks 6. «Специалисты НИИ кардиологии Томского НИМЦ приняли участие в Невском радиологическом форуме-2023» https://www.cardio-tomsk.ru/news/specialisty-nii-kardiologii-tomskogo-nimc-prinjali-uchastie-v-nevskom-radiologicheskom-forume