КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер 21-75-10035

НазваниеБиосовместимые микровезикулы в качестве новых терапевтических инструментов для стимуляции регенерации при остром повреждении почек

РуководительГомзикова Марина Олеговна, Кандидат биологических наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет", Республика Татарстан (Татарстан)

Период выполнения при поддержке РНФ 07.2021 - 06.2024 

Конкурс№61 - Конкурс 2021 года «Проведение исследований научными группами под руководством молодых ученых» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными.

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины, 05-405 - Регенеративная медицина

Ключевые словавнеклеточные везикулы, микровезикулы, повреждение почек, регенерация, цитохалазин В

Код ГРНТИ34.03.37

 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
По данным международного общества нефрологов, смертность от почечной недостаточности составляет около 1,7 млн людей в год (https://www.theisn.org). За последние 20 лет число пациентов с почечной недостаточностью в России выросло в 4 раза. Врачи присваивают распространению почечной недостаточности «эпидемический» характер (Папиш и др.,2014). Недавнее открытие фундаментального механизма стимуляции восстановления ткани почек (Kubat et al., 2021) позволило нам разработать новый терапевтический инструмент для стимуляции регенерации. Эффективность предлагаемого в данном проекте терапевтического инструмента для стимуляции регенерации на основе микровезикул мультипотентных стромальных клеток мы оценим на модели токсического повреждения почек. Поскольку терапия стволовыми клетками (СК) несет риски и ограничения, поиск новых терапевтических стратегий для стимуляции регенерации остается актуальным. В последнее время естественные микровезикулы (МВ) – микроструктуры, которые окружены цитоплазматической мембраной, высвобождаются всеми клетками организма человека и участвуют в межклеточной коммуникации, рассматриваются в качестве наиболее перспективных терапевтических инструментов. Бесклеточная терапия на основе микровезикул мультипотентных стромальных клеток (МСК) стала новым многообещающим подходом в области регенеративной медицины. Несмотря на полученные результаты, свидетельствующие о наличии у микровезикул регенеративного потенциала, широкое клиническое применение терапевтического инструмента на основе микровезикул МСК ограничивается небольшим выходом (Biancone et al., 2012). В ходе реализации проекта будет протестирована эффективность инновационного продукта для стимуляции регенерации при повреждении внутренних органов (на модели повреждения почек). С целью увеличения выхода микровезикул, мы планируем имитировать внутриклеточные молекулярные изменения, которые происходят в клетке при отпочковывании микровезикул (Gomzikova M.O., 2017). Для этого клетки-доноры будут обработаны цитохалазином В - веществом, которое вызывает дезорганизацию цитоскелета (Pick et al., 2005). Индуцированные цитохалазином В микровезикулы обладают молекулярным составом и размером сходных с естественными микровезикулами (Gomzikova M.O., 2017), что свидетельствует в пользу перспективности применения индуцированных МВ в качестве инструмента терапии. Микровезикулы мультипотентных стромальных клеток являются многообещающим инструментом стимуляции регенерации, поэтому увеличение выхода и разработка терапевтического инструмента на основе индуцированных микровезикул МСК для иммуномодуляции и стимуляции регенерации является актуальной задачей. В ходе реализации проекта будут установлены механизмы благоприятного действия индуцированных микровезикул МСК на клетки-реципиенты. Будет проведена стандартизация биотехнологии получения биосовместимых индуцированных микровезикул из клеток человека и животных. Определен выход микровезикул в концентрации белка. Будет оптимизирован способ хранения микровезикул (МВ) в лиофилизированной лекарственной форме. Будет оценена биологическая активность индуцированных МВ, будет установлено влияние на митохондриальный потенциал, миграцию и дифференцировку клеток. А также будет исследовано биораспределение индуцированных микровезикул после внутривенного, интраназального и интратрахеального введения in vivo и ex vivo. Впервые будут получены данные о доставке митохондрий индуцированными микровезикулами in vivo и ex vivo. Впервые будут получены данные об иммуногенности биосовместимых микровезикул, будет проведена оценка иммуногенности алло- и ксенотрансплантации МВ МСК in vivo. Будет определен процент и активационный статус основных иммунных клеток, концентрация про- и противовоспалительных цитокинов и хемокинов в сыворотке крови при системном введении in vivo (одни из обязательных тестов доклинических исследований лекарственного препарата). В результате выполнения проекта будет проведена экспериментальная проверка биологической активности микровезикул мультипотентных стромальных клеток в лабораторных условиях на модели токсического повреждения почек. Будет создан препарат на основе биосовместимых индуцированных микровезикул мультипотентных стромальных клеток. Препарат будет представлять собой суспензию микровезикул в физиологическом растворе, стерильно упакованную, содержание препарата выражено в концентрации тотального белка (мг/мл). Препарат будет также реализован в форме лиофильно высушенных микровезикул мультипотентных стромальных клеток, стерильно упакован, содержание препарата выражено в концентрации тотального белка (мг/мл). Препарат будет предназначен для стимуляции регенерации при токсическом повреждении почек. Продукт на основе индуцированных микровезикул МСК человека представляет собой новый класс препаратов, что откроет возможности для развития нового направления в фармацевтике. Литературные источники: 1. The effects of mesenchymal stem cell mitochondrial transplantation on doxorubicin‐mediated nephrotoxicity in rats / G.B. Kubat, M. Ozler, O. Ulger, O. Ekinci, O. Atalay, E. Celik, M. Safali, M.T. Budak // J Biochem Mol Toxicol. – 2021 – V.35 - e22612. https://doi.org/10.1002/jbt.22612. 2. Biancone, L., S. Bruno, M. C. Deregibus, C. Tetta and G. Camussi Therapeutic potential of mesenchymal stem cell-derived microvesicles / Biancone, L., S. Bruno, M. C. Deregibus, C. Tetta and G. Camussi // Nephrol Dial Transplant - 2012. - V.27 - №8 - P.3037-3042 3. Gomzikova M.O., Zhuravleva M.N., Miftakhova R.R., Arkhipova S.S., Evtugin V.G., Khaiboullina S.F., Kiyasov A.P., Persson J.L., Mongan N.P., Pestell R.G., Rizvanov A.A., Cytochalasin B-induced membrane vesicles convey angiogenic activity of parental cells, Oncotarget. 8(41) (2017) 70496-70507. (b) 4. Pick, H., E. L. Schmid, A. P. Tairi, E. Ilegems, R. Hovius and H. Vogel Investigating cellular signaling reactions in single attoliter vesicles / Pick, H., E. L. Schmid, A. P. Tairi, E. Ilegems, R. Hovius and H. Vogel // J Am Chem Soc - 2005. - V.127 - №9 - P.2908-2912 5. Richmond, N. A., A. D. Maderal and A. C. Vivas Evidence-based management of common chronic lower extremity ulcers / Richmond, N. A., A. D. Maderal and A. C. Vivas // Dermatol Ther - 2013. - V.26 - №3 - P.187-196 6. Папиш Т.Г. Хроническая почечная недостаточность и современные методы ее лечения / Папиш Т.Г., Ротаренко И.В., Ушакова Е.С. // Материалы VI Международной студенческой научной конференции «Студенческий научный форум».

Ожидаемые результаты
В ходе выполнения проекта будут получены и охарактеризованы биосовместимые индуцированные МВ МСК человека. Новый терапевтически инструмент требует всесторонней характеристики молекулярного состава и размера. Поэтому впервые методом общего протеомного анализа с помощью жидкостной хроматографии, совмещенной с масс-спектрометрией (liquid chromatography-MS/MS, (LC-MS/MS)) будет охарактеризован молекулярный состав получаемых микровезикул. Последующая идентификация белков будет проводиться при помощи сервера Mascot Peptide Fingerprint (MatrixScience, Великобритания, http://www.matrixscience.com). Будет произведен сравнительный анализ индуцированных МВ с протеомным профилем МСК. Будут получены уникальные данные о выходе индуцированных микровезикул в концентрации белка и произведен сравнительный анализ выхода естественных и индуцированных МВ МСК. Будут получены микрофотографии естественных и индуцированных МВ МСК с помощью сканирующего электронного микроскопа. Будут получены уникальные данные о процентном содержании митохондрий в составе естественных и индуцированных МВ. Впервые будут получены данные о влиянии индуцированных МВ МСК на митохондриальный потенциал клеток-реципиентов (эпителиальные клетки почки), на миграцию и выживаемость эпителиальных клеток, на дифференцировку клеток in vitro. Так как индуцированные МВ МСК планируется вводить внутривенно, впервые будет оценена иммуногенность алло- и ксенотрансплантации МВ МСК in vivo. Будет оценен процент и активационный статус основных популяций иммунных клеток до и после внутривенного введения МВ МСК in vivo. Будут использованы методы доклиники для исследования безопасности и неиммуногенности препарата. Впервые будут получены данные о биораспределении индуцированных МВ МСК in vivo и ex vivo после внутривенного, интраназального и интратрахеального введения. Будут получены уникальные данные о доставке митохондрий в составе биоподобных МВ МСК in vivo в ткань почек. На модели токсического повреждения почек будет оценена терапевтическая эффективность индуцированных МВ мультипотентных стромальных клеток. Полученные данные позволят сделать заключение об эффективности препарата для регенеративной медицины и терапии повреждений внутренних органов. Будет разработан протокол хранения микровезикул в лиофилизированной лекарственной форме с применением криоконсерванта для сохранения структуры и целостности микровезикул в процессе хранения и транспортировки. В настоящее время ведущими научными группами по всему миру активно ведутся работы по исследованию терапевтического потенциала синтетических векторов и естественных мембранных везикул, окруженных цитоплазматической мембраной (согласно БД www.clinicaltrials.gov, по запросу «микровезикулы стволовых клеток» найдено 121 клиническое исследование по всему миру). Однако проведенный патентный поиск не выявил документов, подтверждающих разработки в изучении регенеративного потенциала индуцированных микровезикул мультипотентных стромальных клеток, полученных с помощью цитохалазина В, для стимулирования регенерации, что подтверждает инновационность проекта и соответствие предполагаемых результатов мировому уровню исследований. Значимость полученных в результате выполнения проекта данных для практического использовния состоит в создании прототипа нового терапевтического инструмента на основе индуцированных микровезикул МСК с доказанной терапевтической эффективностью. Полученные данные создадут базу для создания нового класса лекарственных препаратов на основе биосовместимых микровезикул. Результаты проекта позволят разработать препарат для лечения социально-значимых заболеваний человека. В проекте будет протестирована эффективность индуцированных микровезикул МСК для стимуляции регенерации. Однако следует отметить, что на основе предлагаемой разработки может быть создана линейка препаратов для терапии повреждения различных тканей человека (повреждение суставов, переломы, травмы центральной и периферической нервной системы и др.). Социальный эффект от применения препарата на основе микровезикул мультипотентных стромальных клеток заключается в повышении эффективности терапии заболеваний человека, сокращение срока заживления повреждений. Разработка и выведение на рынок препарата на основе микровезикул мультипотентных стромальных клеток приведет к расширению рынков сбыта и выходу на мировой рынок, благодаря конкурентным преимуществам препарата, росту рабочих мест. В целом развитие фармацевтической промышленности увеличивает налоговые поступления в бюджет. В результате успешной реализации проекта и вывода на рынок препарата произойдет развитие других отраслей экономики, рост доходов населения и спроса.

 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Аннотация результатов, полученных в 2021 году
В рамках реализации данного проекта, нами выделена первичная культура мезенхимных стволовых клеток (МСК), подтверждён их иммунофенотип (CD90+, CD44+, CD105+, CD73+, CD45-, CD11b-) и дифференцировочный потенциал. Данные клетки были использованы нами для индукции высвобождения микровезикул методом обработки клеток цитохалазином В. С целью увеличения выхода микровезикул, мы обработали клетки цитохалазином В, который вызывает дезорганизацию цитоскелета, имитируя внутриклеточные молекулярные изменения, которые происходят в клетке при отпочковывании микровезикул. Выделенные индуцированные микровезикулы мы охарактеризовали методом сканирующей электронной микроскопии и провели протеомный анализ их состава. Обнаружено, что индуцированные микровезикулы (иМВ) обогащены белками цитоскелета, пероксисом, клеточной мембраны и цитоплазматическими белками, что связано с механизмом их формирования и расположением органелл внутри донорской клетки. Нами показано, что в составе иМВ отсутствуют ядерные белки, что свидетельствует о безопасности иМВ в качестве потенциального терапевтического препарата с точки зрения генетических рисков. Был проведен сравнительный анализ размера и выхода естественных и индуцированных микровезикул. Мы обнаружили различия в размере – иМВ крупнее естественных везикул на 9,9-15%, что связано с присутствием во фракции еМВ экзосом (везикулы эндосомного происхождения размером 30-100 нм), тогда как процедура получения иМВ позволяет выделять преимущественно отпочковывающиеся от поверхности клетки микровезикулы (размером 100-1000 нм). Нами подтверждено, что процедура выделения индуцированных МВ позволяет получить больший выход микровезикул (в 3,7 раз больше по сравнению с естественными МВ). Мы обнаружили в составе иМВ функционально активные митохондрии и сравнили процентное содержание митохондрий в популяции естественных и индуцированных МВ. Обнаружено, что процентное содержание иМВ, несущих митохондрии, сходно с таковым в естественных микровезикулах. То есть способ получения индуцированных цитохалазином В микровезикул позволяет получить сходные по составу МВ (несущие митохондрии) c большим выходом МВ. Получена первичная культура TEC (эпителиальные клетки почки) и охарактеризован иммунофенотип клеток (CD10+, CD13+, CD31+, CD45-, виментин-). Методом конфокальной микроскопии мы установили, что иМВ МСК несут в своем составе функционально активные митохондрии, и доставляют их в TEC in vitro. Нами показано, что доставка митохондрий с помощью иМВ МСК в клетки-реципиенты (TEC) приводит к увеличению митохондриального потенциала в клетках-реципиентах и защищает клетки от окислительного стресса. Полученные данные позволяют сделать вывод о высокой биологической активности иМВ МСК, что в совокупности с повышенным выходом иМВ свидетельствует о перспективности разработки.

 

Публикации

1. Закирова Е., Валеева А., Софронова С., Тамбовский М., Ратланд К., Ризванов А., Гомзикова М. Application of Mesenchymal Stem Cells Derived Artifcial Microvesicles for the Treatment of Canine Skin Wound BioNanoScience, BioNanoSci. (2021). https://doi.org/10.1007/s12668-021-00928-0 (год публикации - 2021) https://doi.org/10.1007/s12668-021-00928-0

2. Интраназальное введение микровезикул в мозг мышей с индуцированной моделью нейродегенерации альцгеймеровского типа Intranasal Administration of Microvesicles in the Brain of Mice with Induced Model of Alzheimer’s Type of Neurodegeneration BioNanoScience, BioNanoSci. (2022). https://doi.org/10.1007/s12668-022-00972-4 (год публикации - 2022) https://doi.org/10.1007/s12668-022-00972-4

3. Курбангалеева С.В., Гомзикова М.О., Ризванов А.А. Stem cell-derived microvesicles transfer surface receptors to epithelial cells HUMAN GENE THERAPY, P376, с.A144 (год публикации - 2021)

4. - Молодой ученый КФУ разрабатывает лекарство для регенерации тканей почек Медиапортал КФУ, Дата публикации: 07.07.2021 (год публикации - )

Аннотация результатов, полученных в 2022 году
В рамках реализации данного проекта нами оценена миграционная активность TEC (эпителиальных клеток почечных канальцев) по направлению к индуцированным микровезикулам МСК (иМВ МСК). Обнаружено, что иМВ МСК проявляли хемоаттрактантные свойства в дозозависимой манере. В дополнение мы обнаружили, что добавление иМВ в культуру МСК привело к усилению дифференцировочного потенциала МСК. Таким образом, мы установили, что полученные нами иМВ МСК обладают высокой биологической активностью. С целью оценки перспективности использования иМВ МСК в качестве терапевтического инструмента, мы оценили их иммуногенные свойства in vivo. Нами обнаружено, что аллогенные иМВ не проявляют иммуногенности, а ксеногенные иМВ проявляют низкую иммуногенность. Мы обнаружили, что ни ксеногенная, ни аллогенная трансплантация иМВ не индуцировали активацию иммунных клеток при внутривенном введении in vivo, а наоборот демонстрировали супрессию активации иммунных клеток относительно контрольного уровня активации. Обнаружено, что статистически значимо не изменилась концентрация таких важных маркеров воспалительного ответа, как IL-1a, IL-1b, IL-6 и TNF-α после внутривенного введения МСК и иМВ мыши или человека. В целом, по сравнению с донорскими клетками, иМВ, как аллогенные, так и ксеногенные проявили меньшее влияние на секрецию цитокинов и хемокинов иммунными клетками in vivo. Далее мы исследовали биораспределение иМВ МСК in vivo, используя генетически модифицированные МСК со сверхэкспрессией репортерного гена дальне-красного флуоресцентного белка (Katushka2S) и прибор для детекции флуоресценции in vivo IVIS Spectrum. Мы обнаружили, что после введения, МСК - Katushka2S аккумулировались в легких, тогда как иМВ благодаря меньшему размеру и лучшему биораспределению (по сравнению с клетками) быстро рассеялись в организме животного. После интраназального введения иМВ-Katushka2S, мы обнаружили что иМВ-Katushka2S способны либо проникать в мозг, либо доставлять свое содержимое в ткани мозга после интраназального введения. В дополнение нами установлено, что иМВ МСК способны доставлять митохондрии в ткани почек in vivo. В целом, полученные данные позволяют сделать вывод о высокой биологической активности иМВ МСК, что в совокупности с повышенным выходом иМВ свидетельствует о перспективности разработки.

 

Публикации

1. Курбангалеева С.В., Сыромятникова В.Ю., Прокопьева А.Е., Рогов А.М., Ханнанов А.А., Ризванов А.А., Гомзикова М.О. Increased Yield of Extracellular Vesicles after Cytochalasin B Treatment and Vortexing Current Issues in Molecular Biology, Curr. Issues Mol. Biol. 2023, 45, 2431-2443. https://doi.org/10.3390/cimb45030158 (год публикации - 2023) https://doi.org/10.3390/cimb45030158

2. Аймалетдинов А., Гомзикова М. Tracking of Extracellular Vesicles’ Biodistribution: New Methods and Approaches International journal of molecular sciences, 2022. - V.23. - P.11312. (год публикации - 2022) https://doi.org/10.3390/ijms231810522

3. Клетухина С., Муталлапова Г., Титова А., Гомзикова М. Role of Mesenchymal Stem Cells and Extracellular Vesicles in Idiopathic Pulmonary Fibrosis International Journal of Molecular Sciences, 2022. – V. 23. – P. 11212. (год публикации - 2022) https://doi.org/10.3390/ijms231911212

4. Сыромятникова В., Прокопьева А., Гомзикова М. Methods of the Large-Scale Production of Extracellular Vesicles International journal of molecular sciences, 2022. - V.23. - P.10522. (год публикации - 2022) https://doi.org/10.3390/ijms231810522

5. Клетухина С., Гомзикова М. Evaluation of microvesicles stability using flow cytometry approach Cell Death Discovery, V. 8, (Suppl 1) Abstracts Collection - Article number: 486 (2022) (год публикации - 2022) https://doi.org/10.1038/s41420-022-01249-1

6. Клетухина С., Курбангалеева С., Гомзикова М. Influence of storage conditions on integrity of cytochalasin b induced microvesicles EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION, 2022 – Vol.52 – P. 127. DOI: 10.1111/eci.13796 (год публикации - 2022) https://doi.org/10.1111/eci.13796

7. Курбангалеева С., Гомзикова М. Induced microvesicles inhibit proliferation of human peripheral blood mononuclear cells EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION, 2022 – Vol.52 – P. 126-127. DOI: 10.1111/eci.13796 (год публикации - 2022) https://doi.org/10.1111/eci.13796

8. Курбангалеева С., Клетухина С., Гомзикова М. Mesenchymal stem cells derived microvesicles suppress activation of T and B-lymphocytes Cell Death Discovery, V. 8, (Suppl 1) Abstracts Collection - Article number: 486 (2022) (год публикации - 2022) https://doi.org/10.1038/s41420-022-01249-1

9. Курбангалеева С., Ризванов А., Гомзикова М. Uptake of induced microvesicles by human blood mononuclear cells EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION, 2022 – Vol.52 – P. 126. DOI: 10.1111/eci.13796 (год публикации - 2022) https://doi.org/10.1111/eci.13796

Аннотация результатов, полученных в 2023 году
Известно, что мембранные везикулы мультипотентных стромальных клеток воздействуют на клетки-мишени путем стимуляции клеток, переноса своего содержимого, в том числе генетического материала, а также белков и липидов к клеткам-мишеням. В рамках реализации данного проекта нами был проанализирован терапевтический потенциал индуцированных мембранных везикул мультипотентных стромальных клеток (иМВ МСК) in vitro и in vivo. Используя метод царапин (scratch assay), мы обнаружили способность иМВ МСК стимулировать миграцию тубулярных эпителиальных клеток in vitro, что является одним из механизмов восстановления ткани почек. Далее мы оценили терапевтический потенциал иМВ МСК на животной модели почечной недостаточности. Мы оценили экспрессию мРНК генов EpCam, Egf, Egfr, Hgf, Vegfa, Bcl2 в ткани почек мышей. Установлено, что внутривенное введение как иМВ, так и МСК на модели повреждения почек, приводит к статистически значимому повышению уровня экспрессии генов EpCam, Egfr, Hgf, Vegfa. Поскольку белки генов EpCam, Egfr, Hgf участвуют в восстановлении эпителиальных тканей и являются маркером регенерации почечного эпителия, а белок гена Vegfa стимулирует жизнеспособность клеток капилляров почек, мы сделали вывод о том, что введение иМВ и МСК стимулирует экспрессию комплекса генов, участвующих в восстановлении ткани почек. Далее мы оценили проявляется ли вышеописанный комплексный благоприятный эффект иМВ и МСК в восстановлении функции почек. Нами установлено, что терапия с помощью иМВ приводит к статистически значимому снижению накопления мочевины и цистатина С в сыворотке крови животных по сравнению с группой без терапии. Мы обнаружили более выраженный терапевтический эффект иМВ на 2 сутки после терапии повреждения почек по сравнению с родительскими МСК. Это, вероятно, связано с меньшим размером иМВ по сравнению с клетками, как следствие лучшим биораспределением, а также способностью сливаться с клетками и доставлять свое содержимое. С помощью гистологического метода мы подтвердили, что внутривенное введение иМВ или МСК благоприятно влияло на восстановление структуры ткани почек. В дополнение мы оценили способность иМВ переносить лиофильное высушивание. Обнаружено, что добавление трегалозы в раствор для ресуспендирования иМВ оказывает положительное влияние на целостность везикул, однако не способно принципиально повлиять на резкое падение процента целых везикул в результате лиофилизации.

 

Публикации

1. Гатина Дилара З, Газизов Ильназ М, Журавлева Маргарита Н, Архипова Светлана С, Голубенко Мария А, Гомзикова Марина О, Гаранина Екатерина Е, Исламов Рустем Р, Ризванов Альберт А, Салафутдинов Ильнур И. Induction of Angiogenesis by Genetically Modified Human Umbilical Cord Blood Mononuclear Cells International Journal of Molecular Sciences, 23;24(5):4396. doi: 10.3390/ijms24054396 (год публикации - 2023) https://doi.org/10.3390/ijms24054396

2. М. А. Мухамедьяров, К. К. Нагиев, М. О. Гомзикова [и др.] Способ терапии бокового амиотрофического склероза -, 2804196 (год публикации - )

Возможность практического использования результатов
В результате выполнения проекта установлена терапевтическая эффективность и создан научный задел, необходимый для создания прототипа терапевтического инструмента на основе индуцированных микровезикул МСК. Полученные данные создали базу для создания нового класса лекарственных препаратов на основе биосовместимых микровезикул. В проекте получены данные, свидетельствующие о проявлении регенеративной активности МВ МСК in vivo. Важно отметить, что на основе предлагаемой разработки может быть создана линейка препаратов для терапии повреждения тканей человека. Социальный эффект от разработки на основе микровезикул мультипотентных стромальных клеток заключается в повышении эффективности терапии заболеваний человека, сокращение срока заживления повреждений.