КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер 22-15-00317

НазваниеИсследование клеточных механизмов развития патологий человека, ассоциированных с мутациями митохондриальной ДНК

РуководительВинокуров Андрей Юрьевич, Кандидат технических наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Орловский государственный университет имени И.С. Тургенева", Орловская обл

Период выполнения при поддержке РНФ

2022 г. - 2024 г.

Конкурс№68 - Конкурс 2022 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами».

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины, 05-401 - Молекулярная и клеточная медицина

Ключевые словацибриды, митохондриальная ДНК, мутации, биоэнергетика, ассоциированные с митохондриями заболевания

Код ГРНТИ34.19.27

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
На сегодняшний день известно свыше 400 заболеваний человека, происхождение которых связывают с дисфункцией митохондрий. Большинство из них на фенотипическом уровне проявляется в различных нейродегенеративных и нейромышечных симптомах, однако можно указать и другие группы расстройств. Среди наиболее распространённых патологий выделяют митохондриальную миопатию, синдром митохондриальной энцефаломиопатии, лактат-ацидоза и инсультоподобных эпизодов (MELAS), миоклоническую эпилепсию с рваными красными мышечными волокнами (MERRF), болезни Паркинсона и Альцгеймера, синдром Лея, наследственную глухоту, а также атеросклероз, сахарных диабет, кардиомиопатию и многие другие. Несмотря на сравнительно небольшой размер мтДНК, изучение закономерностей развития патологий, связанных с присутствующими в ней мутациями, представляет собой сложную научную задачу. Это объясняется: а) наличием в клетке большого количества митохондрий и обусловленным этим явлением гетероплазмии, в результате которого патологический фенотип проявляется только при превышении некоторого порогового значения доли мутантных форм мтДНК; б) постоянно протекающими процессами деления и слияния митохондрий, а также митофагии, в результате которых возможно изменение содержания в клетке мутантных форм мтДНК; в) прямым влиянием мутаций на функционирование самих митохондрий. Высокая плотность генов в мтДНК, а также преимущественная их связь с функционированием электронтранспортной цепи (ЭТЦ) (гены непосредственно компонентов ЭТЦ, а также рРНК и тРНК) дают основание предполагать о наличии существенного влияния мутаций мтДНК на обеспечение энергетических потребностей клеток. На сегодняшний день выполнено большое количество исследований нарушений в биоэнергетике клеток, ассоциированных с повреждениями мтДНК. Показано, что при определенном (различном для разных патологий) уровне гетероплазмии возможны изменения в содержании и скорости образования АТФ и АФК. Являясь в определенной степени интегральными для характеристики функционирования системы энергообеспечения клеток, данные показатели нуждаются в детализации. Поэтому научная новизна проекта будет заключаться в результатах комплексных исследований клеточных линий, несущих мутации в разных функциональных участках мтДНК с различными значениями гетероплазмии, включающие изучение широкого набора параметров состояния митохондрий (уровня и скорости образования АТФ, ММП, содержания и скорости превращения коферментов ЭТЦ, скорости образования АФК), митохондриальной динамики, а также связанных с функциональностью митохондрий процессов клеточной сигнализации. Это позволит выявить клеточные и молекулярные механизмы связи мутаций мтДНК и ассоциированных с ними патологий. В результате могут быть разработаны алгоритмы прогнозирования степени риска развития связанных с мутациями в мтДНК заболеваний на основе комплексной оценки параметров состояния митохондрий, а также корректировки состояния митохондрий как инструмента предотвращения или уменьшения последствий развития данных заболеваний. Возможность решения такой комплексной задачи определяется как планируемыми к исследованию объектами, так и совокупностью методологических подходов. В качестве основных объектов исследования будут выступать цибридные линии, каждая из которых характеризуется наличием от 7 до 10 мутаций генов мтДНК с различным уровнем гетероплазмии – от неспособного оказать значительного влияние на функционирование митохондрий до сопоставимого с пороговыми значениями, при которых происходит развитие ассоциированных с мутацией мтДНК патологий. Различия в распределении мутаций по цибридным линиям позволят установить характер зависимости между нарушениями мтДНК и соответствующими им отклонениями в функционировании митохондрий, для чего будут использоваться методы корреляционного анализа. Цибридные линии, которые будут предоставлены НИИ морфологии человека имени академика А.П. Авцына, были получены и успешно апробированы как модели для исследования клеточной патологии при развитии ряда заболеваний, ассоциированных с мутациями мтДНК. Применение таких моделей позволит выявить интересующие связи митохондриальной дисфункции и характера мутаций мтДНК без учета влияния особенностей различных типов клеток. Необходимые для изучения указанных параметров методы исследований в значительной степени отработаны, позволяя при анализе различных моделей получать достоверные количественные результаты с требуемым уровнем детализации – с возможностью оценки функционирования отдельных элементов ЭТЦ, химической природы АФК, источников синтеза АТФ в клетках, распределения и изменения содержания кальция в клеточных компартментах. Реализация проекта будет осуществляться на базе лаборатории клеточной физиологии и патологии, созданной в ФГБОУ ВО «ОГУ имени И.С. Тургенева» в рамках реализации гранта Правительства Российской Федерации для государственной поддержки научных исследований, проводимых под руководством ведущих учёных в российских образовательных организациях высшего образования, научных учреждениях и государственных научных центрах Российской Федерации № 075-15-2019-1877 от 03 декабря 2019 г. (в соответствии с постановлением Правительства Российской Федерации от 9 апреля 2010 г. № 220). Данная лаборатория оснащена всем необходимым оборудованием и обеспечивает проведение исследований на международном уровне, включая полный цикл работ с клеточными культурами. Необходимый уровень комплексной оценки состояния митохондрий и связанных с ними внутриклеточных процессов в исследуемых цибридных линиях будет обеспечен использованием гибкого методологического инструментария по одновременному изучению нескольких параметров в физиологических для клеток условиях, включающего флуоресцентную микроскопию, конфокальную микроскопию, в том числе высокого разрешения, полярографию, FRET-анализ. В результате в ходе выполнения проекта будет показана степень зависимости между нарушениями связанной с митохондриями биоэнергетики в цибридных линиях, несущих мутации в генах мтДНК с различной степенью гетероплазмии, а также происходящими при этом изменениями в системах митохондриальной кальциевой сигнализации и редокс-сигнализации, с одной стороны, и патогенезом заболеваний, ассоциированных с рассматриваемыми мутациями, с другой.

Ожидаемые результаты
При реализации проекта планируется получить следующие данные: - статистически достоверная база данных, количественно отражающая зависимость изменений параметров клеточной биоэнергетики от наличия ассоциированных с различными патологиями мутаций мтДНК, учитывающая уровень гетероплазмии и сочетание влияния нескольких типов мутаций мтДНК, локализованных в разных цибридных линиях; - данные о количестве митохондрий в исследуемых цибридах с мутантными формами мтДНК и в контрольных клетках, данные о динамике митохондриальной сети, а именно о степени фрагментации МХ-ретикулума, интенсивности процессовпроцессов слияния и деления митохондрий (Drp1, Mfn1), интенсивности митофагии (оценка LC3, p62, PINK1, Optineurin, Beclin1, BNIP3 и др.) и биогенеза митохондрий (PGC1alpha); - количественные данные об уровне общей продукции АФК и о наличии окислительного стресса и ПОЛ в клетках исследуемых цибридных линий, данные о вкладе различных АФК (H2O2, супероксид) в общую продукцию АФК.; - материалы оценки антиоксидантного статуса исследуемых клеток по уровню восстановленного глутатиона; - данные о содержании ионов кальция в цитоплазме и митохондриях, скорости их перераспределения между клеточными компартментами; - данные оценки влияния генерации АФК и нарушений в развитии кальциевой сигнализации на состояние митохондрий, в том числе на вероятность открывания митохондриальной поры и последующего развития апоптоза. Как показывает анализ публикационной активности в области мутаций мтДНК, большинство исследований проводились на небольшом количестве моделей с ограниченным набором мутаций и/или незначительными вариациями по уровню гетероплазмии. Поэтому ожидаемая в результате выполнения проекта совокупность данных будет обладать уникальностью, связанной с одновременным исследованием двенадцати цибридных линий, несущих десять мутаций мтДНК с различным уровнем гетероплазмии, для восьми из которых показана связь с рядом патологий (см. таблицы 1 и 2 в Файле с дополнительной информацией 1). Это даст основание для разделения патологий при использовании различных молекулярных и клеточных маркеров в качестве классификационных признаков. Прикладное значение полученных результатов связано с использованием для прогнозирования степени риска развития связанных с мутациями в мтДНК заболеваний на основе комплексной оценки параметров состояния митохондрий. Помимо этого, возможно дальнейшее развитие проекта в виде детального рассмотрения механизмов дисфункции митохондрий при исследуемых мутациях с целью определения новых внутримитохондриальных терапевтических мишеней для разработки комплексных средств корректировки патологических состояний, связанных с мутациями в мтДНК.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Аннотация результатов, полученных в 2022 году
В рамках экспериментальных исследований при реализации первого этапа проекта с применением методов флуоресцентной и конфокальной лазерной сканирующей микроскопии, полярографического определения концентрации растворенного кислорода было проведено изучение ряда параметров метаболизма, характеризующих функционирование митохондрий клеток, содержащих различных мутации в митохондриальной ДНК (мтДНК), а именно: - выполнено исследование уровня флуоресценции митохондриально-направленного зонда TMRM, накопление которого позволяет провести сравнительную оценку величины митохондриального мембранного потенциала в клетках; с использованием ингибиторов отдельных комплексов ЭТЦ проанализирован механизм и определены возможные нарушения формирования митохондриального мембранного потенциала; показано снижение роли НАДН-дегидрогеназного комплекса ЭТЦ в функционировании митохондрий, содержащих мутации мтДНК; для одной линии цибридов показана АТФ-азная активность F1-F0-АТФ-синтазы, компенсирующая дисфункцию ЭТЦ; - сделан сравнительный анализ объемной доли митохондрий (митохондриальной массы) в исследованных клетках, показавший возможность увеличенного биогенеза митохондрий как компенсационного механизма при связанных с мутациями мтДНК нарушениях. Тем не менее данный механизм не является универсальным; - проанализировано состояние важнейших коферментов, участвующих в протекании окислительного фосфорилирования – НАДН/НАД и связанного с комплексом II электрон-транспортной цепи ФАДН2/ФАД, включая: 1) оценку общего содержания в митохондриях окисленной и восстановленной форм коферментов; 2) доли восстановленной (для НАДН) или окисленной (для ФАД) форм кофермента от общего содержания в митохондриях; 3) скорости восстановления НАД и ФАД; - проведен анализ скорости потребления кислорода исследуемыми линиями клеток в присутствии разных субстратов (глюкозы и метилсукцината) как базовой, так и после воздействия ингибитором F1-F0-АТФ-синтазы, что позволило оценить вклад отдельных комплексов ЭТЦ в функционирование митохондрий, а также характер сопряжения окислительного фосфорилирования в клетках; - выполнено определение физиологического содержания АТФ в клетках исследуемых линий, а также скорости потребления данного макроэргического соединения и времени до его полного исчерпания в условиях блокирования гликолиза и окислительного фосфорилирования; - выполнен корреляционный анализ для выявления влияния отдельных мутаций на исследованные параметры, характеризующими связанные с митохондриями аспекты клеточного метаболизма; - опубликована статья в журнале, рецензируемом в базе данных Scopus (Q1). Результаты выполнения проекта представлены на следующих конференциях и форумах: - Международная научная конференция молодых ученных «Наука и инновации» (20 октября 2022 года, г. Ташкент, Узбекистан, онлайн); - II Международная научно-практическая конференция «Клеточные технологии в экспериментальной медицине» (г. Курск, 30 сентября 2022 года); - IX Международной конференции молодых ученых: вирусологов, биотехнологов, биофизиков, молекулярных биологов и биоинформатиков – 2022 (27-30 сентября 2022 г., г. Новосибирск, онлайн); - Х Международной научно-практической конференции «Биотехнология: наука и практика» (12-16 сентября 2022 г., г. Алушта); - VII Всероссийский молодежный научный форум «Наука будущего – наука молодых» (23-26 августа 2022 г., г. Новосибирск). Информация о данном проекте публикуются на сайте ОГУ имени И.С. Тургенева, научно-технологического центра биомедицинской фотоники ОГУ имени И.С. Тургенева, а также в соответствующих аккаунтах: http://www.oreluniver.ru: http://www.bmecenter.ru; https://www.instagram.com/biomedical_photonics; https://www.youtube.com/user/BmeCenterOrel. Ссылки на информационные ресурсы в сети Интернет, освящающие работы по проекту: 1. Ученые ОГУ имени И.С. Тургенева - победители конкурса грантов РНФ! (https://oreluniver.ru/media/news/show/1/14273). 2. Участие в Х международной научно-практической конференции "Биотехнология наука и практика" (https://oreluniver.ru/media/news/show/57/15657) 3. Участие во II Международной научно-практической конференции «Клеточное технологии в экспериментальной медицине» (https://vk.com/bmecenter?w=wall-15522222_2699) 4. Реализация потенциала НТЦ биомедицинской фотоники и лаборатории клеточной физиологии и патологии в работе с талантливыми школьниками (https://oreluniver.ru/media/news/show/1/16322). 5. Успешное выступление студентов университета на всероссийском конкурсе «Наука будущего - наука молодых» (https://oreluniver.ru/media/news/show/1/15463).

Публикации

1. Кузнецова Е.А., Винокуров А.Ю. Морфология митохондриальной сети и базовые показатели митохондриального метаболизма в клетках с мутациями мтДНК Актуальная биотехнология, №1, С. 181-183 (год публикации - 2022)

2. Орехов А.Н., Никифоров Н.Г., Омельченко А.В., Синёв В.В., Собенин И.А., Винокуров А.Ю., Орехова В.А. The Role of Mitochondrial Mutations in Chronification of Inflammation: Hypothesis and Overview of Own Data Life, Т. 12, №8, 1153 (год публикации - 2022) https://doi.org/10.3390/life12081153

3. Погонялова М.Ю., Кузнецова Е.А., Микенькина М.А., Винокуров А.Ю. Мутация митохондриально кодируемого гена NADH-дегидрогеназного комплекса оказывает влияние на митохондриальный мембранный потенциал Сборник научных трудов по материалам II международной научно-практической конференции «Клеточные технологии в экспериментальной медицине», С. 60-62 (год публикации - 2022) https://doi.org/10.21626/cb.22.cytology

4. Попов Д.Ю., Казаков М.С., Шитикова Е.Ю., Винокуров А.Ю. Оценка влияния мутаций митохондриальной днк на окислительно-восстановительный баланс клеток Сборник научных трудов по материалам II международной научно-практической конференции «Клеточные технологии в экспериментальной медицине», С. 53-55 (год публикации - 2022) https://doi.org/10.21626/cb.22.cytology

5. Попов Д.Ю., Казаков М.С., Шитикова Е.Ю., Винокуров А.Ю. Влияние мутаций митохондриальной днк на продукцию активных форм кислорода в матриксе и трансмембранном пространстве митохондрий Сборник тезисов IX международной конференции молодых ученых: вирусологов, биотехнологов, биофизиков, молекулярных биологов и биоинформатиков, С. 631 (год публикации - 2022)

6. Шитикова Е.Ю., Казаков М.С., Попов Д.Ю., Борисов Е.Е., Винокуров А.Ю. Степень сопряжения окислительного фосфорилирования в митохондриях с мутациями мтДНК коррелирует с уровнем продукции АФК Сборник научных трудов Международной конференции «Наука и инновации», С. 170-172 (год публикации - 2022)

7. - Ученые ОГУ имени И.С. Тургенева - победители конкурса грантов РНФ! Интернет-сайт ОГУ имени И.С. Тургенева, - (год публикации - )

8. - Участие в Х международной научно-практической конференции "Биотехнология наука и практика" Интернет-сайт ОГУ имени И.С. Тургенева, - (год публикации - )

9. - Участие во II Международной научно-практической конференции «Клеточное технологии в экспериментальной медицине» Группа НТЦ биомедицинской фотоники в сети вКонтакте, - (год публикации - )

10. - Реализация потенциала НТЦ биомедицинской фотоники и лаборатории клеточной физиологии и патологии в работе с талантливыми школьниками Интернет-сайт ОГУ имени И.С. Тургенева, - (год публикации - )

Аннотация результатов, полученных в 2023 году
В целях изучения линий цитоплазматических гидридов с различными комбинациями мутаций митохондриальной ДНК, ассоциированных с атеросклерозом, были выполнены исследования с применением методов флуоресцентной и конфокальной микроскопии, спектрофотометрии, корреляционного анализа, позволившие выявить ряд зависимостей между повреждениями митохондриального генома и функцией митохондрий, а также процессов клеточного метаболизма: - на основании экспериментов по определению периода удвоения концентрации клеток получены данные о скорости пролиферации исследуемых линий в стандартной ростовой среде, при исключении из нее глутамина или внесении олигомицина А, а также о значениях уровня цитозольного рН и концентрации лактата в среде после 48-часового культивирования клеток. Результаты позволяют говорить о связанном с митохондриальной дисфункцией изменении баланса между базовыми метаболическими процессами, обеспечивающими образование энергии, а также соединений пластического обмена: снижении роли глутаминолиза и окислительного фосфорилирования и возможном увеличении вклада гликолиза, что характерно для клеток с атерогенным и провоспалительным профилем; - применение метода конфокальной микроскопии для оценки объема клеток и митохондрий выявлены различия в уровне митохондриальной массы, изменение которой может выступать в качестве инструмента компенсации снижения функции митохондрий, в частности, уменьшения количества синтезируемого АТФ. Показано, что физиологически активные вещества, способные к коррекции патологических процессов, в том числе в митохондриях (антиоксиданты, митохондриальные субстраты, прекурсор флавиновых коферментов), в различной степени способствуют митохондриальному биогенезу. Причем в большинстве линий цибридов изменение либо статистически незначимо, либо даже носит отрицательный характер. Таким образом, применение таких соединений для компенсации митохондриальной дисфункции носит весьма ограниченный характер и определяется конкретными повреждениями митохондриального генома, а также степенью их выраженности; - за счет применения технологии Airyscan получены 3D-изображения исследуемых клеток, которые позволили выполнить расчеты параметров митохондриальной сети – доли разветвленных митохондрий, а также длины митохондрий (ветвей митохондриальной сети) в условиях стандартной среды культивирования, а также в присутствии добавок физиологически активных веществ. Преимущественно увеличение степени разветвленности митохондриальной сети, а также уменьшение длины митохондрий позволяет предположить, что нарушения митохондриального генома приводят к значительным изменениям баланса процессов митохондриальной динамики со смещением в сторону слияния митохондрий, что связано со снижением эффективности работы системы контроля качества органелл. В экспериментах с физиологически активными веществами показаны разнонаправленные эффекты, которые связаны с усилением как деления, так и слияния митохондрий; - изучение пространственной колокализации связанных с митохондриями и лизосомами селективных флуоресцентных зондов позволило выявить изменения в реализации селективной аутофагии митохондрий (митофагии), которые показывают, что при сравнительно близком к клеткам ТНР уровне базовой митофагии (за исключением одной линии цибридов) наблюдаются существенные нарушения в реализации канонического PINK/PARKIN, стимулируемого деполяризацией митохондриальной мембраны, а также в случае практически всех линий цибридов и альтернативного пути, активация которого происходит при кратковременном закислении цитозоля; - обнаружены изменения в уровне колокализации митохондрий и эндопламатического ретикулума, свидетельствующие об отрицательной корреляции между степенью нарушений митохондриального генома и образованием мембран, ассоциированных с митохондриями; - за счет применения флуоресцентных зондов, проникающих в клетки с нарушенной целостностью мембран или связывающихся со специфическими фосфолипидами на их поверхности, получены данные о величине клеточной смерти, протекающей по пути некроза и апоптоза. При относительно невысоких, в целом, значениях доли погибших клеток, во всех линиях цибридов наблюдается статистически значимый относительно ТНР рост процента связывающихся с аннексином V клеток, что может говорить о высвобождении проапоптотических факторов из дефектных митохондрий, не подвергающихся корректной утилизации; - получены данные корреляции между параметрами состояния митохондрий и клеток в целом, экспериментально определенные в рамках первого и второго лет выполнения проекта, и уровнями гетероплазмии мутаций. Расчеты свидетельствуют, что статистически значимое влияние подавляющего большинства мутаций проявляется только в сочетаниями других повреждений митохондриального генома; - опубликованы две статьи в журналах, рецензируемых в базе данных Scopus (Q1). Результаты выполнения проекта представлены на следующих конференциях и форумах: - VII съезд биофизиков России (17-23 апреля 2023 г., г. Краснодар); - V Международная научная конференция «Наука будущего» и VIII Всероссийский молодежный научный форум «Наука будущего — наука молодых» (20-23 сентября 2023 г., г. Орёл); - X международная конференция молодых ученых OpenBIO (26-29 сентября 2023 г., г. Новосибирск); - XXXV Зимняя молодежная научная школа «Перспективные направление физико-химической биологии и биотехнологии» (7-10 февраля 2023 г., г. Москва); - Международная конференция «Рецепторы и внутриклеточная сигнализация» (22-26 мая 2023 г., г. Пущино); - Международная конференция молодых ученых «Фундаментальная и прикладная медицина “BioMeeting”» (29-30 ноября 2023 г., г. Саратов); - Всероссийская конференция «Современные методы исследования в клеточной биологии и медицине» (16-17 ноября 2023 г., г. Орёл); Информация о данном проекте опубликованы на сайте ОГУ имени И.С. Тургенева, научно-технологического центра биомедицинской фотоники ОГУ имени И.С. Тургенева, а также в соответствующих аккаунтах: http://www.oreluniver.ru: http://www.bmecenter.ru; https://www.instagram.com/biomedical_photonics; https://www.youtube.com/user/BmeCenterOrel. Ссылки на информационные ресурсы в сети Интернет, освящающие работы по проекту: 1. На Всероссийском конкурсе НИР студенты ОГУ имени И. С. Тургенева представят доклады в области медицины, транспорта, гуманитарных наук и информационных технологий (https://oreluniver.ru/media/news/show/1/19766). 2. Участие в конференции «Рецепторы и внутриклеточная сигнализация» в институте биофизики клетки РАН (https://bmecenter.ru/ru/node/758). 3. Студенты ОГУ имени И. С. Тургенева приняли участие в зимней молодежной научной школе ИБХ РАН (https://oreluniver.ru/media/news/show/1/16779). 4. Исследователи выясняют, как различные комбинации мутаций митохондриальной ДНК влияют на организм (https://minobrnauki.gov.ru/press-center/news/nauka/66133/?lang=ru). 5. Специалисты изучили влияние мутаций митохондриальной ДНК на организм (https://nauka.tass.ru/nauka/17433489). 6. С 17 по 23 апреля 2023 г. на базе Кубанского государственного технологического университета в г. Краснодаре прошёл VII Съезд биофизиков России (https://vk.com/bmecenter?w=wall-15522222_2878). 7. Участие во II Международной конференции молодых ученых «Фундаментальная и прикладная медицина «BioMeeting»(https://www.bmecenter.ru/ru/node/801). 8. С 26 по 29 сентября 2023 года в Наукограде Кольцово (Новосибирск) проходила X юбилейная Международная конференция молодых ученых: вирусологов, биотехнологов, биофизиков, молекулярных биологов и биоинформатиков OpenBIO (https://vk.com/bmecenter?w=wall-15522222_3031).

Публикации

1. Безсонов Е.Е., Байг М.С., Букринский М.И., Мясоедова В.А., Равани А.Л., Сухоруков В.Н., Чжан Д., Хотина В.А., Орехов А.Н. Editorial: Lipids and inflammation in health and disease, volume II Fronties in Cardiovascular Medicine, V. 10, P 1-4 (год публикации - 2023) https://doi.org/10.3389/fcvm.2023.1174902

2. Хотина В.А., Винокуров А.Ю., Багери Экта М., Сухоруков В.Н., Орехов А.Н. Creation of Mitochondrial Disease Models Using Mitochondrial DNA Editing Biomedicines, 11(2):532, P 1-28 (год публикации - 2023) https://doi.org/10.3390/биомедицина11020532

3. Винокуров А.Ю., Попов Д.Ю., Погонялова М.Ю., Шитикова Е.Ю., Казаков М.С., Кузнецова Е.А. Changes in metabolic parameters in cells with multiple mtDNA mutations associated with diseases Biophysical Reviews, С.73-74 (год публикации - 2023) https://doi.org/10.1007/s12551-023-01150-w

4. Казаков М.С., Бережнов А.В., Федотова Е.И., Винокуров А.Ю. Корреляционный анализ влияния комбинаций мутаций митохондриальной ДНК на параметры состояния клеток Современные методы исследования в клеточной биологии и медицине: сборник трудов Всероссийской конференции, С.16 (год публикации - 2023)

5. Казаков М.С., Шитикова Е.Ю., Винокуров А.Ю. The effect of mitochondrial DNA mutation complex on the content and production of ATP in cells Biophysical Reviews, С. 118. (год публикации - 2023) https://doi.org/10.1007/s12551-023-01150-w

6. Казаков М.С., Шитикова Е.Ю., Попов Д.Ю., Погонялова М.Ю., Кузнецова Е.А.,Винокуров А.Ю. Влияние комплекса мутаций митохондриальной ДНК на метаболизм в гликолитических клетках Рецепторы и внутриклеточная сигнализация. Сборник статей. Том 1., С.333-338 (год публикации - 2023)

7. Кузнецова Е.А., Безсонов Е.Е., Винокуров А.Ю. Оценка морфологии митохондриальной сети как метод изучения процессов митохондриальной динамики Современные методы исследования в клеточной биологии и медицине: сборник трудов Всероссийской конференции, С.18 (год публикации - 2023)

8. Попов Д.Ю., Казаков М.С., Шитикова Е.Ю., Винокуров А.Ю. Локализация мутаций митохондриальной ДНК влияет на характер изменения производства и нейтрализации активных форм кислорода митохондриями OpenBIO: сборник тезисов X международной конференции молодых ученых, С.289-390 (год публикации - 2023) https://doi.org/10.25205/978-5-4437-1526-1-205

9. Попов Д.Ю., Погонялова М.Ю., Винокуров А.Ю. Changes in mitochondrial membrane potential levels in respiratory chain dysfunction caused by mtDNA mutations Biophysical Reviews, С.111-112 (год публикации - 2023) https://doi.org/10.1007/s12551-023-01150-w

10. Шитикова Е.Ю., Казаков М.С., Попов Д.Ю., Борисов Е. Е. Мутации генов белков дыхательной цепи мтДНК влияют на сопряжение окислительного фосфорилирования в клетках Сборник тезисов XXXV зимней молодежной научной школы "Перспективные направления физико-химической биологии и биотехнологии", С.126 (год публикации - 2023)

11. Шитикова Е.Ю., Казаков М.С., Попов Д.Ю., Федотова Е.И., Бережнов А.В., Винокуров А.Ю. Влияние мутаций гена MT-CYTB на состояние клеток с нарушениями, развивающимися при атеросклерозе Материалы Международной конференции молодых ученых "Фундаментальная и прикладная медицина", С.77-80 (год публикации - 2023)

12. - На Всероссийском конкурсе НИР студенты ОГУ имени И. С. Тургенева представят доклады в области медицины, транспорта, гуманитарных наук и информационных технологий Интернет-сайт ОГУ имени И.С. Тургенева, - (год публикации - )

13. - Ученые ОГУ имени И. С. Тургенева приняли участие в конференции «Рецепторы и внутриклеточная сигнализация» Института биофизики клетки РАН Интернет-сайт ОГУ имени И.С. Тургенева, - (год публикации - )

14. - Участие в научной школе «Перспективные направления физико-химической биологии и биотехнологии» Интернет-сайт ОГУ имени И.С. Тургенева, - (год публикации - )

15. - Исследователи выясняют, как различные комбинации мутаций митохондриальной ДНК влияют на организм Интернет-сайт Минобрнауки РФ, - (год публикации - )

16. - Специалисты изучили влияние мутаций митохондриальной ДНК на организм Интернет-сайт информационного агентства ТАСС, - (год публикации - )

17. - Участие в VII Съезде биофизиков России Интернет-сайт НТЦ биомедицинской фотоники, - (год публикации - )

18. - Молодые ученые ОГУ имени И. С. Тургенева выступили на Международной конференции «Фундаментальная и прикладная медицина «BioMeeting» Интернет-сайт ОГУ имени И.С. Тургенева, - (год публикации - )

19. - С 26 по 29 сентября 2023 года в Наукограде Кольцово (Новосибирск) проходила X юбилейная Международная конференция молодых ученых: вирусологов, биотехнологов, биофизиков, молекулярных биологов и биоинформатиков OpenBIO Группа НТЦ биомедицинской фотоники в сети вКонтакте, - (год публикации - )