КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер 22-25-00468

НазваниеИсследование структурных изменений и антимикотической активности хлоринсодержащих фотосенсибилизирующих препаратов при их лазерной активной доставке и нерезонансном лазерном воздействии в дерматологии

РуководительБеликов Андрей Вячеславович, Доктор физико-математических наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский университет ИТМО", г Санкт-Петербург

Период выполнения при поддержке РНФ

2022 г. - 2023 г.

Конкурс№64 - Конкурс 2021 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами».

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины, 05-601 - Физические воздействия в медицине

Ключевые словафотодинамическая терапия, фотодинамическая диагностика, грибковые заболевания, нерезонансное лазерное воздействие, излучение, доставка лекарств, хлоринсодержащие фотосенсибилизирующие препараты, спектры поглощения, конформационное состояние, фунгистатическая активность, микозы, микропорация, димеры, мономеры

Код ГРНТИ29.31.27

СтатусУспешно завершен

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Фотодинамическая терапия (ФДТ) и диагностика являются перспективными направлениями современной медицины, требующими развития методов и средств доставки фотосенсибилизирующих препаратов к очагу поражения в биоткани, а также методов и средств облучения этих препаратов. При фотодинамической терапии используются фотосенсибилизирующие препараты, которые содержат фотосенсибилизаторы, активирующиеся светом, что приводит к избирательному повреждению клеточных структур и апоптозу. При диагностике анализируется экзогенная флюоресценция, вызванная введенными в организм агентами, в том числе, фотосенсибилизаторами. К наиболее перспективным фотосенсибилизирующим препаратам следует отнести хлоринсодержащие препараты. Исследование спектрально-люминесцентных свойств хлорина е6 (Ce6) на предмет агрегации, и последующего ее влияния на фотофизические свойства хлоринсодержащего препарата, является критически важным моментом с точки зрения ФДТ. Для спектра поглощения Ce6 характерно наличие следующих полос: наиболее интенсивная B-полоса (полоса Соре) с пиком на длине волны 401 нм, Qx 00- и Qx 01-полосы (около 505-510 нм), а также Qy 00-полоса с пиком на длине волны около 664 нм. При фотодинамической терапии в основном используются источники света длина волны которых попадает в пик Qy 00-полосы, что связано с тем, что свет с этой длиной волны глубоко приникает в биоткани. Однако это излучение поглощается фотосенсибилизатором не так эффективно, как излучение, попадающее в пик В-полосы. Применение же источников с длиной волны, попадающей в В-полосу ограничено малой глубиной проникновения их излучения в биоткань. В этой связи использование излучения с длиной волны, попадающей в В-полосу, но не соответствующей ее пику поглощения позволит подобрать условия, при которых свет будет глубже проникать в биоткань, но при этом поглощение света фотосенсибилизатором будет выше или на том же уровне, как при воздействии света попадающего в пик Qy 00-полосы. Для ряда дерматологических заболеваний и прежде всего онихомикоза, глубина проникновения света не должна быть выше 0.3-0.5мм. Кроме того, при фотодинамическом воздействии пик полосы поглощения хлоринсодержащих препаратов сдвигается в ИК область, а их поглощение в диапазоне 600-700 нм уменьшается, т.к под действием лазерного излучения происходит фотодеградация фотосенсибилизирующих препаратов с хлорином е6. Высокая доля агрегатов в растворе приводит к низкой скорости фотодеградации и ингибирует фотоокислительный процесс, препятствующий образованию синглетного кислорода ответственного за наиболее значимую реакцию фотодинамической индукции гибели клеток. Фотодинамическую эффективность фотосенсибилизирующего препарата можно охарактеризовать при анализе его конформационных состояний. Поэтому исследование динамики спектра поглощения фотосенсибилизирующих препаратов при воздействии на них источником с длиной волны, лежащей вне пика полосы поглощения но попадающей в полосу поглощения (нерезонансное воздействие вне пика поглощения, например на длине волны 450 нм) способное ослабить оба вышеперечисленных эффекта является актуальным и может привести к положительным в смысле сохранения фотодинамической активности препарата последствиям. Это возможно, в том числе потому, что при нерезонансном лазерном воздействии на хлоринсодержащий фотосенсибилизирующий препарат, в отличие от резонансного воздействия, может происходить не только процесс фоторазрушения фотосенсибилизатора, но и дополнительный нагрев, изменение pH и др., что влияет на конформационное состояние фотодинамического агента. Нерезонансное лазерное воздействие должно в меньшей степени чем резонансное приводить к уменьшению поглощения фотосенсибилизирующего препарата в течение времени воздействия на длине волны возбуждения, т.к. в этом случае процессы фоторазрушения на длине волны возбуждения либо выражены слабо, либо полностью отсутствуют, а разрушение фотосенсибилизатора происходит не только под действием света, но под действием других факторов (температура, кислотность и пр.) и в этом случае в процессе операции по лечению, например, грибкового заболевания в дерматологии для компенсации потери фотодинамической активности препарата потребуются меньшие чем в случае резонансного воздействия интенсивности излучения, что позволит избежать ненужной травмы кожи при сохранении высокой эффективности фотодинамического действия, т.е. повысит безопасность лечения или диагностики в дерматологии. Кроме того можно подобрать длину волны нерезонансного воздействия таким образом, чтобы порог разрушения биоткани (кожи) на этой длине волны существенно превышал порог разрушения на длине волны резонансного воздействия, что позволит повышать интенсивность излучения при нерезонансном воздействии (для компенсации потери поглощательной способности в результате фоторазрушения фотосенсибилизатора) до большего значения чем при резонансном воздействии и существенно повысить тем самым эффективность фотодинамической процедуры. Одной из распространенных проблем дерматологии является грибковая инфекция. Для лечения микозов широко используются местные фармацевтические препараты. Проницаемость ногтя и кожи для местных препаратов существенно ограничена, что снижает эффективность лечения. Для повышения эффективности доставки местных препаратов в биоткань можно использовать различные методы. Лазерная доставка отличается от других методов минимальной инвазивностью, безболезненностью, улучшенной фармакокинетикой препарата и высокой локальностью. Проницаемость ногтя или рогового слоя кожи можно увеличить с помощью лазерной микропорации. Однако, при лазерной доставке (микропорации) важно избежать трансформации лекарства под действием лазерного излучения. В этой связи для доставки водных растворов лекарств используют лазерное излучение, эффективно поглощающееся водой и не поглощающееся лекарством, т.е. используют нерезонансное воздействие за пределами полосы поглощения лекарства. Эффективная доставка наблюдается при нерезонансном лазерном воздействии с длиной волны лежащей в диапазоне 2.8-3 мкм соответствующем полосе поглощения воды. Таким образом, сочетание активной лазерной доставки и фотодинамической терапии с использованием хлоринсодержащих фотосенсибилизирующих препаратов может существенно увеличить эффективность и качество лечения грибковых заболеваний в дерматологии. Фоторазрушение фотосенсибилизирующего агента в процессе резонансного лазерного облучения существенно снижает эффективность фотодинамической терапии и диагностики. В этой связи поиск новых методов и средств для сохранения фотодинамической эффективности препарата в течение всего времени процедуры облучения при отсутствии повреждений кожи является актуальной задачей, которую в рамках данного проекта предлагается решить за счет активной лазерной доставки и нерезонансного лазерного воздействия на фотосенсибилизирующий препарат.

Ожидаемые результаты
Будут представлены результаты спектрального исследования влияния резонансного (с длиной волны λ = 660 нм и 405 нм) и нерезонансного (с длиной волны λ = 450 нм и 2810 нм) лазерного воздействия на конформационное состояние хлоринсодержащих фотосенсибилизирующих препаратов, направленные на получение информации о физических свойствах исследуемых объектов и состоянии их агрегации. Резонансное воздействие предполагает облучение с близкой к пику полосы поглощения препарата длиной волны, а нерезонансное исключает этот процесс частично или полностью. Ключевым моментом исследования является установление параметров лазерного излучения, которые не приводят к агрегации молекул хлорина, и, следовательно, к существенному ухудшению их фотодинамических и люминесцентных свойств, с одной стороны, и усилению хиральности из-за образования агрегатов, с другой стороны. В практическом применении важно как можно дольше сохранить состояние фотодинамического агента при лазерном воздействии в форме мономера для генерации активной формы кислорода и эффективного лечения грибковых заболеваний. При нерезонансном лазерном воздействии на хлорин-содержащий фотодинамический препарат, в отличие от резонансного воздействия, может происходить не только процесс фоторазрушения, но и в большей степени нагрев, изменение pH и др., что влияет на конформационное состояние фотодинамического агента. Будут проанализированы спектры поглощения в области 190-900 нм и конформационные состояния препаратов до и после воздействия. Ожидается, что нерезонансное лазерное воздействие должно в меньшей степени чем резонансное приводить к уменьшению поглощения фотосенсибилизирующего препарата в течение времени воздействия на длине волны возбуждения и в этом случае в процессе операции по лечению, например, грибкового заболевания в дерматологии для компенсации потери фотодинамической активности препарата потребуются меньшие чем в случае резонансного воздействия интенсивности излучения, что позволит избежать ненужной травмы кожи при сохранении высокой эффективности фотодинамического действия, т.е. повысит безопасность лечения или диагностики в дерматологии. Будут представлены результаты экспериментального исследования процессов микропорации биотканей (кожи, ногтя) и активной лазерной доставки хлоринсодержащих препаратов через одиночное микроотверстие и через массив микроотверстий в биоткани в условиях in vitro. Будут представлены результаты исследования зависимости скорости микропорации и скорости проникновения хлоринсодержащих препаратов через микроотверстия в биоткани от параметров лазерного излучения, диаметра микроотверстий и плотности их упаковки. Лазерная микропорация и доставка будут осуществляться при нерезонансном воздействии на длинах волн 450 нм и 2810 нм, для того чтобы избежать фоторазрушения препарата в процессе доставки. Результаты исследования позволят определить оптимальные для лазерной доставки параметры лазерного излучения, что важно, т.к. эффективная лазерная доставка лекарств является одним из ключевых этапов любого, в том числе фотодинамического лечения или диагностики в дерматологии. Будут представлены результаты оценки фунгистатической активности хлоринсодержащих препаратов нового поколения («Revixan» (ООО «Ареал», Россия), «Chloderm» («Chloderm», Россия) до и после микропорации и активной доставки препаратов излучением с оптимальной для доставки длиной волны, а также после лазерной доставки и нерезонансного (с длиной волны λ = 450 ± 5 нм) и резонансного (с длиной волны λ = 405 ± 5 нм и λ = 656 ± 10 нм) фотодинамического воздействия. Будут приведены результаты влияния энергетической экспозиции резонансного и нерезонансного воздействия на фунгистатическую активность грибков. Также будет определена фунгистатическая активность (PMI) хлоринсодержащих препаратов через 1, 3, 5 и 7 дней инкубации. Результаты исследования позволят определить оптимальные параметры лазерного излучения для эффективного с точки зрения фунгистатической активности резонансного и нерезонансного воздействия на современный фотодинамический препарат при фотодинамическом лечении грибковых заболеваний в дерматологии. Будет дана оценка перспектив нерезонансного лазерного воздействия при фотодинамической терапии и диагностике грибковых заболеваний в дерматологии.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Аннотация результатов, полученных в 2022 году
Первый этап проекта посвящен исследованию структурных изменений хлоринсодержащих фотосенсибилизирующих препаратов при их лазерной активной доставке и нерезонансном лазерном воздействии в дерматологии и выбору параметров лазерного излучения необходимых для эффективной микропорации и доставки этих препаратов и для последующего исследования их антимикотической (фунгистатической) активности в рамках второго этапа проекта. Актуальность исследования связана с тем, что сочетание лазерной микропорации, активной лазерной доставки и фотодинамической терапии с использованием хлоринсодержащих фотосенсибилизирующих препаратов может существенно увеличить эффективность и качество лечения грибковых заболеваний в дерматологии. Лазерная микропорация и активная лазерная доставка отличаются от других методов минимальной инвазивностью, безболезненностью, улучшенной фармакокинетикой препарата и высокой локальностью. Для эффективной лазерной микропорации ногтя или кожи важно, чтобы лазерное излучение эффективно поглощалось этими биотканями. Излучение Er:YLF лазера с длиной волны 2810 нм эффективно поглощается гидроксильными ионами, участвующими в водородных связях, то есть содержащейся в коже и ногтевой пластине водой. Излучение с длиной волны 405 нм и 450 нм эффективно поглощается кератином и меланином кожи, и меланином, вырабатывающимся меланоцитами ногтевой матрицы в следствии меланонихии (гиперпигментации ногтей) при онихомикозе, а также возбудителями онихомикоза, находящимися в ногтевой пластине. При активной лазерной доставке важно избежать трансформации лекарства под действием лазерного излучения. В этой связи для доставки водных растворов лекарств используют лазерное излучение, эффективно поглощающееся водой и не поглощающееся лекарством, то есть используют нерезонансное воздействие за пределами полосы поглощения лекарства с длиной волны 450 нм или 2810 нм. При фотодинамическом воздействии важно, чтобы излучение поглощалось препаратом. Современные хлоринсодержащие фотосенсибилизирующие препараты эффективно поглощают видимый свет, в этой связи эффективным может быть резонансное лазерное воздействие с длиной волны 405 нм или 656±10 нм, а эффективность использования для этой цели нерезонансного воздействия с длиной волны 450 нм не столь очевидна. На первом этапе проекта проведено спектральное исследование влияния нерезонансного воздействия света с длиной волны λ=450±5 нм и λ=2810±5 нм и резонансного воздействия с длиной волны λ=405±5 нм и λ=656±10 нм на конформационное состояние современных хлоринсодержащих фотосенсибилизирующих препаратов "Сhloderm" и "Сhloderm with hyaluronic acid" (РФ) и получена информация о физических свойствах фотодинамического агента и состоянии его агрегации. Выполнено in vitro исследование скорости микропорации и активной лазерной доставки современных хлоринсодержащих препаратов под кожу и ногтевую пластину под действием излучения лазеров с длиной волны λ = 405±5 нм, λ = 450±5 нм или λ = 2810±5 нм, сравнение скорости микропорации биоткани (кожа, ногтевая пластина) и активной доставки препаратов на этих длинах волн и выбор наиболее эффективного лазерного источника для микропорации и активной лазерной доставки фотосенсибилизирующего препарата. Исследованы особенности создания одиночных отверстий и массива микроотверстий. Разработаны оригинальные исследовательские стенды позволившие в условиях in vitro изучить процессы микропорации и доставки хлоринсодержащих препаратов. В контексте оптимизации процедуры эндовазальной лазерной коагуляции показано, что изменение температуры титансодержащего оптотермического волоконного конвертера, связанное с изменением скорости тракции может быть скомпенсировано за счет пропорционального изменения средней мощности лазерного излучения, а также определена корреляция между спектральной плотностью светимости конвертера, его температурой и мощностью лазерного излучения. Разработана аналитическая модель для оценки проникновения лекарственного препарата через микропорированную ногтевую пластину при лазерной доставке, учитывающая вклад лазерного излучения, капиллярных эффектов и диффузии лекарств в ногтевую пластину. Основные научные результаты первого этапа проекта состоят в том, что: - наиболее существенно коэффициент экстинкции на длине волны фотодинамического светового воздействия и коэффициент спектральной трансформации изменяются после резонансного светового воздействия на длине волны 656±10 нм; - наибольшая эффективность абляции ногтевой пластины при нерезонансном воздействии наблюдается при воздействии излучением Er:YLF лазера с длиной волны 2810 нм при W=19500 Вт/cм2 и составляет 4.65 мкм/мДж; - наибольшая эффективность абляции ногтевой пластины при резонансном воздействии наблюдается при воздействии излучением InGaN лазера с длиной волны 405 нм при W=200 Вт/cм2 и составляет 2.60 мкм/мДж; - наибольшая эффективность абляции кожи при нерезонансном воздействии наблюдается при воздействии излучением InGaN лазера с длиной волны 450 нм при W=2600 Вт/cм2 и составляет 14.7 мкм/мДж; - наибольшая эффективность абляции кожи при резонансном воздействии наблюдается при воздействии излучением InGaN лазера с длиной волны 405нм при W=5200 Вт/cм2 и составляет 20.0 мкм/мДж; - наиболее эффективная доставка исследованных фотосенсибилизирующих препаратов под ногтевую пластину наблюдается при резонансном воздействии излучения InGaN лазера с длиной волны 405 нм и плотностью мощности 6500 Вт/см2; - наиболее эффективная доставка исследованных фотосенсибилизирующих препаратов под кожу наблюдается при нерезонансном воздействии излучения InGaN лазера с длиной волны 450 нм и плотностью мощности 2600Вт/см2; - последовательная микропорация и активная лазерная доставка исследованных фотосенсибилизирующих препаратов под ногтевую пластину (кожу) через слой препарата нанесенного на поверхность ногтевой пластины (кожи) под ногтевую пластину (кожу) возможна только при нерезонансном воздействии излучением Er:YLF лазера с длиной волны 2810 нм; - наиболее эффективная последовательная микропорация и активная лазерная доставка исследованных фотосенсибилизирующих препаратов под ногтевую пластину (кожу) через слой препарата нанесенного на поверхность ногтевой пластины (кожи) под ногтевую пластину (кожу) наблюдается при нерезонансном воздействии излучения Er:YLF лазера с длиной волны 2810 нм и плотностью мощности 39000 Вт/см2. Полученные научные результаты позволяют говорить о высокой научной значимости проведенных исследований, при этом достигнуто полное соответствие полученных результатов с заявленным планом работ первого этапа проекта на 2022 год, а также определены параметры лазерного излучения необходимые для успешного выполнения работ второго этапа проекта в 2023 году.

Публикации

1. Беликов А.В., До Тхань Тунг, Федорова Ю.В. Controlling the temperature on the vein wall based on the analysis of the IR signal during endovasal laser treatment Applied Sciences, V.12, №10, pp.4925 (год публикации - 2022) https://doi.org/10.3390/app12104925

2. Беликов А.В., Козлова А.Д., Смирнов С.Н. Theoretical and Experimental Study of the Water-Based Drug Delivery under the Nail Plate by Er-Laser Radiation Journal of Biomedical Photonics and Engineering, V.8, № 1, pp. 010305 (год публикации - 2022) https://doi.org/10.18287/JBPE22.08.010305

3. Беликов А.В., Козлова А.Д., Смирнов С.Н., Федорова Ю.В. Investigation of the Changes in Extinction Spectrum of Modern Chlorine-Containing Photosensitizing Drugs under the Visible Light Action Journal of Biomedical Photonics and Engineering, V.8, №4, pp 040502 (год публикации - 2022) https://doi.org/10.18287/JBPE22.08.040502

4. Беликов А.В., Федорова Ю.В., Козлова А.Д., Смирнов С.Н. Лазерная доставка и спектральное исследование современного хлоринсодержащего препарата для лечения онихомикоза при лазерном воздействии с длиной волны 450 nm Оптика и спектроскопия, 130, 6, 872-881 (год публикации - 2022) https://doi.org/10.21883/OS.2022.06.52629.37-22

Аннотация результатов, полученных в 2023 году
Исследование направлено на оценку возможности использования лазерного излучения для доставки лекарств с последующим фотодинамическим воздействием на него в процессе лечения грибковых заболеваний (в т.ч. онихомикоза). В связи с этим исследована антимикотическая (фунгистатическая) активность современных хлоринсодержащих фотосенсибилизирующих препаратов, метиленового синего и цинксодержащего наноматериала Zn(NO3)2 в отношении грибка Candida Albicans, который наиболее часто (в 90 % случаев) встречается при кандидозе ногтей, до и после их активной лазерной доставки под ногтевую пластину или кожу с последующим резонансным (λ=405 нм, 660±10 нм) и нерезонансным (λ=450 нм) фотодинамическим воздействием. В качестве современных хлоринсодержащих фотосенсибилизирующих препаратов использованы препараты, активным веществом в которых является Се6: «Chloderm» (ИП «В.В. Ашмаров», Россия) (Chl1), «Chloderm with hyaluronic acid» (ИП «В.В. Ашмаров», Россия) (Chl2), «Revixan» (ООО «Ревиксан», Россия), а также водные растворы метиленового синего и Zn(NO3)2. Исследование выполнялось на среде Сабуро с грибком Candida Albicans. Под микроскопом оценивалось количество колониеобразующих единиц (КОЕ), содержащихся в одном квадратном миллиметре площади поверхности среды Сабуро с грибком Сandida Albicans (КОЕ/мм2) до и после лазерной доставки и фотодинамического воздействия. По результатам оценки (КОЕ/мм2) рассчитывалась антимикотическая (фунгистатическая) активность (PMI, %). Для доставки и/или фотодинамического воздействия использовались лазеры с длиной волны λ=2810 нм, 405 нм и 450 нм и светодиодный источник с длиной волны λ=656±10 нм (последний использовался только для фотодинамического воздействия) с параметрами, при которых возможно максимально эффективное фоторазрушение хлоринсодержащих фотосенсибилизирующих препаратов и которые были определены ранее в результате выполнения работ по гранту. Впервые исследована антимикотическая (фунгистатическая) активность хлоринсодержащих фотосенсибилизирующих препаратов Chl1 и Chl2 до и после их раздельной (РД) или последовательной (ПД) через слой препарата микропорации и активной лазерной доставки под ногтевую пластину или кожу в результате воздействия излучением наиболее эффективного для раздельной или последовательной через слой препарата микропорации и активной лазерной доставки лазерного источника с последующим резонансным (λ=405 нм, 660±10 нм) и нерезонансным (λ=450 нм) фотодинамическим воздействием (ФД). В результате исследования продемонстрировано что во всех случаях для обоих исследованных препаратов (Chl1, Chl2) наблюдается рост PMI, кроме ПД (λ=2810 нм) Chl2 под ногтевую пластину без ФД. В этом случае PMI оказывается ниже контроля, то есть происходит стимуляция роста грибка Candida Albicans. Установлено, что при обработке ногтевой пластины фунгицидный эффект (PMI=100 %) при использовании Chl1 и Chl2 наблюдается как при раздельной (λ=2810 нм, 405 нм), так и при последовательной (2810 нм) микропорации и активной лазерной доставке, но только после резонансного фотодинамического воздействия (λ=405 нм, 660±10 нм). Также установлено, что при обработке кожи фунгицидный эффект (PMI=100 %) при использовании Chl1 и Chl2 наблюдается только при раздельной (λ=405 нм, 450 нм) микропорации и активной лазерной доставке и только после резонансного фотодинамического воздействия (λ=405 нм). В результате сравнения полученных данных установлено, что PMI при нерезонансном фотодинамическом воздействии ниже чем PMI при резонансном. При воздействии на ногтевую пластину и кожу наилучший результат (PMI=100 %) наблюдался при резонансном фотодинамическом воздействии с длиной волны излучения 405нм, что связано с более высоким, чем на других исследованных длинах волн коэффициентом экстинкции. В связи с вышеизложенным резонансное фотодинамическое воздействие при микропорации и активной лазерной доставке лекарств в ходе фотодинамической терапии грибковых заболеваний связанных с грибком Candida Albicans в дерматологии выглядит более предпочтительным (эффективным) чем нерезонансное. Исследована зона задержки роста грибков и установлено, что ширина зоны задержки не равна нулю при раздельной микропорации и доставке хлоринсодержащих фотосенсибилизирующих препаратов Chl1, Chl2 под ногтевую пластину во всех случаях (с и без резонансным или нерезонансным ФД) и при последовательной микропорации и доставке этих препаратов под ногтевую пластину в случае резонансного фотодинамического воздействия (λ=660±10нм). При воздействии на кожу ширина зоны задержки всегда была равна нулю. Также в результате исследования установлено, что после резонансного фотодинамического воздействия излучением с длиной волны 660±10 нм антимикотическая активность PMI геля «Revixan» (хлоринсодержащий препарат) достигает PMI ~73.8 %. При использовании 0.001 %-ного водного раствора метиленового синего PMI ниже, чем у геля «Revixan». Цинксодержащие наноматериалы обладают меньшей, чем указанные фотодинамические препараты антимикотической активностью. Вместе с тем все исследованные препараты продемонстрировали достаточно высокие значения антимикотической активности, что подтверждает перспективность их применения для фотодинамического лечения грибковых заболеваний, в том числе и онихомикоза. Таким образом в результате выполнения данного этапа проекта продемонстрировано, что после лазерной микропорации и активной лазерной доставки хлоринсодержащих препаратов под ногтевую пластину или кожу в результате воздействия излучением наиболее эффективного для раздельной или последовательной через слой препарата микропорации и активной лазерной доставки лазерного источника исследованные хлоринсодержащие препараты способны оказывать фунгистатический и в ряде случаев фунгицидный эффект на грибок Candida Albicans при резонансном и нерезонансном фотодинамическом воздействии, что позволяет ожидать положительный клинический результат при лечении грибковых заболеваний (в том числе онихомикоза) в дерматологии.

Публикации

1. Беликов А.В., Козлова А.Д., Федорова Ю.В., Смирнов С.Н. Лазерная доставка, процессы и спектральное исследование современного хлоринсодержащего препарата для лечения онихомикоза при лазерном воздействии с длиной волны 405 nm Оптика и спектроскопия, Т. 131. № 6. С. 841-849 (год публикации - 2023) https://doi.org/10.21883/OS.2023.06.55919.119-23

2. Беликов А.В., Козлова А.Д., Федорова Ю.В., Смирнов С.Н. Исследование активной лазерной доставки и антимикотической активности цинксодержащих наноматериалов и фотодинамических препаратов в лечении онихомикоза Радиотехника, Т. 87. № 8. С. 116-127 (год публикации - 2023) https://doi.org/10.18127/j00338486-202308-00

Возможность практического использования результатов
не указано