КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер 22-25-00716

НазваниеАнализ эффективности активации адаптивного иммунитета при проведении противоопухолевой вакцинации фотоиндуцированными клетками глиомы

РуководительТурубанова Виктория Дмитриевна, Кандидат биологических наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского", Нижегородская обл

Период выполнения при поддержке РНФ

2022 г. - 2023 г.

Конкурс№64 - Конкурс 2021 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами».

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины, 05-108 - Иммунология

Ключевые словаИммуногенная клеточная смерть, апоптоз, некроз, некроптоз, ферроптоз, фотодинамическая терапия, нейроонкология, иммунизация, дендритноклеточные вакцины

Код ГРНТИ76.03.55

СтатусУспешно завершен

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Возникновение злокачественных новообразований является результатом приобретения опухолевыми клетками по сравнению с нормальными клетками организма фенотипических преимуществ, которые способствуют их выживанию, пролиферации и метастазированию (Hanahan end Weinberg, 2011). Одним из таких преимуществ является уход от иммунологического надзора, в том числе способность к подавлению презентации антигена и блокированию сигналов адаптивной иммунной системы (Wang et al., 2018). К настоящему времени известно, что при проведении противоопухолевой терапии ряд цитотоксических агентов не только позволяют замедлить пролиферацию, но и индуцировать определенный тип гибели опухолевых клеток, называемый иммуногенной клеточной смертью (immunogenic cell death, ICD), фактически превращающий раковые клетки в собственную вакцину. Данный эффект приводит к установлению противоопухолевого иммунного ответа, который способствует уничтожению устойчивых к терапии злокачественных клеток, а также иммунной памяти, предотвращающей возникновение рецидивов. Таким образом, проведение противоопухолевых мероприятий, направленных на индукцию ICD, рассматривается в качестве ключевой стратегии иммунотерапии рака (Casares et al., 2005; Kepp et al., 2014; Garg et al., 2012). Фотодинамическая терапия (ФДТ) является одной из наиболее перспективных подходов адьювантной терапии в лечении рака, в том числе опухолей головного мозга. Противоопухолевые эффекты ФДТ являются результатом трех взаимосвязанных механизмов - прямого цитотоксического воздействия на опухолевые клетки, повреждения сосудистой сети опухоли и индукции воспалительной реакции, которая может привести к развитию иммунного ответа (Agostinis et al., 2011). Терапия рака фотодинамическим воздействием ограничена опухолями, которые возможно облучить дальним красным светом: это поверхностные опухоли, либо опухоли полых внутренних органов. Однако применение ФДТ в контексте индукции ICD открывает возможности разработки высокоэффективных противоопухолевых вакцин. Помимо успешных экспериментов in vitro, в моделях противоопухолевой вакцинации на иммунокомпетентных мышах ФДТ хорошо зарекомендовала себя в качестве индуктора ICD. При проведении вакцинации ФДТ-индуцированными клетками использовались лизаты и супернатанты клеток, которые действовали как профилактические вакцины, предотвращающие рост опухоли у животного (Adkins et al., 2015; Galluzzi et al., 2017; Zhang et al., 2021). Такая противоопухолевая защита коррелировала с созреванием дендритных клеток и продукцией IL-12. ФДТ с применением фотосенсибилизаторов хлорин и редапорфин использовалась в разработке цельноклеточных вакцин, которые показали опухолеспецифичность, что означает, что противоопухолевый эффект будет активен в отношении появления опухолевых очагов этого же типа клеток (Korbelik and Merchant, 2012; Gomes-da-Silva et al., 2018). Тем не менее, проведение профилактической противоопухолевой вакцинации сохраняет риск формирования опухоли, поскольку используемая в качестве вакцины клеточная суспензия может содержать до 30% живых опухолевых клеток. В следствие этого, перспективным направлением в онкоиммунологии является разработка дендритных вакцин, основанных на активации антигенпрезентирующих клеток в присутствии опухолевых клеток, погибающих по иммуногенному пути. Особенно важное значение это имеет для терапии глиом, поскольку данный тип опухолей характеризуется быстрой скоростью пролиферации и инвазивным ростом, а также высокой устойчивостью к традиционной терапии с низким процентом выживаемости пациентов. В модели ортотопических мышей c глиобластомой уже были протестированы клинически релевантные версии дендритных вакцин на основе ICD (Garg et al., 2016). В настоящем проекте мы предлагаем проанализировать эффективность применения дендритноклеточных вакцин на основе ФДТ-индуцированных опухолевых клеток, погибающих по иммуногенному пути, в животной модели глиомы in vivo. 1. Hanahan D., Weinberg R.A. Hallmarks of cancer: the next generation // Cell. 2011 V. 144, N 5. P. 646-674. 2. Wang J.J., Lei K.F., Han F. Tumor microenvironment: recent advances in various cancer treatments // Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2018. V. 22, N 12. P. 3855-3864. 3. Casares N., Pequignot M.O., Tesniere A., Ghiringhelli F., Roux S., Chaput N., Schmitt E., Hamai A., Hervas-Stubbs S., Obeid M., Coutant F., Metivier D., Pichard E., Aucouturier P., Pierron G., Garrido C., Zitvogel L., Kroemer G. Caspase-dependent immunogenicity of doxorubicin-induced tumor cell death // J. Exp. Med. 2005. V. 202. P. 1691-1701 4. Kepp O., Senovilla L., Vitale I., et al. Consensus guidelines for the detection of immunogenic cell death // Oncoimmunology. 2014. V. 3, N 9. e955691. 5. Garg A.D., Krysko D.V., Vandenabeele P., Agostinis P. The emergence of phox-ER stress induced immunogenic apoptosis // Oncoimmunology. 2012. V. 1, N 5. P. 786-788. 6. Agostinis P., Berg K., Cengel K.A., Foster T.H., Girotti A.W., Gollnick S.O., Hahn S.M., Hamblin M.R., Juzeniene A., Kessel D., Korbelik M., Moan J., Mroz P., Nowis D., Piette J., Wilson B.C., Golab J.. Photodynamic therapy of cancer: an update // CA Cancer J Clin. 2011. V. 61, N 4. P. 250-281. 7. Adkins I., Fucikova J., Garg A.D., Agostinis P., Špíšek R. Physical modalities inducing immunogenic tumor cell death for cancer immunotherapy // Oncoimmunology. 2015. V. 3, N 12. e968434. 8. Galluzzi L., Bravo-San Pedro J.M., Demaria S., Formenti S.C., Kroemer G. Activating autophagy to potentiate immunogenic chemotherapy and radiation therapy // Nat Rev Clin Oncol. 2017. V. 14, N 4. P. 247-258. 9. Zhang Y., Cheung Y.K., Ng D.K.P., Fong W.P. Immunogenic necroptosis in the anti-tumor photodynamic action of BAM-SiPc, a silicon(IV) phthalocyanine-based photosensitizer // Cancer Immunol Immunother. 2021. V. 70, N 2. P. 485-495. 10. Korbelik M., Merchant S. Photodynamic therapy-generated cancer vaccine elicits acute phase and hormonal response in treated mice // Cancer Immunol Immunother. 2012. V. 61, N 9. P. 1387-1394. 11. Gomes-da-Silva L.C., Zhao L., Bezu L., Zhou H., Sauvat A., Liu P., Durand S., Leduc M., Souquere S., Loos F., Mondragón L., Sveinbjørnsson B., Rekdal Ø., Boncompain G., Perez F., Arnaut L.G., Kepp O., Kroemer G. Photodynamic therapy with redaporfin targets the endoplasmic reticulum and Golgi apparatus // EMBO J. 2018. V. 37, N 13. e98354. 12. Garg A.D., Vandenberk L., Koks C., Verschuere T., Boon L., Van Gool S.W, Agostinis P. Dendritic cell vaccines based on immunogenic cell death elicit danger signals and T cell-driven rejection of high-grade glioma // Sci Transl Med. 2016. V. 8, N 328. 328ra27.

Ожидаемые результаты
Проведение запланированных исследований позволит подробно изучить эффективность применения дендритноклеточных вакцин, созданных на основе клеток глиомы, подвергшихся фотодинамическому воздействию с последующей гибелью по иммуногенному пути. В животной модели профилактической и терапевтической вакцинации планируется оценить выживаемость особей, динамику развития опухолевого процесса, а также проанализировать возможность активации адаптивного противоопухолевого иммунного ответа. При исследовании иммунного статуса животных будет проведен анализ активации субпопуляций Т-клеток (Treg, CD8+) в опухолевом очаге, а также оценен уровень простагландина Е2 и интерлейкинов (IL1β, IL6, IL12p70, IL10, TNFβ). Также будет проведена оценка инфильтрации миелоидных клеток в опухоль (детекция макрофагов, нейтрофилов). Результаты проведенных исследований будут представлены в 4 работах, опубликованных в изданиях, индексируемых в базах данных «Сеть науки» (Web of Science) или «Скопус» (Scopus), а также освещены на конференциях всероссийского и международного значения. Результаты предлагаемого проекта внесут свой значимый вклад в развитие как фундаментальной, так и клинической медицины. Мы предполагаем, что полученные результаты могут послужить основой для разработки эффективной противоопухолевой терапевтической стратегии и подходов, направленных на снижение рисков метастазирования злокачественных новообразований головного мозга.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Аннотация результатов, полученных в 2022 году
В последние годы все более актуальными становятся исследования, направленные на изучение роли иммунной системы в терапии онкологических заболеваний. Применение методов, способных активировать иммуногенную клеточную смерть рассматривается как один из наиболее перспективных способов, позволяющих достигнуть тотального уничтожения опухолевых клеток и регрессии неоплазии. Концепция иммуногенной клеточной смерти заключается в том, что гибель опухолевых клеток вследствие терапевтического воздействия сопровождается высвобождением в межклеточное пространство иммуностимулирующих молекул, ассоциированных с повреждением (damage-associated molecular patterns, DAMPs). Эти молекулы играют ключевую роль в созревании антигенпрезентирующих клеток и активации Т-клеточного ответа на специфический опухолевый антиген. Таким образом достигается комплексный эффект цитотоксического действия терапевтического агента и опосредованного иммунного ответа самого организма, что способствует тотальному уничтожению опухоли. Фотодинамическая терапия (ФДТ) рассматривается в качестве одного перспективных индукторов гибели опухолевых клеток по иммуногенному пути, что открывает новые возможности в разработке высокоэффективных противоопухолевых вакцин на основе антигенпрезентирующих клеток (дендритных клеток). В последние несколько лет это приобретает особую значимость для агрессивных типов опухолей, в частности глиом, имеющие высокую устойчивость к традиционной терапии с низким процентом выживаемости пациентов. Проект направлен на оценку эффективности активации адаптивного иммунного ответа при проведении противоопухолевой вакцинации на основе фотоиндуцированных клеток глиомы in vivo. На первом этапе проекта был исследован иммуногенный потенциал четырех оригинальных фотосенсибилизаторов из группы тетра(арил)тетрацианопорфиразинов (pz I-IV), применяемые в фотодинамической индукции гибели клеток глиомы мыши GL261. Проанализирована фотодинамическая активность pz I-IV в отношении клеток глиомы GL261 и определены концентрации фотосенсибилизаторов, при которых погибает около 80-90% клеточной популяции. На разных временных точках после фотодинамического воздействия с использованием установленных концентраций pz I-IV был выполнен анализ панели DAMPs, высвобождаемых в процессе гибели клеток глиомы. Выявленный активный выход АТФ, HMGB1 и экспонирование кальретикулина при фотоиндукции всех исследуемых фотоагентов предполагает наличие иммуногенных свойств гибели клеток глиомы и возможность привлечения и активации антигенпрезентирующих клеток В модели сингенной опухоли in vivo показана эффективность профилактической иммунизации умирающими/мертвыми фотоиндуцированными клетками глиомы от привитого опухолевого очага. Достоверное снижение размеров опухолевого очага показана для животных, иммунизированных ФДТ-индуцированными клетками глиомы с использованием pz I и pz III в сравнении с контрольными группами животных. Иммунизированные животные групп pz II и pz IV были защищены от развития опухолевого очага в 100% случаев. При профилактической иммунизации мышей в модели ортотопической глиомы показана достоверно высокая выживаемость экспериментальных животных. В течение 24 дней мониторинга зарегистрировано меньшее проявление неврологической симптоматики у животных, получивших вакцину из умирающих/мертвых фотоиндуцированных клеток глиомы GL261. Количественная оценка объема опухолевого очага при анализе МР-томограмм головного мозга позволила выявить менее интенсивные процессы роста опухоли у вакцинированных мышей. Была проведена оценка уровня специфического глиома-ассоциированного цитокина - трансформирующего фактора роста бета-1 (TGFbeta-1) – в сыворотке крови мышей в разные сроки этапов проведения профилактической вакцинации в ортотопической модели глиомы in vivo. Для двух ФДТ индукторов гибели клеток глоимы – pz I и pz II – было показано достоверное снижение уровня TGFbeta-1 после проведенной двухэтапной профилактической вакцинации, сопровождающееся интенсивным развитием неврологического дефицита и интенсивными процессами развития опухолевого очага. Исследованы эффекты четырех фотосенсибилизаторов (pz I – IV) на функциональную активность нейрон-глиальных сетей в первичных культурах гиппокампа при их применении без фотоактвации и при ФДТ. Показано, что применение pz I – IV приводит к значительному снижению основных показателей функциональной кальциевой активности нейрон-глиальных сетей и выраженным изменениям сетевых характеристик. Наблюдаемые негативные эффекты усугублялись при ФДТ. В результате реализации первого этапа проекта была опубликована экспериментальная статья в журнале Cells, индексируемом базами данных WoS (импакт-фактор = 6.7) и Scopus (SJR = 1.45) и входящего в первый квартиль (Q1). Результаты исследований были представлены на трех конференциях, в том числе 1 международной.

Публикации

1. Савюк М.О., Турубанова В.Д., Мищенко Т.А., Лермонтова С.А., Клапшина Л.Г., Крысько Д.В., Ведунова М.В. Unraveling of Functional Activity of Primary Hippocampal Neuron-Glial Networks in Photodynamic Therapy Based on Tetracyanotetra(aryl)porphyrazines Cells, 11(7):1212 (год публикации - 2022) https://doi.org/10.3390/cells11071212

2. Редькин Т.С., Савюк М.О., Крысько Д.В., Турубанова В.Д., Ведунова М.В. Противоопухолевые эффекты фотодинамически-индуцированных клеточных продуктов Биосистемы: организация, поведение, управление: Тезисы докладов 75-й Всероссийской с международным участием школы-конференции молодых ученых, С. 192 (год публикации - 2022)

3. Редькин Т.С., Савюк М.О., Слепцова Е.Е., Турубанова В.Д., Ведунова М.В., Крысько Д.В. Оценка эффективности противоопухолевой вакцинации на основе ФДТ-индуцированных клеток глиомы GL261 с использованием тетра(арил)тетрацианопорфиразнов IX Международная конференция молодых ученых: вирусологов, биотехнологов, биофизиков, молекулярных биологов и биоинформатиков — 2022: Cборник тезисов, АНО «Иннов. центр Кольцово». — Новосибирск : ИПЦ НГУ, 2022. С. 381 (год публикации - 2022)

4. Редькин Т.С., Слепцова Е.Е., Абузова А.С., Савюк М.О., Мищенко Т.А., Ведунова М.В., Турубанова В.Д., Крысько Д.В. Анализ активации адаптивного иммунного ответа в модели профилактической противоопухолевой вакцинации ФДТ-индуцированными клетками глиомы GL261 Успехи молекулярной онкологии, Т.9, №4, С.131 (год публикации - 2022)

5. Слепцова Е.Е., Редькин Т.С., Савюк М.О., Мищенко Т.А., Ведунова М.В., Турубанова В.Д., Крысько Д.В. Профилактическая вакцина на основе клеток глиомы, подвергшихся фотодинамическому воздействию с использованием тетра(арил)тетрацианопорфиразинов, способствует активации иммунного ответа in vivo Успехи молекулярной онкологии, Т. 9, №4, С. 138 (год публикации - 2022)

6. Турубанова В.Д., Савюк М.О., Ефимова Ю.В., Мищенко Т.А., Ведунова М.В., Крысько Д.В. Vaccination with dendritic cells pulsed with glioma killed by photodynamic therapy induces efficient antitumor immunity Bioinformatics of Genome Regulation and Structure/Systems Biology (BGRS/SB-2022) : The Thirteenth International Multiconference (04–08 July 2022, Novosibirsk, Russia). Abstracts, C. 856-857 (год публикации - 2022) https://doi.org/10.18699/BGRS/SB-2022-500

7. - Новый способ уничтожения опухолевых клеток мозга in vitro предложили в ННГУ ННГУ им. Н.И.Лобачевского (Новости университета), 20.07.2022 (год публикации - )

Аннотация результатов, полученных в 2023 году
Глиомы являются крайне агрессивными опухолями, медианная выживаемость при которых не превышает 5 лет. Активация иммунного ответа пациента считается перспективным способом лечения различных опухолей и может быть осуществлена в том числе и при глиомах. Дендритноклеточные вакцины могут быть использованы для развития иммунного ответа, однако на сегодняшний день они не применяются для лечения опухолей головного мозга. В настоящем проекте было проведено исследование эффективности противоглиомной дендритноклеточной вакцинации в моделях in vivo, а также проанализирована активация иммунитета при применениях вакцины в различных режимах. На первом этапе работы была оценена способность дендритных клеток фагоцитировать фотоиндуцированные одним из используемых фотосенсебилизаторов (pz I-IV) клетки глиомы GL261, проанализирован уровень созревания дендритных клеток и поларизации макрофагов in vitro. На базе полученных данных был оптимизирован протокол создания дендритноклеточной вакцины против глиомы мыши и оценена ее эффективность в профилактическом режиме в ортотопической модели глиомы. Была проанализирована выживаемость и скорость возникновения неврологического дефицита у животных, получавших в качестве терапии PBS, дендритноклеточную вакцину на основе PBS, на основе опухолевых клеток, погибших не иммуногенным путем (клетки глиомы GL261, подверженные нескольким циклам замораживания-оттаивания) (группы негативного контроля) или иммуногенным путем (фотоиндуцированные клетки глиомы GL261) (экспериментальные группы). У лабораторных животных в экспериментальных группах наблюдалось значимое замедление развития неврологической симптоматики, увеличение выживаемости и в некоторых случаях полная элиминация опухоли, что подтверждалось визуализацией МРТ. Тем не менее результаты применения вакцины в профилактическом режиме не могут быть транслированы относительно клинической практики. Полученные ранее данные по иммунизации в профилактическом режиме позволили выбрать приоритетные, наиболее потенциально иммунногенные порфиразины и использовать их как фотоактивирующие агенты для проведения терапевтической дендритноклеточной вакцинации в ортотопической модели привития опухоли. Было продемонстрировано достоверно значимое увеличение выживаемости животных в группах, получавших дендритноклеточную вакцину на основе клеток глиомы, фотоиндуцированных порфиразинами III или IV. Развитие неврологического дефицита было замедленно, а объем опухолевого очага меньше относительно контроля. По полученным данным можно предположить, что иммунизация дендритными клетками, нагруженными лизатами фотодинамически-убитых клеток глиомы является эффективным способом борьбы с опухолью как в профилактической, так и в терапевтической модели. В заключение была показана активация лимфоцитов в лимфоузлах вакцинированных животных, а также увеличение инфильтрации опухолевого очага иммунными клетками, что может свидетельствовать о развитии иммунного ответа и служить подтверждением эффективности дендритноклеточной вакцинации на базе опухолевых клеток, убитых иммуногенным путем. Результаты проведенных исследований приведены в 10 публикациях, в том числе в 3 статьях в рецензируемых журналах, входящих в базы цитирования WoS и/или Scopus, две за которых входят в категории Q1 и Q2, а также представлены на 4 конференциях.

Публикации

1. Мищенко Т., Балалаева И., Турубанова В., Савюк М., Шилягина Н., Крысько О., Ведунова М., Крысько Д. Gold standard assessment of immunogenic cell death induced by photodynamic therapy: From in vitro to tumor mouse models and anti-cancer vaccination strategies Methods in Cell Biology, Academic Press, Academic Press, 2023 (год публикации - 2023) https://doi.org/10.1016/bs.mcb.2023.05.003

2. Редькин Т.С., Слепцова Е.Е., Турубанова В.Д., Савюк М.О., Лермонтова С.А., Клапшина Л.Г., Пескова Н.Н., Балалаева И.В., Крысько О., Мищенко Т.А., Ведунова В.М., Крысько Д.В. Dendritic Cells Pulsed with Tumor Lysates Induced by Tetracyanotetra(aryl)porphyrazines-Based Photodynamic Therapy Effectively Trigger Anti-Tumor Immunity in an Orthotopic Mouse Glioma Model Pharmaceutics, 15(10):2430 (год публикации - 2023) https://doi.org/10.3390/pharmaceutics15102430

3. Слепцова Е.Е., Редькин Т.С., Савюк М.О., Турубанова В.Д. Mechanisms of triggering antitumor immunity: from photodynamic effects to immunogenic cell death Гены и Клетки, - (год публикации - 2024)

4. Редькин Т.С., Савюк М.О., Слепцова Е.Е., Турубанова В.Д., Ведунова М.В., Крысько Д.В. Оценка созревания профессиональных антигенпрезентирующих клеток после сокультивации с фотоиндуцированными тетра(арил)тетрацианпорфиразином клетками мышиной глиомы VII Съезд биофизиков России. Сборник научных трудов. В 2-х томах. Кубанский государственный технологический университет (Краснодар), Стр. 248 (год публикации - 2023)

5. Редькин Т.С., Савюк М.О., Слепцова Е.Е., Турубанова В.Д., Ведунова М.В., Крысько Д.В. Оценка эффективности противоопухолевой вакцинации на основе ФТД-индуцированных клеток глиомы Gl261 с использованием фотосенса XXXV Зимняя молодёжная научная школа "Перспективные направления физико-химической биологии и биотехнологии". Сборник тезисов., Стр. 109 (год публикации - 2023)

6. Редькин Т.С., Слепцова Е.Е., Савюк М.О., Ведунова М.В., Турубанова В.Д., Крысько Д.В. The efficacy of antitumor vaccines based on photoinduced GL261 glioma cells using photosensitizers from the group of tetra(aryl)tetracyanoporphyrases with different aryl substituents Гены и Клетки, - (год публикации - 2023)

7. Слепцова Е.Е., Редькин Т.С., Савюк М.О., Кондакова Е.В., Ведунова М.В., Турубанова В.Д., Крысько Д.В. Investigation of the features of immunogenic cell death caused by photodynamic exposure using a photosensitizer from the tetra(aryl)tetracyanophyrazines group with 9-phenanthrenyl as a side substituent Гены и Клетки, - (год публикации - 2023)

8. Слепцова Е.Е., Савюк М.О., Турубанова В.Д., Редькин Т.С., Ведунова М.В., Крысько Д.В. Анализ фагоцитарной активности дендритных клеток, сокультивируемых с умирающими и мертвыми клетками глиомы GL261, подвергшихся фотодинамическому войздействию на основе тетрацианотетра(арил)порфиразина (pz iv) VII Съезд биофизиков России. Сборник научных трудов. В 2-х томах. Кубанский государственный технологический университет (Краснодар), VII Съезд биофизиков России. Сборник научных трудов. В 2-х томах. Том 2. Стр. 138-139 (год публикации - 2023)

9. Слепцова Е.Е., Турубанова В.Д., Редькин Т.С., Савюк М.О., Ведунова М.В., Крысько Д.В. Анализ экспонирования кальретикулина на поверхности клеток глиомы, подвергшихся фотодинамически-индуцируемой клеточной гибели с использованием тетраарилтетраанопорфиразина (pz ii) XXXV Зимняя молодёжная научная школа "Перспективные направления физико-химической биологии и биотехнологии". Сборник тезисов, Стр. 109 (год публикации - 2023)

10. Турубанова В.Д., Савюк М.О., Слепцова Е.Е., Редькин Т.С., Мищенко Т.А., Балалаева И.В., Лермонтова С.А., Клапшина Л.Г., Ведунова М.В., Крысько Д.В. Фотодинамически-индуцируемая иммуногенная клеточная смерть как основа эффективной дендритноклеточной вакцинации против глиомы мышей VII Съезд биофизиков России. Сборник научных трудов. В 2-х томах. Кубанский государственный технологический университет (Краснодар), Стр. 295-296 (год публикации - 2023) https://doi.org/https://www.elibrary.ru/item.asp?id=53955013

11. - Вакцину для профилактики опухолей головного мозга разработали в ННГУ Пресс-центр ННГУ им. Н.И.Лобачевского, - (год публикации - )

Возможность практического использования результатов
На сегодняшний день нет клинически релевантных дендритноклеточных вакцин, которые дошли бы до широких испытаний III стадии, но разработки дают перспективные результаты на небольших когортах пациентов. Вследствие этого имеется область для новых исследований, повышающих шанс создать усовершенствованный вид терапии против глиом человека. Проведенные экспериментальные работы позволят оценить целесообразность и эффективность применения предлагаемой технологии для эффективной стимуляции противоопухолевых Т-клеток и генерации иммунологической памяти, что является залогом тотального уничтожения опухоли и ее регрессии. Результаты проекта приблизят к разработке персонализированного продукта для терапии глиом для использования совместно с клиническими терапевтическими протоколами. Данная технология поможет повысить эффективность лечения, увеличить продолжительность и качество жизни пациентов с патологией.