КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

---

Номер 22-25-20016

НазваниеПерсонифицированный подход к профилактике и ранней диагностике абдоминальных хирургических осложнений после операций на сердце

РуководительБелов Дмитрий Владимирович, Кандидат медицинских наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации, Челябинская обл

Период выполнения при поддержке РНФ

2022 г. - 2023 г.

Конкурс№65 - Конкурс 2022 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами» (региональный конкурс).

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины, 05-202 - Сердечно-сосудистая система

Ключевые словаКардиохирургия, осложнения, биомаркеры, генетика, острая мезентериальная ишемия, инфаркт кишки, острый холецистит, острый панкреатит, паралитическая кишечная непроходимость, желудочно-кишечные кровотечения.

Код ГРНТИ76.29.00

СтатусУспешно завершен

---

 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

---

Аннотация
Несмотря на достижения в области кардиологии и кардиохирургии, сохраняется достаточно высокий уровень временной нетрудоспособности и инвалидизации населения по причине болезней системы кровообращения (БСК). Патология сердца и сосудов является одной из основных причин смертности населения в РФ. В Челябинской области количество лиц патологией сердечно - сосудистой системы за последние 10 лет увеличилось на 27,9% и составило в 2020 году 31% взрослого населения. Уровень смертности от БСК в регионе превышает среднероссийские показатели и составил в 2020 году 600,0 на 100 тыс. населения. По данным 2020 года структура смертности от БСК представлена: ишемическая болезнь сердца (удельный вес 56,2%), цереброваскулярные заболевания (23,5%), гипертоническая болезнь (6,0%). Показатели и их динамика не соответствует целевым значениям, заложенным в региональной программе «Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями». Снижение смертности от БСК стоит одной из приоритетных задач нашего региона и России в целом. Для реализации поставленных задач используются все три стратегии снижения смертности: популяционная, стратегии высокого риска и вторичной профилактики. Дополнительными мерами, направленными на снижение смертности, являются: обеспечение диспансерного наблюдения за пациентами высокого риска; сохранение доступности плановых оперативных вмешательств; обеспечение экстренной медицинской помощи больным с БСК, включая ЧКВ. Решение поставленных задач невозможно без внедрения в практику эффективных методов профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний с использованием персонализированного подхода, основанным на генетических технологиях. Радикальные (хирургические и интервенционные) методы лечения ССЗ имеют приоритетное значение. Потребность населения России в кардиохирургическом лечении ежегодно увеличивается. При этом, несмотря на улучшение техники операций на сердце в условиях искусственного кровообращения, анестезиологического обеспечения и послеоперационного ведения больных развитие послеоперационных осложнений остается проблемой. Среди них выделяют острые абдоминальные хирургические, которые связаны с высокой летальностью. Наибольшая летальность, достигающая 90%, наблюдается в случае ишемии/инфаркта кишечника, средняя (до 44%) - при перфорации гастродуоденальных язв и относительно низкая (от 11% до 27%) - в случае развития желудочно-кишечных кровотечений, острого панкреатита, острого холецистита, острой кишечной непроходимости. Ишемия органов брюшной полости, после операций на сердце, при остром инфаркте миокарда, острой сердечной недостаточности, массивной кровопотери, развивается на фоне системной воспалительной реакцией с высвобождением, в ряде случаев, чрезмерной генерации провоспалительных цитокинов, изменяющих характер воспаления и усугубляющих тканевое повреждение. Основными доказанными биомаркерами системной воспалительной реакции являются цитокины (IL6, IL8, IL10, TNF-α) и C-реактивный белок (СРБ). Однако данные биомаркеры имеют ряд ограничений, связанных с динамичностью их концентраций в крови и зависимостью от применяемой терапии. В связи с чем, интерес представляет поиск генетических предикторов риска развития послеоперационных абдоминальных осложнений и разработка мер для их профилактики. Сегодня имеются ограниченные работы, демонстрирующие результаты определения однонуклеотидных полиморфизмов генов (ОНП) LTA, TNF, IL6, IL10, APOE и связь аллельных вариантов генов некоторых цитокинов с их уровнем в крови в послеоперационном периоде и риском абдоминальных осложнений после проведения кардиохирургических операций. Значительный интерес представляет и изучение ОНП генов CRP, I-FABP, APOE, VEGF, NOS3, EDN1, продукты которых также вовлечены в развитие воспалительных процессов, однако по ним в аспекте изучаемой проблемы отсутствуют литературные данные. Приоритетным направлением на пути снижения летальности при развитии острых абдоминальных хирургических осложнений после операций на сердце является не только профилактика, но и их ранняя диагностика. Учитывая стертость клинической картины в раннем послеоперационном периоде вследствие применения искусственной вентиляции легких, анальгезии и седации, а также невозможностью проведения компьютерной томографии из-за тяжести состояния, своевременная диагностика может запаздывать. В связи с чем, необходимы поиск и валидация ранних и доступных биомаркеров у пациентов после операций на сердце, в первую очередь, острой мезентериальной ишемии. Наиболее перспективным является изучение D-лактама, липолисахарида, эндотелинов. Научная новизна: впервые будет определена роль однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) генов IL1B,IL6, IL8, IL10, TNF-α, CRP, I-FABP, APOE, VEGF, NOS3, EDN1 и их межгенных взаимодействий в развитии осложнений со стороны органов брюшной полости после операций на сердце в условиях искусственного кровообращения, опосредованных системной воспалительной реакцией. Данный подход перспективен для идентификации групп риска абдоминальных осложнений, разработки профилактических мер и персонифицированного подхода к каждому пациенту. Впервые будут определены роль, пороговые значения D-лактама, липолисахарида, эндотелинов 1-21 при диагностике острой мезентериальной ишемии после операций на сердце в условиях искусственного кровообращения, что, в совокупности с генетическими предикторами, позволит разработать прогностические модели и комплекс профилактических мер для снижения уровня смертности после операций на сердце.

Ожидаемые результаты
Прогнозирование периоперационных рисков смертности и заболеваемости остается важной проблемой кардиохирургии взрослых как для пациента, так и для врача. За последнее десятилетие в мире были выявлены связи между наследственной генетической информацией и многими хроническими патологиями (например, сердечно-сосудистыми заболеваниями, сахарным диабетом, цереброваскулярными заболеваниями), которые увеличивают риск послеоперационных осложнений и смертности после кардиохирургических операций. В тоже время в литературе имеются ограниченные работы, посвященные определению генетической предрасположенности к развитию осложнений со стороны органов брюшной полости после операций на сердце. Продолжается и поиск ранних, доступных биомаркеров абдоминальных осложнений после операций на сердце, использование которых в ходе операции позволит снизить летальные исходы. В результате проведенного исследования будут определены генетические маркеры предрасположенности к развитию абдоминальных осложнений после операций на сердце в условиях искусственного кровообращения и изучены их межгенные связи для создания прогностической модели риска развития абдоминальных осложнений после операций на сердце. Будет установлена роль и пороговые значения D-лактама, липолисахарида, эндотелинов 1-21 для ранней диагностики острой мезентериальной ишемии после операций на сердце в условиях искусственного кровообращения. На основании полученных результатов будет установлен механизм и абдоминальных осложнений у пациентов после операций на сердце в условиях искусственного кровообращения, что играет важную роль в накоплении и расширении теоретических представлении о патогенезе данного заболевания. Будет разработана индивидуальная шкала прогнозирования риска развития абдоминальных осложнений у пациентов после операций на сердце, предложен комплекс профилактических и лечебно-диагностических мер. При информировании пациента о возможности снижения риска развития абдоминальных осложнений после операций на сердце с большей вероятностью возрастет его приверженность к молекулярно-генетическому обследованию и проведению индивидуальной программы профилактических и лечебных мероприятий. С практической точки зрения такой подход позволит снизить количество осложнений после операций на сердце, повысить послеоперационную выживаемость, снизить летальность, тяжесть осложнений, сроки госпитализации и стоимость лечения пациентов в специализированных отделениях (больницах, центрах) кардиохирургического профиля. Научное исследование по разработке алгоритма персонифицированного подхода к профилактике и ранней диагностике абдоминальных хирургических осложнений после операций на сердце с использованием генетических технологий направлено на развитие медицины и решение задач социально-экономического развития Челябинской области в целях увеличения ожидаемой продолжительности жизни, снижения уровня смертности и инвалидности населения, повышения уровня удовлетворенности населения Челябинской области медицинской помощью.

---

 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

---