КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

---

Номер 22-25-20018

НазваниеНовый подход к стимуляции регенерации кожных повреждений на основе экскреторно-секреторного продукта описторхид

РуководительКовнер Анна Владимировна, Кандидат биологических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук", Новосибирская обл

Период выполнения при поддержке РНФ

2022 г. - 2023 г.

Конкурс№65 - Конкурс 2022 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами» (региональный конкурс).

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины, 05-101 - Экспериментальная медицина

Ключевые словасахарный диабет, заживление поверхностных ран, экскреторно-секреторный продукт, фибробласты, иммунная система, ангиогенез, соединительная ткань

Код ГРНТИ76.03.35

СтатусУспешно завершен

---

 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

---

Аннотация
Несмотря на то, что регенерация кожных покровов является естественным гомеостатическим процессом, в некоторых случаях развиваются хронические незаживающие раны или аномальное рубцевание. Данная ситуация характерная для таких патологических состояний как механические повреждения, ожоги, старческий возраст, ожирение, болезни системы кровообращения, а также сахарный диабет и другиеаутоиммунные заболевания (Aitcheson et al., 2021). В настоящее время во всем мире 1 из 11 взрослых в возрасте от 20 до 79 лет страдает диабетом (по оценкам, 463 миллиона случаев); 25% из них приобретут незаживающую язву диабетической стопы в течение жизни (Sanapalli et al., 2021). Большинство этих пациентов получают стандартную помощь, которая включает обработку раны, регулярную смену повязки, антибиотики в случае инфицирования и, возможно, санацию раны для удаления воспалительной и/или некротизированной ткани (Alam et al., 2021). Некоторым пациентам назначают более сложное (и дорогостоящое) лечение, призванное улучшать процессы ранозаживления, включая клеточную терапию, такую как Dermagraft (дермальный субстрат из человеческих фибробластов, предназначенный для наращивания грануляционной ткани), или Regranex (терапия тромбоцитарным фактором роста, призванным активировать миграцию клеток к раневой поверхности) (Eleftheriadou et al., 2019). Однако данная терапия, хоть и является перспективным направлением, не обеспечивает полную регенерацию поврежденных кожных покровов и в случае прогрессирования регрессии кожных покров и присоединении инфекционных процессов - обычно требуется ампутация (Hicks, Selvin, 2019). Кроме того, старение населения способствует увеличению числа больных с нарушением заживления ран, и поэтому потребность в новых стратегиях лечения растет практически для всех групп зрелого, пожилого и старческого возрастов (Sen, 2019). Таким образом, в настоящее время, коррекция состояний незаживающих ран крайне затруднительна, что и диктует поиск новых перспективных терапевтических средств. Следует отметить сложную задачу поиска препаратов, способных неспецифично стимулировать процессы регенерации кожных покровов вне зависимости от эндо- и/или экзогенных триггеров патологического не заживания ран. В этой связи поиск новых неспецифических стимуляторов регенерации кожных покровов растительного и животного происхождения представляется высоко актуальным. Обзор современных научных работ и собственные предварительные данные позволяют рассматривать белки трематод в качестве потенциального ранозаживляющего агента. В частности, белки описторхид стимулируют пролиферацию эпителия и ангиогенез. В предлагаемом Проекте белки будут получены из трематоды Opisthorchis felineus, являющейся эпидемиологически значимым печеночным сосальщиком, широко распространенный на территории Западной Сибири РФ. Экскреторно-секреторный продукт (ЭСП) этого паразита являются слабо изученными, и реализация данного Проекта позволит не только выявить стимуляторы процессов ранозаживления, но и получить новые знания об ЭСП Opisthorchis felineus. Двухэтапное моделирование работы - с экспериментально вызванным диабетом и без - позволит уточнить регенеративный потенциал ЭСП Opisthorchis felineus для широкого круга патологических состояний незаживления ран. Таким образом, Проект посвящен решению фундаментальных вопросов репаративной медицины – описание каскада процессов заживления ран под воздействием ЭСП и лизата взрослых особей Opisthorchis felineus при моделировании различных экспериментальных состояний повреждения кожного покрова мышей in vivo и in vitro. В настоящем Проекте для выявления ранозаживляющего потенциала трематод планируется применить комплексный подход, включающий гистологические и молекулярно-биологические методы. Настоящее исследование будет включать оценку состояния эпидермиса, дермы и гиподермы кожи; васкуляризации поврежденной ткани; состояния рубцевания и коллагенового состава; иннервации; состояние иммуного ответа при обработке поврежденных очагов ЭСП и лизатом взрослых особей Opisthorchis felineus. Изучение ЭСП паразитов, эндемичных для территории Западной Сибири РФ, представляется одним из важных и актуальных вопросов современной фундаментальной медицины, и паразитологии, а также имеет большое значение для развития новых стратегий лечения плохо заживающий ран, ассоциированных с большим количеством заболеваний человека.

Ожидаемые результаты
Предложенный Проекта позволит оценить потенциал использования экскреторно-секреторного продукта и лизата взрослых особей Opisthorchis felineus в качестве перспективного ранозаживляющего препарата на модели поверхностных рваных ран, включая моделирование экспериментального сахарного диабета. Данный Проект закладывает основу ряда стратегий для поиска новых подходов к стимуляции регенерации кожных покровов, а также для модулирования иммунного ответа млекопитающих. В результате выполнения Проекта будут определены различные аспекты ранозаживления, включая ангиогенез, состав соединительной ткани, соотношение слоев кожи, степень фиброзирования раневой площади, а также модулирование иммунного ответа. Будет проведена комплексная оценка каскадов регуляторных событий, активирующиеся в ответ на обработку экскреторно-секреторным продуктом и лизатом гельминта на поверхностную рваную рану (включая экспериментальную базу на фоне сахарного диабета), с учетом модулирование иммунного ответа. Полученные результаты позволят составить патогенетически обоснованные прогнозы регенерации и помогут в дальнейшем выбирать адекватную терапию и симптоматическое лечение широкого спектра состояний, отягощенных незаживающими ранами. В том числе, предполагаемые результаты по активации процессов ранозаживления под действием белков Opisthorchis felineus представляют интерес с точки зрения дальнейших исследований для использования в терапии сахарного диабета и аутоиммунных заболеваний человека и стимулирования регенеративных процессов при различных патологических состояниях. Использование в этом качестве экскреторно-секреторного продукта и лизата трематоды Opisthorchis felineus является новым решением регуляторной биомедицины и имеет ряд фундаментальных и прикладных преимуществ. Opisthorchis felineus - является эндемически значимым гельминтом на территории Западной Сибири Российской Федерации. В этой связи полученные данные могут быть использованы для расширения знаний об этом паразите и патогенезе описторхоза в целом, что, в том числе, является высоко актуальным для Новосибирской области. Следует отметить, что использование экскреторно-секреторного продукта и лизата взрослых особей Opisthorchis felineus исключает возможность инфицирования описторхозом. Однако, использование данных трематод позволит современной фундаментальной медицинской и биологической науке принять на вооружение опыт паразитического организма для стимулирования регенеративных функций ткани и модулирования иммунного ответа, в том числе и при аутоиммунных заболеваниях. Полученные результаты также могут быть в дальнейшем применены не только в медицинской, но и ветеринарной практике для корректирования ряда состояний (например, при болезнях вымени крупного рогатого скота). Все полученные данные будут новыми и достойными опубликования.

---

 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

---