КАРТОЧКА ПРОЕКТА,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

НазваниеОценка структурно-функциональных изменений миокарда у пациентов с недифференцированной дисплазией соединительной ткани, проживающих в Омске и Омской области.

РуководительНечаева Галина Ивановна, Доктор медицинских наук

Организация финансирования, регионфедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Омская обл

КонкурсКонкурс 2022 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами» (региональный конкурс)

Аннотация
Стратификация риска развития жизнеугрожающих аритмий в рамках повышения эффективности реализации профилактической стратегии высокого сердечно-сосудистого риска у детей и пациентов молодого возраста (до 44 лет), обычно не предъявляющих жалоб и не имеющих клиническую симптоматику, является приоритетной задачей современной кардиологии. За последнее десятилетие в России отмечается тенденция к росту внезапной сердечной смерти (ВСС), в том числе среди лиц молодого, трудоспособного возраста; ведущим механизмом развития ВСС у молодых признаны нарушения ритма и проводимости сердца (Л.А. Бокерия, И.В. Проничева, 2018; Е.В. Шляхто, А.В. Ардашев и соавт., 2018). При этом частота встречаемости аритмий среди пациентов с НДСТ достигает 95% (И.В. Друк, Г.И. Нечаева, 2015). Морфологическое исследование миокарда погибших лиц с НДСТ выявило дистрофические изменения с формированием рыхлой соединительной ткани вокруг псевдогипертрофированных кардиомиоцитов, что косвенно может быть причиной возникновения электрической гетерогенности миокарда с формированием его электромеханической нестабильности, ведущей к развитию аритмического синдрома при НДСТ (Конев В.П., Нечаева Г.И., Новак В.Г., 1997). На основании анализа литературных данных выдвинута гипотеза о том, что дистрофические изменения кардиомиоцитов у пациентов с НДСТ ведут к формированию структурно-функциональных изменений, деформации миокарда, обусловливая электроанатомическое ремоделирование и развитие нарушений ритма и проводимости сердца, в том числе жизнеугрожающих. Для проверки этой гипотезы планируется определение фенотипического профиля пациентов с аритмическим синдромом НДСТ с последующей оценкой диагностических коэффициентов на основании клинических рекомендаций РНМОТ по диагностике, лечению и реабилитации пациентов с дисплазиями соединительной ткани (первый пересмотр, 2018). Наряду с этим, всем исследуемым будет проведено мониторирование ЭКГ в течение 72 часов с целью выявления латентных нарушений ритма и проводимости сердца, нарушения процессов реполяризации, оценки вариабельности сердечного ритма. Для визуального сопоставления электрокардиографических и анатомических изменений будет выполнена 3D Speckle tracking эхокардиография с сегментарной оценкой структурно-функциональных изменений миокарда. Кроме того, у всех исследуемых запланировано определение натрийуретического пептида, как ключевого маркера ранней диагностики фиброза миокарда. Полученные результаты исследований позволят сделать выводы о возможной взаимосвязи глобальной и региональной деформации миокарда с повышением уровня натрийуретического пептида, нарушениями ритма и проводимости сердца у детей и молодых пациентов с аритмическим синдромом НДСТ, подверженных риску внезапной сердечной смерти, что будет способствовать более качественной и ранней диагностике, эффективному использованию профилактических мер, направленных на улучшение прогноза этих больных. Цель. Выявить структурно-функциональные изменения миокарда, оценить диагностическое значение исследования натрийуретического пептида у детей и молодых лиц с аритмическим синдромом НДСТ для обоснования индивидуального подхода к лечению и своевременной вторичной профилактике внезапной сердечной смерти в этой группе пациентов. Задачи. 1. Изучить частоту встречаемости аритмического синдрома у детей и молодых пациентов с НДСТ. 2. Оценить вариабельность сердечного ритма у детей и молодых пациентов с с аритмическим синдромом НДСТ. 3. Изучить структурно-функциональные изменения миокарда у детей и молодых пациентов с аритмическим синдромом НДСТ. 4. Исследовать уровень натрийуретического пептида у детей и молодых пациентов с аритмическим синдромом НДСТ. 5. Провести анализ взаимосвязи выявленных структурно-функциональных нарушений миокарда, вегетативного статуса с уровнем натрийуретического пептида при аритмическом синдроме НДСТ. 6. Разработать модель стратификации риска развития жизнеугрожающих аритмий у пациентов с аритмическим синдромом НДСТ. Новизна. Впервые с помощью 3D Speckle tracking эхокардиографии будет проведена оценка глобальной и секторальной деформации миокарда у детей и молодых пациентов с аритмическим синдромом НДСТ. Учитывая отсутствие ассоциированной сердечно-сосудистой патологии (ХСН, ИБС, ГКМП, пороки сердца и др.), наличие повышенной жесткости миокарда может быть обусловлено у пациентов с НДСТ ремоделированием внеклеточного мартикса по типу фиброза. Данная гипотеза впервые будет проверена путем анализа взаимосвязи глобальной и секторальной деформации миокарда с уровнем натрийуретического пептида у детей и молодых пациентов с аритмическим синдромом НДСТ. Впервые будет разработана модель стратификации риска развития жизнеугрожающих аритмий у детей и молодых пациентов с аритмическим синдромом НДСТ, проживающих в Омске и Омской области.

Ожидаемые результаты
Детальная оценка механической функции сердца позволит более точно определить субклиническое повреждение сердца у детей и молодых пациентов с аритмическим синдромом НДСТ, а также выявить изменения, возникающие на ранних стадиях ремоделирования миокарда. Предполагается выявить наличие ассоциации структурно-функциональных особенностей сердца (3D Speckle tracking эхокардиография), вегетативного статуса (оценка вариабельности сердечного ритма) с уровнем натрийуретического пептида (количественного определения уровня N-терминального мозгового натрийуретического пептида в обработанной гепарином плазме крови). Планируется создание программного продукта – логистической регрессионной модели прогнозирования вероятности развития жизнеугрожающих аритмий у детей и молодых пациентов с аритмическим синдромом НДСТ. Значимость результатов: оценка структурно-функциональных изменений миокарда во взаимосвязи с клиническими данными у лиц молодого и детского возраста с аритмическим сидромом НДСТ, проживающих на территории Омска и Омской области, приведет к более качественной и ранней диагностике нарушения архитектоники слоев мокардиальных волокон, и, как следствие - своевременной оценке риска развития фатальных аритмий. Это позволит сохранить жизнь молодых граждан региона, обладающих значительным потенциалом инновационной и социальной активности. Кроме того, это будет способствовать реализации одной из целей Стратегии социально-экономического развития Омской области до 2025 года – улучшению качества жизни населения региона.

Аннотация результатов, полученных в 2022 году
Январь-март 2022 года. 1) Подготовлен пакет документов для рассмотрения локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России (заявление, профессиональная биография руководителя научно-исследовательской работы (НИР), протокол НИР, аннотация НИР, индивидуальная регистрационная карта пациента, информационный листок пациента и форма информированного согласия на участие в исследовании). Получено одобрение на проведение НИР (Протокол №7 от 06 апреля 2022 года). 2) В рамках амбулаторного приема начато включение пациентов с аритмическим синдромом на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани (НДСТ) и здоровых добровольцев в исследование, подписание пациентами или одним из родителей или иных законных представителей несовершеннолетнего Информированного добровольного согласия на медицинское вмешательство (ч. 2 ст. 20 Федерального закона № 323-ФЗ). Апрель-сентябрь 2022 года. 1) В рамках амбулаторного приема продолжено включение пациентов в исследование. 2) Продолжено формирование базы данных для дальнейшего статистического анализа. Октябрь-Декабрь 2022 года. 1) Завершено включение пациентов в исследование, сформировано 6 групп пациентов (n=240), сопоставимых по возрасту и полу. Группа 1 (группа исследования) – 40 детей с аритмическим синдромом на фоне НДСТ (возраст 10-17 лет). Группа 2 (группа контроля) – 25 детей с единичными признаками НДСТ, либо малыми аномалиями развития, не соответствующими ни одному из фенотипов НДСТ и по совокупности признаков имевшие показатель прогноза течения НДСТ менее 17 баллов (возраст 18-44 года). Группа 3 (группа исследования) – 127 пациентов с аритмическим синдромом на фоне НДСТ (возраст 10-17 лет, средний возраст – 30,83 года, 43 мужчины и 84 женщины). Группа 4 (группа контроля) – 30 добровольцев с единичными признаками НДСТ, либо малыми аномалиями развития, не соответствующими ни одному из фенотипов НДСТ и по совокупности признаков имевшие показатель прогноза течения НДСТ менее 17 баллов (возраст 45-59 лет, средний возраст – 34,13 года, 9 мужчин и 21 женщина). Группа 5 (группа исследования) – 10 пациентов с аритмическим синдромом на фоне НДСТ (возраст 10-17 лет, средний возраст – 50,7 лет, 3 мужчин и 7 женщин). Группа 6 (группа контроля) – 8 добровольцев с единичными признаками НДСТ, либо малыми аномалиями развития, не соответствующими ни одному из фенотипов НДСТ и по совокупности признаков имевшие показатель прогноза течения НДСТ менее 17 баллов (возраст 45-59 лет, средний возраст – 53,25 года, 3 мужчин и 5 женщин). Установлены особенности фенотипа НДСТ. По данным предварительного анализа данных, среди фенотипических проявлений НДСТ у пациентов группы 1, по сравнению с группой 2, отмечена более частая встречаемость деформаций грудной клетки по типу астенической, килевидной и воронкообразной (87,5% vs 12,0%, p<0,05), нарушения осанки по сколиотическому типу (77,5% vs 16,0%, p<0,05), плоскостопия как продольного, так и поперечного (72,5% vs 8,0% соответственно, p<0,05), нарушения прикуса (50,0% vs 8,0 % соответственно, p<0,05). Обращало на себя внимание преобладание астенического телосложения у детей основной группы в 62,5% (n=25) случаев, в группе контроля астеническое телосложение выявлено лишь в 20,0% (n=5) случаев (p<0,05). Среди других локомоторных признаков НДСТ только у детей 1 группы были выявлены: гипермобильность суставов (27,5%, p<0,05), долихостеномелия (45,0%, p<0,05), арахнодактилия (50,0%, p<0,05). При изучении анамнестических данных было выявлено, что в группе детей с признаками НДСТ преобладали нарушения рефракции по типу миопии и астигматизма (42,5% vs 2,5% соответственно, p<0,05). Диагностический коэффициент НДСТ у всех пациентов основной группы превышал 23 балла, что свидетельствует в целом о неблагоприятном прогнозе в отношении инвалидизации и качества жизни, в группе контроля диагностический коэффициент составил менее 17 баллов (p<0,05), что подтверждает отсутствие НДСТ в данной когорте и позволяет использовать обследованных детей как группу сравнения на следующих этапах исследования. Среди фенотипических проявлений НДСТ у пациентов 3 и 5 групп, по сравнению с группами контроля (4 и 6), отмечена более частая встречаемость деформации грудной клетки на фоне более низкого индекса массы тела по типу астенической, килевидной и воронкообразной (33,9% vs 6,7% в группах 3 и 4 соответственно, p<0,05; в 5 группе у 20% пациентов, в то время как в 6 группе деформации грудной клетки выявлено не было). Патология позвоночника выявлена у 97,6% vs 36,7% пациентов групп 3 и 4 соответственно; 100% vs 37,5% – в группах 5 и 6 соответственно (p<0,05). Гипермобильность суставов выявлена у 68,5% пациентов группы 3 и 50% пациентов группы 5, в контрольных группах синдрома гипермобильности суставов не выявлено. Диагностический коэффициент НДСТ у большинства пациентов групп 3 и 5 превышал 23 балла, что свидетельствует в целом о неблагоприятном прогнозе в отношении инвалидизации и качества жизни, в группах контроля диагностический коэффициент составил менее 17 баллов (p<0,05), что подтверждает отсутствие НДСТ в данной когорте и может свидетельствовать о более благоприятном прогнозе. 2) Продолжено формирование базы данных для дальнейшего статистического анализа. 3) Проведено исследование уровня натрийуретического пептида (Nt-proBPN) методом иммуноферментного анализа (n=240). Предварительный анализ полученных данных выявил, что в группе пациентов с аритмическим синдромом на фоне НДСТ имеет место статистически значимое увеличение этого показателя по сравнению с группой контроля (уровень NTproBNP в группе 3 составил 45,72 пг/мл, в группе 4 – 17,11 пг/мл (р<0,05)). При этом средний показатель NTproBNP не превышает референтных значений в исследуемых группах (<125 пг/мл), между тем, у ряда пациентов отмечено увеличение уровня NTproBNP более 125 пг/мл, что требует дальнейшего анализа. 4) Проведена электрокардиография и 3D Speckle tracking эхокардиография (эхокардиография трехмерная с оценкой продольной деформации миокарда левого желудочка, n=240). Предварительный анализ данных трехмерной эхокардиографии выявил более низкие показатели глобальной продольной систолической деформации левого желудочка у пациентов с аритмическим синдромом на фоне НДСТ (группа 3) по сравнению с контрольной группой (группа 4, р <0,05), что может свидетельствовать о нарушении сокращения и расслабления продольных миокардиальных волокон у пациентов молодого возраста с НДСТ с сохраненной фракцией выброса левого желудочка. Полученные предварительные данные могут объясняться наличием дефекта соединительнотканного каркаса сердца в результате ремоделирования миокарда левого желудочка. 5) Начато проведение мониторирования ЭКГ в течение 72 часов на базе клиники ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России (n=88). 6) Принята к публикации рукопись: Логинова Е.Н. Фенотипические особенности пациентов с аритмическим синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани / Логинова Е.Н., Нечаева Г.И., Дакуко А.Н., Богатырев И.В. // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2022. - № 4. (SCOPUS, ВАК РФ, Ядро РИНЦ). 7) Список докладов на научных мероприятиях. 1. Нечаева Г.И. Клинико-функциональная основа развития жизнеугрожающих аритмий у пациентов с НДСТ (авторы доклада – Г.И. Нечаева, Е.Н. Логинова); XVII Национальный конгресс терапевтов с международным участием (12-14 октября 2022 года, г. Москва). https://www.rnmot.ru/ru/events/all?type=main&archive=yes 2. Логинова Е.Н. Аритмический синдром на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани: фенотипическая характеристика пациентов (авторы доклада – Логинова Е.Н., Нечаева Г.И., Дакуко А.Н., Богатырев И.В.); XII научно-образовательная конференция кардиологов и терапевтов Кавказа с международным участием в онлайн формате (29-30 ноября 2022 года, г. Нальчик). http://cardioprogress.ru/ru/meropriyatiya/rossijskie-nauchnyie-sobyitiya/rossijskie-nauchnyie-sobyitiya-na-2022-god/xii-nauchno-obrazovatelnaya-konferencziya-kardiologov-i-terapevtov-kav.html

Публикации

1. Логинова Е.Н., Нечаева Г.И., Дакуко А.Н., Богатырев И.В. Фенотипические особенности пациентов с аритмическим синдромом при недифференцированной дисплазии соединительной ткани Рецензируемый научно-практический журнал «Медицинский вестник Северного Кавказа», 2022. Т. 17. № 4 (год публикации - 2022)