КАРТОЧКА ПРОЕКТА,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер 22-25-20192

НазваниеИзучение алкоголь-индуцированного изменения теломер при хроническом потреблении со свободным доступом у макак-резус

РуководительАгумава Аслан Анзорович, Кандидат биологических наук

Организация финансирования, регионФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт медицинской приматологии», Краснодарский край

КонкурсКонкурс 2022 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами» (региональный конкурс)

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Алкоголизм - это сложное, гетерогенное заболевание, этиопатогенез которого связан с множеством факторов, действующих на генетическом, биологическом, психологическом и социальном уровнях. Алкоголь вызывает поражения сердечно–сосудистой системы, ЖКТ и ЦНС, а так же его влияние имеет ряд молекулярно-генетических последствий, среди которых взаимосвязанные между собой окислительный стресс и укорочение теломер в клетках организма. При изучении алкоголизма у людей сложно контролировать влияние средовых факторов, таких как стрессовое воздействие, депривация, социальное положение и другие. Важным аспектом является оценка всех факторов в хорошо контролируемых экспериментальных условиях, наиболее близких к человеческой популяции. Этим условиям удовлетворяет только модель на приматах, т.к. данная модель соответствует парадигме свободного потребления, сопоставима с людьми по длительности хронической интоксикации и уровням потребления этанола, а сопутствующие потреблению этанола заболевания идентичны таковым у человека. Изучение изменения длины теломер у приматов в парадигме транслирования знаний на человека может быть применено для понимания биологии теломер у людей, в частности при воздействии этанола. Вероятно, факторы, влияющие на изменение длины теломер у людей, могут аналогичным образом действовать на макак. Совокупность эпидемиологических и клинических данных свидетельствует о том, что относительно короткие теломеры и ускоренное истощение теломер связаны со старением, риском смерти и возраст-ассоциированными заболеваниями. Укорочение теломер было показано у лиц с хроническим употреблением алкоголя. Однако, эти исследования вряд ли доказывают биологическое значение этой связи, что определяет необходимость проведения фундаментальных исследований с экспериментальными воздействиями для выявления не только корреляционной, но и причинно-следственной связи между динамикой длины теломер и ассоциированными с ней факторами по клиническим данным. Цель предлагаемого проекта - оценка и сопоставление на модели хронического потребления этанола у обезьян вида макак-резус уровня и длительности потребления (кумулятивной дозы этанола) со средней длиной теломер, в периодах потребления этанола и абстиненции. Впервые будет проведена оценка динамики длины теломер на различных этапах формирования алкогольной мотивации у приматов. В ходе выполнения проекта будут получены новые данные об активности теломеразы при хроническом потреблении этанола. Будет проведена оценка связи изучаемых параметров с количеством потребленного этанола, длительностью его потребления, интенсивностью свободно-радикальных процессов. В прикладном аспекте создается трансляционная модель алкоголизма, которая будет высоко востребована для поиска и оценки профилактических и лечебных воздействий. В целом проведение исследования позволит получить фундаментальные данные для понимания одного из механизмов клеточного старения при хроническом потреблении этанола на наиболее близком к человеку живом модельном объекте при хроническом многолетнем наблюдении.

Ожидаемые результаты
В ходе реализации проекта будет проведен комплекс исследований в крови макак-резус на разных сроках хронической интоксикации этанолом, сопоставимой по уровню и продолжительности воздействия у человека. Впервые на различных этапах формирования алкогольной мотивации у макак-резус будет проведена оценка динамики длины теломер, активности теломеразы. Будет проведена оценка связи изучаемых параметров с уровнем, количеством потребленного этанола и длительностью его потребления. Будет получена информация об изменении окислительного стресса, влияющего на динамику длины теломер. В целом проведение исследования позволит сделать шаг к пониманию механизмов клеточного старения при хроническом потреблении этанола на наиболее близком к человеку живом модельном объекте. Применение данной модели возможно в будущем для изучения этиопатогенеза этанол-ассоциированных расстройств, поиска мишеней для их профилактики и коррекции. Таким образом, планируемое исследование позволит получить новые данные о связи длины теломер, уровня экспрессии теломеразы, состояния антиоксидантной системы с кумулятивной дозой и длительностью потребления этанола.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ