КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер 22-73-00340

НазваниеКонъюгаты адамантана и монотерпенов как новые эффективные агенты против SARS-CoV-2

РуководительПономарев Константин Юрьевич, Кандидат химических наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук, Новосибирская обл

Период выполнения при поддержке РНФ 07.2022 - 06.2024 

Конкурс№70 - Конкурс 2022 года «Проведение инициативных исследований молодыми учеными» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными.

Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах, 03-103 - Синтез, строение и свойства природных и физиологически активных веществ; медицинская химия и прогнозирование различных видов биоактивности

Ключевые словаАдамантаны, монотерпены, коронавирус, SARS-CoV-2, COVID-19, RBD, 3CLpro, Mpro, S-proteint

Код ГРНТИ31.23.00

 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Одной из глобальных проблем настоящего времени является пандемия COVID-19, при этом, не смотря на активную разработку и применение вакцин, не наблюдается снижения заболеваемости, в том числе в связи со значительной изменчивостью вируса. В связи с этим, в настоящее время интенсивно ведется поиск новых активных к SARS-CoV-2 препаратов, в том числе среди малых молекул. Задача проекта заключается в разработке и получении новых соединений, активных к SARS-CoV-2, изучении механизма их действия, включая такие биологические мишени, как поверхностные гликопротеины (S-белки), включая систему связывания вируса с клеткой-хозяином RBD-ACE2, а также основная вирусная протеаза Mpro. В результате выполнения проекта будет осуществлено испытание полученных соединений на наличие активности по отношению к SARS-CoV-2, для определения механизма действия некоторые соединения-лидеры будут исследованы на наличие активности к определенным биологическим мишеням с использованием доступных тест-систем.

Ожидаемые результаты
Ожидается, что в результате выполнения проекта будут наработаны библиотеки соединений, а также отработаны методы синтеза и обнаружены новые производные адамантана, содержащие монотерпеновые фрагменты, присоединенные через ациклические либо гетероциклические линкеры. Для полученных соединений будет изучена активность по отношению к SARS-CoV-2, а также к ряду биологических мишеней, критических на различных этапах жизненного цикла вируса. Будут определены концентрации полумаксимального ингибирования и цитотоксические свойства для полученных соединений. Таким образом, ожидается, что в результате будут получены данные о механизме действия соответствующих соединений на SARS-CoV-2, а также выявлены новые эффективные агенты, активные к этому вирусу.

 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Аннотация результатов, полученных в 2022 году
За отчетный период осуществлена наработка широкой библиотеки адамантановых производных, содержащих фрагменты 3,7-диметилоктанола, (-)-нопола, камфоры и L-ментола. В частности, был получен ряд мочевин, уретанов, семикарбазонов и их тиоаналогов. Для большинства соединений было показано наличие активности к SARS-CoV-2 с использованием ряда вариантов вируса. В ходе поиска механизма действия полученных соединений была изучена их активность к основной протеазе коронавируса 3CLpro, однако соединения оказались неактивными к этой мишени. Большинство соединений были протестированы на наличие способности ингибировать заражение клеток лентевирусными частицами, псевдотипированным поверхностными белками SARS-CoV-2, SARS-CoV-1 и MERS-CoV, было показано наличие активности для большинства соединений, активных к инфекционному вирусу. На основании полученных данных был сделан вывод, что соединения являются ингибиторами ранней стадии репликации SARS-CoV-2, в качестве молекулярной мишени был предположен поверхностный гликопротеин коронавируса. Методами молекулярного моделирования выполнен докинг в возможные сайты связывания S-белка, на основе результатов выбран наиболее вероятный для связывания участок белка.

 

Публикации