Аннотация результатов, полученных в 2023 году
В исследование были включены 80 пациентов с МС (ИМТ=35,79±4,9 кг/м2; cредний возраст=44±10,69; окружность талии 105,1±14 см.; 54 женщины, 26 мужчин, удовлетворяющие разработанным критериям включения; разрешение lдя проведения исследования получено в независимом этическом комитете Центра клинических исследований «БФУ им. И. Канта», протокол №40 от 26.06.2023 г.), прошедшие обследование и верификацию диагноза в областной клинической больнице г. Калининград, а также в клинико-диагностическом центре БФУ им. И. Канта. На основании протокола исследования была разработана база данных клинико-лабораторных характеристик участников исследования. В базу данных вносились следующие показатели: пол, возраст, рост, вес, индекс массы тела, национальность, стаж СД 2 типа, наличие сопутствующих патологий/осложнений, терапия пациента, показатели биохимического анализа крови, в том числе показатели липидного профиля, инсулина, результаты сканирования сонных артерий. Нарушения углеводного обмена в виде инсулинорезистентности обнаружены у 48 человек, сахарный диабет 2 типа диагностирован у 14 человек; 18 индивидуумов не имели выраженных нарушений углеводного обмена. Стаж сахарного диабета в группе исследуемых, в среднем, составил 4,62 года. Гипертоническая болезнь была диагностирована у 14 пациентов. Всем пациентам было проведено комплексное исследование биохимических показателей крови (оценка углеводного, белкового и жирового обменов, уровня активности печеночных ферментов, вСРБ, индексы HOMA-IR и ИА) и инсулина. Анализ показателей углеводного обмена позволил выявить, что у пациентов с МС уровень глюкозы в сыворотке крови был выше нормы у 16,7% мужчин, у 2,8% женщин. Повышение содержания инсулина регистрировалось только у 3,8% мужчин, у женщин данный показатель находился в пределах нормы. Индекс HOMA-IR был повышен у 19% мужчин и 13% женщин. Уровень П-амилазы входил в референсный коридор значений. Уровень АЛАТ и АСАТ был выше у 34,6% и 23,1% мужчин, 22,2% и 22,2% женщин, соответственно. Концентрация общего билирубина превышала референсные значения у 23,1% мужчин и у 13% женщин; прямого билирубина - у 11,5% мужчин и 25,9% женщин; непрямого билирубина - у 3,8% мужчин и у 1,9% женщин. Оценка показателей липидного спектра свидетельствовала о значительном дисбалансе липидных фракций. Значения общего холестерина, в среднем, были выше у 50% мужчин и 50% женщин. Уровень ЛПВП был выше референса у 11,5% мужчин и у 5,6 % женщин. Значения ИА у 50% мужчин и 29,6% женщин превышали референсные значения. Проатерогенная фракция липидов (ЛПНП) была выше у 34,6% мужчин и у 22,2% женщин. Показатели белкового обмена имели следующие отклонения от нормы: уровень мочевой кислоты у 7,7% и у 26% женщин был выше значений нормы. Уровень СРБ-в, в среднем, был выше у 80% женщин и 80% мужчин относительно значений референса. Уровень креатинина был повышен, в среднем, у 6% у мужчин и 5% женщин. У пациентов, включенных в исследование, регистрировались изменения электролитного состава крови. Так, уровень железа у 50% мужчин и у 21 % женщин был ниже нормы. Уровень кальция в сыворотке крови у мужчин не изменялся, а у 2% женщин был выше значений референсной нормы . Ультразвуковое сканирование сонных артерий с определением толщины комплекса интима-медия (ТКИМ) и общих сонных артерий (ОСА), с оценкой степени стеноза при наличии атеросклеротической бляшек (АСБ) в бассейне сонных артерий у пациентов, вошедших в исследование позволило выявить, что значения комплекса ТКИМ ОСА справа составили - 0,80±0,25 мм, ТКИМ ОСА слева - 0,79±0,25 мм. Следует отметить, что средние значения ТКИМ (среднее значение между ТКИМ справа и слева) были статистически значимо повышены у пациентов после 40 лет (p = 0,0016) относительно пациентов до 40 лет. Помимо этого, стеноз был диагностирован у 15,6% пациентов. Средняя величина степени стеноза в устье составила 25,5%, средняя степень стеноза дистальнее устья - 31,3%. При выполнении культурального блока исследований, было проведено: - выделение и культивирование моноцитов (CD14), полученных из образцов крови пациентов, вошедших в исследование (80 пациентов с МС); - создана коллекция супернатантов культуральной жидкости для дальнейшего анализа уровней провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6, IL-8, IFN-γ, MCP-1, TNF-α). Дизайн эксперимента подробно представлен на рисунке 1 (дополнительные материалы). В результате реализации культурального блока работ, для проведения следующего этапа, направленного на оценку провоспалительной активности моноцитов/макрофагов и толерантности их иммунного ответа, от каждого пациента с МС были получены образцы по следующим точкам оценки концентрации цитокинов: Образец 1: базальная секреция через 24 ч инкубации; Образец 2: ЛПС-стимулированная секреция через 24 ч инкубации; Образец 3: базальная секреция на 7-е сутки культивирования; Образец 4: повторно стимулированная секреция на 7-е сутки культивирования. Образец 5: первично стимулированная секреция на 7-е сутки культивирования. Также, согласно протоколу и дизайну исследования, для всех пациентов с МС получены препараты ДНК из их цельной крови стандартными методами, для последующего определения гетероплазмии митохондриальных мутаций. Создан банк образцов ДНК больных МС (80 образцов) для определения гетероплазмии митохондриальных мутаций. В рамках работы по проекту были подготовлены и опубликованы 2 статьи в международных высокорейтинговых журналах, входящих в 1-й квартиль по Scopus: 3. Todosenko N., Khaziakhmatova O., Malashchenko V., Yurova K., Bograya M., Beletskaya M., Vulf M., Mikhailova L., Minchenko A., Soroko I., Khlusov I., Litvinova L. Adipocyte- and Monocyte-Mediated Vicious Circle of Inflammation and Obesity (Review of Cellular and Molecular Mechanisms). International Journal of Molecular Sciences, 2023, V. 24(15), p. 12259. Q1 – SJR 2022. 4. Todosenko, N., Khaziakhmatova, O., Malashchenko, V., Yurova K., Bograya M., Beletskaya M., Vulf M., Gazatova N., Litvinova L. Mitochondrial Dysfunction Associated with mtDNA in Metabolic Syndrome and Obesity. International Journal of Molecular Sciences, 2023, V. 24(15), p. 12012. Q1 – SJR 2022. Опубликовано учебно-методическое пособие: Кириенкова Е.В., Вульф М.А., Турсунов Р.М., Литвинова Л.С. Патофизиология типовых патологических процессов. Калининград: Издательство Балтийского федерального университета имени Иммануила Канта, 2023. 141 c. Статья в журнале РИНЦ: Сафиуллина Л.А., Вульф М.А., Газатова Н.Д., Литвинова Л.С. (Safiullina L.A., Vulf M.A., Gazatova N.D., Litvinova L.S.) Взаимосвязь полиморфных вариантов гена VDR с уровнем витамина D и цитокинов у больных сахарным диабетом 2 типа с ожирением Вестник уральской медицинской академической науки (2023 г., в печати, РИНЦ, ВАК, справка о принятии публикации в печать). Результаты, полученные в рамках проекта, были доложены и обсуждены на следующих мероприятиях: 1. Третья Международной Конференции «Врач – Пациент – Общество: иммунология, генетика и закон», приуроченной к 20-летию Института иммунологии и физиологии УрО РАН. (29-30.06.2023, Екатеринбург) Устный доклад: Вклад генов сигнального пути ErBB и микроРНК в патогенез заболеваний печени при СД 2 типа (Вульф М.А.). 2. Девятой научно-практической школе-конференции: Аллергология, клиническая иммунология и инфектология для практикующих врачей (1-7.10.2023, Сочи). Устный доклад: Митохондриальная дисфункция, связанная с мтДНК при метаболическом синдроме (Литвинова Л.С.). Постерный доклад: Новые аспекты патогенеза метаболического синдрома: акцент на микроРНК (Вульф М.А.). 3. II международная научно-практическая конференция «Разработка лекарственных средств – традиции и перспективы» (г. Томск, 04-06 октября 2023 г.). Устный доклад: Mir-191-5P и mir-192-5P в печени пациентов: протекторы или патогенетические факторы развития в НАЖБП? (Бограя М.М.).