Аннотация результатов, полученных в 2023 году
Ожирение и развитие сопутствующих патологий, ассоциированных с дисфункцией жировой ткани, сопровождается нарушением биогенеза секретируемых жировой тканью экзосом (экстраклеточных везикул, ЭВ) и, как следствие, может отражаться в изменении содержания экзосомальных микроРНК в сыворотке крови. Поскольку жировая ткань является основным источником экзосомальных микроРНК в крови, микроРНК экстраклеточных везикул сыворотки крови могут выступать в качестве потенциальных биомаркеров развития сопутствующих ожирению патологий, в том числе сахарного диабета 2 типа (СД2). Наши результаты показывают, что экзосомальная микроРНК hsa-miR-551b-3p сыворотки крови может быть рассмотрена в качестве потенциального биомаркера развития СД2 на фоне ожирения. Данная микроРНК была выбрана после проведения первичного скрининга микроРНК-кандидатов, который подразумевал профилирование микроРНК экстраклеточных везикул, секретируемых жировой тканью, методом NanoString. Продемонстрированное ранее снижение микроРНК hsa-miR-551b-3p в экзосомах жировой ткани у пациентов с ожирением подтвердилось для экзосом сыворотки крови (p<0.05). Однако у пациентов с ожирением и СД2 уровень данной микроРНК в экзосомах сыворотки крови был выше по сравнению с пациентами с ожирением без СД2 (p=0.030), и позволял дифференцировать пациентов с СД2 среди пациентов с ожирением (относительный уровень hsa-miR-551b-3p в экзосомах сыворотки крови выше 0.909 на фоне ожирения может свидетельствовать о развитии СД2 (AUC = 0.770 (0.578 – 0.963), p=0.019). Наблюдалась положительная корреляция уровня hsa-miR-551b-3p в ЭВ сыворотки крови с уровнем гликированного гемоглобина (в общей выборке: r = 0,491, p = 0,028; у пациентов с ожирением (с/без СД2): r = 0,616, p = 0,005). В подгруппе пациентов с ожирением и СД2 уровень hsa-miR-551b-3p в экзосомах сыворотки крови также отрицательно коррелировал с ИМТ (r = -0.732, p = 0.003). Также в сыворотке у пациентов с ожирением и СД2 наблюдается повышение уровня экзосомальной hsa-miR-302d и снижение экзосомальной hsa-miR-210 по сравнению с пациентами с ожирением без СД2 (p=0.042, p=0.040, соответственно), что может служить дополнительным маркером развития СД2. С другой стороны, различий уровня экспрессии hsa-miR-551b-3p в самой жировой ткани у пациентов с ожирением без/с СД2 выявлено не было. Таким образом, наши результаты показывают, что при развитии СД2 на фоне ожирения может повышаться уровень экзосомальной микроРНК hsa-miR-551b-3p сыворотки крови, однако причина данного повышения в настоящий момент не ясна. Другим не менее важным маркером развития СД2 на фоне воспаления, развивающегося в жировой ткани при ожирении, может быть истощение популяции резидентных регуляторных Т лимфоцитов (Трег). В отчетном периоде нами был проведен сравнительный анализ экспрессии ряда генов, связанных с функцией Трег (IL2RA (CD25), FOXP3, PPARG, IL6, IL10, LRRC32, IKZF2, TNFSRF1B, TNFSRF4) в подкожной и висцеральной жировой ткани (ПЖТ и ВЖТ) у пациентов без/с СД2 и у лиц без ожирения. Продемонстрировано увеличение экспрессии противовоспалительного цитокина IL10 в ПЖТ у пациентов с ожирением с/без СД2 (p<0.01). Показано увеличение уровня мРНК гена IL2RA (CD25) у пациентов с ожирением с/без СД2 как в ПЖТ (p<0.03), так и в ВЖТ (p<0.05), при этом уровень экспрессии гена IL2RA в ВЖТ изначально значительно выше, чем в ПЖТ. Показано, что у пациентов с ожирением и СД2 по сравнению с лицами без ожирения в ПЖТ наблюдается увеличение уровня мРНК генов FOXP3 и LRRC32 (p<0.01, p<0.03) на фоне снижения экспрессии гена PPARG (p<0.01), который также требуется для обеспечения фенотипа резидентных Трег жировой ткани. Поэтому вопрос, происходит ли компенсаторная активация Трег в ПЖТ при ожирении и СД2 и достаточно ли ее для сдерживания локального воспаления, требует дальнейших исследований.