КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер 23-25-00379

НазваниеРазработка и валидация электронного структурированного опросника для скрининга аффективных расстройств в российской популяции

РуководительКасьянов Евгений Дмитриевич, кандидат наук (признаваемый в РФ PhD)

Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г Санкт-Петербург

Период выполнения при поддержке РНФ 2023 г. - 2024 г. 

Конкурс№78 - Конкурс 2022 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами».

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины, 05-226 - Психиатрия

Ключевые словаскрининг, депрессивное расстройство, биполярное расстройство, тревожные расстройства, суициды, популяция, цифровое фенотипирование

Код ГРНТИ76.29.52

 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Аффективные расстройства (РДР и БАР) среди психических расстройств играют наиболее значимую роль в структуре глобального бремени заболеваний: согласно ВОЗ проявления депрессии отмечаются в течение жизни у 15-20% общей популяции (WHO, Reviewed April, 2016). Данные эпидемиологических исследований в России на порядок ниже, что свидетельствуют о низкой выявляемой и недостаточном внимании к данной проблеме. При этом Россия является лидером по суицидам среди мужчин и входит в десятку стран с самой высокой распространённостью суицидов среди населения (Розанов В.А. и др., 2022). Основной тренд в современных эпидемиологических и фундаментальных исследованиях в психиатрии - использование цифрового фенотипирования. Это связано с необходимостью набора значительных размеров выборок, достигающих десятков тысяч участников для получения достоверных результатов в геномике, протеомике др. “омиксных” науках. Интервью врача и пациента, оставаясь “золотым стандартом”, всё же представляется крайне затратным и трудно выполнимым для включения большого количества участников для современных биомедицинских исследований. Однако проблема использования в научных и практических целях цифрового фенотипирования касается в первую очередь ограничений самих используемых психометрических инструментов. Во-первых, наиболее используемые самоопросники и шкалы по аффективным расстройствам не разрабатывались на основе диагностических критериев DSM-5/ICD-10,11 – золотом стандарте психиатрической диагностики. Во-вторых, имеющиеся опросники оценивают только текущее состояние пациента и не оценивают ретроспективно наличие аффективных расстройств в течение жизни. В-третьих, для использования наиболее распространённых самоопросников и шкал по аффективным расстройствам в электронной форме (в т.ч. для целей цифрового фенотипирования) требуются дополнительные исследования их соответствия с “бумажными” вариантами. Таким образом, цель исследования: разработка и валидация электронного структурированного опросника, основанного на диагностических критериях DSM-5, для скрининга аффективных расстройств в течение жизни в российской популяции. Для достижения поставленной цели необходимо выполнение следующих задач: 1. Включить в исследование необходимое количество участников для достижения рассчитанного размера выборки – 300 человек (210 пациентов с ДЭ/РДР [1/2] и БАР [1/2], а также 90 добровольцев контрольной группы). 2. С применением методов машинного обучения определить наилучшие пути прогнозирования изучаемых состояний скрининговым тестом для достижения наибольшей точности электронного скринингового опросника с определение стандартных показателей эффективности модели (чувствительность, специфичность, каппа и др.) 3. Провести проверку воспроизводимости результатов скринингового опросника (“тест-ретест”) на подвыборке из 40 пациентов с ДЭ/РДР, 40 пациентов с БАР и 50 добровольцев контрольной группы. 4. Проанализировать точность оценки изменения тяжести депрессии в проспективной части исследования с помощью электронного скринингового опросника на подвыборке из 40 человек с ДЭ/РДР или БАР в сравнении со Шкалой депрессии Бека. 5. Проанализировать распространённость аффективных расстройств в российской популяции с помощью валидированного электронного скринингового поросника и сравнить с популяционными частотами в других странах. Планируется проведение кросс-секционного мультицентрового валидационного исследования нацелено на изучение точности верификации диагнозов РДР или БАР (outcomes) скрининговым тестом. В исследование планируется включать как пациентов с РДР или БАР (исследовательская группа), так и здоровых лиц (здоровая контрольная группа) или пациентов с ГТР, ПР, ОКР, РПП без коморбидных расстройств настроения (смешанная контрольная группа). Участники исследования заполняют и затем проходят структурированное интервью по с исследователем (исследователь ослеплён от результатов скринингового теста).

Ожидаемые результаты
1. Будет разработан электронный структурированный опросник для скрининга аффективных расстройств в российской популяции и определены пороговые значения изучаемых состояний. На основе диагностических критериев РДР, БАР, ГТР, ПР, ОКР и РПП в DSM-5 будут разработаны предназначенные для пациента вопросы для электронного скринингового опросника. Для валидации в исследование будет включено необходимое количество участников для достижения рассчитанного размера выборки – 300 человек (210 пациентов с ДЭ/РДР [1/2] и БАР [1/2], а также 90 добровольцев контрольной группы). После чего с применением методов машинного обучения будут определены наилучшие пути прогнозирования изучаемых состояний скрининговым тестом для достижения наибольшей точности электронного скринингового опросника. Значимость: впервые в мире будет разработан электронный структурированный самоопросник, основанный на диагностических критериях DSM-5, для скрининга таких расстройств, как РДР, БАР, ГТР, ПР, ОКР и РПП с учётом пожизненного (lifetime) фенотипа. 2. Будут оценены показатели валидности электронного структурированного опросника для скрининга аффективных расстройств. Будет проведён анализ таких классических показателей валидности как чувствительность, специфичность, положительная и отрицательная прогностическая значимость, положительные и отрицательные коэффициенты правдоподобия, точность, диагностическое отношение шансов, а также коэффициент Альфа Кронбаха. Кроме того, будет проведена проверка воспроизводимости результатов скринингового опросника (“тест-ретест”) на подвыборке из 40 пациентов с ДЭ/РДР, 40 пациентов с БАР и 50 добровольцев контрольной группы. Значимость: оценка точности скринингового опросника позволит выявить преимущества и ограничения нового инструмента для будущих эпидемиологических и фундаментальных исследований. 3. Будет проанализирована точность оценки изменения тяжести депрессии с помощью электронного скринингового опросника. Для этого планируется проанализировать точность оценки изменения тяжести депрессии в проспективной части исследования с помощью электронного скринингового опросника на подвыборке из 40 человек с ДЭ/РДР или БАР в сравнении со Шкалой депрессии Бека. Значимость: количественная оценка изменения тяжести депрессии позволит приоритезировать новый инструмент в том числе для проспективных клинических испытаний, а не только для скрининговых целей. 4. Будет проанализирована частота аффективных расстройств в российской популяции с помощью валидированного электронного скринингового поросника и сравнена с популяционными частотами в других странах. Для этого с помощью нового инструмента планируется провести цифровое фенотипирование 10000 человек методом кластерной выборки для оценки точечной распространённости аффективных расстройств, а также их распространённости в течение жизни. Значимость: впервые на российской популяции будут получены оригинальные данные распространённости таких расстройств, как РДР, БАР, ГТР, ПР, ОКР и РПП.

 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Аннотация результатов, полученных в 2023 году
Аффективные расстройства (рекуррентное депрессивное расстройство [РДР] и биполярное аффективное расстройство [БАР]) среди психических расстройств играют наиболее значимую роль в структуре глобального бремени заболеваний (World Health Organization, 2020). Особое значение скрининг аффективных расстройств имеет для оценки суицидного риска. Россия является лидером по суицидам среди мужчин и входит в десятку стран с самой высокой распространённостью суицидов среди населения (World Health Organization, Suicide, ‎2021). Согласно метаанализам по оценке доказательных стратегий предотвращения суицидов, активный скрининг на наличие суицидных мыслей или суицидного поведения не превосходит по эффективности обычный скрининг на депрессию (Mann JJ et al., 2021). Электронный структурированный опросник для скрининга аффективных расстройств, на разработку и валидацию которого нацелено предлагаемое исследование, основывается на диагностических критериях DSM-5 и потому направлен на оценку как текущего состояния пациента, так и ретроспективно на наличие аффективных расстройств в прошлом. Данный опросник будет проводить скрининг таких расстройств, как РДР, БАР I или II типа, генерализованное тревожное расстройство (ГТР), паническое расстройство (ПР), обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) и расстройства пищевого поведения (РПП) как для практических, так и для научных целей, а также для оценки тяжести депрессивной и тревожной симптоматики. Первый этап исследования посвящён валидации электронного скринингового опросника с применением методов машинного обучения для определения наилучших путей прогнозирования аффективных расстройств и достижения наибольшей точности. На втором этапе исследования планируется проанализировать распространённость аффективных расстройств в российской популяции с помощью валидированного электронного скринингового поросника и сравнить с популяционными частотами в других странах. В первый год выполнения гранта были разработаны вопросы для электронного скринингового опросника на основе операциональных критериев Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам 5-го издания (DSM-5), а также специализированной литературы для депрессивного эпизода (ДЭ), рекуррентного депрессивного эпизода (РДР), биполярного аффективного расстройства (БАР), генерализованного тревожного (ГТР), панического расстройства (ПР), обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) и расстройств пищевого поведения (РПП). Опросник конструировался в виде “древа решений” с обязательными вопросами для основных диагностических критериев изучаемых психических расстройств и дополнительных вопросов, появляющихся только в случае положительного ответа на обязательные вопросы. Для создания электронной версии опросника использовались формы облачной системы Yandex.Cloud. Полученная первая версия электронного опросника была проверена на фокус-группе и доработана участниками научного коллектива после получения обратной связи. Далее в рамках кросс-секционного мультицентрового исследования проводился набор участников для валидации Электронного структурированного опросника для скрининга аффективных расстройств в российской популяции. Для планомерного набора участники включались в трёх центрах: ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Минздрава России, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет». Все участники исследования сначала заполняли электронный скрининговый опросник и затем проходили структурированное интервью по Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) с исследователем, результаты которого он затем вносил в отдельную форму (исследователь был ослеплён от результатов скринингового теста). По итогу в исследование было включено 369 участников (план – 300 участников). Пациентов с ДЭ/РДР было включено 90, пациентов с БАР – 173, всего пациентов с расстройствами настроения было включено 263 (план – 210). Участников контрольной группы было включено 106 человек (план – 90), из которых 30 участников имели диагноз ГТР/ПР/ОКР/РПП без коморбидных расстройств настроения (подгруппа смешанного контроля). Для проверки воспроизводимости результатов скринингового опросника (“тест-ретест”) в период 4-8 недель после первого заполнения было отобрано случайным методом 159 участников, 131 из которых прошли все необходимые опросники (план – 130 человек). Участников контрольной группы для данного этапа было включено 66 человек (50.4%), пациентов с расстройствами настроения – 65 человек (49.6%), из которых 31 имел диагноз ДЭ/РДР, а 34 – диагноз БАР. В проспективной части исследования для анализа точности оценки изменения тяжести депрессии с помощью электронного скринингового опросника, в сравнении со Шкалой депрессии Бека, случайным методом было отобрано 58 человек, но полностью прошли исследование 40 человек с ДЭ/РДР или БАР (план – 40 человек). Кроме того, в ходе исследования научным коллективом было решено включить Шкалу депрессии Бека в первой точке для всех участников в целях увеличения статистической мощности количественного анализа исследуемого электронного опросника. Таким образом, в одной точке исследования Шкалу депрессии Бека заполнили 266 участников, в двух точках – 40 участников. Был проведён эксплораторный анализ данных относительно наиболее сильных предикторов (из вопросов валидируемого электронного опросника) для разграничения пациентов с расстройствами настроения и участников контрольной группы. Наиболее сильными предикторами оказались: все симптомы депрессии, а также критерий дезадаптации, количество перенесённых депрессивных эпизодов и характеристика быстрого начала депрессивного эпизода; все симптомы мании и критерий дезадаптации (при этом повышенный уровень настроения и повышенный уровень активности имели средний уровень размера эффекта по Cramer's V). К сильным предикторам также относились все симптомы ГТР, ОКР и РПП, за исключением симптомов ПР, которые имели среднюю предиктивную силу. Кроме того, по итогу первого года выполнения гранта было опубликовано 2 статьи в журналах, индексируемых в Scopus (план – 1), а также 1 статья, индексируемая в ВАК. На втором году гранта с применением методов машинного обучения будут определены наилучшие пути классификации изучаемых состояний скрининговым тестом для достижения наибольшей точности электронного скринингового опросника. Будет анализироваться соответствие диагнозов РДР или БАР, выставленных исследователями в ходе диагностического интервью и в ходе прохождения скринингового теста. Соответствие диагнозов ГТР, ПР, ОКР, РПП будет также анализироваться в качестве дополнительных конечных точек.

 

Публикации

1. Касьянов Е. Д., Яковлева Я. В., Мудракова Т. А., Касьянова А. А., Мазо Г. Э. Паттерны коморбидности и структура депрессивных эпизодов у пациентов с биполярным и депрессивным расстройствами Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(11 вып. 2):87–93. https://doi.org/10.17116/jnevro202312311287 (год публикации - 2023) https://doi.org/10.17116/jnevro202312311287

2. Яковлева Я. В., Касьянов Е. Д., Мазо Г. Э. Prevalence of eating disorders in patients with bipolar disorder: a scoping review of the literature Consortium Psychiatricum, Consortium Psychiatricum. 2023;4(2):CP6338. doi: 10.17816/CP6338 (год публикации - 2023) https://doi.org/10.17816/CP6338

3. Касьянов Е. Д. , Хобейш М. А., Вербицкая Е. В., Мазо Г. Э. Скрининг аффективных расстройств в российской популяции: протокол разработки и валидации электронного структурированного опросника Социальная и клиническая психиатрия, Социальная и клиническая психиатрия. – 2023. – Т. 33, № 2. – С. 17-24. (год публикации - 2023)