КАРТОЧКА
ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер 23-63-10056
НазваниеБиосовместимые материалы на основе фосфатов кальция-магния, допированных редкоземельными элементами, для лечения и неинвазивной диагностики заболеваний костной ткани
РуководительКомлев Владимир Сергеевич, Доктор технических наук
Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт металлургии и материаловедения им. А.А. Байкова Российской академии наук, г Москва
| Период выполнения при поддержке РНФ | 2023 г. - 2026 г. |
Конкурс№82 - Конкурс 2023 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований по поручениям (указаниям) Президента Российской Федерации» (междисциплинарные проекты).
Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах, 03-603 - Фундаментальные основы создания новых металлических, керамических и композиционных материалов
Ключевые словаФосфаты кальция, фосфаты магния, гидроксиапатит, витлокит, биокерамика, костные цементы, редкоземельные элементы, люминесценция, антибактериальные свойства, биосовместимость, неинвазивные методы диагностики
Код ГРНТИ31.17.15
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Проект нацелен на разработку многофункциональных биоматериалов на основе фосфатов кальция и магния, обеспечивающих регенерацию костной ткани и функциональность, направленную на повышение терапевтической и диагностической эффективности хирургического лечения травм и патологий костной системы. Актуальность подхода заключается в развитии научных представлений стратегии успешного персонализированного клинического лечения, включающего разработку широкого спектра биоматериалов, обладающих как различной скоростью резорбции, так и локальным терапевтическим эффектом, препятствующим развитию инфекционных и др. осложнений, и обеспечивающим эффективный мониторинг процессов восстановления кости и остеоинтеграции имплантата. Предлагается включение в биосовместимую биоактивную матрицу на основе фосфатов кальция-магния – ионов редкоземельных элементов (РЗЭ). Ионы РЗЭ обладают антибактериальной активностью, способностью к люминесценции в широком диапазоне электромагнитного излучения, парамагнитными свойствами. РЗЭ присутствуют в следовых количествах в человеческом организме, обладают высоким химическим сродством к кальцию в тканях и биомолекулах. С этих позиций получение твердых растворов на основе фосфатов магния и кальция с катионным гетеро- и изовалентным замещением ионами РЗЭ позволит наделить матрицу биоматериала характерными для РЗЭ и полезными для медицинского применения свойствами.
Междисциплинарный проект предполагает получение широкого спектра биоактивных фаз - от устойчивых до резорбируемых в условиях организма за счет регулирования соотношения Са/Р и введения в ортофосфат кальция более растворимого фосфатномагниевого компонента. Предполагается изучение фундаментальных основ процессов изоморфного замещения в структуре полученных фосфатов кальция и магния, фазовых превращений и изменения морфологии, определение тонкой структуры: координационного окружения и предпочтительных мест локализации допантов, схем зарядовой компенсации. Планируется установить закономерности изменения люминесцентных свойств материалов в зависимости от вида и количества допирующего иона, что даст возможность определить преимущества использования разрабатываемых материалов для того или иного метода визуализации. С другой стороны, планируется исследовать растворимость полученных материалов в модельных жидкостях, оценить их цитосовместимость и антибактериальную активность в отношении ряда грамотрицательных и грамположительных бактерий для оценки локального терапевтического действия. Новизна предлагаемого решения определяется получением впервые систематических сведений о материалах на основе фосфатов кальция и магния, допированных рядом РЗЭ, включающее решение их структур, изучение термической устойчивости и фазовых переходов, установление корреляции между составом и люминесцентными и парамагнитными свойствами. Будут получены плотные и пористые керамические материалы, цементы с повышенными механическими свойствами и растворимостью. Впервые будут получены кальций-магний фосфатные материалы (станфилдит и витлокит) и цементы на их основе, допированные катионами РЗЭ.
Практическая ценность предлагаемой работы обусловлена социальной значимостью в области здравоохранения, а также необходимостью импортозамещения на рынке биоматериалов для костной реконструкции. Предлагаемые решения соответствуют современному уровню развития технологий в биомедицинском материаловедении, а разрабатываемые материалы привлекательны, благодаря комплексу дополнительных важных свойств, обеспечивающих эффективное лечение дефектов костной ткани и продуктивный мониторинг восстановления поврежденной области.
Ожидаемые результаты
В результате совместного выполнения проекта коллективами Института металлургии и материаловедения им. А.А. Байкова (ИМЕТ РАН, г. Москва) и Казанского федерального университета (КФУ, г. Казань) впервые будут разработаны подходы к созданию спектра многофункциональных материалов для замещения дефектов костной ткани, отличающихся скоростью биорезорбции для различных клинических случаев, местным антибактериальным эффектом на ранних сроках реабилитации пациента и наличием люминесцентных свойств для точного отслеживания динамики процессов восстановления костной ткани и деградации / остеоинтеграции имплантата с помощью методов неинвазивного мониторинга.
Кооперация коллективов химиков-материаловедов (ИМЕТ РАН) и физиков/биологов (КФУ) направлена на последовательное решение задач, в первую очередь, фундаментального характера: установление закономерностей формирования химического и фазового состава фосфатов кальция и магния при катионном замещении ионами РЗЭ и аккуратным контролем их взаимосвязи с технологическими условиями, разработка физико-химических моделей для квантово-механических расчетов с целью определения локализации и энергетической выгодности того или иного типа замещения в фосфатах кальция-магния; определение закономерностей проявления фотолюминесценции в различных областях характеристического излучения и ее интенсивности в зависимости от вида и концентрации допанта и состава материала. Задачи прикладного характера включают исследования процессов растворения материалов и высвобождения допантов в модельных жидкостях, биологические испытания на цитосовместимость, наличие антибактериальной активности разрабатываемых материалов и определение влияния допантов на некоторые параметры ключевых клеточных процессов.
В работе будут получены исходные порошковые компоненты, керамические и цементные биоматериалы на основе ортофосфатов кальция и магния, как устойчивых, так и резорбируемых в организме, - с частичным замещением катионов матрицы (кальция или магния) на ионы РЗЭ (ИМЕТ РАН). Предполагается получение твердых растворов замещения в системах фосфаты кальция и фосфаты кальция-магния, которые будут проходить по механизму изо- (для Mg) и гетеровалентного (для РЗЭ) замещения в структуре. Ионы РЗЭ будут вводится в малых безопасных количествах (до 1 ат. %), не отражающихся на биосовместимости матрицы материала, а также во избежание значимого эффекта концентрационного гашения люминесцентного свечения. С другой стороны, планируемые исследования ЭПР/ДЭЯР чувствительны для областей низкой концентрации исследуемых компонентов, что также определяет границы концентрационного ряда допантов. В ряду РЗЭ будут использованы ионы церия (Се), гадолиния (Gd), европия (Eu), эрбия (Er) / неодима (Nd), иттербия (Yb) / гольмия (Ho), выбор которых обусловлен отличием областей их характеристического излучения (ИМЕТ РАН).
Основными ожидаемыми результатами являются: обеспечение включения ионов РЗЭ в кристаллическую решетку фосфатов кальция-магния, равномерное распределение допанта, в результате чего матрица биоматериала будет наделена характерными для РЗЭ полезными свойствами: способностью к люминесценции и/или парамагнитными свойствами и/или антибактериальной активностью. В проекте планируется применить междисциплинарный подход с использованием традиционных физико-химических методов исследования материалов (рентгенофазовый анализ (РФА), рентгеноспектральный анализ (РСА), Фурье ИК-спектроскопия, растровая электронная микроскопия (РЭМ), просвечивающая электронная микроскопия (ПЭМ), определение удальной поверхности на основе метода Брунауэра - Эммета - Теллера (БЭТ), электронно дисперсионный анализ (ЭДА), химический анализ, дифференциальный термический анализ (ДТА), масс-спектрометрия, - ИМЕТ РАН), а также авторы планируют уделить значительное внимание установлению предпочтительных позиций, занимаемых допантами РЗЭ при изоморфном замещении, определению координационного окружения атомов - с помощью комбинации методов магнитного резонанса (электронный парамагниный резонанс (ЭПР), двойно электрон-ядерный резонанс (ДЭЯР), ядерный магнитный резонанс (ЯМР) - КФУ).
В приложении планируемого комплекса методов предполагается определить оптимальные составы материалов, характеризующихся контролируемым фазовым составом, высоким уровнем свечения в различных диапазонах спектра излучения, обладающих антибактериальным эффектом и применимые для неивазивных методов биоимиджинга с высоким уровнем контрастности. На финальных сроках проекта ожидается получение сведений о биосовместимости и биоактивности многофункциональных материалов оптимальных составов (КФУ, ИМЕТ РАН); выявление влияния вида допанта на антибактериальную активность и генерацию активных форм кислорода (АФК) (КФУ); будут разработаны модельные среды для изучения эксплуатационных свойств изделий на основе полученных материалов с целью применения в области неинвазивной визуализации (ИМЕТ РАН, КФУ).
Ожидаемые в ходе реализации предлагаемого проекта результаты по постановке задачи и синергии подходов соответствует мировому уровню и вносят существенный вклад в область разработки биоматериалов для персонализированной медицины; могут быть рекомендованы для практического использования на инновационных предприятиях, специализирующихся в области разработки, серийного производства и реализации имплантируемых медицинских изделий из новых материалов для травматологии и ортопедии.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Аннотация результатов, полученных в 2023 году
Настоящий проект направлен на разработку функциональных материалов медицинского назначения на основе фосфатов кальция и магния, обеспечивающих регенерацию костной ткани в сочетании с терапевтической и диагностической эффективностью постоперационного хирургического лечения травм и патологий костной системы.
Основной задачей проекта является получение ряда биосовместимых материалов с различной скоростью биодеградации, обладающих антибактериальной активностью, заданными люминесцентными свойствами для их диагностической визуализации.
Междисциплинарная задача решается совместно Институтом металлургии и материаловедения им. А.А. Байкова Российской академии наук (ИМЕТ РАН, г. Москва) и Казанским федеральным университетом (КФУ, г. Казань).
Решение поставленной задачи достигается путем получения твердых растворов на основе фосфатов кальция-магния при катионном гетеровалентном замещении ионов кальция на ионы редкоземельных элементов (РЗЭ).
В рамках проекта в 2023 году были проведены следующие экспериментальные и исследовательские работы.
Методом осаждения из растворов синтезированы наноразмерные порошки со структурой гидроксиапатита (ГА); ортофосфата кальция (трикальцийфосфата, ТКФ) двух модификаций (моноклинной и гексагональной (структурный тип витлокит)); двойные фосфаты кальция и магния (КМФ) (со структурой типа витлокит и станфилдит).
Указанные составы были допированы следующими элементами из ряда редкоземельных (РЗЭ): церий (Ce), неодим (Nd), европий (Eu), гадолиний (Gd), гольмий (Ho), эрбий (Er) и иттербий (Yb), что обусловлено отличием области их характеристического излучения, интенсивностью парамагнитных свойств, а также биологическими свойствами, изучение которых будет проведено на следующих этапах: скоростью деградации в средах, моделирующих среду организма, активностью против грамположительных и грамотрицательных штаммов бактерий, наличием антиоксидантных свойств. Для всех объектов исследования ионы РЗЭ вводились в малых безопасных количествах (до 0.1 ат. % - заявлено на 2023 г.).
Для материалов на основе ГА и ТКФ концентрации допантов составляли 0.25 и 1.0 мол. % (по Са), что составляет 0.04 и 0.15 ат. %. Для некоторых видов допантов (Gd и Eu) концентрационный ряд был расширен (0.1-1.0 мол. % = 0.02-0.15 ат. %).
Для материалов на основе КМФ концентрации допантов составляли 0.01 и 1.0 мол. % (по Са) (т.е. 0.03 и 0.26 ат. % для Ст и 0.05 и 0.51 ат. % для Вт); замещение магния составляло 20, 40 и 60 мол. % по Са, т.е. соотношение Mg/Ca составляло 0.25, 0.66 и 1.5, соответственно.
Высушенные порошки подвергались термической обработке (ГА и ТКФ – 1300 °C, витлокитовые – 1300 °C, станфилдитовые – 1150 °С) для удаления сопутствующих продуктов синтеза и кристаллогидратной воды, получения хорошо закристаллизованных соединений. Проведен комплексный анализ фазового и химического состава продуктов синтеза и термообработки следующими методами: ИК-спектроскопии, сканирующей электронной микроскопии (СЭМ), сопряженной с энергодисперсионным анализом (ЭДА), рентгенофазового анализа (РФА), расчета параметров кристаллической решетки для уточнения процессов встраивания допанта в кристаллическую решетку, методами аналитической химии оценено содержание допантов. В результате партнерства с КФУ проведена оценка сверхтонкой структуры с помощью методов электронного парамагнитного резонанса (ЭПР) и ядерного магнитного резонанса (ЯМР); проведены регистрация и анализ спектрально-кинетических характеристик (СКХ) и квантового выхода люминесценции материалов КФ и КМФ, полученных на этапе, при различных режимах оптического возбуждения.
Для структуры ГА показано, что все продукты синтеза представлены аморфной апатитовой фазой без наличия иных кальцийфосфатных фаз или содержащих допант. В результате термообработки частицы укрупняются, увеличивается степень закристализованности; при введении ионов Се, Gd, Eu, Nd, Er параметры кристаллической решетки снижаются, что по литературным данным, обусловлено возникновением вакансий в катионной подрешетке при гетеровалентном замещении, для Се и Er установлено образование примеси в виде оксида допанта, для Gd – фосфата допанта.
При изучении процессов катионного замещения в структуре ТКФ основывались на зависимости температуры фазового перехода соединения от содержания примесей: низкотемпературная орторомбическая β-модификация ТКФ (особо чистая) стабильна до 1120 °С, выше этой температуры происходит фазовое превращение в моноклинную α-модификацию. Поэтому об успешном катионном замещении косвенно судили по наличию β-фазы выше температуры фазового превращения (1300 °С). Так, в составе порошков, содержащих допант (Ce, Eu, Gd, Nd, Er) с расчетным количеством 0.25 мол. %, после термообработки при 1300 °С обнаружена смесь модификаций α и β с различным массовым соотношением в зависимости от вида допанта. На примере состава, содержащего Eu, показано, что в осадках содержится фосфат европия, однако после термообработки его обнаружено не было, что свидетельствует о его распределении в соединении в высокотемпературных процессах массопереноса.
Для материалов на основе КМФ были получены однофазные материалы структурных типов витлокит или станфилдит, допированные ионами Gd и Eu. Установлено, что термообработка приводит к увеличению степени закристаллизованности и структурированию материала: станфилдитовые порошки после сушки соответствовали магний-замещенному фосфату кальция формулой Ca18Mg2H2(PO4)14, а после термообработки – собственно станфилдиту Mg3Ca3(PO4)4; витлокитовые порошки – после сушки соответствовали магний-замещенному фосфату кальция - Ca18Mg2H2(PO4)14, а после термообработки – магний-замещенному витлокиту с формулой Ca2,86Mg0,14(PO4)2. По изменению параметров кристаллической решетки судили об успешном катионном замещении в полученных соединениях; отмечено изменение морфологии частиц порошков вследствие допирования.
Для всех материалов было проведено исследование люминесцентных свойств. Спектры фотолюминесценции (ФЛ) регистрировали при различных длинах волн возбуждения в зависимости от вида допанта. В большинстве случаев наблюдали наличие пиков люминесценции, характерных свечению иона-допанта; для некоторых составов люминесценции не наблюдалось, вероятно, за счет эффекта концентрационного тушения или низкой концентрации допанта. Для люминесцирующих составов проведено сравнение интенсивности и характера полученных спектров в зависимости от условий получения материала: после синтеза и после термической обработки; для ряда образцов изучена кинетика затухания люминесценции и квантовый выход. На основании полученных данных судили о локализации допанта в матрице и влиянии термообработки на его окружение.
Получены характеристические спектры ЭПР и ЯМР для составов, проявляющих более интенсивные люминесцентные свойства и подходящих для детектирования указанными методами. Зарегистрированы спектры ЭПР в непрерывном и импульсном режимах, проведен анализ электрон-ядерных взаимодействий. По характеру спектров судили о локализации и позиции допанта в матрице (ГА/ТКФ/станфилдит/витлокит). Оценивали содержание примесных ионов (Mn/Al) или наличие радикалов (нитратов/карбонатов), как сопутствующих продуктов синтеза, так и входящих в структуру матрицы. Исследовали влияние температурной обработки на наличие побочных продуктов синтеза и дефектности кристаллической решетки матрицы.
Изучены сигналы ЯМР от протонов воды, локализованной в порах ГА и/или адсорбированной на его поверхности в зависимости от способа получения: после синтеза и после термообработки; измерены времена спин-решеточной релаксации протонов; зарегистрированы кривые затухания протонной релаксации. На основании наблюдаемых сигналов судили о вероятном механизме спин-решеточной релаксации, типе молекулярного движения и окружения ядер, положения ОН-групп (в случае ГА) для соединений после синтеза и термообработки.
https://nauka.tass.ru/nauka/18575875
https://new.ras.ru/activities/news/uluchshennyy-sostav-pridal-kostnym-tsementam-antibakterialnyy-effekt/
Публикации
1. Гольдберг М.А., Гафуров М.Р., Максакова О.Н., Смирнов С.В., Форин А.С., Мурзаханов Ф.Ф., Комлев В.С. Peculiarities of charge compensation in lithium-doped hydroxyapatite Heliyon, - (год публикации - 2024)
2. Демина А.Ю., Петракова Н.В., Мурзаханов Ф.Ф., Мамин Г.В., Никитина Ю.О., Садовникова М.А., Андреев С.О., Жуков А.В., Гафуров М.Р., Комлев В.С. Analysis of the thermal treatment efects of gadolinium-containing hydroxyapatite by EPR method Magnetic Resonance in Solids. Electronic Journal, - (год публикации - 2024)
3. Егоров А.А., Петракова Н.В., Никитина Ю.О., Демина А.Ю., Ашмарин А.А., Фомин А.С., Огарков А.И., Баринов С.М., Комлев В.С. Селенсодержащие кальцийфосфатные цементы МАТЕРИАЛОВЕДЕНИЕ, - (год публикации - 2024)
4. Крохичева П.А., Гольдберг М.А., Фомин А.С., Хайрутдинова Д.Р., Антонова О.С., Баикин А.С., Леонов А.В., Мерзляк Е.М., Михеев И.В., Кирсанова В.А., Свиридова И.К., Ахмедова С.А., Сергеева Н.С., Баринов С.М., Комлев В.С. Zn-Doped Calcium Magnesium Phosphate Bone Cement Based on Struvite and Its Antibacterial Properties Materials, Vol. 16, P. 4824 (год публикации - 2023) https://doi.org/10.3390/ma16134824
5. Хайрутдинова Д.Р., Гольдберг М.А., Фомин А.С., Носова Е.Д., Крохичева П.А., Смирнов С.В., Егоров А.А., Коновалов А.А., Огарков А.И., Оболкина П.О., Баринов С.М., Комлев В.С. Effects of Tb3+ on Properties of Luminescent Calcium Sulfate Cement Open Ceramcis, - (год публикации - 2023)
6. Демина А.Ю. НОВЫЕ ЛЮМИНЕСЦЕНТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ НА ОСНОВЕ ГИДРОКСИАПАТИТА ДЛЯ БИОИМИДЖИНГА ХX Российская ежегодная конференция молодых научных сотрудников и аспирантов «Физико-химия и технология неорганических материалов». Москва. 17 октября – 20 октября 2023 г. / Сборник трудов., с. 203-204 (год публикации - 2023)
7. Крохичева П.А. БИОСОВМЕСТИМЫЕ ЦЕМЕНТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ НА ОСНОВЕ ФОСФАТОВ КАЛЬЦИЯ И МАГНИЯ, ДОПИРОВАННЫЕ ИОНАМИ GD3+ ХX Российская ежегодная конференция молодых научных сотрудников и аспирантов «Физико-химия и технология неорганических материалов». Москва. 17 октября – 20 октября 2023 г. / Сборник трудов., с. 195-196 (год публикации - 2023)
8. Крохичева П.А., Гольдберг М.А., Комлев В.С. КАЛЬЦИЙ-МАГНИЙ ФОСФАТНЫЕ ЦЕМЕНТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ С АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМИ СВОЙСТВАМИ ДЛЯ ЗАМЕЩЕНИЯ КОСТНЫХ ДЕФЕКТОВ Образование и наука – стратегическая платформа для будущего Фармации: сборник тезисов, МГУ. – Москва: РУДН, 2023., с. 94-96 (год публикации - 2023)
9. Крохичева П.А., Хайрутдинова Д.Р., Сенцова А.М., Гольдберг М.А., Комлев В.С. Crystal Structure of Stanfieldite Phase Doped with Europium Cations 2nd International Conference on New Trends in Science and Applications (NTSA 2023)/ BOOK OF ABSTRACT PROCEEDING (POSTER), с. 8 (год публикации - 2023)
10. Мальцев С.А. СИНТЕЗ И СПЕКТРАЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ОРТОФОСФАТА КАЛЬЦИЯ, ДОПИРОВАННОГО ER3+ ХX Российская ежегодная конференция молодых научных сотрудников и аспирантов «Физико-химия и технология неорганических материалов». Москва. 17 октября – 20 октября 2023 г. / Сборник трудов., с. 199-200 (год публикации - 2023)
11. Мальцев С.А., Баранов О.В., Никитина Ю.О., Петракова Н.В., Ашмарин А.А., Комлев В.С. ТРИКАЛЬЦИЙФОСФАТ, ДОПИРОВАННЫЙ ИОНАМИ Yb3+, Ho3+, Er3+, В КАЧЕСТВЕ ЛЮМИНЕСЦЕНТНОГО МАТЕРИАЛА VIII Всероссийская конференция по наноматериалам. Москва. 21-24 ноября 2023 г. / Сборник материалов., с. 26-27 (год публикации - 2023)
12. Никитина Ю.О. Люминесцентные свойства европийсодержащих гидроксиапатитов ХX Российская ежегодная конференция молодых научных сотрудников и аспирантов «Физико-химия и технология неорганических материалов». Москва. 17 октября – 20 октября 2023 г. / Сборник трудов., с.183 (год публикации - 2023)
13. Садовникова М.А., Мамин Г.В., Мурзаханов Ф.Ф., Гафуров М.Р., Петракова Н.В., Гольдберг М.А., Комлев В.С. Rare-earth-doped calcium phosphates for biomedical applications Abstracts of the international conferences “Modern Development of Magnetic Resonance” and “Spin Physics, Spin Chemistry, and Spin Technology”, с. 158-159 (год публикации - 2023)
14. Сенцова А.М., Хайрутдинова Д.Р., Крохичева П.А., Гольдберг М.А., Фомин А.С., Антонова О.С., Ашмарин А.А., Михеев И.В., Комлев В.С. Microstructure and Properties of Gadolinium-Magnesium-Calcium Phosphates with Whitlockite Structure 2nd International Conference on New Trends in Science and Applications (NTSA 2023)/ BOOK OF ABSTRACT PROCEEDING (POSTER), с. 7 (год публикации - 2023)
15. Хайрутдинова Д.Р., Крохичева П.А., Гольдберг М.А., Антонова О.С., Фомин А.С., Комлев В.С. Investigating The Phase Formation of Europium Ions Doped Calcium Magnesium Phosphates 2nd International Conference on New Trends in Science and Applications (NTSA 2023)/ BOOK OF ABSTRACT PROCEEDING (POSTER), с. 2 (год публикации - 2023)
16. Хайрутдинова Д.Р., Носова Е.Д., Крохичева П.А., Гольдберг М.А., Комлев В.С. Study of the Effect of Terbium on the Properties of Calcium Sulfate Cement Materials 6th International Conference on Physical Chemistry & Functional Materials 13-14 June 2023 Firat University ELAZIĞ / TÜRKİYE, с. 12 (год публикации - 2023)
17. Крохичева П.А., Хайрутдинова Д.Р., Гольдберг М.А., Антонова О.С., Фомин А.С., Тютькова Ю.Б., Баринов С.М., Комлев В.С. Биосовместимый инжектируемый костный цемент на основе кальций-магний фосфатных фаз с добавлением карбоксиметилцеллюлозы для заполнения костных дефектов -, 2023129999 (год публикации - )
18. - Улучшенный состав придал костным цементам антибактериальный эффект Информация взята с портала «Научная Россия» Научная Россия, 24.08.2023 (год публикации - )
19. - Ученые из России создали антибактериальный материал с ионами цинка для заживления костей Наука ТАСС, 24.08.2023 (год публикации - )
20. - Цинк для костного цемента ПОЛИТ.РУ, 25.08.2023 (год публикации - )
21. - Улучшенный состав придал костным цементам антибактериальный эффект Российская академия наук, 24.08.2023 (год публикации - )
22. - Улучшенный состав придал костным цементам антибактериальный эффект ПОИСК, 24.08.2023 (год публикации - )
23. - Улучшенный состав придал костным цементам антибактериальный эффект InSience, 24.08.2023 (год публикации - )
24. - Улучшенный состав придал костным цементам антибактериальный эффект Indicator, 24.08.2023 (год публикации - )
25. - Улучшенный состав придал костным цементам антибактериальный эффект MENDELEEV.INFO, 24.08.2023 (год публикации - )
26. - Новый материал для сращивания костей уничтожит супербактерии НАУКА.РФ, 25.08.2023 (год публикации - )