КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ


Номер 19-72-30005

НазваниеРазработка ускорительного источника эпитепловых нейтронов и проведение бор-нейтронозахватной терапии злокачественных опухолей.

РуководительТаскаев Сергей Юрьевич, Доктор физико-математических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт ядерной физики им. Г.И. Будкера Сибирского отделения Российской академии наук, Новосибирская обл

Период выполнения при поддержке РНФ 2023 г. - 2025 г. 

Конкурс Конкурс на продление сроков выполнения проектов, поддержанных грантами Российского научного фонда по мероприятию «Проведение исследований научными лабораториями мирового уровня в рамках реализации приоритетов научно-технологического развития Российской Федерации» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными (33).

Область знания, основной код классификатора 02 - Физика и науки о космосе, 02-103 - Физика ускорителей

Ключевые словабор-нейтронозахватная терапия злокачественных опухолей, ускорительный источник эпитепловых нейтронов

Код ГРНТИ29.35.39, 76.13.19


 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ


Аннотация
Проект посвящен бор-нейтронозахватной терапии (БНЗТ) - перспективной методике лечения злокачественных опухолей путем селективного накопления бора в клетках опухоли и последующего облучения нейтронами. В результате поглощения нейтрона бором происходит ядерная реакция 10B(n,a)7Li с выделением 84 % энергии в клетке, что приводит к ее гибели. Для терапии глубоких и поверхностных опухолей необходимы пучки эпитепловых нейтронов интенсивностью 10**9 c**-1. Генерация нейтронов в реакции 7Li(p,n)7Be при относительно низкой энергии протонов обеспечивает получение терапевтического пучка нейтронов, в наибольшей степени удовлетворяющего требованиям БНЗТ. Источник нейтронов на основе ускорителя-тандема с вакуумной изоляцией и тонкой литиевой мишени, предложенный и разработанный в ИЯФ СО РАН коллективом исполнителей, признается наилучшим решением. В 2022 г. Китай вслед за Японией приступил к лечению больных в клинике БНЗТ, оснащенной источником нейтронов производства ИЯФ СО РАН. К 2024 г. ИЯФ СО РАН изготовит источник нейтронов для НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина. Нет сомнений в скором широком внедрении методики БНЗТ в клиническую практику, и потому разработка ускорительного источника эпитепловых нейтронов клинического размещения представляется крайне актуальной задачей. В рамках реализации проекта предполагается экспериментально проверить ряд новых идей, направленных на улучшение качества терапевтического пучка нейтронов. В преддверии скорого проведения клинических испытаний методики в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина становится актуальной разработка достоверного метода измерения поглощенной дозы для объективного анализа результатов терапии. Сложность в том, что, в отличие от других методов лучевой терапии, доза определяется не только характеристиками пучка нейтронов, но и пространственным распределением бора. В рамках реализации проекта предполагается изучить возможность реализации литий-нейтронозахватной терапии, отличающейся 100%-м выделением энергии ядерной реакции 6Li(n,a)3H в клетках опухоли. Если литий-нейтронозахватная терапия будет возможна, то она будет методикой 100 % доставки дозы в клетки опухолей - самой высокотехнологичной методикой лечения. Также накопленный опыт, компетенции и разработанные средства диагностики позволяют коллективу исследователей определить возможность повышения эффективности протонной терапии использованием препаратов с бором, измерив сечение ядерной реакции 11B(p,a)aa, и разработать компактный и безопасный источник нейтронов для терапии быстрыми нейтронами. Реализация этих актуальных задач, отличающихся научной новизной, является предметом выполнения проекта.

Ожидаемые результаты
Ожидаемые результаты имеют высокую научную и общественную значимость, определяют мировой уровень исследований, обеспечат их практическое использование в медицине и экономике, в том числе для создания новой продукции и создания новой технологии лечения. Методика бор-нейтронозахватной терапии, предложенная в 1936 году, вступает в фазу клинического применения: с 2020 года приступили к лечению больных в двух японских клиниках, с 2022 года - в китайской. Если вклад исполнителей проекта в сооружение установок для японских клиник был частичный - оригинальная геометрия каналов охлаждения нейтроногенерирующей мишени, то вклад в сооружение установки для китайской клиники определяющий - полностью ускорительный источник эпитепловых нейтронов без системы формирования пучка нейтронов. В настоящее время ИЯФ СО РАН во исполнение поручений Правительства РФ изготавливает ускорительный источник эпитепловых нейтронов и планирует к концу 2024 года ввести его в эксплуатацию в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина. В рамках реализации проекта предполагается получить следующие результаты. 1) Усовершенствовать ускорительный источник эпитепловых нейтронов. Это позволит приступить к массовому производству установок для оснащения клиник. 2) Разработать методику измерения поглощенной дозы (впервые в мире). Это позволит объективно оценивать результаты клинических испытаний методики. 3) Определить возможность реализации литий-нейтронозахватной терапии (впервые в мире). Положительный результат позволит реализовать методику 100 %-й доставки дозы в клетки опухоли. 4) Измерить сечение ядерной реакции 11B(n,a)aa. Это позволит определить возможность повышения эффективности протонной терапии использованием препаратов с бором. 5) Разработать компактный и безопасный источник быстрых нейтронов. Это позволит рассмотреть возможность возвращения к терапии быстрыми нейтронами.


 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ


Аннотация результатов, полученных в 2023 году
Методом численного моделирования транспортировки и ускорения пучка ионов показано, что применение Q-snout линзы улучшает эксплуатационные характеристики ускорителя-тандема с вакуумной изоляцией - обеспечивает меньшую зависимость выходных параметров пучка ионов от тока и энергии. Разработана конструкция охлаждаемого высоковольтного электрода и газовой обдирочной мишени с меньшим диаметром отверстия и меньшей длиной, соответствующие критериям патентоспособности. Первое обеспечит большую надежность при работе с пучком ионов большой мощности, второе - возможность увеличить энергию ионов или отказаться от предускорения при сохранении габаритов ускорителя. Впервые экспериментально продемонстрировано, что реализованное покрытие лития слоем оксида лития толщиной в десяток нанометров и карбоната лития толщиной несколько нанометров сохраняет нейтроногенерирующие свойства литиевой мишени при ее экспозиции в сухом воздухе вплоть до суток, что открывает новые возможности для разработки технологии транспортировки мишени от производителя потребителю. Изготовлены три новые системы формирования пучка нейтронов: i) оптимизированная с замедлителем из полиэтилена с объемным вкраплением висмута, ii) с ортогональным направлением пучка нейтронов, iii) c замедлителем из тяжелой воды при криогенной температуре. Установлено, что применение замедлителя из полиэтилена, более толстого в центре, с объемным вкраплением висмута заметно понижает нежелательный вклад быстрых нейтронов и гамма-излучения и обеспечивает получение терапевтического пучка нейтронов, сравнимого с использованием замедлителя из фторида магния, но при меньшей энергии и при меньшем токе пучка протонов. Показано, что использование ортогонального пучка нейтронов обеспечивает возможность изменение направления терапевтического пучка эпитепловых нейтронов относительно оси распространения пучка заряженных частиц и позволяет направлять нейтроны на пациента под любым углом, в частности, под тем углом, под которым проведение терапии данной конкретной опухоли дает максимальный эффект. Установлено, что применение замедлителя из тяжелой воды при криогенной температуре позволяет получать пучок холодных нейтронов, которые можно сконцентрировать и направить на поверхностную или открытую опухоль, используя волновод или набор капилляров с переменным сечением. Синтезированы наночастицы элементного бора, размер которых характеризуется узким гранулометрическим распределением. По данным микрофотографии, наблюдаются агломераты частиц бора. Методом рентгеновской фотоэлектронной микроскопии определено, что поверхность микрочастиц бора в основном состоит из смеси элементного бора и его оксидных слоев, которые после ультразвуковой обработки не идентифицируется в образцах. Стабилизация наночастиц бора осуществлена пассивной адсорбцией макромолекул гидроксиэтилцеллюлозы на поверхности частиц, и/или из-за высокой вязкости раствора гидроксиэтилцеллюлозы. Стабильность размера частиц сохраняется продолжительное время в матрице гидроксиэтилцеллюлозы. Стабилизированные наночастицы не оказывают существенного влияния на выживаемость клеточной линии U87. Для реализации метода мгновенной гамма-спектроскопии подготовлен гамма-спектрометрический комплекс с коллиматором, рассеивателем, поглотителем и HPGe гамма-спектрометр, устанавливаемый в соседний бункер и смотрящий на объект облучение через отверстие, просверленное в бетонной стене. Измерен энергетический спектр гамма-излучения при облучении потоком нейтронов пробирок с водой с известным содержанием бора. Установлено, что линия излучения 478 кэВ фотонов в реакции 10B(n,a)7Li достоверно выделяется и регистрируется, начиная с концентрации 20 ppm, что достаточно для реализации методики. Измерена зависимость интенсивности 478 кэВ фотонов от толщины воды, размещаемой между спектрометром и источником излучения. Изучена зависимость мертвого времени спектрометра на достоверность измерения и определен коэффициент, зависящий от мертвого времени, на который следует умножать измеренную интенсивность излучения линии 478 кэВ фотонов для восстановления интенсивности реакции 10B(n,a)7Li. Методом численного моделирования переноса нейтронов и гамма-излучения оптимизирован активационный детектор потока эпитепловых нейтронов с использованием реакции 71Ga(n,g)72Ga для обеспечения высокой и постоянной чувствительности к нейтронам эпитеплового диапазона энергии. Активационный детектор потока эпитепловых нейтронов изготовлен и в 2024 году предполагается его использовать для измерения потока эпитепловых нейтронов. Определена концентрация лития в опухоли, окружающих тканях и отдаленных от опухолевого роста органах экспериментальных животных с перевитой меланомой В16 после однократного перорального введения карбоната лития. Данное исследование показывает, что однократное введение карбоната лития может быть использовано для проведения литий-нейтронозахватной терапии. Предполагается в 2024 году впервые реализовать литий-нейтронозахватную терапию. Измерено энергетическое распределения альфа-частиц из толстого слоя карбида бора при облучении пучком протонов с энергией от 0,3 до 2,15 МэВ. Полученные результаты подтверждают, что реакция 11B(p,α)αα имеет несколько каналов распада с различными сечениями, что соотносится с современными представлениями. Разработана технология нанесения тонкого слоя бора контролируемой толщины на подложку мишени. Для измерения сечения реакции 11B(p,a)aa подготовлено 8 мишеней диаметром 40 мм с толщиной бора от 0,5 до 2 мкм. Предполагается в 2024 году измерить сечение ядерной реакции 11B(p,a)aa с высокой точностью и достоверностью. На комплексе протонной терапии «ПРОМЕТЕУС» ФТЦ ФИАН (г. Протвино) проведены экспериментальные исследования возможности использования детектора с литьевым полистирольным сцинтиллятором, обогащенным бором, для измерения интенсивности нейтронного излучения (по реакции 10B(n,a)7Li), генерируемого пучком протонов с энергией до 150 МэВ, и интенсивности пучка протонов (по реакции 11B(p,a)aa). Установлено, что детектор обеспечивает возможность регистрации нейтронов и продуктов реакции 11B(p,a)aa, но не отличает их. Планируемое в 2024 году измерение сечения реакции 11B(p,a)aa будет осуществлено при уменьшении интенсивности пучка протонов и увеличении его поперечного размера. Для компактного ускорителя-тандема с вакуумной изоляцией изготовлены и успешно испытаны на воздухе 3 секции генератора Кокрофта-Уолтона. Спектрометром-дозиметром нейтронного и гамма-излучения и алмазным полупроводниковым детектором измерен спектр быстрых нейтронов в реакции Li(d,n) при энергии дейтронов от 0,4 до 2,2 МэВ с шагом 0,1 МэВ. Изучена люминесценция химических соединений под действием потока быстрых нейтронов, тепловых нейтронов и гамма-излучения. Методикой БНЗТ проведено лечение девяти домашних животных (3 собак и 6 кошек) со спонтанными опухолями, преимущественно опухолями в носовой полости. Успешно проведена 5-я Всероссийская школа молодых ученых в области бор-нейтронозахватной терапии. Исполнителями проекта представлены 25 докладов на Международных и Российских конференциях, 5 из которых отмечены дипломами. Трое исполнителей проекта подготовили диссертации на соискание учёной степени кандидата наук и успешно провели предзащитные семинары. Результаты исследования опубликованы в одной монографии, в четырех статьях в научных журналах, в том числе двух в журналах первого квартиля, и в трех статьях в трудах конференций. Все публикации в научных журналах и СМИ доступны на странице проекта по адресу https://www.inp.nsk.su/~bnct/publics/publications.ru.shtml.

 

Публикации

1. Бикчурина М.И,, Быков Т.А., Касатов Д.А., Колесников Я.А., Кошкарев А.М., Остреинов Г.М., Савинов С.С., Щудло И.М., Сорокин И.Н., Верховод Г.Д., Таскаев С.Ю. Accelerator Based Neutron Source VITA for Measuring Nuclear Reaction Cross Sections and for Irradiating Advanced Materials. Proceedings of ISINN-29, JINR, Dubna, Proceedings of ISINN-29, JINR, E3-2023-58, Dubna, 2023, p.11 – 19 (год публикации - 2023)

2. Бикчурина М.И., Быков Т.А., Ибрагим И.С. и другие Dosimetry for boron neutron capture therapy developed and verified at the accelerator based neutron source VITA Frontiers in Nuclear Engineering, vol. 2, 1266562 (год публикации - 2023) https://doi.org/10.3389/fnuen.2023.1266562

3. Бикчурина М.И., Быков Т.А., Касатов Д.А., Колесников Я.А., Кошкарев Г.М., Савинов С.С., Соколова Е.О., Таскаев С.Ю. Measurement of Cross Sections for Nuclear Reactions of Interaction of Protons and Deuterons with Lithium at Ion Energies 0.4 ‒ 2.2 MeV. Proceedings of ISINN-29, JINR, Dubna, Proceedings of ISINN-29, JINR, E3-2023-58, Dubna, 2023, p.75 – 87 (год публикации - 2023)

4. Быков Т.А., Верховод Г.Д., Таскаев С.Ю. Измерение спектра быстрых нейтронов реакции 7Li(d,n)8Be*. XXVIII Международная конференция Российская конференция по ускорителям заряженных частиц (RuPAC’23), 11-15 сентября 2023 г. Институт ядерной физики им. Г.И. Будкера СО РАН. МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ, стр. 144-146 (год публикации - 2023)

5. Завестовская И.Н., Касатова А.И., Касатов Д.А., Бабкова Ю.С., Зелепухин И.В., Кузьмина К.С., ... Таскаев С.Ю., Кабашин А.В. Laser-synthesized elemental boron nanoparticles for efficient boron neutron capture therapy. International Journal of Molecular Sciences, том 24, номер статьи 17088 (год публикации - 2023) https://doi.org/10.3390/ijms242317088

6. Поцелуев В.В., Успенский С.А., Трофимчук Е.С., Большакова А.В., Касатова А.И., Касатов Д.А., Таскаев С.Ю. Nanocomposite Materials Based on Polylactide and Gold Com-2 plex Compounds for Absorbed Dose Diagnostics in BNCT. International Journal of Molecular Sciences, том 24, номер статьи 16492 (год публикации - 2023) https://doi.org/10.3390/ijms242216492

7. Таскаева Ю.С., Касатова А.И., Шатрук А.Ю., Таскаев С.Ю., Н.П.Бгатова Н.П. Оценка экспрессии белков-маркеров острого повреждения почек Kim1 и NGAL после введения высоких доз лития карбоната у мышей с имплантированной меланомой кожи B16 Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, том 176, № 11, стр. 579-584 (год публикации - 2023) https://doi.org/10.47056/0365-9615-2023-176-11-579-584

8. Ахмед М., Алберти Д., Алтиери С., .... Таскаев С.Ю., ... Цушида К. Advances in Boron Neutron Capture Therapy. International Atomic Energy Agency, 416 c. (год публикации - 2023)

9. - Информация о деятельности Фонда в 2022 году Российский научный фонд, - (год публикации - )

10. - VITA – это жизнь За науку, 07.06.2023 (год публикации - )

11. - Институт ядерной физики им. Г.И. Будкера СО РАН Институт ядерной физики СО РАН, - (год публикации - )

12. - Трехэтажная машина: как две сибирячки собрали установку для борьбы с раковыми опухолями (и при чём тут котики) NGS.RU, 19.07.2023 (год публикации - )

13. - Бор-нейтронозахватная терапия Институт ядерной физики СО РАН, - (год публикации - )

14. - В Новосибирске открылся Международный научный форум 1 канал, 22.08.2023 (год публикации - )

15. - Как устроить атомный взрыв внутри плохой клетки Наука и жизнь, 02.09.2023 (год публикации - )

16. - Истории успеха Российский научный фонд, - (год публикации - )

17. - ПРОГРАММА "НАУЧНАЯ СРЕДА" ТЕЛЕКАНАЛ ОТС, 22.11.2023 (год публикации - )