КАРТОЧКА
ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер 24-45-10013
НазваниеФормирование и характеристика коллекции спинномозговых жидкостей пациентов, страдающих от нейродегенеративных патологий
РуководительЛазарев Владимир Федорович, Кандидат биологических наук
Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт цитологии Российской академии наук, г Санкт-Петербург
| Период выполнения при поддержке РНФ | 2024 г. - 2026 г. |
Конкурс№88 - Конкурс 2023 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований международными научными коллективами» (БРФФИ).
Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины, 05-401 - Молекулярная и клеточная медицина
Ключевые словаспинномозговая жидкость, коллекция, церебральная ишемия, болезнь Паркинсона, головной мозг, нейроны, протеостаз, вторичные повреждение, белковые агрегаты, терапевтические препараты
Код ГРНТИ76.03.00
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Большинство нейродегенеративных процессов происходит ввиду дисфункции и/или гибели определенных групп клеток мозга и негативные последствия таких событий безусловно сказываются на межклеточных коммуникациях, определяющих дальнейший ход патогенеза или восстановления нормальной функции мозга. Функцию коммуникатора выполняет спинномозговая жидкость (СМЖ), которая обеспечивает деятельность головного и спинного мозга в норме. В то же время патологические состояния, связанные с травмами и нейродегенеративными заболеваниями, приводят к накоплению в СМЖ патогенных пептидов, белков или их токсичных олигомеров и агрегатов. В этом случае СМЖ выполняет самостоятельную функцию в патогенезе значимых заболеваний, болезни Альцгеймера, Паркинсона, боковом амиотрофическом склерозе и многих других или формирует условия для так называемого вторичного повреждения, сопровождающего действие стресса или травматических факторов. Помимо агрегирующих белков во внеклеточном пространстве обнаруживается большое количество полипептидов, так или иначе регулирующих жизнедеятельность нейронов, глии и нейроэпителиальных клеток. Такие полипептиды способны изменять ход заболевания и являются терапевтическими мишенями и поэтому также служат маркерами при углубленном изучении протеома СМЖ. Совсем недавние данные анализа СМЖ говорят о том, что эту тканевую среду можно использовать для моделирования самых разных патологических состояний в клетках нейронального генеза и, соответственно, для проведения крупномасштабных нейрофармакологических исследований. Все указанные эффекты СМЖ на контактирующие с ней клетки имеют определенную динамику и в последние 30-40 лет СМЖ служит источником информации и/или мишенью для изучения самых разных патологий мозга; число публикаций с анализом маркерного спектра СМЖ непрерывно растет. Более того, с 2011г. издается журнал Fluids Barriers CNS, основными темами которого являются свойства СМЖ у пациентов с неврологическими отклонениями.
Очевидно, что для проведения описанных работ, необходимы библиотеки образцов СМЖ, полученных от пациентов с нейродегенеративными состояниями различного генеза. Только за первые пять месяцев 2023 года вышло более 300 публикаций, в том числе в наиболее авторитетных в области нейробиологии и неврологии изданиях, на основе данных, полученных при анализе коллекций СМЖ пациентов. Однако, несмотря на актуальность средств борьбы с нейродегенеративными патологиями, ни в России, ни в Беларуси подобные коллекции не существуют либо информация о них не содержится в доступных источниках. Отсутствие коллекций СМЖ пациентов с нейродегенеративными патологиями накладывает серьезное ограничение на проведение широкого спектра медицинских и фундаментальных научных исследований в России и Беларуси.
Настоящий проект направлен на создание первой в Союзном государстве коллекции СМЖ пациентов с нейродегенеративными состояниями различного генеза, а также на изучение процессов, приводящих к возникновению патогенных белковых комплексов в СМЖ, механизмов утилизации подобных комплексов из СМЖ и, наконец, перспектив реабилитационной терапии, направленной на торможение вторичного повреждения, опосредованного растворенными в СМЖ патогенными белковыми комплексами.
Одним из ключевых результатов реализации проекта должно стать создание инфраструктуры для проведения принципиально новых исследований в области медицинских технологий на территории России и Беларуси.
Ожидаемые результаты
Ключевым результатом работы над проектом должно стать создание коллекции образцов СМЖ пациентов с нейродегенеративными патологиями общим количеством до 450-500 единиц. Часть образцов будет описана по определенной панели критериев: содержание белков, содержание олигомеров и агрегатов белков, цитотоксическое действие in vitro (на нейроны человека различной эргичности) и in vivo (на различные структуры головного мозга крыс), содержание провоспалительных цитокинов.
Важно, что информация о созданной коллекции будет размещена в сети интернет и станет общедоступной.
Еще одним результатом работы над проектом должны стать данные in vitro об эффективности терапевтического подхода для лечения купирования вторичных повреждений при различных нейродегенеративных состояниях путем блокирования белковых агрегатов, локализованных в СМЖ пациентов.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ