КАРТОЧКА
ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер 24-45-10014
НазваниеНовые предикторы эффективности терапии для опухолей лёгкого
РуководительТюрин Владислав Ильич, Кандидат медицинских наук
Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации, г Санкт-Петербург
| Период выполнения при поддержке РНФ | 2024 г. - 2026 г. |
Конкурс№88 - Конкурс 2023 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований международными научными коллективами» (БРФФИ).
Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины, 05-208 - Онкология
Ключевые словаНемелкоклеточный рак легкого, таргетная терапия, цитостатическая терапия, резистентность, маркеры чувствительности, EGFR, ALK, ROS1, BRAF, геномное профилирование, соматическме мутации, наследственные варианты
Код ГРНТИ76.29.49
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Молекулярно-генетическая диагностика является основополагающим фактором, определяющим тактику лечения больных с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). Для лечения пациентов с опухолями легкого, которые имеют мутации в генах EGFR, BRAF или перестройки с участием генов ALK или ROS1, применяется таргетная терапия ингибиторами тирозинкиназ (ТКИ). Длительность ответа опухоли на ТКИ очень вариабельна, при этом около 10-15% опухолей, несмотря на присутствие мишени, демонстрируют низкую восприимчивость к лечению. В то же время, у некоторых пациентов наблюдается не только выраженное уменьшение размеров опухолевых очагов, но и сохранение подобного эффекта на протяжении многих лет.
В распоряжении российских участников проекта имеется коллекция ДНК и РНК, полученная от более чем 17000 пациентов с НМРЛ. Эта коллекция является одной из самых больших в мире – она позволяет сформировать огромные выборки случаев с известным ответом на различные виды лечения.
Российские специалисты будут выполнять исследования, направленные на идентификацию молекулярных предикторов эффективности таргетной терапии. Мы сформируем выборки опухолей с необычно коротким и необычно длительным ответом на ТКИ и сопоставим их молекулярные характеристики посредством экзомного и транскриптомного профилирования. В результате этого анализа будут выявлены новые кандидатные маркеры, которые вместе с уже известными потенциальными предикторами (мутации TP53, PIK3CA и т.д.; экспрессия BIM, HGF и т.д.) будут валидированы на больших группах пациентов известным результатом применения ТКИ.
Будут изучены молекулярные механизмы адаптации НМРЛ к таргетной терапии. Российские участники проекта сформировали уникальную коллекцию парных образцов EGFR-мутированных карцином, полученных до начала лечения и на пике воздействия таргетной терапии, т.е. в процессе хирургического удаления опухоли. В настоящее время эта коллекция уже насчитывает более 40 случаев, и продолжает пополняться. На первом этапе исследования мы планируем проанализировать присутствие в остаточной опухоли самой известной мутации, ассоциированной с приобретённой резистентностью к ТКИ – EGFR T790M. Карциномы без мутации EGFR T790M будут подвергнуты полноэкзомному секвенированию. В тех случаях, когда в резидуальных опухолях не удастся обнаружить предположительно связанные с резистентностью к ТКИ мутационные события, парные образцы НМРЛ будут подвергнуты транскриптомному анализу с целью выявления дифференциально экспрессирующихся генов.
Совместно с белорусскими исследователями будет осуществлен поиск предикторов для цитостатической терапии НМРЛ. В частности, в химиочувствительных и химиорезистентных опухолях будет проанализирован уровень экспрессии молекул, ассоциированных с ответом на производные платины (ERCC1, BRCA1, RAP80), пеметрексед (TYMS (TS), DHFR, GARFT, FRA), гемцитабин (hENT1, dCK, RRM1, RRM2, DPD) и доцетаксел/паклитаксел (TUBB3). Помимо этого, буду изучены генные полиморфизмы, ассоциированные с чувствительностью и резистентностью к цитостатической терапии.
Выполнение данного проекта позволит увеличить эффективность лекарственного лечения НМРЛ.
Ожидаемые результаты
Ожидается, что в ходе выполнения проекта будут получены следующие результаты:
1) Будут выявлены дополнительные молекулярные характеристики аденокарцином, влияющие на длительность ответа на ингибиторы EGFR, ALK, ROS1 и BRAF;
2) Будут изучены молекулярно-генетические изменения, ассоциированные с адаптацией НМРЛ к таргетной терапии;
3) Будут обнаружены предикторы эффективности для цитостатической терапии НМРЛ.
Выполнение данного проекта будет способствовать улучшению результатов лечения НМРЛ.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ