Оценка роли врожденных лимфоидных клеток в процессе иммунной реконституции при гемобластозах до и после аутологичной трансплантации стволовых кроветворных клеток

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 25-15-00558

НазваниеОценка роли врожденных лимфоидных клеток в процессе иммунной реконституции при гемобластозах до и после аутологичной трансплантации стволовых кроветворных клеток

Руководитель Пашкина Екатерина Александровна, Кандидат биологических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии" , Новосибирская обл

Конкурс №104 - Конкурс 2025 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-108 - Иммунология

Ключевые слова лимфоидные клетки врожденного иммунитета, иммунная реконституция, гемобластозы, трансплантация костного мозга

Код ГРНТИ76.29.33

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
В настоящее время наблюдается увеличение темпа роста заболеваемости опухолями крови, которые опережают общую онкологическую заболеваемость в 4,5 раза. Динамика роста обеспечивается преимущественно злокачественными лимфомами, особенностью которых является агрессивное течение у лиц молодого трудоспособного возраста. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) после курса высокодозной химиотерапии является самым современным и одним из наиболее эффективных методов лечения гематологических заболеваний. Однако, оставаясь самым радикальным способом лечения гематологических заболеваний, ТГСК не всегда приводит к излечению. К возможным рискам, влияющим на эффективность терапии, относят рецидив лимфопролиферативного заболевания, инфекционные осложнения, недостаточность трансплантата, а также в случае аллогенной трансплантации - развитие отторжения трансплантата или реакции "трансплантат против хозяина". Своевременное восстановление иммунной системы после трансплантации гемопоэтических клеток является критическим фактором, снижающим вероятность развития данных рисков. Поскольку иммунология представляет собой активно развивающуюся область науки, в последние годы были получены новые знания о регуляции работы иммунной системы, в том числе была обнаружена важная роль отдельных популяций, прежде всего врожденных лимфоидных клеток (ILC). Следовательно, полученные ранее данные о восстановлении иммунной системы нуждаются в существенном пересмотре и дополнении. В ходе реализации проекта впервые будет проведена комплексная оценка роли врожденных лимфоидных клеток в процессе иммунной реконституции при гемобластозах до и после аутологичной трансплантации стволовых кроветворных клеток, будет оценено влияние отдельных субпопуляций ILC на восстановление иммунной системы и баланс иммунного ответа, будет разработан ряд подходов для определения показателей восстановления иммунной системы пациента, а также для возможной коррекции нарушений данного процесса.

Ожидаемые результаты
В ходе реализации проекта впервые будет проведена комплексная оценка роли различных субпопуляций ILC при гемобластозах, в том числе и в динамике аутоТГСК. Оценка субпопуляционного состава ILC до процедуры ТГСК и в динамике после может служить основой для прогнозирования исходов и оценки иммунного восстановления. На основе полученных данных возможна также разработка технологии котрансплантации определенных субпопуляций ILC для нормализации процесса восстановления и корректировки субпопуляционного баланса после ТГСК. Повышение эффективности процедуры трансплантации стволовых кроветворных клеток, в том числе повышение выживаемости пациентов и снижение рисков рецидива является актуальнейшей задачей. Преимущества данного проекта заключаются в комплексной оценке восстановления иммунной системы, вследствие чего данный подход позволит оценить прогноз и выявить возможные нарушения иммунного восстановления в самом начале. Полученные в результате проекта технологии могут служить основой для повышения эффективности ТГСК у пациентов и снижения рисков развития побочных эффектов, а также рецидивов заболевания крови.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Аннотация результатов, полученных в 2025 году
В первый год реализации проекта нами была проведена комплексная оценка количества и субпопуляционного состава ILC как у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями, так и у лабораторных животных в модели миеломоноцитарного лейкоза. В результате нами были получены данные, подтверждающие схожие изменения баланса субпопуляций данных клеток как у пациентов, так и в животной модели, что подтверждает вовлеченность данных клеток в патогенез гемобластозов. В первую очередь мы провели оценку субпопуляционного состава у пациентов множественной миеломой (ММ) и неходжкинской лимфомой (НХЛ). Было показано, что пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями больше относительное количество ILC2 в периферической крови. Кроме того, мы оценивали содержание различных субпопуляций ILC у пациентов с множественной миеломой как в обострении, так и в ремиссии, достоверных различий получено не было. В ходе исследования мы определили содержание незрелых CD5+ILC2 в периферической крови пациентов с ММ. В результате было установлено, что доля этих клеток среди ILC2 составляет приблизительно 5% и практически одинакова у пациентов с ММ и условно здоровых лиц. Далее нами была проведена оценка внутриклеточного содержания T1/T2/T3 цитокинов в ILC пациентов и условно-здоровых лиц. Было показано, что у пациентов с ММ при стимуляции ЛПС снижено количество интерферона-гамма , ключевого цитокина для развития противоопухолевого T1 ответа, что может свидетельствовать о худшем ответе ILC1 на стимуляцию в условиях воспаления. При этом доля ILC2, продуцирующих ИЛ-4, у пациентов с ММ возрастала сильнее в ответ на стимуляцию по сравнению с условно-здоровыми лицами, как в ответ на PMА, так и ЛПС . Кроме того, у пациентов с ММ повышен процент клеток, продуцирующих ИЛ-17 в контроле, что может способствовать развитию воспаления. Кроме того, цитокины ИЛ-4 и ИЛ-17 в большей степени считаются способными подавлять противоопухолевый ответ. Следовательно, у пациентов с ММ наблюдается изменение T1/T2/T3 в сторону супрессии противоопухолевого ответа. Далее следующим этапом нами была проведена оценка количества и субпопуляционного состава ILC у мышей линии BALB/c в мышиной модели миеломоноцитарного лейкоза с использованием перевиваемой культуры WEHI-3. Было показано, что у мышей с лейкозом ниже содержание ILC как в центральных, так и периферических органах иммунной системы. Было показано, что у мышей с в модели гемобластоза меньше доля ILC в МНК периферической крови и костного мозга по сравнению с этими же показателями в контрольной группе здоровых животных. При оценке субпопуляционного состава в этой же модели гемобластоза было выявлено снижение всех популяций ILC в периферической крови, и уменьшение количества ILC1 в костном мозге. Итого, все запланированные в 2025 году работы были выполнены. Полученные в ходе реализации проекта результаты свидетельствуют о вкладе различных субпопуляций ILC в изменение иммунного баланса при гемобластозах.

Публикации

1. Пашкина Е.А., Боева О.С., Скачков И.П., Денисова В.В., Козлов В.А. CD5 Expression by Innate Lymphoid Cells Type 2 in Multiple Myeloma Before and After Hematopoietic Stem Cell Transplantation Preprints (год публикации - 2025)
10.20944/preprints202512.0890.v1