Естественные антитела к гликанам

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 14-14-00579

НазваниеЕстественные антитела к гликанам

Руководитель Бовин Николай Владимирович, Доктор химических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Государственный научный центр Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук , г Москва

Конкурс №1 - Конкурс 2014 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 04 - Биология и науки о жизни; 04-208 - Молекулярная биология

Ключевые слова иммунитет, аутоиммунная реакция, В-клетки, гликаны, гликочип, естественные антитела, онкология

Код ГРНТИ34.15.00

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Система врожденного иммунитета остается изученной значительно меньше, чем адаптивного, это справедливо и для гуморального звена врожденного иммунитета, то есть естественных антител. Продукцию естественных антител осуществляет популяция долгоживущих В-1 лимфоцитов, которая составляет 20-35% от общего числа В-клеток; В-1 клетки созревают значительно раньше, чем В-2 клетки, и не исчезают до конца жизни. Иммуноглобулины, направленные против гликанов, составляют значительную (а может быть и преобладающую) часть естественных антител человека. Наличие их у практически всех здоровых людей и высокое содержание в периферической крови свидетельствует о биологической значимости, в то же время остаются невыясненными их конкретные мишени, механизм действия и генезис; непонятно, являются ли они (некоторые из них?) ауто-антителами. Понимание механизмов функционирования В-1 звена необходимо для построения общей картины действия иммунной системы; фундаментальные исследования в этой области несомненно приведут к разработке принципиально новых методов терапии и диагностики. Основной задачей данного проекта является изучение нескольких наиболее представленных в крови человека анти-гликановых антител, выяснение молекулярной природы их мишеней, их биологической роли, а также структурно-функциональное изучение собственного гликозилирования Ig и участия собственных гликанов в антиген-связывающей и эффекторных функциях естественных антител. Дополнительной задачей является обоснованное объяснение наблюдаемого отсутствия аутоиммунной реакции данной группы антител с клетками и тканями, имеющими в своем составе комплементарные гликаны. В результате выполнения данного исследования, будет экспериментально проверена наша гипотеза, согласно которой антигликановые естественные антитела направлены к внутренним (маскированным на клеточной поверхности) сайтам углеводных цепей и (или) их паттернов, и поэтому элиминируют раковые клетки, не взаимодействуя с нормальными. Изучаемые естественные антитела были впервые выделены и охарактеризованы в исследовательской группе данного проекта.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Pazynina, G.V., Tsygankova, S.V., Bovin, N.V. Synthesis of glycoprotein N-chain core fragment GlcNAcβ14(Fucα16)GlcNAc Mendeleev Communications, 25 (4), art. no. 1132, pp. 250251 (год публикации - 2015)
10.1016/j.mencom.2015.07.004

2. Овчинникова ТВ, Пшежетский АВ, Тузиков АБ, Бовин НВ. Synthesis of 1-BODIPY-labeled 2-amino-2-deoxy-D-glucose, substrate for acetyl-CoA: glucosaminide N-acetyltransferase Mendeleev Communications, 25 (6) pp. 422-423 (год публикации - 2015)
10.1016/j.mencom.2015.11.007

3. Северов В.В., Пазынина Г.В., Овчинникова Т.В., Бовин Н.В. Синтез олигосахаридов, содержащих внутренний и терминальный фрагмент Galβ1-3GlcNAc Биоорганическая химия, 41(2):147-160 (год публикации - 2015)
10.1134/S1068162015020120

4. Зиганшина М. М., Павлович С. В., Бовин Н. В., Сухих Г. Т. Hyaluronic Acid in Vascular and Immune Homeostasis during Normal Pregnancy and Preeclampsia ACTA NATURAE, 8 (3) 59-71 (год публикации - 2016)

5. Фредериксен РФ, Йошимура Я, Сторгаард БГ, Паспалиари ДК, Петерсен БО, Чен К, Ларсен Т, Дуус ЙО, Ингмер Х, Бовин Н, Вестерлинд У, Бликст У, Пальчич ММ, Лейзнер ЙЙ. A diverse range of bacterial and eukaryotic chitinases hydrolyzes the lacNAc (galβ14GlcNAc) and lacdinac (GalNAcβ14GlcNAc) motifs found on vertebrate and insect cells Journal of Biological Chemistry, 290 (9), pp. 5354-5366 (год публикации - 2015)
10.1074/jbc.M114.607291

6. Рапопорт ЕМ, Матвеева ВК, Кальтнер Г, Андре С, Вохмянина ОА, Пазынина ГВ, Северов ВВ, Рыжов ИМ, Корчагина ЕЮ, Белянчиков ИМ, Габиус Х-Й, Бовин НВ. Comparative lectinology: Delineating glycanspecificity profiles of the chicken galectins using neoglycoconjugates in a cell assay Glycobiology, 25 (7) 726-734 (год публикации - 2015)
10.1093/glycob/cwv012

7. Северов ВВ, Пазынина ГВ, Овчинникова ТВ, Бовин НВ. The synthesis of oligosaccharides containing internal and terminal Gal β 1-3GlcNAc β fragments RUSSIAN JOURNAL OF BIOORGANIC CHEMISTRY, 41 (2) pp.: 147-160 (год публикации - 2015)
10.1134/S1068162015020120

8. Алексеева А, Капкаева М, Щегловитова О, Болдырев И Пазынина Г, Бовин Н, Водовозова Е. Interactions of antitumour Sialyl Lewis X liposomes with vascular endothelial cells Biochimica et Biophysica Acta General Subjects, 1848 (5), pp. 1099-1110 (год публикации - 2015)
10.1016/j.bbamem.2015.01.016

9. Качмарек Р, Дук М, Шимчак К, Корчагина Е, Тыборовска Й, Миколайчик К, Бовин Н, Шевчик Б, Яскевич Е, Червински М. Human Gb3/CD77 synthase reveals specificity toward two or four different acceptors depending on amino acid at position 211, creating Pk, P1 and NOR antigens BBRC, 470, 168-174 (год публикации - 2016)
10.1016/j.bbrc.2016.01.017

10. Хасбиуллина НР, Бовин НВ Hypotheses of the origin of natural antibodies: A glycobiologist's opinion Biochemistry (Moscow), 80 (7), pp. 820835 (год публикации - 2015)
10.1134/S0006297915070032

11. Пазынина ГВ, Цыганкова СВ, Саблина МА, Парамонов АС, Формановский АА, Бовин НВ. Synthesis of blood group pentasaccharides ALey, BLey and related tri- and tetrasaccharides Mendeleev Communications, 26 (3) 103-105 (год публикации - 2016)

12. Перри Х, Бовин Н, Генри С. Antibody complement-mediated hemolytic studies with kodecytes reveal that human complement utilized in the classical pathway is more stable than generally accepted. Transfusion, 56(10) 2495-2501 (год публикации - 2016)
10.1111/trf.13719

13. Вильямс Э, Корчагина Е, Фрэйм Т, Рыжов И, Бовин Н, Генри С. Glycomapping the fine specificity of monoclonal and polyclonal Lewis antibodies with type-specific Lewis kodecytes and FSL constructs printed on paper Transfusion, 56 (2) 325-333 (год публикации - 2016)
10.1111/trf.13384

Публикации