Роль дофаминергической нигростриарной системы мозга в механизмах формирования психомоторных нарушений: Инновационное исследование

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 14-15-00063

НазваниеРоль дофаминергической нигростриарной системы мозга в механизмах формирования психомоторных нарушений: Инновационное исследование

Руководитель Кудрявцева Наталия Николаевна, Доктор биологических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук" , Новосибирская обл

Конкурс №1 - Конкурс 2014 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-106 - Нейробиология

Ключевые слова моделирование психопатологий поведения; психоэмоциональные, двигательные и когнитивные расстройства, агрессия, депрессия, нейродегенеративные заболевания, дофаминергическая нигростриарная система.

Код ГРНТИ34.39.23

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Многие психические и неврологические расстройства сопровождаются нарушениями движения. К ним относятся наследственно обусловленные нейродегенеративные заболевания, такие как хорея Гентингтона (Хантингтона), болезнь Альцгеймера или болезнь Паркинсона. Эти заболевания с трудом поддаются фармакологической коррекции и, как правило, заканчиваются инвалидностью больного. Эпилепсия, кататонические формы шизофрении, синдром Туретта, аутизм также сопровождаются психомоторными расстройствами, которые можно описать как дискинезии, тики, ступор, стереотипии, гиперактивность, повышенная импульсивность. Фундаментальные исследования различных болезней движения проводятся, как правило, на трансгенных или нокаутных животных с элементами нарушений двигательной активности, однако эти модели не отражают реальных механизмов, которые имеют место у больных людей. Основной системой, участвующей в регуляции различных форм движения является дофаминергическая нигростриарная система мозга, изменения в которой отмечаются при многих неврологических заболеваниях. Ранее было установлено существенное нарушение психомоторной активности у самцов мышей (обзор, Kudryavtseva, 2006), которое происходит на фоне хронической активации дофаминергических систем в мозге, вызванной повторным опытом агрессии в ежедневных агонистических взаимодействиях. Спектр демонстрируемых изменений двигательного поведения у таких животных имеет широкий репертуар, особенности проявления которого зависели от наследственно обусловленной предрасположенности (линии мышей). У мышей отмечали гиперактивность и гиперкинезы, дискинезии, стереотипии, повышенную импульсивность, сопровождаемые нарушением когнитивных функций, развитием дефицита внимания, повышенной раздражительностью и агрессивностью. Целью данного проекта будет исследование на молекулярном, клеточном и метаболомном уровнях состояния дофаминергической нигростриарной системы мозга у самцов мышей в процессе формирования психомоторных нарушений – от нормы до глубокой патологии. Этот подход является абсолютно новым и никем не применялся ранее для этих целей. В проекте будут исследованы дофаминергические механизмы развития болезней движения и будет предложена и опробована терапия нового поколения препаратов с корректировкой геномных нарушений, которые могут возникать на разных стадиях развития болезни. Инновационной особенностью этого проекта является исследование на новой модели психомоторных нарушений, возникающих в результате изменения регуляторных механизмов, перестройка которых происходит в мозге под влиянием психопатогенных факторов среды.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Коваленко И.Л., Кудрявцева Н.Н. Изменение социального поведения у самцов мышей линии СВА/Lac под влиянием агонистических взаимодействий. Журнал высшей нервной деятельности им. И.П.Павлова (год публикации - 2015)

2. Кудрявцева Н.Н., Смагин Д.А., Коваленко И.Л., Вишнивецкая Г.Б. Repeated positive fighting experience in male inbred mice. Nature Protocols, v.9, №11, p. 2705 - 2717 (год публикации - 2014)
10.1038/nprot.2014.156

3. Кудрявцева Н.Н., Смагин Д.А., Коваленко И.Л., Вишнивецкая Г.Б., Галямина А.Г., Ениколопов Г.Н. Repeated positive fighting experience in male mice: the tool for the study of movement disorders. The 9th International Conference on the Bioinformatics and Genome Regulation and Structure/System Biology, BGRS, ICG SD RAS, Novosibirsk, 23 – 28 июня 2014 (год публикации - 2014)

Публикации

1. Кудрявцева Н.Н., Смагин Д.А., Коваленко И.Л., Вишнивецкая Г.Б. Repeated positive fighting experience in male inbred mice Nature Protocols, 9, 11, 2705 - 2717 (год публикации - 2014)
10.1038/nprot.2014.156

2. Смагин Д.А., Коваленко И.Л., Галямина А.Г., Брагин А.О., Орлов Ю.Л., Кудрявцева Н.Н. Dysfunction in ribosomal gene expression in the hypothalamus and hippocampus following chronic social defeat stress in male mice as revealed by RNA-seq. Neural Plasticity (год публикации - 2016)

3. Смагин Д.А., Парк Д-Х, Мичурина Т.В., Пеунова Н., Гласс З., Сайед К., Бондарь Н.П., Коваленко И.Л., Кудрявцева Н.Н., Ениколопов Г. Altered hippocampal neurogenesis and amygdalar neuronal activity in adult mice with repeated experience of aggression Frontiers in Neuroscience, 9, 443, 1-15. (год публикации - 2015)
10.3389/fnins.2015.00443

4. Galyamina A.G., Kovalenko I.L., Smagin D.A., Kudryavtseva N.N. Hyperactivity developing in CD-1 male mice following chronic social defeat stress. European Brain and Behavioral Society Joint Meeting (EBBS), Italy, Verona, Gran Guardia Palace, September 12-15, 2015, p. 213 (год публикации - 2015)

5. Коваленко И.Л., Смагин Д.А., Галямина А.Г., Орлов Ю.Л., Кудрявцева Н.Н. Изменение экспрессии дофаминергических генов в структурах мозга самцов мышей под влиянием хронического социального стресса: данные RNA-seq. Молекулярная биология (год публикации - 2016)

6. Коваленко И.Л., Смагин Д.А., Галямина А.Г., Кудрявцева Н.Н. Hyperactivity and abnormal exploratory activity developing in the CD-1 male mice under chronic experience of aggression and social defeats in daily agonistic interactions. Journal of Behavioral and Brain Science, 5, 11, 478-490. (год публикации - 2015)
10.4236/jbbs.2015.511046

7. Коваленко И.Л., Кудрявцева Н.Н. Изменение социального поведения у самцов мышей линии СВА/Lac под влиянием агонистических взаимодействий Журнал высшей нервной деятельности им. И.П.Павлова, 65, 4, 486-497. (год публикации - 2015)
10.7868/S0044467715040061

8. Вишнивецкая Г.Б., Августинович Д.Ф., Кудрявцева Н.Н. Устойчивость мышей линии DBA/2J к воздействию хронического социального стресса журнал высшей нервной деятельности им. И.П.Павлова (год публикации - 2016)

9. Смагин Д.А., Кудрявцева Н.Н. Correction of fighting deprivation effect in male mice with repeated experience of aggression European Neuropsychopharmacology, 25, Suppl. 2, S282 (год публикации - 2015)
10.1016/S0924-977X(15)30333-3

Публикации

1. Галямина А.Г., Коваленко И.Л., Смагин Д.А., Кудрявцева Н.Н. Altered catecholaminergic, GABAergic, and glutamatergic genes in the ventral tegmental area of male mice under chronic social defeat stress: RNA-SEQ data The Tenth International Conference on Bioinformatics of Genome Regulation and Structure\Systems Biology, The Tenth International Conference on Bioinformatics of Genome Regulation and Structure\Systems Biology, 2016, p. 86 (год публикации - 2016)

2. Кудрявцева Н.Н., Смагин Д.А., Коваленко И.Л., Галямина А.Г., Вишнивецкая Г.Б., Бабенко В.Н., Орлов Ю.Л. Серотонергические гены в развитии тревожно/ депрессивного расстройства и патологии агрессивного поведения у самцов мышей: данные RNA-SEQ Молекулярная биология (год публикации - 2017)

3. Смагин Д.А., Коваленко И.Л., Галямина А.Г., Орлов Ю.Л., Бабенко В.Н., Кудрявцева Н.Н. Heterogeneity of brain ribosomal genes expression following positive fighting experience in male mice as revealed by RNA-Seq Molecular Neurobiology (год публикации - 2017)

4. Кудрявцева Н.Н., Смагин Д.А., Коваленко И.Л., Галямина А.Г., Орлов Ю.Л., Бабенко В.Н. Transcriptome profiles of gene expression in brain of male mice with repeated experience of aggression as revealed by RNA-Seq European Neuropsychopharmacology, Vol.26, S.2, P. S179 (год публикации - 2016)
10.1016/S0924-977X(16)31009-4

5. Кудрявцева Н.Н. Psychopathology of positive fighting experience: a neurobiological aspect Stress, brain and behavior, Vol. 5, 2016, 23 (год публикации - 2016)

6. Смагин Д.А., Коваленко И.Л., Галямина А.Г., Брагин А.О., Орлов Ю.Л., Кудрявцева Н.Н. Dysfunction in ribosomal gene expression in the hypothalamus and hippocampus following chronic social defeat stress in male mice as revealed by RNA-seq Neural Plasticity, Volume 2016 (2016), Article ID 3289187, 6 pages (год публикации - 2016)
10.1155/2016/3289187

7. Кудрявцева Н.Н., Смагин Д.А., Коваленко И.Л., Галямина А.Г., Бабенко В.Н. Базы данных: Дифференциально экспрессирующиеся гены в мозге мышей линии С57BL/6J, ассоциируемые с агонистическими взаимодействиями Издательство Сибирского отделения РАН, Новосибирск (год публикации - 2016)

8. Коваленко И.Л., Смагин Д.А., Галямина А.Г., Орлов Ю.Л., Кудрявцева Н.Н. Изменение экспрессии дофаминергических генов в структурах мозга самцов мышей под влиянием хронического социального стресса: данные RNA-seq. МОЛЕКУЛЯРНАЯ БИОЛОГИЯ, том 50, № 1, с. 184–187 (год публикации - 2016)
10.1134/S0026893316010088

9. Вишнивецкая Г.Б., Августинович Д.Ф., Кудрявцева Н.Н. Устойчивость мышей линии DBA/2J к воздействию хронического стресса социальных поражений ЖУРНАЛ ВЫСШЕЙ НЕРВНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ИМ. И.П. ПАВЛОВА, том 66, № 3, с. 338–351 (год публикации - 2016)
10.7868/S0044467716030138

10. Галямина А.Г., Коваленко И.Л., Смагин Д.А., Кудрявцева Н.Н. Взаимосвязь депрессии и тревожности в развитии смешанного тревожно-депрессивного расстройства. Экспериментальное исследование механизмов коморбидности (обзор) Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова, том 66, № 2, с. 181-201 (год публикации - 2016)
10.7868/S0044467716020039