КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 14-15-00318
НазваниеКлонально-инвазивная архитектоника опухоли как новая исследовательская платформа для разработки предиктивных и прогностических критериев рака молочной железы
Руководитель Чердынцева Надежда Викторовна, Доктор биологических наук
Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" , Томская обл
Конкурс №1 - Конкурс 2014 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами»
Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-208 - Онкология
Ключевые слова рак молочной железы, клональность, инвазивный рост, инвазивный компонент, внутриопухолевая морфологическая гетерогенность, морфологическая структура, опухолевая прогрессия, метастазирование, химиорезистентность, прогноз, предсказание.
Код ГРНТИ34.15.51
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Рак молочной железы (РМЖ) являются ведущей онкологической патологией у женского населения Российской Федерации. В структуре смертности женщин от онкологических заболеваний наибольший удельный вес также имеет РМЖ (Чиссов, Старинский, Петрова, 2013). Такая удручающая статистика напрямую связана как с проблемами ранней диагностики заболевания, так и с низкой эффективностью терапии и с отсутствием высокоэффективных методологий определения риска прогрессирования РМЖ.
Во многом неудачные попытки в разработке новых программ предсказания ответа на терапию и прогнозирования клинического течения РМЖ могут быть объяснены высоким внутриопухолевым разнообразием данного заболевания. Инвазивная карцинома неспецифического типа, составляющая основную долю РМЖ (до 80% всех случаев), демонстрирует значительное внутриопухолевое морфологическое разнообразие (гетерогенность). Пять типов морфологически-обособленных структур, включающих тубулярные, солидные, трабекулярные, альвеолярные структуры и дискретные группы опухолевых клеток, описаны в опухолях молочной железы (Завьялова и др., 2006; Zavyalova et al., 2013). Первые результаты говорят о вкладе внутриопухолевой морфологической гетерогенности РМЖ в опухолевую прогрессию и эффективность химиотерапии. Так, высокий риск лимфогенного метастазирования у постменопаузальных больных связан с наличием в опухолях альвеолярных структур, у пременопаузальных – с возрастанием общего количества различных типов структур. Наличие альвеолярных структур и наибольшее морфологическое разнообразие опухолей молочной железы ассоциированы с резистентностью к неоадъювантной химиотерапии (Завьялова и др., 2006, 2008; Zavyalova et al., 2013).
В настоящее время практически ничего не известно о природе внутриопухолевой морфологической гетерогенности РМЖ, отсутствуют сведения о механизмах формирования и специфических маркерах различных типов структур опухолей молочной железы. Отсутствует информация о молекулярных факторах, которые обуславливают дифференциальный вклад различных морфологических структур в прогрессию рака и эффективность лечения. Полученные к настоящему моменту собственные данные могут указывать на причастность цитогенетических нарушений, клональной эволюции и различных проявлений инвазивного роста к формированию морфологического разнообразия в пределах опухолей молочной железы. Кроме того, показано, что химиорезистентная роль альвеолярных структур не объясняется высокой экспрессией генов множественной лекарственной устойчивости (ABCB1, ABCC1, ABCC2, ABCG2 и др.), кодирующих белковые транспортёры лекарственных средств (Liviakov et al., на рецензии).
С учётом собственных предварительных результатов в данном проекте впервые предложено изучение природы внутриопухолевой морфологической гетерогенности РМЖ в плане оценки клонально-инвазивной архитектуры опухоли, в частности особенностей клональной эволюции и инвазивного роста морфологически-обособленных структур. Главным образом, будет изучен цитогенетический и экспрессионный портрет морфологически-обособленных структур опухолей молочной железы, их стволовый и стромальный компонент с целью понимания механизмов формирования внутриопухолевой морфологической гетерогенности РМЖ, идентификации молекулярных маркеров её вклада в эффективность химиотерапии и опухолевую прогрессию, проведения корректных ассоциативных исследований и разработки новых предиктивных и прогностических критериев заболевания.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Публикации
1. Denisov E.V., Gerashchenko T.S., Gladysheva E.G., Zavyalova M.V., Litviakov N.V., Tsyganov M.M., Slonimskaya E.M., Perelmuter V.M., Kzhyshkowska J., Cherdyntseva N.V. Invasive and Drug Resistant Expression Profile of Different Morphological Structures of Breast Tumors Neoplasma, март 2015 (год публикации - 2015)
2.
Kaigorodova E.V., Bogatyuk M.V.
Heat Shock Proteins as Prognostic Markers of Cancer
Current Cancer Drug Targets, Vol.14, №8. - P. 713-26 (год публикации - 2014)
10.2174/1568009614666140926122846
3. Фесик Е.А., Завьялова М.В., Перельмутер В.М., Слонимская Е.М., Вторушин С.В., Крахмаль Н.В. Современные представления о билатеральном раке молочной железы Бюллетень сибирской медицины, Т.13,№5. – С. 160-168 (год публикации - 2014)
4.
Kaigorodova EV, Zavyalova MV, Bogatyuk MV, Tarabanovskaya NA, Slonimskaya EM, Perelmuter VM.
Relationship between the expression of phosphorylated heat shock protein beta-1 with lymph node metastases of breast cancer.
Cancer Biomarkers (год публикации - 2014)
10.3233/СВМ-140446
Публикации
1.
E. Denisov, T. Gerashchenko, D. Pautova, N. Krakhmal, M. Zavyalova, N. Litviakov, E. Slonimskaya, N. Cherdyntseva, V. Perelmuter
Intratumor morphological heterogeneity in breast cancer and distant metastasis: Expression analysis of genes involved in cell motility and pre-metastatic niche formation
EJC Supplements, Vol.13, P. 13 (год публикации - 2015)
10.1016/j.ejcsup.2015.08.023
2.
E.V. Denisov, N.A. Skryabin, S. A. Vasilyev, T.S. Gerashchenko, I.N. Lebedev, M.V. Zavyalova, N.V. Cherdyntseva, V.M. Perelmuter
Relationship between morphological and cytogenetic heterogeneity in invasive micropapillary carcinoma of the breast: a report of one case.
Journal of Clinical Pathology, Vol. 68(9), P.758-62 (год публикации - 2015)
10.1136/jclinpath-2015-203009
3.
Tatiana Gerashchenkо, Evgeny Denisov, Marina Zavyalova, Nadezhda Cherdyntsevа, Vladimir Perelmuter
Introtumoral morphological heterogeneity of breast cancer and its implication in chemotherapy resistance
The Breast, Vol.24( S3), P. S72 (год публикации - 2015)
10.1016/S0960-9776(15)30159-4
4. N. V. Krakhmal, M. V. Zavyalova, E. V. Denisov, S. V. Vtorushin, V. M. Perelmuter Cancer invasion: Patterns and mechanisms Acta Naturae, Vol. 7, № 2 (25), P. 17-28 (год публикации - 2015)
5.
L. Tashireva, E. Denisov, O. Savelieva, M. Zavyalova, E. Kaigorodovaa, E. Slonimskaya, V. Perelmutera
Heterogeneity in breast tumor microenvironment: A report from one case
EJC Supplements, Vol.13, P.61 (год публикации - 2015)
10.1016/j.ejcsup.2015.08.109
6.
E. Kaigorodova, N. Tarabanovskaya, E. Simolina, V. Perelmuter, M. Stakheevaa, N. Cherdyntseva, O. Saveleva, L. Tashireva
Circulating tumor cells and bone marrow progenitor cells in the blood of breast cancer patients in the dynamics of neoadjuvant chemotherapy.
EJC Supplements, Vol.13, P. 22 (год публикации - 2015)
10.1016/j.ejcsup.2015.08.039
7. E.V. Denisov, T.S. Gerashchenko, M. V. Zavyalova, V.N. Manskikh, E.L. Choinzonov, N. V. Cherdyntseva, V. M. Perelmuter глава "Inter- and Intratumor Heterogeneity in Hepatocellular Carcinoma" в монографии Hepatocellular Carcinoma "Hepatocellular Carcinoma", Изд-во Springer (год публикации - 2016)
Публикации
1.
Геращенко Т.С., Денисов Е.В., Паутова Д., Завьялова М., Чердынцева Н., Перельмутер В.
Different breast tumor morphological structures reflect specific EMT states and contribute to cancer metastasis
Annals of Oncology, Vol. 27, Sup. 6, P. Vi546 (год публикации - 2016)
10.1093/annonc/mdw393.06
2. Чердынцева Н.В., Литвяков Н.В., Денисов Е.В., Стахеева М.Н., Слонимская Е.М., Кжишковска Ю.Г., Завьялова М.В., Перельмутер В.М. Фундаментальные аспекты персонализированной терапии злокачественных новообразований Евразийский онкологический журнал, №2, том 4, С. 617-618 (год публикации - 2016)
3. Таширева Л.А., Денисов Е.В., Геращенко Т.С., Паутова Д.Н., Булдаков М.А., Завьялова М.В., Кжишковска Ю., Чердынцева Н.В., Перельмутер В.М. Intratumoral heterogeneity of macrophages and fibroblasts in breast cancer is associated with the morphological diversity of tumor cells and contributes to lymph node metastasis Immunobiology, 2017 (год публикации - 2017)
4. Геращенко Т.С., Завьялова М.В., Денисов Е.В., Крахмаль Н.В., Паутова Д.Н., Литвяков Н.В., Вторушин С.В., Чердынцева Н.В., Перельмутер В.М. Внутриопухолевая морфологическая гетерогенность рака молочной железы как фактор, отражающий метастатический потенциал и чувствительность опухоли к химиотерапии Acta Naturae (год публикации - 2017)
5.
Чердынцева Н., Литвяков Н., Иванова Ф., Денисов Е., Гервас П., Чердынцев Е.
The molecular aspects of personalized anticancer treatment
AIP conference proceedings, Vol. 1760 020010 (2016) (год публикации - 2016)
10.1063/1.4960229
6. Денисов Е.В., Геращенко Т.С., Таширева Л.А., Скрябин Т.А., Булдаков М.А., Завьялова М.В., Чердынцева Н.В., Перельмутер В.М. Intratumor morfhological heterogeneity breast cancer: towards personalized prognosis and therapy The international symposium systems biology and biomedicine (SBioMed-2016), Издательство СО РАН, 2016. - С. 26 (год публикации - 2016)
7. Денисов Е., Геращенко Т., Таширева Л., Булдаков., Завьялова М., Чердынцева Н., Перельмутер В. Clinically relevant morphological structures as transcriptionally distinct tumor subpopulations and potential therapeutic targets in breast cancer European Journal of Cancer, Vol.68, Supl. 1, P. S40 (год публикации - 2016)
8. Чердынцева Н., Литвяков Н., Денисов Е., Завьялова М., Стахеева М., Кжишковска Ю., Перельмутер В. The tumor microenvironment as a promising target to antitumor therapy Сборник тезисов "VI Международной конференции ФИЗТЕХБИО", С. 45-46 (год публикации - 2016)