КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 14-15-01047
НазваниеКлеточные и молекулярные механизмы патогенеза нейродегенеративных заболеваний (болезней Паркинсона и Альцгеймера) и поиск эффективных способов их лекарственной терапии.
Руководитель Иллариошкин Сергей Николаевич, Доктор медицинских наук
Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научный центр неврологии" , г Москва
Конкурс №1 - Конкурс 2014 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами»
Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-101 - Экспериментальная медицина
Ключевые слова Нейродегенеративные заболевания, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, фибробласты, генетическое репрограммирование, индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, нейрональная дифференцировка, дофаминергические нейроны, холинергические нейроны, мультиэлектродная система, нейроимиджинг, нейротрансплантация
Код ГРНТИ76.00.00
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
В индустриально развитых странах болезни Альцгеймера (БА) и Паркинсона (БП) являются самыми распространенными возрастными нейродегенеративными заболеваниями, терапия которых в настоящее время является симптоматической и не способна обеспечить остановку прогрессирования процесса. Поэтому исследование механизмов патогенеза БА и БП с целью поиска новых мишеней для создания эффективных нейропротекторных лекарственных средств является актуальным направлением современной экспериментальной и клинической неврологии. Выполнение проекта предусматривает создание новых клеточных тест-систем с целью изучения молекулярных основ развития и экспериментальных подходов к диагностике и лечению указанных форм церебральной патологии. Планируется разработка информативных морфофункциональных клеточных моделей наследственных и спорадических форм БП и БП, с идентификацией их диагностических и прогностических биомаркеров. Моделирование будет базироваться на получении индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК), создаваемых путем генетического репрограммирования биопсированных фибробластов кожи пациентов и дифференцируемых в направлении дофаминергических и холинергических нейронов, предназначаемых для клеточной трансплантации в мозг. Для мониторинга морфофункциональной дифференцировки ИПСК в специализированные нейроны будет использована новая технология культивирования клеток на мультиэлектродной матрице, позволяющая проводить длительную неинвазивную регистрацию сигналов и стимуляцию культивируемых клеток, в сочетании с визуализацией ионных токов в сформированной in vitro нейронной сети. При моделировании БА, основанном на нейроцитотоксическом действии in vitro бета-амилоидного пептида (Абета), будет исследовано влияние Абета на нарушение функциональных свойств нейронов, культивируемых на мультиэлектродной матрице. На созданных моделях планируется изучение молекулярных механизмов защитного действия биологически активных соединений, препятствующих нейродеструктивным процессам при БП и БА, что позволит оценить возможности и терапевтический потенциал этих клеточных тест-систем для скрининга нейропротекторов и послужит экспериментальным обоснованием создания прототипов новых лекарственных препаратов. Применение специализированных клеточных культур, полученных путем репрограммирования соматических клеток от конкретных пациентов, создаст научно обоснованные предпосылки для реализации на практике нового направления в персонифицированной медицине.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Публикации
1. Коновалова Е.В., Лопачева О.М., Гривенников И.А., Лебедева О.С., Дашинимаев Э.Б., Хаспеков Л.Г., Федотова Е.Ю., Иллариошкин С.Н. Mutations in the Parkinson’s Disease-Associated PARK2 Gene Are Accompanied by Imbalance in Programmed Cell Death Systems Acta Naturae, Vol. 7, No. 4, P. 143-146 (год публикации - 2015)
2. Ветчинова А.С., Коновалова Е.В., ЛуневЕ.А., Иллариошкин С.Н. Технология редактирования генома и возможности ее применения в клеточной нейробиологии Анналы клинической и экспериментальной неврологии, Т. 9, № 4, С. 59-64 (год публикации - 2015)
3.
Долотов О.В., Еремин К.О., Андреева Л.А., Новосадова Е.В., Раевский К.С., Мясоедов Н.Ф., Гривенников И.А.
Семакс предотвращает гибель тирозингидроксилаза-положительных нейронов в смешанной нейроглиальной культуре клеток среднего мозга эмбрионов крысы в модели нейротоксического повреждения 6-гидроксидофамином
Нейрохимия, Т. 32, № 4, С. 317-321 (год публикации - 2015)
10.1134/S1819712415040066
4. Коновалова Е.В., Новосадова Е.В., Гривенников И.А., Иллариошкин С.Н. Фенотипические различия культур нейронов, получаемых путем репрограммирования фибробластов пациентов с мутациями в генах паркинсонизма LRRK2 и PARK2 Бюллетень экспериментальной биологии и медицины (год публикации - 2015)
5.
Коновалова Е.В., Новосадова Е.В., Гривенников И.А., Иллариошкин С.Н.
Фенотипические различия культур нейронов, получаемых путем репрограммирования фибробластов пациентов с мутациями в генах паркинсонизма LRRK 2 И PARK 2.
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, Т. 159, № 6, стр. 749-753 (год публикации - 2015)
10.1007/s10517-015-3072-9
6.
Новосадова Е.В., Некрасов Е.Д., Честков И.В., Сурдина А.В., Васина Е.М., Богомазова А.Н., Арсеньева Е.Л., Симонова В.В., Коновалова Е.В., Федотова Е.Ю., Абрамычева Н.Ю., Хаспеков Л.Г., Гривенников И.А., Тарантул В.З., Киселев С.Л., Иллариошкин С.Н.
A platform for studying molecular and cellular mechanisms of Parkinson’s disease based on human induced pluripotent stem cells.
Современные технологии в медицине, № 4, Т. 8, стр. 155-164 (год публикации - 2016)
10.17691/stm2016.8.4.20
7. Бобров М.Ю., Безуглов В.В., Хаспеков Л.Г., Иллариошкин С.Н., Новосадова Е.В., Гривенников И.А. Экспрессия каннабиноидных рецепторов 1-го типа на этапах нейрональной дифференцировки фибробластов человека Бюллетень экспериментальной биологии и медицины (год публикации - 2017)
8.
Ненашева В.В., Новосадова Е.В., Макарова И.В., Лебедева О.С., Грефенштейн М.А., Арсеньева Е.Л., Антонов С.А., Гривенников И.А., Тарантул В.З.
The transcriptional changes of trim genes associated with Parkinson's disease on a model of human induced pluripotent stem cells.
Molecular Neurobiology (год публикации - 2016)
10.1007/s12035-016-0230-7
9. Иллариошкин С.Н., Абрамычева Н.Ю., Федотова Е.Ю., Степанова М.С., Коновалова Е.В., Гривенников И.А., Хаспеков Л.Г. Ген GBA при болезни Паркинсона: роль для клеточной нейробиологии и нейрогенетики Фундаментальные проблемы нейронаук: функциональная асимметрия, нейропластичность, нейродегенерация. Москва, Изд-во "Научный мир"., Стр. 959-965 (год публикации - 2014)
10. Ветчинова А.С., Новосадова Е.В., Абрамычева Н.Ю., Гривенников И.А., Иллариошкин С.Н. PARK8 form of Parkinson’s disease: induced pluripotent stem cells-based model and genome editing of LRRK2 mutation Асимметрия, № 4, Т. 10, стр. 3-9 (год публикации - 2016)
11. Иллариошкин С.Н., Хаспеков Л.Г., Гривенников И.А. Моделирование болезни Паркинсона с использованием индуцированных плюрипотентных стволовых клеток ЗАО "РКИ Соверо пресс", г. Москва (год публикации - 2017)
12.
Коновалова Е.В., Ивашкин Е.Г., Лопачев А.В., Лопачева О.М., Комиссаров А.А., Гривенников И.А., Новосадова Е.В., Дашиманиев Э.Б., Федотова Е.Ю, Иллариошкин С.Н.
Функциональные свойства дофаминергических нейронов, полученных из фибробластов пациента с PARK2-формой болезни Паркинсона
Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова, Т. 115, № 12, С. 103-107 (год публикации - 2015)
10.17116/jnevro2015115112?-?
13. Ветчинова А.С., Коновалова Е.В., Волчков П.Ю., Абрамычева Н.Ю., Иллариошкин С.Н. Редактирование генома на клеточной модели генетической формы болезни Паркинсона Гены и клетки, № 2, Т. 11, стр. 114-118 (год публикации - 2016)
Публикации
1. Коновалова Е.В., Лопачева О.М., Гривенников И.А., Лебедева О.С., Дашинимаев Э.Б., Хаспеков Л.Г., Федотова Е.Ю., Иллариошкин С.Н. Mutations in the Parkinson’s Disease-Associated PARK2 Gene Are Accompanied by Imbalance in Programmed Cell Death Systems Acta Naturae, Vol. 7, No. 4, P. 143-146 (год публикации - 2015)
2. Ветчинова А.С., Коновалова Е.В., ЛуневЕ.А., Иллариошкин С.Н. Технология редактирования генома и возможности ее применения в клеточной нейробиологии Анналы клинической и экспериментальной неврологии, Т. 9, № 4, С. 59-64 (год публикации - 2015)
3.
Долотов О.В., Еремин К.О., Андреева Л.А., Новосадова Е.В., Раевский К.С., Мясоедов Н.Ф., Гривенников И.А.
Семакс предотвращает гибель тирозингидроксилаза-положительных нейронов в смешанной нейроглиальной культуре клеток среднего мозга эмбрионов крысы в модели нейротоксического повреждения 6-гидроксидофамином
Нейрохимия, Т. 32, № 4, С. 317-321 (год публикации - 2015)
10.1134/S1819712415040066
4. Коновалова Е.В., Новосадова Е.В., Гривенников И.А., Иллариошкин С.Н. Фенотипические различия культур нейронов, получаемых путем репрограммирования фибробластов пациентов с мутациями в генах паркинсонизма LRRK2 и PARK2 Бюллетень экспериментальной биологии и медицины (год публикации - 2015)
5.
Коновалова Е.В., Новосадова Е.В., Гривенников И.А., Иллариошкин С.Н.
Фенотипические различия культур нейронов, получаемых путем репрограммирования фибробластов пациентов с мутациями в генах паркинсонизма LRRK 2 И PARK 2.
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, Т. 159, № 6, стр. 749-753 (год публикации - 2015)
10.1007/s10517-015-3072-9
6.
Новосадова Е.В., Некрасов Е.Д., Честков И.В., Сурдина А.В., Васина Е.М., Богомазова А.Н., Арсеньева Е.Л., Симонова В.В., Коновалова Е.В., Федотова Е.Ю., Абрамычева Н.Ю., Хаспеков Л.Г., Гривенников И.А., Тарантул В.З., Киселев С.Л., Иллариошкин С.Н.
A platform for studying molecular and cellular mechanisms of Parkinson’s disease based on human induced pluripotent stem cells.
Современные технологии в медицине, № 4, Т. 8, стр. 155-164 (год публикации - 2016)
10.17691/stm2016.8.4.20
7. Бобров М.Ю., Безуглов В.В., Хаспеков Л.Г., Иллариошкин С.Н., Новосадова Е.В., Гривенников И.А. Экспрессия каннабиноидных рецепторов 1-го типа на этапах нейрональной дифференцировки фибробластов человека Бюллетень экспериментальной биологии и медицины (год публикации - 2017)
8.
Ненашева В.В., Новосадова Е.В., Макарова И.В., Лебедева О.С., Грефенштейн М.А., Арсеньева Е.Л., Антонов С.А., Гривенников И.А., Тарантул В.З.
The transcriptional changes of trim genes associated with Parkinson's disease on a model of human induced pluripotent stem cells.
Molecular Neurobiology (год публикации - 2016)
10.1007/s12035-016-0230-7
9. Иллариошкин С.Н., Абрамычева Н.Ю., Федотова Е.Ю., Степанова М.С., Коновалова Е.В., Гривенников И.А., Хаспеков Л.Г. Ген GBA при болезни Паркинсона: роль для клеточной нейробиологии и нейрогенетики Фундаментальные проблемы нейронаук: функциональная асимметрия, нейропластичность, нейродегенерация. Москва, Изд-во "Научный мир"., Стр. 959-965 (год публикации - 2014)
10. Ветчинова А.С., Новосадова Е.В., Абрамычева Н.Ю., Гривенников И.А., Иллариошкин С.Н. PARK8 form of Parkinson’s disease: induced pluripotent stem cells-based model and genome editing of LRRK2 mutation Асимметрия, № 4, Т. 10, стр. 3-9 (год публикации - 2016)
11. Иллариошкин С.Н., Хаспеков Л.Г., Гривенников И.А. Моделирование болезни Паркинсона с использованием индуцированных плюрипотентных стволовых клеток ЗАО "РКИ Соверо пресс", г. Москва (год публикации - 2017)
12.
Коновалова Е.В., Ивашкин Е.Г., Лопачев А.В., Лопачева О.М., Комиссаров А.А., Гривенников И.А., Новосадова Е.В., Дашиманиев Э.Б., Федотова Е.Ю, Иллариошкин С.Н.
Функциональные свойства дофаминергических нейронов, полученных из фибробластов пациента с PARK2-формой болезни Паркинсона
Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова, Т. 115, № 12, С. 103-107 (год публикации - 2015)
10.17116/jnevro2015115112?-?
13. Ветчинова А.С., Коновалова Е.В., Волчков П.Ю., Абрамычева Н.Ю., Иллариошкин С.Н. Редактирование генома на клеточной модели генетической формы болезни Паркинсона Гены и клетки, № 2, Т. 11, стр. 114-118 (год публикации - 2016)
Публикации
1. Коновалова Е.В., Лопачева О.М., Гривенников И.А., Лебедева О.С., Дашинимаев Э.Б., Хаспеков Л.Г., Федотова Е.Ю., Иллариошкин С.Н. Mutations in the Parkinson’s Disease-Associated PARK2 Gene Are Accompanied by Imbalance in Programmed Cell Death Systems Acta Naturae, Vol. 7, No. 4, P. 143-146 (год публикации - 2015)
2. Ветчинова А.С., Коновалова Е.В., ЛуневЕ.А., Иллариошкин С.Н. Технология редактирования генома и возможности ее применения в клеточной нейробиологии Анналы клинической и экспериментальной неврологии, Т. 9, № 4, С. 59-64 (год публикации - 2015)
3.
Долотов О.В., Еремин К.О., Андреева Л.А., Новосадова Е.В., Раевский К.С., Мясоедов Н.Ф., Гривенников И.А.
Семакс предотвращает гибель тирозингидроксилаза-положительных нейронов в смешанной нейроглиальной культуре клеток среднего мозга эмбрионов крысы в модели нейротоксического повреждения 6-гидроксидофамином
Нейрохимия, Т. 32, № 4, С. 317-321 (год публикации - 2015)
10.1134/S1819712415040066
4. Коновалова Е.В., Новосадова Е.В., Гривенников И.А., Иллариошкин С.Н. Фенотипические различия культур нейронов, получаемых путем репрограммирования фибробластов пациентов с мутациями в генах паркинсонизма LRRK2 и PARK2 Бюллетень экспериментальной биологии и медицины (год публикации - 2015)
5.
Коновалова Е.В., Новосадова Е.В., Гривенников И.А., Иллариошкин С.Н.
Фенотипические различия культур нейронов, получаемых путем репрограммирования фибробластов пациентов с мутациями в генах паркинсонизма LRRK 2 И PARK 2.
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, Т. 159, № 6, стр. 749-753 (год публикации - 2015)
10.1007/s10517-015-3072-9
6.
Новосадова Е.В., Некрасов Е.Д., Честков И.В., Сурдина А.В., Васина Е.М., Богомазова А.Н., Арсеньева Е.Л., Симонова В.В., Коновалова Е.В., Федотова Е.Ю., Абрамычева Н.Ю., Хаспеков Л.Г., Гривенников И.А., Тарантул В.З., Киселев С.Л., Иллариошкин С.Н.
A platform for studying molecular and cellular mechanisms of Parkinson’s disease based on human induced pluripotent stem cells.
Современные технологии в медицине, № 4, Т. 8, стр. 155-164 (год публикации - 2016)
10.17691/stm2016.8.4.20
7. Бобров М.Ю., Безуглов В.В., Хаспеков Л.Г., Иллариошкин С.Н., Новосадова Е.В., Гривенников И.А. Экспрессия каннабиноидных рецепторов 1-го типа на этапах нейрональной дифференцировки фибробластов человека Бюллетень экспериментальной биологии и медицины (год публикации - 2017)
8.
Ненашева В.В., Новосадова Е.В., Макарова И.В., Лебедева О.С., Грефенштейн М.А., Арсеньева Е.Л., Антонов С.А., Гривенников И.А., Тарантул В.З.
The transcriptional changes of trim genes associated with Parkinson's disease on a model of human induced pluripotent stem cells.
Molecular Neurobiology (год публикации - 2016)
10.1007/s12035-016-0230-7
9. Иллариошкин С.Н., Абрамычева Н.Ю., Федотова Е.Ю., Степанова М.С., Коновалова Е.В., Гривенников И.А., Хаспеков Л.Г. Ген GBA при болезни Паркинсона: роль для клеточной нейробиологии и нейрогенетики Фундаментальные проблемы нейронаук: функциональная асимметрия, нейропластичность, нейродегенерация. Москва, Изд-во "Научный мир"., Стр. 959-965 (год публикации - 2014)
10. Ветчинова А.С., Новосадова Е.В., Абрамычева Н.Ю., Гривенников И.А., Иллариошкин С.Н. PARK8 form of Parkinson’s disease: induced pluripotent stem cells-based model and genome editing of LRRK2 mutation Асимметрия, № 4, Т. 10, стр. 3-9 (год публикации - 2016)
11. Иллариошкин С.Н., Хаспеков Л.Г., Гривенников И.А. Моделирование болезни Паркинсона с использованием индуцированных плюрипотентных стволовых клеток ЗАО "РКИ Соверо пресс", г. Москва (год публикации - 2017)
12.
Коновалова Е.В., Ивашкин Е.Г., Лопачев А.В., Лопачева О.М., Комиссаров А.А., Гривенников И.А., Новосадова Е.В., Дашиманиев Э.Б., Федотова Е.Ю, Иллариошкин С.Н.
Функциональные свойства дофаминергических нейронов, полученных из фибробластов пациента с PARK2-формой болезни Паркинсона
Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова, Т. 115, № 12, С. 103-107 (год публикации - 2015)
10.17116/jnevro2015115112?-?
13. Ветчинова А.С., Коновалова Е.В., Волчков П.Ю., Абрамычева Н.Ю., Иллариошкин С.Н. Редактирование генома на клеточной модели генетической формы болезни Паркинсона Гены и клетки, № 2, Т. 11, стр. 114-118 (год публикации - 2016)