КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ


Номер проекта 16-15-00056

НазваниеЭпигенетика когнитивного дефицита при шизофрении

Руководитель Голимбет Вера Евгеньевна, Доктор биологических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научный центр психического здоровья" , г Москва

Конкурс №11 - Конкурс 2015 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований по приоритетным тематическим направлениям исследований» (11)

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-402 - Медицинская генетика

Ключевые слова шизофрения, когнитивные нарушения, нейрокогнитивный дефицит, психиатрическая генетика, эпигенетика, метилирование ДНК, секвенирование, ранняя диагностика, клеточные модели, обонятельный эпителий

Код ГРНТИ34.15.23


 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ


Аннотация
Проект направлен на установление молекулярно-биологических механизмов, лежащих в основе когнитивных нарушений у больных шизофренией. Снижение когнитивного функционирования (нейрокогнитивный дефицит) при шизофрении существенно осложняет социальную адаптацию и качество жизни больного и, в худшем случае, является причиной его инвалидизации, на много лет обременяющей не только больного, но и членов его семьи и общество в целом. Высокие оценки наследуемости когнитивных нарушений в семьях больных шизофренией указывают на необходимость поиска генетических факторов, которые могут быть связаны с нейрокогнитивным дефицитом. В то же время сложно отрицать вклад средовых факторов в формирование нейрокогнитивного дефицита. Особенности эпигенетики и, в частности, метилирования ДНК при когнитивном дефиците практически не изучены. Метилирование ДНК часто является интегральным показателем различных средовых и генетически обусловленных сигналов на молекулярном уровне, поэтому разумно ожидать, что эпигенетические маркеры могут быть надежными предикторами состояния больного. В данном проекте предлагается поиск эпигенетических маркеров в двух источниках: периферийной крови и первичных клеточных культурах стволовых нервных клеток обонятельного эпителия. Последний является единственным доступным ex vivo источником клеток нейронального происхождения и может быть в дальнейшем использован как модель для функциональных исследований регуляции транскрипции. Проект предусматривает масштабный кандидатный анализ статуса метилирования мишеней с уже показанной клинической и/или биологической значимостью. Определение статуса метилирования будет осуществлено с помощью недавно опубликованного метода высокопроизводительного секвенирования.


 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ


 

Публикации

1. Алфимова М.В., Кондратьев Н.В., Голимбет В.Е. Результаты и перспективы генетических исследований когнитивных нарушений при шизофрении: часть. 1. Молекулярно-генетические подходы Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, №11, том 117, стр. 137-164 (год публикации - 2016)
10.17116/jnevro201611611137-164


 

Публикации

1. Лежейко Т.В., Алфимова М.В. Эпигенетические исследования когнитивного дефицита при шизофрении: некоторые методологические проблемы Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, №10, т.117, с.76-80 (год публикации - 2017)
10.17116/jnevro201711710176-80

2. Голимбет В.Е., Царапкин Г.Ю., Костюк Г.П., Арзамасов С.Г., Голов А.К., Кондратьев Н.В., Крюков А.И Обонятельный нейроэпителий как модель для изучения молекулярных механизмов шизофрении: теория и практика Мультидисциплинарные аспекты молекулярной медицины: сборник материалов IV Российского конгресса с международным участием «Молекулярные основы клинической медицины – возможное и реальное».29 ноября – 2 декабря 2017 года (год публикации - 2017)

3. Кондратьев Н.В., Голимбет В.Е. СТРАТЕГИЯ ПОИСКА МИШЕНЕЙ ДЛЯ ВЫЯВЛЕНИЯ СВЯЗИ МЕЖДУ МЕТИЛИРОВАНИЕМ ДНК И КОГНИТИВНЫМИ НАРУШЕНИЯМИ у БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Школа В.М. Бехтерева: от истоков до современности», 18-19 мая 2017 г. Санкт-Петербург, с.124-125 (год публикации - 2017)

4. Н.В. КОНДРАТЬЕВ, М.В. АЛФИМОВА, В.Е. ГОЛИМБЕТ Поиск мишеней для обнаружения связи между метилированием ДНК и нейрокогнитивным дефицитом при шизофрении Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, №8, т. 117, с.72-75 (год публикации - 2017)
10.17116/jnevro20171178172-75

5. Алфимова М.В., Кондратьев Н.В., Голимбет В.Е. Результаты и перспективы генетики когнитивных нарушений при шизофрении: эпигенетические подходы Журнал неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова, №2, т.117, с.130-135 (год публикации - 2017)
10.17116/jnevro201711721130-135

6. Голимбет В. НАСТОЯЩЕЕ И БУДУЩЕЕ ГЕНОМНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ШИЗОФРЕНИИ Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Школа В.М. Бехтерева: от истоков до современности», 18-19 мая 2017 г. Санкт-Петербург, с.107-108 (год публикации - 2017)


 

Публикации

1. Кондратьев Н.В., Голов А.К., Алфимова М.В., Лежейко Т.В., Голимбет В.Е. Prediction of smoking by multiplex bisulfite PCR with long amplicons considering allelespecific effects on DNA methylation Clinical Epigenetics, 10(1):130 (год публикации - 2018)
10.1186/s13148-018-0565-1

2. Алфимова М.В., Кондратьев Н.В., Голов А.К., Голимбет В.Е. Methylation of the Reelin Gene Promoter in Peripheral Blood and Its Relationship with the Cognitive Function of Schizophrenia Patients Mol. Biol. (Mosk.), Vol. 52, No. 5, pp. 676–685 (год публикации - 2018)
10.1134/S0026898418050026

3. Кондратьев Н.В., Алфимова М.В., Голов А.К., Голимбет В.Е. Methylation status of the reelin gene (RELN) promoter in the blood and cognitive performance of schizophrenic patients European Psychiatry, 48S, S453–S764 (год публикации - 2018)

4. Голимбет В.Е., Крюков А.И., Костюк Г.П., Арзамасов С.Г., Царапкин Г.Ю. Обонятельный нейроэпителий как модель для исследования молекулярных механизмов шизофрении Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 118(6):111-114 (год публикации - 2018)
10.17116/jnevro201811861111

5. Алфимова М.В., Кондратьев Н.В., Голов А.К., Голубев С.А., Галактионова Д.Ю., Наседкина Т.В., Голимбет В.Е. Связь полиморфизма rs7341475 и метилирования ДНК в гене рилина с проявлениями шизофрении Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 118(9):71-76 (год публикации - 2018)
10.17116/jnevro201811809171

6. Крюков А.И., Царапкин Г.Ю., Товмасян А.САрзамазов., С.Г., Валихов М.П., Кондратьев Н.В. , Костюк Г.П. , Голимбет В.Е. Получение нейросфер и нейрональных прогениторных клеток из обонятельного эпителия Вестник оториноларингологии (год публикации - 2019)

7. Алфимова М.В., Кондратьев Н.В., Царапкин Г.Ю., Крюков А.И., Голимбет В.Е. Эпигенетика когнитивного дефицита при шизофрении Психическое здоровье, №3, с.4-6 (год публикации - 2018)
10.25557/2074-014X.2018.03.4-6

8. Алфимова М.В., Кондратьев Н.В., Голов А.К., Голимбет В.Е. Метилирование ДНК в локусе MIR137HG, ассоциированном с шизофренией и интеллектом, может быть связано с заболеванием и когнитивными функциями Генетика (год публикации - 2019)
10.1134/S0016675819020036

9. Алфимова М.В., Кондратьев Н.В., Голов А.К., Голимбет В.Е., Голубев ПОТЕНЦИАЛЬНАЯ РОЛЬ МЕТИЛИРОВАНИЯ ДНК ВНУТРИ ЛОКУСА MIR137HG В СНИЖЕНИИ РЕГУЛЯТОРНО-ИСПОЛНИТЕЛЬНЫХ ФУНКЦИЙ ПРИ ШИЗОФРЕНИИ Сборник тезисов IV Российской конференции с международным участием (Томск, 22–23 мая 2018 г.). Под научной редакцией академика РАН Н.А. Бохана, профессора С.А. Ивановой, профессора Т.П. Ветлугиной Издательство «Иван Федоров». Томск., с.11-12 (год публикации - 2018)

10. Голимбет В.Е., Костюк Г.П., Царапкин Г.Ю., Арзамасов С.Г., Валихов М.П., Кондратьев Н.В., Товмасян А.С. Возможности и перспективы клеточных технологий с использованием клеток обонятельного эпителия в биологической психиатрии Тезисы XVI научно-практическая конференции с международным участием "Фармакологические и физические методы лечения в оториноларингологии" 30-31 мая 2018 г. Москва, с.16-17 (год публикации - 2018)

11. Кондратьев Н., Валихов М., Голов А., Лежейко Т., Мельников П., Костюк Г., Царапкин Г., Голимбет В. Microdissected neuronal cells from olfactory epithelium for schizophrenia-associated DNA methylation assessment Epigenetics in the nervous system: development and disease, 1 - 3 October, 2018, Stockholm, Sweden. Program and Abstracts., poster 27 (год публикации - 2018)

12. Алфимова М.В., Кондратьев Н.В., Голов А.К., Абрамова Л.И., Голимбет В.Е. Метилирование ДНК как эпигенетический маркер гендерных различия по когнитивному дефициту при шизофрении Материалы Всероссийского научно-практического конгресса с международным участием ЖЕНСКОЕ ПСИХИЧЕСКОЕ ЗДОРОВЬЕ: МЕЖДИСЦИПЛИНАРНЫЙ СТАТУС, 8-9 октября 2018 г., Санкт-Петербург., с.9-11 (год публикации - 2018)