КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 16-15-10108
НазваниеЧерепно-мозговая травма и болезнь Альцгеймера два патологических состояния одна нейропротекторная стратегия
Руководитель Исаев Николай Константинович, Доктор биологических наук
Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научный центр неврологии" , г Москва
Конкурс №13 - Конкурс 2016 года на получение грантов по приоритетному направлению деятельности РНФ «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами»
Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-106 - Нейробиология
Ключевые слова Черепно-мозговая травма, болезнь Альцгеймера, нейроны, мультиэлектродная система, нейроимиджинг, антиоксиданты, нейропротекция
Код ГРНТИ76.03.00
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Болезнь Альцгеймера (БА) и черепно-мозговая травма (ЧМТ) представляют собой тяжелые формы церебральной патологии, терапия которых в настоящее время часто не способна остановить прогрессирование патологического процесса. Поэтому исследование механизмов развития этих заболеваний на моделях in vivo и in vitro и поиск на этой основе новых мишеней для создания эффективных нейропротекторных лекарственных средств является актуальным направлением современной экспериментальной и клинической неврологии. Проект направлен на решение фундаментальной проблемы медицинской биологии - снижение риска развития деменции, как последствия ЧМТ, что в конечном итоге связано с созданием единой нейропротекторной стратегии, одинаково эффективной как для лечения непосредственно черепно-мозговой травмы, так и минимизирования ее отдаленных последствий, приводящих к деменции Альцгеймеровского типа. Выполнение проекта предусматривает моделирование ЧМТ на животных (фокальная черепно-мозговая травма у крыс) и моделирование БА путем введения стрептозотоцина в желудочки головного мозга. Оценка степени повреждения функции в случае ЧМТ будет производиться с помощью теста стимулирования конечностей, а степень повреждения коры головного мозга - с помощь магнитно-резонансной томографии и морфометрии гистологических препаратов срезов мозга. Нарушение памяти, вызванное введением стрептозотоцина, будет оценено по тесту «условный рефлекс пассивного избегания». Кроме того, будет проводиться моделирование механизмов дегенирации на культивированных нейронах головного мозга и переживающих срезах гиппокампа с помощью аппликации на них бета-амилоидного пептида, вовлеченного в патогенез БА. Изучение повреждающего действия бета-амилоида на нейрофизиологические процессы будет производиться путем регистрации характерной нейросетевой биоэлектрической активности клеток, культивируемых на мультиэлектродной матрице, позволяющей проводить длительную неинвазивную регистрацию сигналов и стимуляцию нейронов в сочетании с визуализацией ионных токов в сформированной in vitro нейронной сети. Эта оригинальная методика позволит получить новые данные о механизмах повреждения нейронов при БА и ЧМТ. Кроме того, для оценки морфофункциональных свойств нейронов, поврежденных при моделировании ЧМТ и БА, будет использован комплекс нейроморфологических и иммуноцитохимических методов.
На используемых моделях планируется изучение механизмов развития как отдельно ЧМТ и БА, так и процесса инициации деструктивных последствий ЧМТ, экспрессии маркеров, характерных для БА (бета амилоидный пептид, его белок- предшественник и др.), а также исследование защитного действия биологически активных соединений, препятствующих нейродеструктивным процессам как при ЧМТ, так и при БА, что позволит создать единую нейропротекторную стратегию, направленную на снижение вероятности развития БА после ЧМТ, и лечение ЧМТ и БА. Так как ЧМТ увеличивает риск развития болезни Паркинсона, животные с отдаленными последствиями ЧМТ будут исследованы дополнительно, на нарушение моторики и экспрессию альфа-синуклеина в головном мозге. Предлагаемые методы культивирования нервных клеток, подходы в области моделирования указанных патологических состояний головного мозга, методы применения защитных соединений и способы оценки их нейропротекторной активности соответствуют мировому уровню экспериментальных исследований механизмов нейродеструктивных процессов и способов их коррекции.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Публикации
1.
Исаев Н.К., Генрихс Е.Е., Воронков Д.Н., Капкаева М.Р., Стельмашук Е.В.
Streptozotocin toxicity in vitro depends on maturity of neurons.
Toxicology and Applied Pharmacology, 340, 99-104 (год публикации - 2018)
10.1016/j.taap.2018.04.024
2.
Генрихс Е.Е., Воронков Д.Н., Капкаева М.Р., Гудашева Т.А., Глибка Ю.А., Исаев Н.К., Стельмашук Е.В.
The delayed protective effect of GK-2, а dipeptide mimetic of Nerve Growth Factor, in model of rat traumatic brain injury.
Brain Research Bulletin, 140, 148-153 (год публикации - 2018)
10.1016/j.brainresbull.2018.05.002
3. Исаев Н.К., Стельмашук Е.В., Генрихс Е.Е. Neurogenesis and brain aging. Reviews in the Neurosciences (год публикации - 2019)
4. Воронков Д.Н., Ставровская А.В., Стельмашук Е.В., Генрихс Е.Е., Исаев Н.К. Нейродегенеративные изменения в головном мозге крыс при моделировании болезни Альцгеймера введением стрептозотоцина Бюллетень экспериментальной биологии и медицины (год публикации - 2019)
5. Стельмашук Е.В., Генрихс Е.Е., Мухалева Е.В., Капкаева М.Р., Кондратенко Р.В., Скребицкий В.Г., Исаев Н.К. Нейропротекторное действие метиленового синего in vivo и in vitro Бюллетень экспериментальной биологии и медицины (год публикации - 2019)
6.
Исаев Н.К., Генрихс Е.Е., Оборина М.В., Стельмашук Е.В.
Accelerated aging and aging process in the brain
Reviews in the Neurosciences (год публикации - 2018)
10.1515/revneuro-2017-0051
7.
Генрихс Е.Е., Стельмашук Е.В., Голышев С.А., Александрова О.П., Исаев Н.К.
Streptozotocin causes neurotoxic effect in cultured cerebellar granule neurons.
Brain Research Bulletin, 130, 90-94 (год публикации - 2017)
10.1016/j.brainresbull.2017.01.004
8. Генрихс Е.Е., Стельмашук Е.В., Капкаева М.Р., Ставровская А.В., Ямщикова Н.Г., Ольшанский А.С., Гущина А.С., Исаев Н.К. Моделирование фокальной травмы левого полушария головного мозга крыс и оценка функционального состояния в посттравматическом периоде в зависимости от тяжести полученного повреждения Асимметрия, T.10, №4 (год публикации - 2016)
9.
Генрихс Е.Е, Воронков Д.Н., Капкаева М.Р., Исаев Н.К., Стельмашук Е.В.
Фокальная односторонняя черепно-мозговая травма вызывает отсроченные нейродегенеративные изменения в головном мозге крыс
БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ, 8, 164, 241-244 (год публикации - 2017)
10.1007/s10517-017-3960-2
10. Капкаева М.Р., Генрихс Е.Е.,Стельмашук Е.В., Кондратенко Р.В., Исаев Н.К., Хаспеков Л.Г. Нейронные сети на мультиэлектродных матрицах как высокочувствительные биосенсоры функционального состояния нервных клеток Биологические мембраны (год публикации - 2018)
11.
Капкаева М.Р., Попова О.Ю., Кондратенко Р.В., Рогозин П.Д., Генрихс Е.Е., Стельмашук Е.В., Скребицкий В.Г., Хаспеков Л.Г.. Исаев Н.К.
Effects of copper on viability and functional properties of hippocampal neurons in vitro.
Experimental and Toxicologic Pathology, 69, 5, 259-264 (год публикации - 2017)
10.1016/j.etp.2017.01.011
12. Исаев Н.К., Стельмашук Е.В.,Генрихс Е.Е. РОЛЬ ФАКТОРА РОСТА НЕРВОВ В ПЛАСТИЧЕСКИХ ПЕРЕСТРОЙКАХ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ НЕЙРОНОВ БАЗАЛЬНЫХ ЯДЕР ПЕРЕДНЕГО МОЗГА БИОХИМИЯ (год публикации - 2017)
13. Стельмашук Е.В., Генрихс Е.Е., Александрова О.П., Зеленова Е.А., Хаспеков Л.Г., Исаев Н.К. Антиоксидант тимохинон снижает гибель культивированных зернистых нейронов мозжечка, вызванную совместным действием Сu2+ и параквата Научный Мир Москва, С. 713-718 (год публикации - 2016)
14.
Исаев Н.К., Авилкина С.В., Голышев С.А., Генрихс Е.Е., Александрова О.П., Капкаева М.Р., Стельмашук Е.В.
N-acetyl-L-cysteine and Mn2+ attenuate Cd2+-induced disturbance of the intracellular free calcium homeostasis in cultured cerebellar granule neurons
Toxicology (год публикации - 2018)
10.1016/j.tox.2017.10.017
15. Капкаева М.Р., Кондратенко Р.В., Генрихс Е.Е., Стельмашук Е.В., Хаспеков Л.Г., Исаев Н.К. Развитие диссоциированных гиппокампальных культур на мультиэлектродных матрицах Научный мир Москва, С. 492-498 (год публикации - 2016)
16.
Исаев Н.К., Стельмашук Е.В., Генрихс Е.Е., Коршунова Г.А., Сумбатян Н.В., Капкаева М.Р., Скулачев В.П.
Neuroprotective properties of mitochondria-targeted antioxidants of the SkQ-type.
Reviews in the Neurosciences, 27(8):849-855. doi: 10.1515/revneuro-2016-0036. (год публикации - 2016)
10.1515/revneuro-2016-0036
Публикации
1.
Исаев Н.К., Генрихс Е.Е., Воронков Д.Н., Капкаева М.Р., Стельмашук Е.В.
Streptozotocin toxicity in vitro depends on maturity of neurons.
Toxicology and Applied Pharmacology, 340, 99-104 (год публикации - 2018)
10.1016/j.taap.2018.04.024
2.
Генрихс Е.Е., Воронков Д.Н., Капкаева М.Р., Гудашева Т.А., Глибка Ю.А., Исаев Н.К., Стельмашук Е.В.
The delayed protective effect of GK-2, а dipeptide mimetic of Nerve Growth Factor, in model of rat traumatic brain injury.
Brain Research Bulletin, 140, 148-153 (год публикации - 2018)
10.1016/j.brainresbull.2018.05.002
3. Исаев Н.К., Стельмашук Е.В., Генрихс Е.Е. Neurogenesis and brain aging. Reviews in the Neurosciences (год публикации - 2019)
4. Воронков Д.Н., Ставровская А.В., Стельмашук Е.В., Генрихс Е.Е., Исаев Н.К. Нейродегенеративные изменения в головном мозге крыс при моделировании болезни Альцгеймера введением стрептозотоцина Бюллетень экспериментальной биологии и медицины (год публикации - 2019)
5. Стельмашук Е.В., Генрихс Е.Е., Мухалева Е.В., Капкаева М.Р., Кондратенко Р.В., Скребицкий В.Г., Исаев Н.К. Нейропротекторное действие метиленового синего in vivo и in vitro Бюллетень экспериментальной биологии и медицины (год публикации - 2019)
6.
Исаев Н.К., Генрихс Е.Е., Оборина М.В., Стельмашук Е.В.
Accelerated aging and aging process in the brain
Reviews in the Neurosciences (год публикации - 2018)
10.1515/revneuro-2017-0051
7.
Генрихс Е.Е., Стельмашук Е.В., Голышев С.А., Александрова О.П., Исаев Н.К.
Streptozotocin causes neurotoxic effect in cultured cerebellar granule neurons.
Brain Research Bulletin, 130, 90-94 (год публикации - 2017)
10.1016/j.brainresbull.2017.01.004
8. Генрихс Е.Е., Стельмашук Е.В., Капкаева М.Р., Ставровская А.В., Ямщикова Н.Г., Ольшанский А.С., Гущина А.С., Исаев Н.К. Моделирование фокальной травмы левого полушария головного мозга крыс и оценка функционального состояния в посттравматическом периоде в зависимости от тяжести полученного повреждения Асимметрия, T.10, №4 (год публикации - 2016)
9.
Генрихс Е.Е, Воронков Д.Н., Капкаева М.Р., Исаев Н.К., Стельмашук Е.В.
Фокальная односторонняя черепно-мозговая травма вызывает отсроченные нейродегенеративные изменения в головном мозге крыс
БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ, 8, 164, 241-244 (год публикации - 2017)
10.1007/s10517-017-3960-2
10. Капкаева М.Р., Генрихс Е.Е.,Стельмашук Е.В., Кондратенко Р.В., Исаев Н.К., Хаспеков Л.Г. Нейронные сети на мультиэлектродных матрицах как высокочувствительные биосенсоры функционального состояния нервных клеток Биологические мембраны (год публикации - 2018)
11.
Капкаева М.Р., Попова О.Ю., Кондратенко Р.В., Рогозин П.Д., Генрихс Е.Е., Стельмашук Е.В., Скребицкий В.Г., Хаспеков Л.Г.. Исаев Н.К.
Effects of copper on viability and functional properties of hippocampal neurons in vitro.
Experimental and Toxicologic Pathology, 69, 5, 259-264 (год публикации - 2017)
10.1016/j.etp.2017.01.011
12. Исаев Н.К., Стельмашук Е.В.,Генрихс Е.Е. РОЛЬ ФАКТОРА РОСТА НЕРВОВ В ПЛАСТИЧЕСКИХ ПЕРЕСТРОЙКАХ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ НЕЙРОНОВ БАЗАЛЬНЫХ ЯДЕР ПЕРЕДНЕГО МОЗГА БИОХИМИЯ (год публикации - 2017)
13. Стельмашук Е.В., Генрихс Е.Е., Александрова О.П., Зеленова Е.А., Хаспеков Л.Г., Исаев Н.К. Антиоксидант тимохинон снижает гибель культивированных зернистых нейронов мозжечка, вызванную совместным действием Сu2+ и параквата Научный Мир Москва, С. 713-718 (год публикации - 2016)
14.
Исаев Н.К., Авилкина С.В., Голышев С.А., Генрихс Е.Е., Александрова О.П., Капкаева М.Р., Стельмашук Е.В.
N-acetyl-L-cysteine and Mn2+ attenuate Cd2+-induced disturbance of the intracellular free calcium homeostasis in cultured cerebellar granule neurons
Toxicology (год публикации - 2018)
10.1016/j.tox.2017.10.017
15. Капкаева М.Р., Кондратенко Р.В., Генрихс Е.Е., Стельмашук Е.В., Хаспеков Л.Г., Исаев Н.К. Развитие диссоциированных гиппокампальных культур на мультиэлектродных матрицах Научный мир Москва, С. 492-498 (год публикации - 2016)
16.
Исаев Н.К., Стельмашук Е.В., Генрихс Е.Е., Коршунова Г.А., Сумбатян Н.В., Капкаева М.Р., Скулачев В.П.
Neuroprotective properties of mitochondria-targeted antioxidants of the SkQ-type.
Reviews in the Neurosciences, 27(8):849-855. doi: 10.1515/revneuro-2016-0036. (год публикации - 2016)
10.1515/revneuro-2016-0036
Публикации
1.
Исаев Н.К., Генрихс Е.Е., Воронков Д.Н., Капкаева М.Р., Стельмашук Е.В.
Streptozotocin toxicity in vitro depends on maturity of neurons.
Toxicology and Applied Pharmacology, 340, 99-104 (год публикации - 2018)
10.1016/j.taap.2018.04.024
2.
Генрихс Е.Е., Воронков Д.Н., Капкаева М.Р., Гудашева Т.А., Глибка Ю.А., Исаев Н.К., Стельмашук Е.В.
The delayed protective effect of GK-2, а dipeptide mimetic of Nerve Growth Factor, in model of rat traumatic brain injury.
Brain Research Bulletin, 140, 148-153 (год публикации - 2018)
10.1016/j.brainresbull.2018.05.002
3. Исаев Н.К., Стельмашук Е.В., Генрихс Е.Е. Neurogenesis and brain aging. Reviews in the Neurosciences (год публикации - 2019)
4. Воронков Д.Н., Ставровская А.В., Стельмашук Е.В., Генрихс Е.Е., Исаев Н.К. Нейродегенеративные изменения в головном мозге крыс при моделировании болезни Альцгеймера введением стрептозотоцина Бюллетень экспериментальной биологии и медицины (год публикации - 2019)
5. Стельмашук Е.В., Генрихс Е.Е., Мухалева Е.В., Капкаева М.Р., Кондратенко Р.В., Скребицкий В.Г., Исаев Н.К. Нейропротекторное действие метиленового синего in vivo и in vitro Бюллетень экспериментальной биологии и медицины (год публикации - 2019)
6.
Исаев Н.К., Генрихс Е.Е., Оборина М.В., Стельмашук Е.В.
Accelerated aging and aging process in the brain
Reviews in the Neurosciences (год публикации - 2018)
10.1515/revneuro-2017-0051
7.
Генрихс Е.Е., Стельмашук Е.В., Голышев С.А., Александрова О.П., Исаев Н.К.
Streptozotocin causes neurotoxic effect in cultured cerebellar granule neurons.
Brain Research Bulletin, 130, 90-94 (год публикации - 2017)
10.1016/j.brainresbull.2017.01.004
8. Генрихс Е.Е., Стельмашук Е.В., Капкаева М.Р., Ставровская А.В., Ямщикова Н.Г., Ольшанский А.С., Гущина А.С., Исаев Н.К. Моделирование фокальной травмы левого полушария головного мозга крыс и оценка функционального состояния в посттравматическом периоде в зависимости от тяжести полученного повреждения Асимметрия, T.10, №4 (год публикации - 2016)
9.
Генрихс Е.Е, Воронков Д.Н., Капкаева М.Р., Исаев Н.К., Стельмашук Е.В.
Фокальная односторонняя черепно-мозговая травма вызывает отсроченные нейродегенеративные изменения в головном мозге крыс
БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ, 8, 164, 241-244 (год публикации - 2017)
10.1007/s10517-017-3960-2
10. Капкаева М.Р., Генрихс Е.Е.,Стельмашук Е.В., Кондратенко Р.В., Исаев Н.К., Хаспеков Л.Г. Нейронные сети на мультиэлектродных матрицах как высокочувствительные биосенсоры функционального состояния нервных клеток Биологические мембраны (год публикации - 2018)
11.
Капкаева М.Р., Попова О.Ю., Кондратенко Р.В., Рогозин П.Д., Генрихс Е.Е., Стельмашук Е.В., Скребицкий В.Г., Хаспеков Л.Г.. Исаев Н.К.
Effects of copper on viability and functional properties of hippocampal neurons in vitro.
Experimental and Toxicologic Pathology, 69, 5, 259-264 (год публикации - 2017)
10.1016/j.etp.2017.01.011
12. Исаев Н.К., Стельмашук Е.В.,Генрихс Е.Е. РОЛЬ ФАКТОРА РОСТА НЕРВОВ В ПЛАСТИЧЕСКИХ ПЕРЕСТРОЙКАХ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ НЕЙРОНОВ БАЗАЛЬНЫХ ЯДЕР ПЕРЕДНЕГО МОЗГА БИОХИМИЯ (год публикации - 2017)
13. Стельмашук Е.В., Генрихс Е.Е., Александрова О.П., Зеленова Е.А., Хаспеков Л.Г., Исаев Н.К. Антиоксидант тимохинон снижает гибель культивированных зернистых нейронов мозжечка, вызванную совместным действием Сu2+ и параквата Научный Мир Москва, С. 713-718 (год публикации - 2016)
14.
Исаев Н.К., Авилкина С.В., Голышев С.А., Генрихс Е.Е., Александрова О.П., Капкаева М.Р., Стельмашук Е.В.
N-acetyl-L-cysteine and Mn2+ attenuate Cd2+-induced disturbance of the intracellular free calcium homeostasis in cultured cerebellar granule neurons
Toxicology (год публикации - 2018)
10.1016/j.tox.2017.10.017
15. Капкаева М.Р., Кондратенко Р.В., Генрихс Е.Е., Стельмашук Е.В., Хаспеков Л.Г., Исаев Н.К. Развитие диссоциированных гиппокампальных культур на мультиэлектродных матрицах Научный мир Москва, С. 492-498 (год публикации - 2016)
16.
Исаев Н.К., Стельмашук Е.В., Генрихс Е.Е., Коршунова Г.А., Сумбатян Н.В., Капкаева М.Р., Скулачев В.П.
Neuroprotective properties of mitochondria-targeted antioxidants of the SkQ-type.
Reviews in the Neurosciences, 27(8):849-855. doi: 10.1515/revneuro-2016-0036. (год публикации - 2016)
10.1515/revneuro-2016-0036